Amfetamin

Amfetamin (forkortet fra α-methylphenylethylamin) er et syntetisk stimulerende middel i centralnervesystemet og et anorexigent middel , et derivat af phenylethylamin . Virkningsmekanismen er baseret på frigivelsen af ​​neurotransmittere ( dopamin , noradrenalin og serotonin ).

Amfetamin er et rekreativt psykoaktivt stof , der kan forårsage psykisk afhængighed . Der er også begrænset medicinsk brug i mange lande til behandling af ADHD og narkolepsi . Amfetaminhandel er begrænset af internationale og nationale love.

Historie

Amfetamin blev først syntetiseret i 1887 i Tyskland som en racemisk blanding af den rumænske kemiker Lazar Edeleanu . Stoffet fik opmærksomhed i 1920'erne som en erstatning for efedrin i behandlingen af ​​astma . Amfetamins psykoaktive egenskaber blev opdaget af den amerikanske biokemiker Gordon Alles i 1929. I 1932 begyndte Smith, Kline & French (nu en afdeling af GlaxoSmithKline ) at sælge amfetamin i baseform til brug som et antikongestant middel under handelsnavnet "Benzedrine" ( engelsk:  Benzedrine ). I 1937 kom amfetaminsalte på markedet i tabletform, annonceret som en behandling for narkolepsi , Parkinsons sygdom , depression og også som et vægttabshjælpemiddel. Tilfælde af rekreativ brug af amfetamin er blevet beskrevet så tidligt som i 1936 [1] [2] [3] .

Under Anden Verdenskrig forsynede USA og Storbritannien deres tropper med amfetamintabletter (de tyske og japanske hære brugte metamfetamin ) [2] .

I efterkrigsårene begyndte amfetaminproduktionen at stige kraftigt. Alene i USA blev der således produceret omkring 80 tons amfetaminsalte i 1962, hvilket svarede til 43 standarddoser på 10 mg pr. person i løbet af året. I 1960'erne udgjorde amfetaminordinationer omkring 3% af alle recepter skrevet af læger i USA og Storbritannien [1] [2] .

Skader fra ukontrolleret brug af amfetamin blev indlysende i begyndelsen af ​​1960'erne. Enkelte tilfælde af " amfetaminpsykoser " med karakteristiske paranoide symptomer blev registreret allerede i 1930'erne, og allerede i 1958 blev disse symptomers sammenhæng med stoffet overbevisende bevist. Omtrent samtidig blev det klart, at amfetamin kan forårsage en stærk psykisk afhængighed. I 1970 føjede de amerikanske myndigheder amfetamin til listen over kontrollerede stoffer, og i 1971 vedtog FN den internationale konvention om psykotrope stoffer , som også regulerede amfetamin. I slutningen af ​​1970'erne begyndte brugen af ​​amfetamin i USA at falde, og kokainbruget var stigende . Amfetaminbruget i Europa faldt også, selvom det forblev relativt populært i Skandinavien , Polen og Baltikum [2] [3] .

Egenskaber

Den frie base amfetamin er en farveløs flygtig olieagtig væske med en karakteristisk "fisket" lugt, dårligt opløselig i vand , godt opløselig i organiske opløsningsmidler , kogepunkt 200-203 °C [4] [5] [6] .

Amfetamin findes almindeligvis som meget vandopløselige salte: sulfat , fosfat og hydrochlorid . Det mest almindelige salt, amfetaminsulfat, er et hvidt pulver med et smeltepunkt på 280-281°C. Dextroamphetaminsulfat nedbrydes ved 300 °C [4] [5] [7] .

Opløselighed af amfetamin og dets salte i forskellige opløsningsmidler [7] :

Amfetamin eksisterer som et par af enantiomerer : højredrejende ( S -(+)-amfetamin, dextroamphetamin ) og venstredrejende ( R -(-)-amfetamin, levoamphetamin ). Isomerernes biologiske aktivitet er forskellig: den højredrejende isomer virker på centralnervesystemet 3-4 gange stærkere end den venstredrejende. Derimod er effekten på det sympatiske nervesystem højere for den venstrehåndede isomer [8] [9] .

