Retinoblastom protein

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 8. juli 2019; checks kræver 9 redigeringer .
Retinoblastom 1

FBF er baseret på 1ad6.
Tilgængelige strukturer
FBF Ortholog søgning: PDBe , RCSB
Identifikatorer
Symbolrb1  ; OSRC; PPP1R130; RB; p105-Rb; pRb; s. 110
Eksterne ID'erOMIM:  614041 MGI :  97874 HomoloGene :  272 ChEMBL : 5288 GeneCards : RB1-gen
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
UdsigtHumanMus
Entrez592519645
EnsembleENSG00000139687ENSMUSG00000022105
UniProtP06400P13405
RefSeq (mRNA)NM_000321NM_009029
RefSeq (protein)NP_000312NP_033055
Locus (UCSC)Chr 13:
48,88 – 49,06 Mb
Chr 14:
73,18 – 73,33 Mb
Søg i PubMed[en][2]

Retinoblastoma protein (forkortet som pRb protein , RB eller RB1 gen ) ( eng. retinoblastom protein ) er et tumor suppressor protein , der er dysfunktionelt i nogle alvorlige former for cancer . [1] En af funktionerne af pRb er at forhindre progression af celleovervækst ved at hæmme cellecyklussen, indtil cellerne er klar til at dele sig. Når cellen er klar til at dele sig, phosphoryleres pRb, bliver inaktiv og tillader cellecyklussen at udvikle sig. Det er også en rekrutterer af adskillige kromatin remodeling enzymer såsom methylaser og acetylaser. [2]  

Rb tilhører lommeproteinfamilien  , hvis medlemmer har en lomme til funktionel binding til andre proteiner. [3] [4] I tilfælde af onkogene proteiner som dem, der produceres af celler inficeret med højrisiko humane papillomavirus , kan pRb-binding og inaktivering føre til cancer.

Navn og genetik

I den menneskelige krop er proteinet kodet af RB1 -genet , placeret ved 13q14.1-q14.2 . Hvis begge alleler af dette gen muterer tidligt i livet, inaktiveres proteinet, hvilket fører til udvikling af cancer retinoblastom , deraf navnet Rb . Nethindeceller udskilles eller erstattes ikke, når de udsættes for høje niveauer af mutagen UV-stråling, og derfor forekommer de fleste pRB-læsioner i nethindevæv (Der er dog rapporteret om noget lignende i nogle hudkræftformer hos New Zealand-patienter, hvor UV er meget højere).

Der er to former for retinoblastom: bilateral, arvelig og ensidig, sporadisk. De, der lider af førstnævnte, har 6 gange større risiko for at udvikle andre former for kræft senere i livet. [5] Dette fremhæver det faktum, at mutant Rb kan nedarves og understøtter mutationsteorien om carcinogenese . Her[ hvor? ] angiver, at kun én fungerende allel af tumorsuppressorgenet er påkrævet for dets funktion (mutantgenet er recessivt), og begge kræver den mutante fænotype for at cancer kan opstå. I den arvelige form nedarves den muterede allel sammen med den normale allel. I dette tilfælde behøver celler kun at opretholde én mutation i et andet Rb-gen, al Rb i den celle vil være ineffektiv til at hæmme cellecyklusprogression, hvilket tillader cellerne at dele sig ukontrolleret og til sidst blive kræftfremkaldende. Da en allel allerede er muteret i alle andre somatiske celler, følger den fremtidige forekomst af cancer hos disse individer en lineær kinetik.[ hvad? ] . [6] Arbejde alleler bør ikke mutere sig selv, og tab af heterozygositet (LOH) observeres ofte i sådanne tumorer.

Men i den sporadiske form skal begge alleler understøtte mutationen, før cellen kan blive kræft. Dette forklarer, hvorfor patienter med sporadisk retinoblastom ikke har en øget risiko for kræft senere i livet, og hvorfor begge alleler er funktionelle i alle andre celler. Fremtidig cancerforekomst for sporadiske Rb-tilfælde observeres med polynomiel kinetik, ikke helt kvadratisk som forventet, fordi mutationer først skal forekomme ved hjælp af konventionelle mekanismer, og derefter kan LOH duplikeres for at opnå en tumorkilde .

Rb1- ortologer [7] er også blevet identificeret i de fleste pattedyr, for hvilke komplette genomdata er tilgængelige.

RB/E2F er familier af transkriptionelle repressionsproteiner . [otte]

Cellecyklusundertrykkelse

Rb begrænser cellers evne til at replikere DNA , hvilket forhindrer dets overgang fra ( G1 ) til S -fasen af ​​cellecyklussen. [9] Rb binder og hæmmer transkriptionsfaktorer af E2F -familien , som er sammensat af proteindimerer i E2F og en dimeriseret proteinpartner (DP). [10] Aktivering af transkriptionskomplekser (E2F-DP) kan bringe celler i S-fase. [11] [12] [13] [14] [15] Mens E2F-DP er inaktiveret, er cellen forsinket i G1-fasen. Når Rb binder til E2F, virker komplekset som en væksthæmmer og forhindrer cellecyklusprogression. [4] Rb-E2F/DP-komplekset rekrutterer enzymet histon-deacetylase ( HDAC ) til kromatin , hvilket reducerer transskription af S-fasefacilitatorer, hvilket yderligere hæmmer DNA- syntesen .

