Tryptofan

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 6. september 2020; checks kræver 11 redigeringer .
tryptofan
Generel
Systematisk
navn		 2-​amino-​3-​​(1H-​indol-​3-​yl)propionsyre
Forkortelser Tre, Trp, W
UGG
Chem. formel C11H12N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Rotte. formel C11H12N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Fysiske egenskaber
Molar masse 204,23 g/ mol
Kemiske egenskaber
Syredissociationskonstant 9,39 [1]
Klassifikation
Reg. CAS nummer 73-22-3
PubChem 6305
Reg. EINECS nummer 200-795-6
SMIL   N[C@@H](Cc1c2ccccc2n([H])c1)C(O)=O
InChI   InChI=1S/C11H12N2O2/c12-9(11(14)15)5-7-6-13-10-4-2-1-3-8(7)10/h1-4,6,9,13H, 5,12H2,(H,14,15)/t9-/mO/s1QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N
CHEBI 16828
ChemSpider 6066
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Tryptophan  (β-(β-indolyl)-α-aminopropionsyre, forkortet: Tri, Trp, Trp, W) er en aromatisk alfa-aminosyre . Eksisterer i to optiske isomere former, L og D, og ​​som et racemat (racemisk blanding) (DL).

L-tryptophan er en proteinogen aminosyre og er en del af proteinerne i alle kendte levende organismer. Det tilhører en række hydrofobe aminosyrer, da det indeholder en aromatisk indolkerne . Deltager i hydrofobe og stablingsinteraktioner .

Historie

For første gang i 1890 blev tryptofan isoleret fra fordøjelsesenzymet trypsin , og dets egenskaber blev beskrevet af den tyske kemiker Richard Neumeister, som også gav navnet til aminosyren. Det græske suffiks "fan" betyder "peger på" [2] .

Biosyntese

Tryptofan syntetiseres naturligt via anthranilat . I processen med anthranilatbiosyntese er de mellemliggende forbindelser shikimat , chorismat . Biosyntesen af ​​anthranilat diskuteres i artiklen the shikimate pathway . Fire reversible reaktioner udgør den korteste vej til omdannelse af anthranilat til tryptofan. De gener, der er ansvarlige for disse reaktioner, samt for den irreversible reaktion af dannelsen af ​​anthranilat fra chorismat, kaldes trp- gener og er i bakterier kombineret til et tryptofan-operon.

Skematisk kan strukturen af ​​tryptofanoperonen i Escherichia coli udtrykkes som følger:

— trp R—...—Promotor—Operator—Leder—Attenuator— trp E— trp D— trp C— trp B— trp A—Terminator—Terminator—

Stadier af den biosyntetiske proces chorismat →→ tryptofan:

  1. Anthranilat er syntetiseret fra chorismat. Donoren af ​​aminogruppen er amidnitrogenet af glutamin eller ammonium . Reaktionen producerer også pyruvat . I Escherichia coli udføres reaktionen af ​​komponent I af anthranilatsyntase, et produkt af trp -genet af E.
  2. Anthranilat phosphoribosyleret af phosphoribosyl pyrophosphat til dannelse af phosphoribosyl anthranilat. I reaktionen frigives uorganisk pyrophosphat (i nærvær af pyrophosphatase forløber reaktionen næsten irreversibelt). I Escherichia coli udføres reaktionen af ​​komponent II af anthranilatsyntase, et produkt af trp D -genet.
  3. Phosphoribosylanthranilat, der gennemgår en Amadori-omlejring , isomeriserer til phosphoribulosylanthranilat. I Escherichia coli bestemmes reaktionen af ​​phosphoribosylanthranilate-isomeraseaktiviteten af ​​indolglycerolphosphatsyntase, som er et produkt af C trp -genet.
  4. Ringslutning af phosphoribulosylanthranilat efterfulgt af decarboxylering-dehydrering fører til indolglycerolphosphat. I Escherichia coli bestemmes reaktionen af ​​indolglycerolphosphatsyntaseaktiviteten af ​​indolglycerolphosphatsyntase, som er et produkt af C trp -genet.
  5. Substituenten spaltes fra i form af glyceraldehyd-3-phosphat, denne substituent erstattes af en anden tre-carbon substituent, der stammer fra L-serin molekylet . Reaktionen forløber gennem den mellemliggende dannelse af usubstitueret indol . Den pyridoxale reaktion er afhængig. I Escherichia coli udføres reaktionen af ​​tryptophansyntase af underenhedssammensætning α 2 β 2 (underenhed α  er et produkt af trp A-genet, underenhed β  er et produkt af trp B-genet) [3] .