Virkningsmekanisme

Virkningen af ​​amfetamin er baseret på en stigning i frigivelsen af ​​katekolaminer , især dopamin og noradrenalin , fra præsynaptiske slutninger. Under normal drift af den dopaminerge synapse udføres frigivelsen af ​​dopamin i den synaptiske kløft ved eksocytose af dopaminholdige vesikler . Dette efterfølges af genoptagelse af dopamin i cellen: DAT-transportøren (dopamintransportøren) flytter dopamin fra den synaptiske kløft til cytoplasmaet , og VMAT-transportøren ( vesikulær monoamintransporter ) fra cytoplasmaet til vesiklen. Når amfetamin kommer ind i cellen, begynder transportørerne at arbejde i den modsatte retning og flytter dopamin fra vesiklen til cytoplasmaet og videre til den synaptiske kløft. Som et resultat heraf stiger koncentrationen af ​​dopamin i den synaptiske kløft, selvom den sædvanlige (vesikulære) mekanisme for neurotransmitterfrigivelse falder [10] [11] .

Mekanismen for noradrenalinfrigivelse under påvirkning af amfetamin ligner den, der er beskrevet ovenfor. Amfetamin påvirker også frigivelsen af ​​serotonin , men en størrelsesorden svagere end MDMA [10] .

Effekter på kroppen

Amfetamins indvirkning på kroppen er forbundet med frigivelsen af ​​dopamin og noradrenalin i både det centrale og perifere nervesystem [10] .

Centrale effekter

Den centralstimulerende virkning af amfetamin kommer til udtryk i at forbedre humøret, øge opmærksomheden og koncentrationen samt i udseendet af en følelse af selvtillid og komfort. Amfetamin øger motorisk og taleaktivitet, reducerer døsighed og appetit, øger effektiviteten. Den negative side af de centrale virkninger af amfetamin kan komme til udtryk i udseendet af følelser af angst, søvnløshed og rysten . Amfetamin kan også forårsage panik og stimulerende psykose [9] [12] .

Den mest alvorlige manifestation af systematisk amfetaminmisbrug er en psykisk lidelse, der er svær at skelne fra skizofreni . Typisk er denne effekt en konsekvens af langvarig brug af amfetamin i høje doser, men kan opstå efter en enkelt dosis. Symptomerne forsvinder normalt inden for en uge efter seponering af lægemidlet. En anden konsekvens af kronisk amfetaminmisbrug er den såkaldte "stereotypiske adfærd", som kommer til udtryk i den monotone gentagelse af den samme simple handling i flere timer [9] [12] .

Perifere effekter

Amfetamins perifere virkning ligner den af ​​kokain og er hovedsageligt forbundet med stimulering af det sympatiske nervesystem. Virkningen på det kardiovaskulære system viser sig i takykardi og forhøjet blodtryk . Derudover kan amfetamin i nogle tilfælde forårsage mydriasis , diaforese , oftere - hypertermi , kulderystelser og mundtørhed [9] [10] .

Overdosis

En overdosis af amfetamin er farligt primært for det kardiovaskulære system. Amfetamin -induceret takykardi , højt blodtryk og vasospasme kan føre til iskæmisk slagtilfælde , subaraknoidal blødning , myokardieinfarkt , aortadissektion . Andre livstruende konsekvenser af en overdosis kan omfatte metabolisk acidose , rhabdomyolyse , akut nyresvigt og koagulopati [10] .

Det vigtigste stof, der bruges til amfetaminoverdosis, er benzodiazepiner . Barbiturater og propofol til at lindre kramper, blokkere og vasodilatorer til at sænke blodtrykket kan også bruges . For at reducere kropstemperaturen er det muligt at bruge ekstern køling [10] .

Tolerance og sensibilisering

Ved regelmæssig brug af amfetamin udvikler mange af dets virkninger, såsom humørforbedring, virkninger på det kardiovaskulære system og appetitundertrykkelse, tolerance , og derfor er amfetaminbrugere tvunget til konstant at øge dosis og nå op til 250-1000 mg amfetamin dagligt [9] .

På den anden side, når lægemidlet bruges i terapeutiske doser, udvikles der ikke tolerance over for den "opvågnende" effekt, der anvendes i behandlingen af ​​narkolepsi , såvel som til virkningen på børn med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse [9] .

Ud over tolerance kan amfetamin forårsage sensibilisering (omvendt tolerance). Så ved regelmæssig brug forbedres amfetamins evne til at forårsage hyperaktivitet og stereotyp adfærd. Denne effekt menes at være relateret til sensibilisering af dopaminerge neuroner i striatum og kan forekomme selv ved sjældent brug af amfetamin [9] .

Afhængighed

Som mange andre stoffer kan amfetamin forårsage psykologisk afhængighed, udtrykt i trangen til at tage stoffet og manifestationen af ​​adfærd rettet mod at finde det. Dannelse af psykologisk afhængighed af amfetamin er forbundet med virkningen på dopaminerge neuroner i det ventrale tegmentale område og Nucleus accumbens , som er ansvarlige for indlæring og positiv forstærkning [9] [13] .