Discovery

Der er flere udviklede metoder til påvisning af RB1-genmutationer [16] , herunder en metode, der kan påvise store deletioner, der korrelerer med fremskreden retinoblastom. [17]

Aktivering og inaktivering

Rb phosphoryleres til pRb af visse cyclinafhængige kinaser (CDK'er). pRb er beskrevet som værende hyperphosphoryleret, og når det er i denne tilstand, passiverer det E2F-komplekset og dermed evnen til at begrænse bevægelse fra G1-fasen til S-fasen af ​​cellecyklussen . Under M=>G1-overgangen dephosphoryleres PRB gradvist af PP1 og vender tilbage til sin hypophosphorylerede vækstsuppressorstatus. [4] [18]

Når tiden kommer for celler til at gå ind i S-fasen, phosphorylerer komplekser af cyclinafhængige kinaser (CDK'er) og cycliner Rb til pRb og undertrykker dets aktivitet. [3] [4] [19] [20] Indledende phosphorylering udføres af cyclin D / CDK4 / CDK6 og efterfølgende yderligere phosphorylering udføres af cyclin E/CDK2. pRb forbliver phosphoryleret under S-, G2- og M-faserne. [fire]

Fosforylering af Rb gør det muligt for E2F-DP at løsne sig fra pRb og blive aktiv. [4] [12] [19] Når E2F er fri, aktiverer den cyclinfaktorer (f.eks. cyklin E og A), der presser[ hvad? ] celle ind i cellecyklussen ved at aktivere cyclin-afhængig kinase og et molekyle kaldet proliferating cell nuclear antigen, eller PCNA , som fremskynder DNA- replikation og reparation ved at hjælpe med at binde polymerasen til DNA'et. [11] [14] [19]

Rb-familieproteinerne er komponenter i DREAM -komplekset (også kaldet LINC-komplekset), som består af LIN9, LIN54, LIN37, MYBL2, RBL1, RBL2, RBBP4, TFDP1, TFDP2, E2F4 og E2F5. Der findes en prostataspecifik version af komplekset, hvor LIN54, MYBL2 og RBBP4 er erstattet af henholdsvis MTL5, MYBL1 og RBBP7. I Drosophila findes begge versioner af DREAM også med cellekomponenter mip130 (homolog (lin9, erstatter aly i testikler), mip120 (homolog lin54, erstatter grav i testikler) og Myb, Caf1p55, DP, Mip40, E2F2, RBF og Rbf2 DREAM-kompleks eksisterer i hvilende celler i forbindelse med MuvB (bestående af HDAC1 eller HDAC2, LIN52 og L3mbtl1, L3mbtl3 eller L3mbtl4), hvor det undertrykker cellecykluspåvirkende gener, DREAM dissocierer i S-fase fra MuvB og modtager rekrutteret MYB.

Forbindelser til regenerering[ hvad? ]

Cochlear funktion hos pattedyr

Retinoblastomproteinet er involveret i væksten og udviklingen af ​​hårceller i cochlea hos pattedyr og ser ud til at være forbundet med cellernes manglende evne til at regenerere. Embryonale hårceller kræver Rb, blandt andre vigtige proteiner, for at forlade cellecyklussen og stoppe med at dele sig, hvilket tillader modningen af ​​det auditive system. Når vildtypepattedyr når voksenalderen, bliver deres cochleære hårceller ude af stand til at formere sig. I undersøgelser, hvor Rb-genet blev slettet fra mus, fortsatte hårceller med at proliferere ind i den tidlige voksenalder. Selvom dette kan virke positivt, har mus tendens til at udvikle alvorligt høretab på grund af degeneration af Corti-organet . Af denne grund ser Rb ud til at spille en vigtig rolle i at fuldende udviklingen af ​​pattedyrhårceller og opretholde deres levedygtighed. [21] [22] Det ser dog ud til, at uden Rb har hårceller evnen til at formere sig, hvorfor Rb er kendt som en tumorundertrykker . Midlertidig og præcis nedlukning af Rb hos voksne pattedyr med beskadigede hårceller kan føre til deres reproduktion og vellykket genopretning. Ved at undertrykke retinoblastom-proteinfunktionen hos voksne rotter er årsagen, der forårsager proliferation af suspenderende celler og hårceller, blevet identificeret. Rb kan nedreguleres ved at aktivere SHH-vejen , som phosphorylerer proteiner og reducerer gentranskription. [23]

Neuroner

Forskning har fundet ud af, at afbrydelse af Rb-ekspression in vitro , på grund af en gendeletion eller Rb, der er ramt af kort RNA- interferens , forårsager yderligere dendritisk forgrening . Derudover rejser Schwann-celler , som giver essentiel støtte til neuronal overlevelse , med neuritter , og udvider sig længere end normalt. Hæmning af Rb opretholder den konstante vækst af nerveceller. [24]

Interaktioner

Det har vist sig, at retinoblastomproteinet interagerer med:

