| Monoaminoxidase A | |
|---|---|
| Notation | |
| Symboler | MAOA |
| Entrez Gene | 4128 |
| HGNC | 6833 |
| OMIM | 309850 |
| RefSeq | NM_000240 |
| UniProt | P21397 |
| Andre data | |
| Kode KF | 1.4.3.4 |
| Locus | X-ch. Xp11.4 - p11.3 |
| Oplysninger i Wikidata ? | |
| Monoaminoxidase B | |
|---|---|
| Notation | |
| Symboler | MAOB |
| Entrez Gene | 4129 |
| HGNC | 6834 |
| OMIM | 309860 |
| RefSeq | NM_000898 |
| UniProt | P27338 |
| Andre data | |
| Kode KF | 1.4.3.4 |
| Locus | X-ch. Xp11.4 - p11.3 |
| Oplysninger i Wikidata ? | |
Monoaminoxidase (MAO, FAD - afhængig aminoxidase [1] ) er et enzym, der kataboliserer monoaminer gennem deres oxidative deaminering ifølge skemaet: R-CH 2 -NR'R'' + O 2 + H 2 O → R-CHO + NHR'R '' + H 2 O 2 (i dette skema R' = H eller CH 3 , R'' = H eller CH 3 ) [1] [2] . MAO metaboliserer både endogene monoaminer - neurotransmittere og hormoner, og eksogent - ind i kroppen med mad eller i stoffer og psykoaktive stoffer ( overfladeaktive stoffer ). Dette enzym spiller således en vigtig rolle i at opretholde konstante koncentrationer af endogene monoaminer i væv, hvilket er særligt vigtigt for nervevæv, og begrænser også deres indtag med mad og er involveret i metabolismen af farlige biologisk aktive stoffer, der strukturelt ligner endogene monoaminer.
Stoffer, der er i stand til at gennemgå oxidativ deaminering med deltagelse af MAO, kaldes MAO-substrater .
Der er to typer monoaminoxidaser: MAO-A og MAO-B . I deres struktur ligner disse proteiner hinanden, deres aminosyresekvenser falder sammen med omkring 70%. Samtidig adskiller disse to enzymer sig i deres funktioner. Substrater for MAO-A er epinephrin , noradrenalin , serotonin , histamin og mange phenethylamin- og tryptamin-overfladeaktive stoffer. Substraterne for MAO-B er phenethylamin og dopamin .
Begge typer monoaminoxidaser findes i den ydre mitokondrielle membran af mange kropsceller. MAO-A er hovedsageligt lokaliseret i cellerne i leveren, mave-tarmkanalen og placenta. MAO-B er til stede i blodplader . Begge typer kan findes i stort antal i nervevæv: i neuroner og astroglia .
I pattedyrshjernen stiger MAO-B aktivitet og indhold med aldring; mens aktiviteten af MAO-A ikke ændres eller ændres lidt [3] . En stigning i MAO-aktivitet med aldring er også karakteristisk for pinealkirtlen, som producerer melatonin [2] .
Der bør skelnes mellem MAO og semicarbazid-følsomme aminoxidaser ( FAD - uafhængige aminoxidaser); enzymerne i begge grupper har fælles substrater, men disse enzymer er følsomme over for forskellige inhibitorer [4] .
Hovedartikel: Monoaminoxidasehæmmere
Derivater af 2-propynylamin er specifikke hæmmere af individuelle MAO-isoenzymer i visse koncentrationsområder. Således hæmmer chlorhylin i lave koncentrationer selektivt aktiviteten af MAO-A, og med en stigning i koncentrationen inaktiverer det også MAO-B. Selegilin inaktiverer MAO-B ved lave koncentrationer. Med stigende koncentration hæmmes MAO-A også [2] .
Tribulin er en endogen MAO-hæmmer (mere korrekt, en kombination af MAO-hæmmere) [5] . Indholdet af tribulin i urinen stiger ved forskellige tilstande af angst og stress. I dyreforsøg har det vist sig, at administration af benzodiazepiner dæmper den stress-inducerede stigning i urin-tribulin [5] . Komponenterne i tribulin er isatin, 4-hydroxyphenylethanol, estere af indoleddikesyre og 4-hydroxyphenyleddikesyre [5] [6] .
Simple metoder til at bestemme aktiviteten af MAO er spektrofotometriske metoder [7] [8] [9] . En metode baseret på måling af tabet af kinuramin ved 360 nm under dets oxidation med monoaminoxidase gør det muligt kontinuerligt at registrere reaktionshastigheden [8] . Hastigheden af monoaminoxidasereaktionen kan måles kontinuerligt ved at øge koncentrationen af monoaminoxidationsprodukter [7] [9] . Oxidationen af kinuramin producerer 4-hydroxyquinolin [8] , hvis koncentration måles ved en bølgelængde på 327 nm [9] . Ved anvendelse af benzylamin som oxidationssubstrat måles stigningen i koncentrationen af reaktionsproduktet, benzaldehyd, som absorberer kraftigt ved 250 nm [7] [2] .
En New Zealand-undersøgelse viste, at blandt misbrugte drenge var bærere af en form af genet, der giver højere MAOA-aktivitet i kroppen, mindre tilbøjelige til antisocial adfærd end bærere af en anden form af genet - lav aktivitet. Blandt børn, der voksede op i velstående familier, var der ingen sammenhæng mellem asociale tendenser og MAOA-genet. De der. individer med visse genetiske egenskaber viste sig at være mindre sårbare over for forældres misbrug. Denne undersøgelse fik videnskabsmænd til at tænke over, om det overhovedet er legitimt at tale om en arvelig disposition (tendens) til asocial adfærd. Måske ville et mere præcist koncept være den genetisk betingede sårbarhed (usikkerhed) hos nogle børn i forhold til uønskede, traumatiske hændelser. [10] [11]
Aktiviteten af MAO-A-genet afhænger af tandemgentagelser med et variabelt antal regioner (variabelt antal tandemgentagelser) uVNTR og dVNTR. En in vitro undersøgelse viser således forskelle i promotoraktiviteten af monoaminoxidasegenet afhængigt af uVNTR-varianterne. [12] I humane cellekulturer var niveauet af promotoraktivitet for uVNTR indeholdende to tandemgentagelser (2R) signifikant lavere end i en kultur indeholdende tre (3R) og fire (4R) gentagelser. [13] dVNTR-alleler kan spille en endnu større rolle end uVNTR i MAOA-ekspression; in vitro-forsøg har vist, at MAO-A-mRNA-niveauer reduceres signifikant ved deletion af dVNTR-regionen, men ikke af uVNTR. [fjorten]