Spørgsmålet om eksistensen af ​​fysisk afhængighed af amfetamin er tvetydigt. Pludselig seponering af lægemidlet efter længere tids brug (eller brug i flere dage ved høje doser) forårsager træthed, døsighed, sult og depression i en sådan grad, at der er en reel risiko for selvmord . Disse symptomer kan betragtes som en del af abstinenssyndromet, eller blot en konsekvens af den kroniske mangel på søvn og mad, der ledsager almindelig amfetaminbrug [9] .

Abstinenser sker normalt inden for 24 timer efter den sidste amfetaminbrug, hvor abstinenssyndromet har to generelle faser, der kan vare 3 uger eller mere. Den første fase af dette syndrom er akut, som forsvinder inden for en uge. Den anden fase er "subakut", som er karakteriseret ved et langvarigt sæt abstinenssymptomer, der sædvanligvis forsvinder efter 3 uger (inklusive vedvarende søvnforstyrrelser (mild hypersomni eller søvnløshed, øget appetit) Selvom de mest alvorlige symptomer, der opstår under amfetaminabstinenser, forsvinder efter en uge eller mindre kan nogle symptomer vare ved i uger eller måneder, og amfetaminabstinenssymptomer kan tilskynde folk til at vende tilbage til almindelig stofbrug.14 symptomer på akut amfetaminabstinens.

Til gengæld blev det, som et resultat af nylige undersøgelser udført på dyr, fundet:

1) motion kan forhindre tilbagefald af amfetaminbrug efter tilbagetrækning [15] ;

2) AMP isoterapi (AMPH-ISO) ultrahøj fortynding (10-24mg/ml) af amfetamin har været effektiv som substitutionsterapi til behandling af amfetaminafhængighed, herunder tilbagefald og angstadfærd [16]

3) Omega-3 (fiskeolie) kan forhindre tilbagefald af at tage psykostimulerende midler, herunder amfetamin [17]

Andre virkninger af langtidsbrug

Ved kronisk brug af amfetamin forekommer ofte vegetativ-vaskulære lidelser, vægttab og afmagring samt patologisk personlighedsudvikling [18] . Nogle brugere oplever også kronisk amfetaminpsykose , svarende til skizofren psykose og karakteriseret ved et hallucinatorisk-vrangforestillingssyndrom [18] .

Frigivelsesform og farmakokinetik

Den frie base amfetamin er en væske med begrænset stabilitet, så de vigtigste former for frigivelse er amfetaminsalte: sulfat , fosfat og hydrochlorid . Oral biotilgængelighed er 67,2 ± 3%, efter indtagelse af en dosis på 10 mg er den maksimale plasmakoncentration af lægemidletomkring 20 μg/l, fordelingsvolumenet er 3-5 l / kg . Plasmaproteinbinding 15-40%. Amfetamin er lipofilt og passerer let blod-hjerne-barrieren . Fraværet af hydroxylgrupper, der er typiske for katekolaminer i amfetaminmolekylet, forhindrer metabolisme af catechol-O-methyltransferase (COMT), og tilstedeværelsen af ​​en methylgruppe i α-stillingen gør molekylet modstandsdygtigt over for virkningen af ​​monoaminoxidase (MAO). Omkring 20-30% udskillesuændret af nyrerne , halveringstiden er 8-30 timer og er meget afhængig afurinens pH [4] [10] [19] [20] .

Inden for medicin indgives amfetamin oralt i form af depottabletter eller -kapsler [21] .

På det sorte marked er amfetamin tilgængelig, normalt i pulverform , nogle gange i tabletform [4] . Når det bruges til rekreation, tages amfetamin typisk oralt eller intranasalt . Intravenøs administration af amfetamin er almindelig blandt langvarige stofmisbrugere [11] [19] .

Metabolisme

Selvom en betydelig del af amfetamin elimineres fra kroppen uændret, gennemgår amfetamin også både fase I- metabolisering (konvertering til mere polære derivater) og fase II-metabolisering ( konjugation ). Fase I metabolisme katalyseres af to enzymsystemer: cytochrom P450 (inklusive CYP2D6 , CYP3A4 og CYP1A2 ) og flavinholdig monooxygenase . Dextroamphetamin metaboliseres mere omfattende end levoamphetamin [22] [23] .