Noter

  1. Murphree AL, Benedict WF Retinoblastoma: spor til menneskelig onkogenese   // Videnskab . - 1984. - Marts ( bd. 223 , nr. 4640 ). - S. 1028-1033 . - doi : 10.1126/science.6320372 . — PMID 6320372 .
  2. Shao Z., Robbins P.D. {{{title}}  }  // Onkogen. - 1995. - Bd. 10 :. - S. 221-228 .
  3. 1 2 Korenjak M., Brehm A. E2F-Rb-komplekser, der regulerer transskription af gener, der er vigtige for differentiering og udvikling  //  Current Opinion in Genetics & Development : journal. - 2005. - Oktober ( bind 15 , nr. 5 ). - S. 520-527 . - doi : 10.1016/j.gde.2005.07.001 . — PMID 16081278 . Arkiveret fra originalen den 4. juni 2008.
  4. 1 2 3 4 5 6 Münger K., Howley PM Human papillomavirus immortalization and transformation functions  //  Virus Res. : journal. - 2002. - November ( bind 89 , nr. 2 ). - S. 213-228 . - doi : 10.1016/S0168-1702(02)00190-9 . — PMID 12445661 . Arkiveret fra originalen den 24. august 2010.
  5. Kleinerman RA, Tucker MA, Tarone RE, Abramson DH, Seddon JM, Stovall M., Li FP, Fraumeni JF Risiko for nye kræftformer efter radioterapi hos langtidsoverlevere af retinoblastom: en udvidet opfølgning   // J.Clin . oncol. : journal. - 2005. - April ( bind 23 , nr. 10 ). - P. 2272-2279 . - doi : 10.1200/JCO.2005.05.054 . — PMID 15800318 .
  6. Knudson AG Mutation and Cancer: Statistical Study of Retinoblastoma   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1971. - April ( bd. 68 , nr. 4 ). - S. 820-823 . - doi : 10.1073/pnas.68.4.820 . — PMID 5279523 .
  7. OrthoMaM fylogenetisk markør: RB1-kodende sekvens (link ikke tilgængeligt) . Dato for adgang: 8. maj 2015. Arkiveret fra originalen 24. september 2015. 
  8. Frolov MV, Dyson NJ Molekylære mekanismer for E2F-afhængig aktivering og RB-medieret undertrykkelse  //  Journal of Cell Science : journal. — Selskabet af Biologer, 2004. - Maj ( vol. 117 , nr. Pt 11 ). - S. 2173-2181 . - doi : 10.1242/jcs.01227 . — PMID 15126619 .
  9. Goodrich DW, Wang NP, Qian YW, Lee EY, Lee WH Retinoblastom-genproduktet regulerer progression gennem G1-fasen af ​​cellecyklussen  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1991. - November ( vol. 67 , nr. 2 ). - S. 293-302 . - doi : 10.1016/0092-8674(91)90181-w . — PMID 1655277 .
  10. 1 2 Wu CL, Zukerberg LR, Ngwu C., Harlow E., Lees JA In vivo association af E2F- og DP-familieproteiner   // Mol . celle. Biol. : journal. - 1995. - Maj ( bind 15 , nr. 5 ). - P. 2536-2546 . — PMID 7739537 .
  11. 1 2 Funk JO, Waga S., Harry JB, Espling E., Stillman B. og Galloway DA Hæmning af CDK-aktivitet og PCNA-afhængig DNA-replikation af p21 er blokeret af interaktion med HPV-16 E7-  onkoproteinet )  // Tendenser i genetik : journal. - Cell Press , 1997. - Vol. 13 , nr. 12 . - S. 474 . - doi : 10.1016/0168-9525(97)90029-9 .
  12. 1 2 De Veylder L., Joubès J., Inzé D. Plantecellecyklusovergange  (ubestemt)  // Current Opinion in Plant Biology. - 2003. - December ( bind 6 , nr. 6 ). - S. 536-543 . - doi : 10.1016/j.pbi.2003.09.001 . — PMID 14611951 . Arkiveret fra originalen den 4. juni 2008.
  13. de Jager SM, Maughan S., Dewitte W., Scofield S., Murray JA Den udviklingsmæssige kontekst af cellecykluskontrol i planter   // Semin . celldev. Biol. : journal. - 2005. - Juni ( bind 16 , nr. 3 ). - s. 385-396 . - doi : 10.1016/j.semcdb.2005.02.004 . — PMID 15840447 .
  14. 1 2 Greenblatt RJ Humane papillomavira: Sygdomme, diagnose og en mulig vaccine  (neopr.)  // Klinisk mikrobiologi nyhedsbrev. - 2005. - T. 27 , nr. 18 . - S. 139-145 . - doi : 10.1016/j.clinmicnews.2005.09.001 . Arkiveret fra originalen den 12. oktober 2007.
  15. Sinal SH, Woods CR Humane papillomavirusinfektioner i kønsorganerne og luftvejene hos små børn  //  Semin Pediatr Infect Dis : journal. - 2005. - Oktober ( bind 16 , nr. 4 ). - S. 306-316 . - doi : 10.1053/j.spid.2005.06.010 . — PMID 16210110 .
  16. Parsam VL, Kannabiran C., Honavar S., Vemuganti GK, Ali MJ En omfattende, følsom og økonomisk tilgang til påvisning af mutationer i RB1-genet i retinoblastom  //  J. Genet. : journal. - 2009. - December ( bd. 88 , nr. 4 ). - s. 517-527 . - doi : 10.1007/s12041-009-0069-z . — PMID 20090211 .
  17. Ali MJ, Parsam VL, Honavar SG, Kannabiran C., Vemuganti GK, Reddy VA RB1-genmutationer i retinoblastom og dets kliniske korrelation  //  Saudi Journal of Ophthalmology: tidsskrift. - 2010. - Bd. 24 , nr. 4 . - S. 119-123 . - doi : 10.1016/j.sjopt.2010.05.003 . — PMID 23960888 .
  18. Vietri M., Bianchi M., Ludlow JW, Mittnacht S., Villa-Moruzzi E. Direkte interaktion mellem den katalytiske underenhed af Protein Phosphatase 1 og pRb  //  Cancer Cell Int. : journal. - 2006. - Bd. 6 . — S. 3 . - doi : 10.1186/1475-2867-6-3 . — PMID 16466572 .
  19. 1 2 3 Das SK, Hashimoto T., Shimizu K., Yoshida T., Sakai T., Sowa Y., Komoto A., Kanazawa K. Fucoxanthin inducerer cellecyklusstop ved G0/G1-fase i humane coloncarcinomceller gennem opregulering af p21WAF1/Cip1  (engelsk)  // Biochim. Biofys. Acta : journal. - 2005. - November ( bd. 1726 , nr. 3 ). - s. 328-335 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2005.09.007 . — PMID 16236452 .