I naturen syntetiseres tryptofan af mikroorganismer , planter og svampe . Flercellede dyr er ikke i stand til at syntetisere tryptofan de novo . For mennesker, som for alle Metazoa , er tryptofan en essentiel aminosyre og skal indtages i tilstrækkelige mængder med proteiner i kosten.

Katabolisme

Katabolske transformationer af L-tryptophan i den menneskelige krop:

Tryptophan→N-formylkynurenin→kynurenin→3-hydroxykynurenin→3-hydroxyantranilit

N-formylkynurenin → N-formylanthranilat → anthranilat → 3-hydroxyanthranilat

Kynurenin→anthranilat→3-hydroxyanthranilat

3-Hydroxyanthranilat→2-amino-3-carboxymuconat-semialdehyd→2-aminomuconat-semialdehyd→2-aminomuconat→2-ketoadipat→glutaryl-CoA→crotonyl-CoA→( S )-3-hydroxybutanoyl-CoA→acetoacetyl-CoA→ acetyl-CoA

Metabolitter

Tryptofan er en biologisk forløber for serotonin [4] (hvorfra melatonin så kan syntetiseres ) og niacin (se figur).

Ofte er hypovitaminose i vitamin B 3 forbundet med mangel på tryptofan.

Tryptofan er også en biokemisk forløber for indolalkaloider . For eksempel tryptofan → tryptamin → N,N-dimethyltryptamin → psilocin → psilocybin

En tryptophan-metabolit, 5-hydroxytryptophan (5-HTP), er blevet foreslået som en behandling for epilepsi [5] og depression , men kliniske forsøg har været inkonklusive [6] . 5-HTP krydser let blod-hjerne-barrieren og decarboxyleres også hurtigt til serotonin (5-hydroxytryptamin eller 5-HT) [7] .

På grund af omdannelsen af ​​5-HTP til serotonin i leveren er der en betydelig risiko for hjertefejl på grund af serotonins effekt på hjertet [8] [9] .

Metoder til opnåelse og fremstilling af tryptofan

Kemisk syntese

Indol aminomethyleres med formaldehyd og dimethylamin efter Mannich-metoden. Den resulterende 3-dimethylaminomethylindol kondenseres med nitroeddikesyremethylester for at give 3-indolylnitropropionsyremethylat. Derefter reduceres nitrogruppen til aminogruppen. Efter alkalisk hydrolyse af esteren opnås D,L-tryptophan, sædvanligvis i form af natriumsaltet. [10] I tryptofan opnået ved kemisk syntese findes urenheder af giftige forbindelser. Syntetisk tryptofan tilsættes dyrefoder.

Kemisk-enzymatisk syntese

I mikroorganismer, herunder Escherichia coli , kendes det pyridoxalafhængige enzym tryptophanindollyase (tryptophanase EC 4.1.99.1, produkt af tna A-genet). Funktionen af ​​dette enzym er at opretholde balancen:

tryptofan + vand ⇋ indol + pyruvat + ammonium.

Gennem dette kan tryptofan produceres ved enzymatisk kondensation af indol , pyrodruesyre og ammoniak .