Hovedmetabolismen er deaminering af amfetamin til dannelse af en inaktiv metabolit, phenylacetone (P2P), som derefter oxideres til benzoesyre og udskilles som hippursyre eller konjugeres med glucuronsyre og udskilles som glucuronid. Derudover gennemgår amfetamin også hydroxylering ved position β og 4. position af den aromatiske ring for at danne henholdsvis norephedrin og para - hydroxyamfetamin, som derefter delvist hydroxyleres til para -hydroxynorephedrin . Norephedrin, para - hydroxyamfetamin og para -hydroxynorephedrin er aktive metabolitter. Under fase II metabolisme gennemgår metabolitter hydroxyleret ved den aromatiske ring også konjugering til dannelse af glucuronider [22] [23] .

Under normale forhold udskilles 16-28% racemisk amfetamin som hippursyre , 4% som benzoylglucuronid, 2-4% som p - hydroxyamfetamin, 2% som norephedrin , <1% som phenylacetone og <0,5% som i formen. af para - hydroxynorephedrin [23] .

Syntese

Leuckart reaktion

En af de mest almindelige metoder til ulovlig produktion af amfetamin er Leuckart-reaktionen , som består i kondensering af phenylacetone (phenyl-2-propanon, P2P) med formamid eller ammoniumformiat i nærvær af myresyre og efterfølgende syrehydrolyse af den resulterende N-formylamphetamin [6] .

Reduktiv aminering af phenylacetone

Amfetamin kan også fremstilles ved reduktiv aminering af phenylacetone i nærværelse af en metalkatalysator . Reaktionen forløber med dannelsen af ​​en mellemliggende imin [6] . Eksempler på en reaktion er:

• Heterogen katalytisk reduktion af phenylacetone med ammoniak . Katalysatoren kan være palladium på kulstof, platinoxid eller Raney-nikkel [6] .
• Restaurering med aluminium , zink eller magnesium amalgam [6] .

• Reaktion af phenylacetone med hydroxylamin i et svagt alkalisk medium til dannelse af et mellemprodukt oxim , som derefter reduceres med natrium i nærværelse af methanol (bare sådan en reaktion blev foreslået i Smith, Kline & French patentet fra 1930), lithiumaluminiumhydrid eller i nærværelse af en palladiumkatalysator [ 6] [24] .

Fra benzaldehyd via phenyl-2-nitropropen

En anden metode til syntese af amfetamin er kondensation af benzaldehyd med nitroethan i nærvær af calciumhydroxid til dannelse af phenyl-2-nitropropen , som derefter reduceres med hydrogen (på en nikkel- eller palladiumkatalysator ) eller lithiumaluminiumhydrid [6] [ 24] .

Udskiftning af den udgående gruppe

Amfetamin kan fremstilles ved at omsætte allylbenzen med saltsyre til 2-chlor-1-phenylpropan, som derefter behandles med en opløsning af ammoniak i methanol [24] [25] .

Stereoselektiv syntese

Om nødvendigt kan amfetaminstereoisomererne dextroamphetamin og levoamphetamin adskilles  ved hjælp af kaliumbitartrat . Derudover er der blevet publiceret en metode til stereoselektiv syntese af dextroamphetamin , som består i den reduktive aminering af phenylacetone med S -α-methylbenzylamin. Den således opnåede imin reduceres med Raney-nikkel og omkrystalliseres som hydrochloridet. Derefter gennemgår N-benzylgruppen hydrogenolyse i nærværelse af palladium på trækul for at danne dextroamphetamin med høj optisk renhed [24] .

Medicinske applikationer

En af de vigtigste anvendelser af amfetamin i medicin (i lande, hvor en sådan brug er tilladt) er behandling af ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder ) hos børn (sammen med methylphenidat ). Følgende amfetaminpræparater er blevet godkendt af FDA til dette formål [26] :

• Dexamfetamin (den højredrejende enantiomer af amfetamin; handelsnavnet er Dexedrine)
• Amfetaminaspartatmonohydrat + amfetaminsulfat + dexamfetaminsulfat + dexamfetaminsaccharose (handelsnavne: Adderall og Adderall XR) [27]
• Lizdexamfetamin (hovedvarenavnet er Vivanse).

Brugen af ​​CNS -stimulerende midler forbedrer tilstanden for børn med ADHD i 75 % af tilfældene [26] , men deres effektivitet på lang sigt er tvivlsom [28] . Det høje misbrugspotentiale af amfetamin har ført til udviklingen af ​​langtidsvirkende lægemidler, enten depotkapsler (Adderall XR) eller prodrugs (lisdexamfetamin), som er mindre tilbøjelige til at blive brugt til rekreativt brug [29] .

En anden indikation for brugen af ​​amfetaminbaserede stoffer er narkolepsi [30] .

Kontraindikationer

Amfetamin er kontraindiceret ved sygdomme i det kardiovaskulære system , herunder moderat eller svær arteriel hypertension , strukturelle hjerteabnormiteter, åreforkalkning , hyperexcitabilitet, hyperthyroidisme , historie med alkohol- eller stofmisbrug [31] .