  20. Bartkova J., Grøn B., Dabelsteen E., Bartek J. Cell-cycle regulatory proteins in human wound healing   // Arch . Oral Biol. : journal. - 2003. - Februar ( bind 48 , nr. 2 ). - S. 125-132 . - doi : 10.1016/S0003-9969(02)00202-9 . — PMID 12642231 .
  21. Sage C., Huang M., Vollrath MA, Brown MC, Hinds PW, Corey DP, Vetter DE, Chen ZY Retinoblastomproteins væsentlige rolle i pattedyrs hårcelleudvikling og -høring  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Amerikas stater  : tidsskrift. - 2006. - Bd. 103 , nr. 19 . - P. 7345-7350 . - doi : 10.1073/pnas.0510631103 . — PMID 16648263 .
  22. Weber T., Corbett MK, Chow LM, Valentine MB, Baker SJ, Zuo J. Hurtig cellecyklus-genindtræden og celledød efter akut inaktivering af retinoblastom-genproduktet i postnatale cochleære hårceller  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 2008. - Bd. 105 , nr. 2 . - s. 781-785 . - doi : 10.1073/pnas.0708061105 . — PMID 18178626 .
  23. Lu N., Chen Y., Wang Z., Chen G., Lin Q., Chen ZY, Li H. Sonic hedgehog initierer cochlear hårcelle-regenerering gennem nedregulering af retinoblastomprotein   // Biochem . Biofys. Res. commun. : journal. - 2013. - Bd. 430 , nr. 2 . - S. 700-705 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2012.11.088 . — PMID 23211596 .
  24. Christie KJ, Krishnan A., Martinez JA, Purdy K., Singh B., Eaton S., Zochodne D. Forbedring af voksen nerveregenerering gennem nedbrydning af retinoblastomprotein  // Nature Communications  : journal  . - Nature Publishing Group , 2014. - Vol. 5 . — S. 3670 . doi : 10.1038 / ncomms4670 . — PMID 24752312 .
  25. Miyamura T., Nishimura J., Yufu Y., Nawata H. Interaktion af BCR-ABL med retinoblastomproteinet i Philadelphia kromosom-positive cellelinjer   // Int . J. Hematol. : journal. - 1997. - Februar ( bind 65 , nr. 2 ). - S. 115-121 . - doi : 10.1016/S0925-5710(96)00539-7 . — PMID 9071815 .
  26. Welch PJ, Wang JY Et C-terminalt proteinbindende domæne i retinoblastomproteinet regulerer nuklear c-Abl-tyrosinkinase i cellecyklussen  // Celle  :  journal. - Cell Press , 1993. - November ( vol. 75 , nr. 4 ). - S. 779-790 . - doi : 10.1016/0092-8674(93)90497-E . — PMID 8242749 .
  27. Lu J., Danielsen M. Differentiel regulering af androgen- og glukokortikoidreceptorer af retinoblastomprotein  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - November ( bind 273 , nr. 47 ). - P. 31528-31533 . doi : 10.1074/ jbc.273.47.31528 . — PMID 9813067 .
  28. Yeh S., Miyamoto H., Nishimura K., Kang H., Ludlow J., Hsiao P., Wang C., Su C., Chang C. Retinoblastoma, en tumor suppressor, er en coaktivator for androgenreceptoren i humane prostatacancer DU145-celler  (engelsk)  // Biochem. Biofys. Res. commun. : journal. - 1998. - Juli ( bd. 248 , nr. 2 ). - s. 361-367 . - doi : 10.1006/bbrc.1998.8974 . — PMID 9675141 .
  29. Bruno T., De Angelis R., De Nicola F., Barbato C., Di Padova M., Corbi N., Libri V., Benassi B., Mattei E., Chersi A., Soddu S., Floridi A. ., Passananti C., Fanciulli M. Che-1 påvirker cellevækst ved at interferere med rekrutteringen af ​​HDAC1 af Rb  (engelsk)  // Cancer Cell : journal. - 2002. - November ( bind 2 , nr. 5 ). - s. 387-399 . - doi : 10.1016/S1535-6108(02)00182-4 . — PMID 12450794 .
  30. Fanciulli M., Bruno T., Di Padova M., De Angelis R., Iezzi S., Iacobini C., Floridi A., Passananti C. Identifikation af en ny partner til RNA-polymerase II-underenhed 11, Che-1, som interagerer med og påvirker væksthæmningsfunktionen af ​​Rb  //  The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2000. - Maj ( bind 14 , nr. 7 ). - S. 904-912 . — PMID 10783144 .
  31. 1 2 3 4 Lai A., Lee JM, Yang WM, DeCaprio JA, Kaelin WG, Seto E., Branton PE RBP1 rekrutterer både histondeacetylase-afhængige og uafhængige undertrykkelsesaktiviteter til retinoblastomfamilieproteiner  //  Mol celle. Biol. : journal. - 1999. - Oktober ( bind 19 , nr. 10 ). - P. 6632-6641 . — PMID 10490602 .
  32. Ge NL, Elferink CJ En direkte interaktion mellem aryl-carbonhydridreceptoren og retinoblastomprotein. Kobling af dioxinsignalering til cellecyklus  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - August ( bind 273 , nr. 35 ). - P. 22708-22713 . doi : 10.1074/ jbc.273.35.22708 . — PMID 9712901 .
  33. Aprelikova ON, Fang BS, Meissner EG, Cotter S., Campbell M., Kuthiala A., Bessho M., Jensen RA, Liu ET BRCA1-associeret vækststop er RB-afhængig  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of Amerikas Forenede Stater  : tidsskrift. - 1999. - Oktober ( bind 96 , nr. 21 ). - P. 11866-11871 . - doi : 10.1073/pnas.96.21.11866 . — PMID 10518542 .
  34. Fan S., Yuan R., Ma YX, Xiong J., Meng Q., Erdos M., Zhao JN, Goldberg ID, Pestell RG, Rosen EM Afbrydelse af BRCA1 LXCXE-motiv ændrer BRCA1 funktionel aktivitet og regulering af RB-familien, men ikke RB - proteinbinding  //  Onkogen : journal. - 2001. - August ( bind 20 , nr. 35 ). - P. 4827-4841 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204666 . — PMID 11521194 .