Mikrobiologisk syntese

I den industrielle produktion af L-tryptophan anvendes sædvanligvis gærstammer af Candida utilis , som er defekte i aro - gener og som følge heraf auxotrofe i phenylalanin og tyrosin . Udgangsmaterialet er normalt en relativt billig syntetisk anthranilsyre, som er nyttig af flere grunde. For det første forenkler og reducerer det omkostningerne ved processen, og for det andet tillader det at omgå mekanismerne for regulatorisk kontrol (målproduktet tryptofan har en hæmmende effekt på anthranilatsyntase). Ved tilstedeværelse af minimale mængder af phenylalanin og tyrosin, som ikke forårsager regulatoriske virkninger, omdanner Candida utilis -mutanter anthranilsyre introduceret i dyrkningsmediet til L-tryptophan.

Syntetisk indol kan også tjene som det oprindelige råmateriale i den mikrobiologiske produktion af tryptofan. Processen afhænger af aktiviteten af ​​tryptophansyntase og tilgængeligheden af ​​serin.

Kostkilder til tryptofan

Tryptofan er en del af fødevareproteiner. De mest rige på tryptofan er fødevarer som ost , fisk, kød, bælgfrugter, hytteost , havre , jordnødder , sesam , pinjekerner , mælk , yoghurt .

Tryptofan er til stede i de fleste planteproteiner, især i sojabønner . Majs indeholder en meget lille mængde tryptofan, så kun at spise majs fører til mangel på denne aminosyre og som følge heraf til pellagra . Jordnødder er en fremragende kilde til tryptofan, men jordnødder indeholder mindre tryptofan end animalske produkter.

Kød og fisk indeholder tryptofan ujævnt: bindevævsproteiner ( kollagen , elastin , gelatine ) indeholder ikke tryptofan [11] .

Tabel over tryptofanindhold i produkter

nr. p / p produkt i mg pr. 100 g
en Rød kaviar 960
2 sort kaviar 910
3 hollandsk ost 780
fire mandel 630
5 cashew nødder 600
6 sojabønner 600
7 smelteost 500
otte pinjekerner 420
9 halva 360
ti kaninkød, kalkun 330
elleve blæksprutte 320
12 hestemakrel 300
13 solsikkefrø 300
fjorten pistacienødder 300
femten kylling 290
16 jordnød 285 [13]
17 ærter, bønner 260
atten sild 250
19 kalvekød 250
tyve bøf 133
21 laks 220
22 torsk 210
23 fårekød 210
24 fed hytteost 210
25 hønseæg 200
26 sej 200
27 chokolade 200
28 svinekød 190
29 fedtfattig hytteost 180
tredive karpe 180
31 helleflynder, aborre 180
32 boghvede 180
33 hirse 180
34 havaborre 170
35 makrel 160
36 havregryn 160
37 tørrede abrikoser 150
38 svampe 130
39 byggryn 120
40 perlebyg 100
41 hvedebrød 100
42 stegte kartofler 84
43 datoer 75
44 kogt ris 72
45 Kogte kartofler 72
46 rugbrød 70
47 svesker 69
48 grønt (dild, persille) 60
49 sukkerroer 54
halvtreds rosin 54
51 kål 54
52 bananer 45
53 gulerod 42
54 løg 42
55 mælk, kefir 40
56 tomater 33
57 abrikoser 27
58 appelsiner 27
59 granatæble 27
60 grapefrugt 27
61 citron 27
62 ferskner 27
63 kirsebær 24
64 Jordbær 24
65 hindbær 24
66 mandariner 24
67 honning 24
68 blommer 24
69 agurker 21
70 zucchini 21
71 vandmelon 21
72 drue atten
73 melon atten
74 persimmon femten
75 tranebær femten
76 æbler 12
77 pærer 12
78 ananas 12

Udvekslingsforstyrrelser

Familiær hypertryptofæmi

Familiær hypertryptofanæmi er en sjælden autosomal recessiv arvelig metabolisk lidelse, der får tryptofan til at akkumulere i blodet og udskilles i urinen (tryptofanuri).

Hartnup sygdom

Årsagen til sygdommen er en krænkelse af den aktive transport af tryptofan gennem tarmvæggen, som et resultat af hvilken processerne med dens bakterielle nedbrydning og dannelsen af ​​indolprodukter, såsom indol , skatol , intensiveres .