Det bruges med forsigtighed ved anoreksi , mild hypertension , psykose eller bipolar lidelse , epilepsi i anamnesen , tics og Tourettes syndrom , vinkel-lukkende glaukom , akut porfyri [31] .

Amfetaminpræparater bør undgås under graviditet og amning (amfetamin går over i modermælken) [31] .

Lægemiddelinteraktioner

Det anbefales ikke at tage amfetaminlægemidler samtidigt med guanethidin (antagonisme af virkning), samt MAO-hæmmere , herunder moclobemid (risiko for hypertensiv krise ) [32] . Amfetamin svækker også virkningen af ​​antihistaminer , adrenoblokkere, antihypertensiva, phenobarbital , phenytoin , ethosuximid og hellebore- alkaloider [27] . Forstærker virkningen af ​​tricykliske antidepressiva , noradrenalin og pethidin (meperidin) [27] .

Ulovlig brug

Ifølge Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Misbrug kan amfetaminbrugere til rekreative formål opdeles i to grupper: socialt integrerede og marginaliserede . Socialt integrerede brugere udgør størstedelen af ​​amfetaminbrugere i Europa. De er normalt yngre, har en god uddannelse, permanent bolig (eller bor hos deres forældre) og en fast indtægtskilde. De tager typisk amfetamin på underholdningssteder såsom natklubber . Marihuana-rygning er også almindeligt blandt denne gruppe [33] .

Fra 2005 er der blevet udført forskning i den sociologiske analyse af stofbrug i Europa, samlet kendt som spildevandsepidemiologi . Det er metoder til vurdering af husholdningernes stofbrug baseret på analyse af indholdet af stofskifteprodukter i spildevand. Metoderne blev standardiseret i 2010, og fra 2022 er der regelmæssige undersøgelser i flere europæiske lande af en lang række stoffer, herunder amfetamin [34] .

Marginaliserede brugere udgør en mere problematisk gruppe af amfetaminbrugere, blandt hvilke intravenøs administration er almindelig. Mange af dem lever af narkotikahandel , småtyveri eller tiggeri . Intravenøs brug af amfetamin af brugere af denne gruppe indebærer for det meste en høj risiko for at pådrage sig HIV , hepatitis C og andre infektioner, selvom infektion generelt er mindre sandsynlig end hos opioidafhængige grupper [33] .

Derudover er brug af amfetamin blevet bemærket i situationer, der kræver langsigtet præstation: studerende til at forberede sig til eksamen , lastbilchauffører , atleter og forretningsmænd [35] .

Kvaliteten af ​​gadeamfetamin

Amfetamin solgt ulovligt af detailhandlere er generelt af dårlig kvalitet, som er faldet markant i det første årti af det 21. århundrede. I 2009 i Europa varierede det gennemsnitlige amfetaminindhold i konfiskerede prøver (i pulverform ) fra 1 % ( Bulgarien ) til 29 % ( Norge ). Resten af ​​massen består af tilsætningsstoffer som koffein , kreatin og efedrin , inerte stoffer: laktose , saccharose , glucose , samt urenheder forårsaget af utilstrækkelig oprensning af det aktive stof under produktionen og afhængig af den anvendte syntesemetode: phenylacetone , N-formylamphetamin og andre. Samtidig er der også højt oprensede prøver indeholdende op til 96% amfetaminsulfat (70% i form af base). Tabletten kan indeholde op til 40 mg aktiv ingrediens. Betydelige forskelle i indholdet af det aktive stof øger risikoen for overdosering [4] [36] [37] .

Marked

I 2014 blev 41 tons amfetaminlignende stimulanser (eksklusive lisdexamfetamin ) lovligt fremstillet på verdensplan, hvoraf 42% var dextroamfetamin og 36% var racemisk amfetamin, 9% var metamfetamin og 8% var levoamfetamin . De vigtigste lovlige producenter af amfetaminlignende stimulanser i 2014 i verden er USA (71 %, herunder 83 % af al amfetamin og 92 % af dextroamphetamin), Frankrig (24 %, heraf 17 % af al amfetamin) og Ungarn (næsten hele saldoen). Den største lovlige bruger af amfetamin er USA, med 10,68 daglige standarddoser solgt pr. 1.000 indbyggere i landet i 2014, primært til behandling af ADHD , med en tendens til at erstatte disse stimulanser med lisdexamfetamin. Amfetaminer, der er lovligt fremstillet i Frankrig, eksporteres næsten udelukkende [38] .