  35. 1 2 Yarden RI, Brody LC BRCA1 interagerer med komponenter i histon-deacetylasekomplekset  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1999. - April ( bd. 96 , nr. 9 ). - S. 4983-4988 . - doi : 10.1073/pnas.96.9.4983 . — PMID 10220405 .
  36. Johnston IM, Allison SJ, Morton JP, Schramm L., Scott PH, White RJ CK2 danner et stabilt kompleks med TFIIIB og aktiverer RNA-polymerase III-transkription i humane celler   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2002. - Juni ( bind 22 , nr. 11 ). - P. 3757-3768 . - doi : 10.1128/MCB.22.11.3757-3768.2002 . — PMID 11997511 .
  37. Sutcliffe JE, Cairns CA, McLees A., Allison SJ, Tosh K., White RJ RNA Polymerase III transkriptionsfaktor IIIB er et mål for undertrykkelse af lommeproteiner p107 og p130  //  Mol . celle. Biol. : journal. - 1999. - Juni ( bind 19 , nr. 6 ). - P. 4255-4261 . — PMID 10330166 .
  38. ↑ Nishitani J.  J.//Rekruttering af retinoblastomproteinet til c-Jun øger transkriptionsaktivitet medieret gennem AP-1-bindingsstedet , Nishinaka T., Cheng CH, Rong W., Yokoyama KK, Chiu R. Chem.  : journal. - 1999. - Februar ( bind 274 , nr. 9 ). - P. 5454-5461 . doi : 10.1074 / jbc.274.9.5454 . — PMID 10026157 .
  39. Wang S., Ghosh RN, Chellappan SP Raf-1 interagerer fysisk med Rb og regulerer dens funktion: en forbindelse mellem mitogen signalering og cellecyklusregulering   // Mol . celle. Biol. : journal. - 1998. - December ( bind 18 , nr. 12 ). - P. 7487-7498 . — PMID 9819434 .
  40. 1 2 Wang S., Nath N., Fusaro G., Chellappan S. Rb og Prohibitin retter sig mod adskilte regioner af E2F1 for undertrykkelse og reagerer på forskellige opstrømssignaler   // Mol . celle. Biol. : journal. - 1999. - November ( bind 19 , nr. 11 ). - P. 7447-7460 . — PMID 10523633 .
  41. 1 2 Simone C., Bagella L., Bellan C., Giordano A. Fysisk interaktion mellem pRb og cdk9/cyclinT2-   kompleks // Onkogen : journal. - 2002. - Juni ( bind 21 , nr. 26 ). - P. 4158-4165 . - doi : 10.1038/sj.onc.1205511 . — PMID 12037672 .
  42. Gupta S., Luong MX, Bleuming SA, Miele A., Luong M., Young D., Knudsen ES, Van Wijnen AJ, Stein JL, Stein GS Tumor suppressor pRB fungerer som en co-repressor af CCAAT-fortrængningsproteinet ( CDP/cut) for at regulere cellecyklusstyret histon H4-transkription  //  J. Cell. physiol. : journal. - 2003. - September ( bd. 196 , nr. 3 ). - S. 541-556 . - doi : 10.1002/jcp.10335 . — PMID 12891711 .
  43. Yang R., Müller C., Huynh V., Fung YK, Yee AS, Koeffler HP Funktioner af Cyclin A1 i cellecyklussen og dens interaktioner med transkriptionsfaktor E2F-1 og Rb-familien af   ​​proteiner // Mol. celle. Biol. : journal. - 1999. - Marts ( bind 19 , nr. 3 ). - S. 2400-2407 . — PMID 10022926 .
  44. 1 2 Siegert JL, Rushton JJ, Sellers WR, Kaelin WG, Robbins PD Cyclin D1 undertrykker retinoblastom protein-medieret hæmning af TAFII250  kinaseaktivitet //  Onkogen : journal. - 2000. - November ( bind 19 , nr. 50 ). - P. 5703-5711 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203966 . — PMID 11126356 .
  45. Dowdy SF, Hinds PW, Louie K., Reed SI, Arnold A., Weinberg RA Fysisk interaktion af retinoblastomproteinet med humane D-cycliner  // Celle  :  journal. - Cell Press , 1993. - Maj ( vol. 73 , nr. 3 ). - S. 499-511 . - doi : 10.1016/0092-8674(93)90137-F . — PMID 8490963 .
  46. Robertson KD, Ait-Si-Ali S., Yokochi T., Wade PA, Jones PL, Wolffe AP DNMT1 danner et kompleks med Rb, E2F1 og HDAC1 og undertrykker transkription fra E2F-responsive promotorer   // Nat . Genet.  : journal. - 2000. - Juli ( bind 25 , nr. 3 ). - s. 338-342 . - doi : 10.1038/77124 . — PMID 10888886 .
  47. 1 2 Nicolas E., Ait-Si-Ali S., Trouche D. Histon-deacetylase HDAC3 målretter RbAp48 til retinoblastomproteinet  // Nucleic Acids Res  . : journal. - 2001. - August ( bind 29 , nr. 15 ). - s. 3131-3136 . doi : 10.1093 / nar/29.15.3131 . — PMID 11470869 .
  48. 1 2 3 Pardo PS, Leung JK, Lucchesi JC, Pereira-Smith OM MRG15, et nyt kromodæneprotein, er til stede i to forskellige multiproteinkomplekser involveret i transkriptionel aktivering  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - December ( bind 277 , nr. 52 ). - P. 50860-50866 . - doi : 10.1074/jbc.M203839200 . — PMID 12397079 .
  49. Choubey D., Li SJ, Datta B., Gutterman JU, Lengyel P. Inhibering af E2F-medieret transkription af p202   // EMBO J. : journal. - 1996. - Oktober ( bind 15 , nr. 20 ). - P. 5668-5678 . — PMID 8896460 .
  50. 1 2 Fajas L., Paul C., Zugasti O., Le Cam L., Polanowska J., Fabbrizio E., Medema R., Vignais ML, Sardet C. pRB binder til og modulerer den transrepressive aktivitet af E1A- regulering transkriptionsfaktor p120E4F  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2000. - Juli ( bind 97 , nr. 14 ). - P. 7738-7743 . - doi : 10.1073/pnas.130198397 . — PMID 10869426 .
  51. Dyson N., Dembski M., Fattaey A., Ngwu C., Ewen M., Helin K. Analyse af p107-associerede proteiner: p107 associerer med en form for E2F, der adskiller sig fra pRB-associeret E2F-1  . )  / / J. Virol. : journal. - 1993. - December ( bind 67 , nr. 12 ). - P. 7641-7647 . — PMID 8230483 .