Ifølge skøn fra FN's Kontor for Narkotika og Kriminalitet (UNODC) blev der i 2008 produceret fra 161 til 594 tons amfetaminlignende stimulanser (i form af rent stof) ulovligt i verden, mens 47,4 tons blev konfiskeret i samme år [39] . I 2009 blev 33 tons amfetamin og 31 tons metamfetamin konfiskeret [40] .

Ifølge de samme estimater tog mellem 0,3 % og 1,3 % af mennesker i alderen 15 til 64 globalt et amfetaminlignende stimulans mindst én gang i 2009. I Rusland er denne andel 0,2-0,6 % [41] .

Fra 2010 varierede den gennemsnitlige detailpris for et gram amfetamin på det sorte marked (eksklusive rensningsgraden) fra $4,2 ( Myanmar ) til $911,5 ( Japan ), i Rusland - $84,5 [42] .

Juridisk status

International kontrol

I henhold til konventionen fra 1971 om psykotrope stoffer er amfetamin og dets stereoisomerer opført på skema II på den grønne liste. Ifølge konventionen skal deltagerstaterne sørge for tvangslicens for produktion, handel (herunder international) og distribution af skema II-stoffer; desuden er stater forpligtet til at give statistiske oplysninger til International Narcotics Control Board [45] [46] .

I Rusland

Ved dekret fra Den Russiske Føderations regering nr. 486 af 30. juni 2010 blev amfetamin inkluderet på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer, hvis cirkulation er forbudt i Den Russiske Føderation ( Liste I ). Før denne afgørelse var amfetamin et Schedule II-stof [47] . Den venstredrejende isomer af amfetamin, levoamphetamin , er imidlertid skema III [48] .

I USA

I USA er amfetamin opført i skema II af Controlled Substances Act (stoffer, der har et stort potentiale for misbrug og kan føre til alvorlig psykologisk eller fysisk afhængighed) [49] .

Juridisk status for amfetaminprækursorer

Phenylacetone er inkluderet på listen over prækursorer og kemikalier, der hyppigt anvendes til ulovlig fremstilling af narkotiske stoffer og psykotrope stoffer under international kontrol under FN's konvention af 1988 mod ulovlig handel med narkotiske stoffer og psykotrope stoffer ("rød liste") [ 50] .

Phenyl-2-nitropropen blev inkluderet på liste I over prækursorer ved dekret fra Den Russiske Føderations regering af 22. februar 2019 nr. 182 (før det var det inkluderet på listen over prækursorer med begrænset cirkulation, liste IV ).

I Rusland er phenylacetone inkluderet på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer, hvis cirkulation er forbudt ( Liste I ). Benzaldehyd og allylbenzen er opført som begrænsede prækursorer ( skema IV ) [48] .

Noter

1. ↑ 1 2 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toksikologiske nødsituationer. 8. udgave . - McGraw Hill, 2006. - S. 1119. - 2170 s. — ISBN 0071437630 .
2. ↑ 1 2 3 4 Nicolas Rasmussen. Amerikas første amfetaminepidemi 1929–1971  // Am J Public Health. - 2008. - T. 98 , nr. 6 . - S. 974-985 .
3. ↑ 12 EONN . Amfetamin: Et EU-perspektiv i global sammenhæng . - Lissabon: EONN, 2011. - S. 9-10. - 50 sek. — ISBN 978-92-9168-491-5 .
4. ↑ 1 2 3 4 5 EONN. Amfetamin  (engelsk) . Hentet 13. april 2013. Arkiveret fra originalen 27. februar 2020.
5. ↑ 1 2 Retsmedicinsk Tjeneste. FSS-rapport om methylamfetaminkemi, anfaldsstatistik, analyse, syntetiske ruter og historie om ulovlig fremstilling i Storbritannien og USA for ACMD Working Group On Methylamphetamine  ( 2004). Hentet 20. april 2013. Arkiveret fra originalen 30. juli 2013.
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 UNODC . Anbefalede metoder til identifikation og analyse af amfetamin, metamfetamin og deres ringsubstituerede analoger i beslaglagte materialer . - De Forenede Nationer, 2006. - S. 10-12. — 88 s. — ISBN 92-1-148208-9 .
7. ↑ 12 UNODC . _ Anbefalede metoder til identifikation og analyse af amfetamin, metamfetamin og deres ringsubstituerede analoger i beslaglagte materialer . - De Forenede Nationer, 2006. - S. 7.8, 22. - 88 s. — ISBN 92-1-148208-9 .
8. ↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams et al. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6. udgave. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - S. 642-643. — 1377 s. — ISBN 978-0781768795 .
9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Hamid Ghodse. Narkotika og vanedannende adfærd. En guide til behandling. 3. udgave . - Cambridge University Press , 2002. - s. 113-117. — 501 s. — ISBN 0511058446 .
10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toksikologiske nødsituationer. 8. udgave . - McGraw Hill, 2006. - S. 1121-1125. — 2170 s. — ISBN 0071437630 .
11. ↑ 1 2 Bertram G. Katzung. Grundlæggende og klinisk farmakologi. 12. udgave. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 576-577. - 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
12. ↑ 1 2 WHO. Amfetaminer // Neurovidenskab om brug og afhængighed af psykoaktive stoffer . - Verdenssundhedsorganisationen, 2004. - S. 93-96. - 250 sek. — ISBN 9241562358 .
13. ↑ Bertram G. Katzung. Grundlæggende og klinisk farmakologi. 12. udgave. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 565-571. - 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
14. ↑ Steven J Shoptaw, Uyen Kao, Keith Heinzerling, Walter Ling. Behandling for amfetaminabstinenser  // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2009-04-15. - T. 2009 , nej. 2 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . Arkiveret fra originalen den 8. marts 2021.
15. ↑ Inddragelse af det endogene opioidsystem i den gavnlige indflydelse af fysisk træning på amfetamin-inducerede afhængighedsparametre. Farmakologi, biokemi og adfærd,  173000 . Hentet: 3. januar 2021.
16. ↑ Hecson J. Segat, Vinícia G. Metz, Higor Z. Rosa, Verônica T. Dias, Raquel C.S. Barcelos. Substitutionsterapi med amfetamin-isoterapi dæmper amfetamin toksikologiske aspekter af afhængighed  // Neuroscience Letters. - 01 18, 2019. - T. 690 . — s. 138–144 . — ISSN 1872-7972 . - doi : 10.1016/j.neulet.2018.10.007 .
17. ↑ Vinícia Garzella Metz, Hecson Jesser Segat, Verônica Tironi Dias, Raquel Cristine Silva Barcelos, Luana Haselein Maurer. Omega-3 nedsætter D1- og D2-receptorekspression i den præfrontale cortex og forhindrer amfetamin-induceret betinget stedpræference hos rotter  //  The Journal of Nutritional Biochemistry. - 2019-05-01. — Bd. 67 . - S. 182-189 . — ISSN 0955-2863 . - doi : 10.1016/j.jnutbio.2019.02.007 .
18. ↑ 1 2 N. N. Ivanets , Yu. G. Tyulpin , V. V. Chirko , M. A. Kinkulkina . Psykiatri og afhængighed: En lærebog . - M .: "GEOTAR-Media", 2006. - S.  734 . — 832 s. — ISBN 5-9704-0197-8 .
19. ↑ 1 2 Veselovskaya N. V., Kovalenko A. E. Drugs. Egenskaber, handling, farmakokinetik, stofskifte. - M . : Triada-X, 2000. - S. 53, 59-66. — 205 s. — ISBN 9785944970299 .
20. ↑ Steven B. Karch, Olaf Trommeslager. Karch's Pathology of Drug Abuse, fjerde udgave. - CRC Press, 2008. - S. 262-263. — 736 s. — ISBN 978-0849378805 .
21. ↑ Narkotikabank. Amfetamin  (engelsk) . Hentet 13. april 2013. Arkiveret fra originalen 12. oktober 2013.
22. ↑ 1 2 Thomas L. Lemke, David A. Williams et al. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6. udgave. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - S. 644. - 1377 s. — ISBN 978-0781768795 .
23. ↑ 1 2 3 Steven B. Karch, MD, FFFLM. Stofmisbrugshåndbog, anden udgave. - CRC Press, 2006. - S. 170. - 1288 s. — ISBN 978-0849316906 .
24. ↑ 1 2 3 4 Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. Kunsten at stofsyntese . - John Wiley & Sons , 2007. - s  . 244-247 . - 350 sek. — ISBN 978-0471752158 .