  52. Taniura H., Taniguchi N., Hara M., Yoshikawa K. Necdin, en postmitotisk neuronspecifik vækstundertrykker, interagerer med virale transformerende proteiner og cellulær transkriptionsfaktor E2F1  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - Januar ( bind 273 , nr. 2 ). - S. 720-728 . doi : 10.1074/ jbc.273.2.720 . — PMID 9422723 .
  53. Lee C., Chang JH, Lee HS, Cho Y. Strukturelt grundlag for genkendelsen af ​​E2F-transaktiveringsdomænet af retinoblastomtumorundertrykkeren  // Genes Dev  .  : journal. - 2002. - December ( bind 16 , nr. 24 ). - s. 3199-3212 . - doi : 10.1101/gad.1046102 . — PMID 12502741 .
  54. Miyake S., Sellers WR, Safran M., Li X., Zhao W., Grossman SR, Gan J., DeCaprio JA, Adams PD, Kaelin WG Cells nedbryder en ny inhibitor af differentiering med E1A-lignende egenskaber, når de forlader Cellecyklus  (engelsk)  // Mol. celle. Biol. : journal. - 2000. - December ( bind 20 , nr. 23 ). - P. 8889-8902 . - doi : 10.1128/MCB.20.23.8889-8902.2000 . — PMID 11073989 .
  55. MacLellan WR, Xiao G., Abdellatif M., Schneider MD Et nyt Rb- og p300-bindende protein inhiberer transaktivering af MyoD   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2000. - December ( bind 20 , nr. 23 ). - P. 8903-8915 . - doi : 10.1128/MCB.20.23.8903-8915.2000 . — PMID 11073990 .
  56. Kim TA, Lim J., Ota S., Raja S., Rogers R., Rivnay B., Avraham H., Avraham S. NRP/B, a Novel Nuclear Matrix Protein, Associates With p110RB and Is Involved in Neuronal differentiation  (engelsk)  // J. Cell Biol. : journal. - 1998. - Maj ( bind 141 , nr. 3 ). - S. 553-566 . - doi : 10.1083/jcb.141.3.553 . — PMID 9566959 .
  57. Craven RJ, Cance WG, Liu ET  Den nukleare tyrosinkinase Rak associerer med retinoblastomproteinet pRb  // Cancer Research : journal. — American Association for Cancer Research, 1995. - September ( bind 55 , nr. 18 ). - P. 3969-3972 . — PMID 7664264 .
  58. Lavender P., Vandel L., Bannister AJ, Kouzarides T. HMG-box-transkriptionsfaktoren HBP1 er målrettet af lommeproteinerne og  E1A //  Onkogen : journal. - 1997. - Juni ( bind 14 , nr. 22 ). - P. 2721-2728 . - doi : 10.1038/sj.onc.1201243 . — PMID 9178770 .
  59. 1 2 Dick FA, Sailhamer E., Dyson NJ Mutagenese af pRB-lommen afslører, at cellecyklusstopfunktioner kan adskilles fra binding til virale onkoproteiner  // Mol  . celle. Biol. : journal. - 2000. - Maj ( bind 20 , nr. 10 ). - P. 3715-3727 . - doi : 10.1128/MCB.20.10.3715-3727.2000 . — PMID 10779361 .
  60. Fuks F., Burgers WA, Brehm A., Hughes-Davies L., Kouzarides T. DNA-methyltransferase Dnmt1 associerer med histon-deacetylaseaktivitet   // Nat . Genet.  : journal. - 2000. - Januar ( bind 24 , nr. 1 ). - S. 88-91 . - doi : 10.1038/71750 . — PMID 10615135 .
  61. Puri PL, Iezzi S., Stiegler P., Chen TT, Schiltz RL, Muscat GE, Giordano A., Kedes L., Wang JY, Sartorelli V. Klasse I-histondeacetylaser interagerer sekventielt med MyoD og pRb under skeletmyogenese  .)  // Mol. celle : journal. - 2001. - Oktober ( bind 8 , nr. 4 ). - s. 885-897 . - doi : 10.1016/S1097-2765(01)00373-2 . — PMID 11684023 .
  62. Wang S., Fusaro G., Padmanabhan J., Chellappan SP Prohibitin co-lokaliserer med Rb i kernen og rekrutterer N-CoR og HDAC1 til transkriptionel  undertrykkelse //  Onkogen : journal. - 2002. - December ( bind 21 , nr. 55 ). - P. 8388-8396 . - doi : 10.1038/sj.onc.1205944 . — PMID 12466959 .
  63. Luo RX, Postigo AA, Dean DC Rb interagerer med histondeacetylase for at undertrykke transkription  // Celle  :  journal. - Cell Press , 1998. - Februar ( vol. 92 , nr. 4 ). - S. 463-473 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80940-X . — PMID 9491888 .
  64. Ferreira R., Magnaghi-Jaulin L., Robin P., Harel-Bellan A., Trouche D. De tre medlemmer af lommeproteinfamilien deler evnen til at undertrykke E2F-aktivitet gennem rekruttering af en histon-   deacetylase / Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 1998. - September ( bind 95 , nr. 18 ). - P. 10493-10498 . - doi : 10.1073/pnas.95.18.10493 . — PMID 9724731 .
  65. 1 2 Fajas L., Egler V., Reiter R., Hansen J., Kristiansen K., Debril MB, Miard S., Auwerx J. Retinoblastoma-histondeacetylase 3-komplekset hæmmer PPARgamma og adipocytdifferentiering  (engelsk)  / / dev. celle : journal. - 2002. - December ( bind 3 , nr. 6 ). - S. 903-910 . - doi : 10.1016/S1534-5807(02)00360-X . — PMID 12479814 .
  66. Radulescu RT, Bellitti MR, Ruvo M., Cassani G., Fassina G. Binding af LXCXE insulinmotivet til et hexapeptid afledt af retinoblastomprotein   // Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation : journal. - 1995. - Januar ( bind 206 , nr. 1 ). - S. 97-102 . - doi : 10.1006/bbrc.1995.1014 . — PMID 7818556 .
  67. Chan SW, Hong W. Retinoblastoma-bindende protein 2 (Rbp2) forstærker nuklear hormonreceptor-medieret transkription  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Juli ( bind 276 , nr. 30 ). - P. 28402-28412 . - doi : 10.1074/jbc.M100313200 . — PMID 11358960 .