25. ↑ Ruben Vardanyan, Victor Hruby. Syntese af essentielle lægemidler . - Elsevier, 2006. - S.  119 -120. — 634 s. — ISBN 978-0444521668 .
26. ↑ 1 2 Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn's Current Therapy 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  1050 -1053. — 1344 s. — ISBN 978-1455702954 .
27. ↑ 1 2 3 Adderall XR Prescribing Information  (eng.) (pdf). Food and Drug Administration . Hentet 28. februar 2017. Arkiveret fra originalen 30. december 2013.
28. ↑ Basant Puri, Ian Treanaden. Psykiatri: en evidensbaseret tekst . - Edward Arnold, 2010. - S.  1059 -1060. — 1323 s. — ISBN 978-1455702954 .
29. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn's Current Therapy 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  938 . — 1344 s. — ISBN 978-1455702954 .
30. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn's Current Therapy 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  662 -663. — 1344 s. — ISBN 978-1455702954 .
31. ↑ 1 2 3 BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, marts 2011. - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - S. 246. - 1036 s. — ISBN 978-0853699620 .
32. ↑ BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, marts 2011. - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - S. 881. - 1036 s. — ISBN 978-0853699620 .
33. ↑ 12 EONN . Amfetamin: Et EU-perspektiv i global sammenhæng . - Lissabon: EONN, 2011. - S. 19-21. - 50 sek. — ISBN 978-92-9168-491-5 .
34. ↑ EONN, 2021 , s. en.
35. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Egenskaber, handling, farmakokinetik, stofskifte. - M . : Triada-X, 2000. - S. 51. - 205 s. — ISBN 9785944970299 .
36. ↑ Mette Findal Andreasen, Christian Lindholst og Elisabet Kaa. Utrolige stoffer og fortyndingsmidler i heroin, amfetamin og kokain fundet på det ulovlige stofmarked i Aarhus, Danmark  // The Open Forensic Science Journal. - 2009. - Nr. 2 . - S. 16-20 . Arkiveret fra originalen den 15. maj 2012.
37. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Egenskaber, handling, farmakokinetik, stofskifte. - M . : Triada-X, 2000. - S. 52-53. — 205 s. — ISBN 9785944970299 .
38. ↑ International Narcotics Control Board. Psykotrope stoffer 2015 . - De Forenede Nationer, 2015. - S. 36-38. — 348 s. — ISBN 978-92-1-057748-9 .
39. ↑ UNODC. World Drug Report 2010 . - De Forenede Nationer, 2010. - S. 103-105. — 313 s. — ISBN 978-92-1-148256-0 .
40. ↑ UNODC. World Drug Report 2011 . - De Forenede Nationer, 2011. - S. 154. - 272 s. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
41. ↑ UNODC. World Drug Report 2011 . - De Forenede Nationer, 2011. - S. 127, 225. - 272 s. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
42. ↑ UNODC. Amfetamin-type stimulanser  (engelsk) (2012). Hentet 20. april 2013. Arkiveret fra originalen 27. maj 2013.
43. ↑ Fodnote fejl ? : Ugyldig tag <ref>; Проектingen tekst til fodnoter
44. ↑ Territoriet omstridt mellem Rusland og Ukraine, på tidspunktet for undersøgelsen de facto en del af Rusland.
45. ↑ Konventionen om psykotrope stoffer, 1971 . INCB (1971). Hentet 20. april 2013. Arkiveret fra originalen 12. maj 2013. (Russisk)
46. ↑ Liste over psykotrope stoffer under international kontrol (utilgængeligt link) . INCB (2010). Hentet 20. april 2013. Arkiveret fra originalen 28. april 2013. (Russisk) 
47. ↑ Den Russiske Føderations regering. Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 30. juni 2010 N 486 "Om ændringer af visse love fra Den Russiske Føderations regering om spørgsmål i forbindelse med handel med narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer" (12. juli 2010) . Hentet 19. april 2013. Arkiveret fra originalen 14. august 2013. (Russisk)
48. ↑ 1 2 Den Russiske Føderations regering. Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 30. juni 1998 N 681 "Om godkendelse af listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer underlagt kontrol i Den Russiske Føderation" (som ændret og suppleret) . Hentet 19. april 2013. Arkiveret fra originalen 19. april 2013. (Russisk)
49. ↑ Skemaer for kontrollerede stoffer  (engelsk)  (downlink) . DEA. Hentet 20. april 2013. Arkiveret fra originalen 16. maj 2013.
50. ↑ Liste over prækursorer og kemikalier, der ofte anvendes til ulovlig fremstilling af narkotiske stoffer og psykotrope stoffer under international kontrol (pdf)  (utilgængeligt link) . INCB. Hentet 26. april 2013. Arkiveret fra originalen 28. april 2013. (Russisk)

Litteratur

• EONN. Spildevandsanalyse og lægemidler — en europæisk multibyundersøgelse (Perspectives on drugs  ) . - Lissabon: Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug (EMCDDA) , 2021. Arkiveret fra originalen den 21. februar 2022.

Ordbøger og encyklopædier	Flot dansk Fantastisk catalansk Britannica (online) Treccani Universalis
I bibliografiske kataloger	GND : 4122043-2 NDL : 00560259