  68. Kim YW, Otterson GA, Kratzke RA, Coxon AB, Kaye FJ Differentiel specificitet for binding af retinoblastombindende protein 2 til RB, p107 og TATA-bindende protein   // Mol . celle. Biol. : journal. - 1994. - November ( bind 14 , nr. 11 ). - P. 7256-7264 . — PMID 7935440 .
  69. Gagrica S., Hauser S., Kolfschoten I., Osterloh L., Agami R., Gaubatz S. Inhibering af onkogen transformation af pattedyr Lin-9, et pRB-associeret protein  // EMBO  J. : journal. - 2004. - November ( bind 23 , nr. 23 ). - P. 4627-4638 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7600470 . — PMID 15538385 .
  70. Sterner JM, Dew-Knight S., Musahl C., Kornbluth S., Horowitz JM Negativ regulering af DNA-replikation af retinoblastomproteinet er medieret af dets tilknytning til MCM7   // Mol . celle. Biol. : journal. - 1998. - Maj ( bind 18 , nr. 5 ). - P. 2748-2757 . — PMID 9566894 .
  71. 1 2 Leung JK, Berube N., Venable S., Ahmed S., Timchenko N., Pereira-Smith OM MRG15 aktiverer B-myb-promotoren gennem dannelse af et nukleært kompleks med retinoblastomproteinet og det nye protein  PAM14.)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Oktober ( bind 276 , nr. 42 ). - P. 39171-39178 . - doi : 10.1074/jbc.M103435200 . — PMID 11500496 .
  72. Mal A., Sturniolo M., Schiltz RL, Ghosh MK, Harter ML En rolle for histondeacetylase HDAC1 i modulering af den transkriptionelle aktivitet af MyoD: hæmning af det myogene program  // EMBO  J. : journal. - 2001. - April ( bind 20 , nr. 7 ). - P. 1739-1753 . - doi : 10.1093/emboj/20.7.1739 . — PMID 11285237 .
  73. Gu W., Schneider JW, Condorelli G., Kaushal S., Mahdavi V., Nadal-Ginard B. Interaktion mellem myogene faktorer og retinoblastomproteinet medierer muskelcelleforpligtelse og -differentiering  // Celle  :  journal. - Cell Press , 1993. - Februar ( vol. 72 , nr. 3 ). - S. 309-324 . - doi : 10.1016/0092-8674(93)90110-C . — PMID 8381715 .
  74. ↑ Goo YH, Na SY, Zhang H., Xu J., Hong S., Cheong  J. , Lee SK, Lee JW Interaktioner mellem aktiverende signal cointegrator-2 og tumorsuppressoren retinoblastom i androgenreceptortransaktivering  // J Biol. Chem.  : journal. - 2004. - Februar ( bind 279 , nr. 8 ). - P. 7131-7135 . - doi : 10.1074/jbc.M312563200 . — PMID 14645241 .
  75. Xia X., Cheng A., Lessor T., Zhang Y., Hamburger AW Ebp1, et ErbB-3-bindende protein, interagerer med Rb og påvirker Rb-transkriptionel regulering  //  J. Cell. physiol. : journal. - 2001. - Maj ( bd. 187 , nr. 2 ). - S. 209-217 . - doi : 10.1002/jcp.1075 . — PMID 11268000 .
  76. Xia X., Cheng A., Akinmade D., Hamburger A.W. De N-terminale 24 aminosyrer af den p55 gamma-regulerende underenhed af Phosphoinositide 3-Kinase binder Rb og inducerer cellecyklusarrest   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2003. - Marts ( bind 23 , nr. 5 ). - P. 1717-1725 . - doi : 10.1128/MCB.23.5.1717-1725.2003 . — PMID 12588990 .
  77. Darnell GA, Antalis TM, Johnstone RW, Stringer BW, Ogbourne SM, Harrich D., Suhrbier A. Inhibition of Retinoblastoma Protein Degradation by Interaction with the Serpin Plasminogen Activator Inhibitor 2 via a Novel Consensus Motiv   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2003. - September ( bind 23 , nr. 18 ). - P. 6520-6532 . - doi : 10.1128/MCB.23.18.6520-6532.2003 . — PMID 12944478 .
  78. Takemura M., Kitagawa T., Izuta S., Wasa J., Takai A., Akiyama T., Yoshida S. Fosforyleret retinoblastomprotein stimulerer DNA-polymerase  alfa //  Onkogen : journal. - 1997. - November ( bind 15 , nr. 20 ). - P. 2483-2492 . - doi : 10.1038/sj.onc.1201431 . — PMID 9395244 .
  79. Buyse IM, Shao G., Huang S. Retinoblastoma-proteinet binder til RIZ, et zink-fingerprotein, der deler en epitop med adenovirus E1A-proteinet  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1995. - Maj ( bind 92 , nr. 10 ). - P. 4467-4471 . - doi : 10.1073/pnas.92.10.4467 . — PMID 7538672 .
  80. Simons A., Melamed-Bessudo C., Wolkowicz R., Sperling J., Sperling R., Eisenbach L., Rotter V. PACT  : //kloning og karakterisering af et cellulært p53-bindende protein, der interagerer med Rb  onkogen : journal. - 1997. - Januar ( bind 14 , nr. 2 ). - S. 145-155 . - doi : 10.1038/sj.onc.1200825 . — PMID 9010216 .
  81. Wang S., Nath N., Adlam M., Chellappan S. Prohibitin, en potentiel tumorsuppressor, interagerer med RB og regulerer E2F-  funktionen //  Onkogen : journal. - 1999. - Juni ( bind 18 , nr. 23 ). - S. 3501-3510 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202684 . — PMID 10376528 .
  82. Alcalay M., Tomassoni L., Colombo E., Stoldt S., Grignani F., Fagioli M., Szekely L., Helin K., Pelicci PG Det promyelocytiske leukæmi-genprodukt (PML) danner stabile komplekser med retinoblastomproteinet  (engelsk)  // Mol. celle. Biol. : journal. - 1998. - Februar ( bind 18 , nr. 2 ). - S. 1084-1093 . — PMID 9448006 .
  83. 1 2 Qian YW, Lee EY Dobbelt retinoblastom-bindende proteiner med egenskaber relateret til en negativ regulator af ras i gær  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1995. - Oktober ( bind 270 , nr. 43 ). - P. 25507-25513 . doi : 10.1074/ jbc.270.43.25507 . — PMID 7503932 .
  84. Fusco C., Reymond A., Zervos AS Molekylær kloning og karakterisering af et nyt retinoblastom-bindende protein  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1998. - August ( vol. 51 , nr. 3 ). - S. 351-358 . doi : 10.1006/ geno.1998.5368 . — PMID 9721205 .
  85. Woitach JT, Zhang M., Niu CH, Thorgeirsson SS Et retinoblastom-bindende protein, der påvirker cellecykluskontrol og giver transformationsevne   // Nat . Genet.  : journal. - 1998. - August ( bind 19 , nr. 4 ). - s. 371-374 . - doi : 10.1038/1258 . — PMID 9697699 .
  86. 1 2 Hirsch HA, Gu L., Henry RW The Retinoblastoma Tumor Suppressor Protein Targets Distinct General Transcription Factors to Regulating RNA Polymerase III genekspression   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2000. - December ( bind 20 , nr. 24 ). - P. 9182-9191 . - doi : 10.1128/MCB.20.24.9182-9191.2000 . — PMID 11094070 .
  87. Ji P., Jiang H., Rekhtman K., Bloom J., Ichetovkin M., Pagano M., Zhu L. En Rb-Skp2-p27-vej formidler akut cellecyklushæmning af Rb og bibeholdes i en delvis penetrering Rb mutant  (engelsk)  // Mol. celle : journal. - 2004. - Oktober ( bind 16 , nr. 1 ). - S. 47-58 . - doi : 10.1016/j.molcel.2004.09.029 . — PMID 15469821 .
  88. Wang H., Bauzon F., Ji P., Xu X., Sun D., Locker J., Sellers RS, Nakayama K., Nakayama KI, Cobrinik D., Zhu L. Skp2 er påkrævet for overlevelse af aberrant spredning Rb1-deficiente celler og til tumorgenese i Rb1+/- mus  (engelsk)  // Nat. Genet.  : journal. - 2010. - Januar ( bind 42 , nr. 1 ). - S. 83-8 . - doi : 10.1038/ng.498 . — PMID 19966802 .
  89. Prathapam T., Kühne C., Banks L. Skip interagerer med retinoblastomtumorundertrykkeren og hæmmer dens transkriptionelle repressionsaktivitet  // Nucleic Acids Res  . : journal. - 2002. - December ( bind 30 , nr. 23 ). - P. 5261-5268 . - doi : 10.1093/nar/gkf658 . — PMID 12466551 .
  90. Nielsen SJ, Schneider R., Bauer UM, Bannister AJ, Morrison A., O'Carroll D., Firestein R., Cleary M., Jenuwein T., Herrera RE, Kouzarides T. Rb retter sig mod histon H3-methylering og HP1 til promotorer  (engelsk)  // Natur: journal. - 2001. - August ( bind 412 , nr. 6846 ). - S. 561-565 . - doi : 10.1038/35087620 . — PMID 11484059 .
  91. Vandel L., Nicolas E., Vaute O., Ferreira R., Ait-Si-Ali S., Trouche D. Transcriptional Repression by the Retinoblastoma Protein through the Recruitment of a Histon Methyltransferase   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2001. - Oktober ( bind 21 , nr. 19 ). - P. 6484-6494 . - doi : 10.1128/MCB.21.19.6484-6494.2001 . — PMID 11533237 .
  92. Shao Z., Ruppert S., Robbins PD . Retinoblastoma-følsomhedsgenproduktet binder direkte til den humane TATA-bindende protein-associerede faktor TAFII250  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of  America  : - 1995. - April ( bind 92 , nr. 8 ). - s. 3115-3119 . - doi : 10.1073/pnas.92.8.3115 . — PMID 7724524 .
  93. Siegert JL, Robbins PD Rb hæmmer den indre kinaseaktivitet af TATA-bindende protein-associeret faktor TAFII250  // Mol  . celle. Biol. : journal. - 1999. - Januar ( bind 19 , nr. 1 ). - S. 846-854 . — PMID 9858607 .
  94. Shao Z., Siegert JL, Ruppert S., Robbins PD Rb interagerer med TAF(II)250/TFIID gennem flere   domæner // Onkogen : journal. - 1997. - Juli ( bind 15 , nr. 4 ). - S. 385-392 . - doi : 10.1038/sj.onc.1201204 . — PMID 9242374 .
  95. Durfee T., Mancini MA, Jones D., Elledge SJ, Lee WH Den aminoterminale region af retinoblastomgenproduktet binder et nyt nuklear matrixprotein, der co-lokaliserer til centre for RNA-  behandling  J.// : journal. - 1994. - November ( bind 127 , nr. 3 ). - s. 609-622 . doi : 10.1083 / jcb.127.3.609 . — PMID 7525595 .
  96. Chen CF, Chen Y., Dai K., Chen PL, Riley DJ, Lee WH Et nyt medlem af hsp90-familien af ​​molekylære chaperoner interagerer med retinoblastomproteinet under mitose og efter varmechok   // Mol . celle. Biol. : journal. - 1996. - September ( bind 16 , nr. 9 ). - P. 4691-4699 . — PMID 8756626 .
  97. Chang KH, Chen Y., Chen TT, Chou WH, Chen PL, Ma YY, Yang-Feng TL, Leng X., Tsai MJ, O'Malley BW, Lee WH .  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1997. - August ( bind 94 , nr. 17 ). - P. 9040-9045 . - doi : 10.1073/pnas.94.17.9040 . — PMID 9256431 .
  98. Hannan KM, Hannan RD, Smith SD, Jefferson LS, Lun M., Rothblum LI Rb og p130 regulerer RNA-polymerase I-transkription: Rb forstyrrer interaktionen mellem UBF og SL-  1 //  Onkogen : journal. - 2000. - Oktober ( bind 19 , nr. 43 ). - S. 4988-4999 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203875 . — PMID 11042686 .
  99. Blanchette P., Gilchrist CA, Baker RT, Gray DA Association of UNP, en ubiquitin-specifik protease, med lommeproteinerne pRb, p107 og  p130  // Oncogene : journal. - 2001. - September ( bind 20 , nr. 39 ). - P. 5533-5537 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204823 . — PMID 11571651 .

Litteratur