Thads syndrom

Arvelig sygdom forbundet med en krænkelse af omdannelsen af ​​tryptofan til kynurenin. Med sygdommen er der skader på centralnervesystemet og dværgvækst . Sygdommen blev første gang beskrevet af K. Tada i 1963.

Prissyndrom

En genetisk sygdom forårsaget af en krænkelse af omdannelsen af ​​kynurenin til 3-hydroxy-L-kynurenin (NADP-afhængig L-kynurenin-3-hydroxylase EC 1.14.13.9 er ansvarlig for reaktionen). Sygdommen viser sig ved øget udskillelse af kynurenin i urinen samt sklerodermi .

Indicanuria

Indicanuria - høje niveauer af indican i urinen . Årsagen kan være tarmobstruktion, på grund af hvilke putrefaktive processer begynder at fortsætte intensivt i den.

Tryptofan og eosinofili-myalgisyndrom

I slutningen af ​​1980'erne blev et meget stort antal tilfælde af eosinofili-myalgi-syndrom noteret i USA og nogle andre lande . Dette problem blev offentliggjort i 1989 , efter at tre amerikanske kvinders personlige læger, der havde diskuteret situationen indbyrdes, slog alarm. Efterfølgende blev omfanget af det udbrud anslået til cirka 60.000 tilfælde, hvoraf omkring 1.500 tilfælde resulterede i handicap og mindst 27 var dødelige.

Det viste sig, at næsten alle patienter tog L-tryptofan fra den japanske producent Showa Denko. Denne tryptofan blev produceret ved hjælp af en ny, specialdesignet stamme af genetisk modificerede mikroorganismer . Under undersøgelsen blev der taget prøver af stoffet fra flere batcher af tryptofan. Mere end 60 forskellige urenheder blev identificeret i disse prøver. Disse urenheder, blandt hvilke EBT (1,1'-ethyliden-bis-L-tryptophan) og MTCA (1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylsyre) var særligt mistænkelige, er blevet nøje undersøgt, men ingen af ​​dem har vist sig at forårsage så alvorlige helbredsproblemer som eosinofili-myalgi-syndrom.

Muligheden for, at eosinofili-myalgi-syndromet kan være forårsaget af selve L-tryptofan, når det er i overskud i kroppen, blev også overvejet. Eksperter har forsøgt at vurdere muligheden for, at tryptofan-metabolitter kan hæmme nedbrydningen af ​​histamin , og at overskydende histamin kan bidrage til inflammation og udvikling af eosinofili-myalgi-syndrom. På trods af alle de anstrengelser, der blev gjort, var det ikke muligt pålideligt at fastslå, hvad der præcist forårsagede eosinofili-myalgi hos mennesker, der tog tryptofan.

Styrkelse af kontrollen over cirkulationen af ​​tryptofan, herunder forbud mod import af tryptofan, har ført til et kraftigt fald i tilfælde af eosinofili-myalgi-syndrom. I 1991 blev det meste tryptofan forbudt fra markedet i USA, og andre lande fulgte trop. I februar 2001 lettede FDA restriktionerne, men udtrykte stadig bekymring:

"Baseret på den videnskabelige dokumentation, der er tilgængelig på nuværende tidspunkt, kan vi ikke med sikkerhed fastslå, at forekomsten af ​​EMS hos modtagelige personer, der indtager L-tryptophan-tilskud, stammer fra indholdet af L-tryptophan, en urenhed indeholdt i L-tryptofan, eller en kombination af de to i forbindelse med andre, endnu ukendte, eksterne faktorer.” [fjorten]

Oversættelse:

"Baseret på de videnskabelige data, vi har i øjeblikket, kan vi ikke med sikkerhed besvare spørgsmålet om, hvad der forårsager eosinofili-myalgi hos modtagelige mennesker, der bruger L-tryptophan. Vi kan ikke sige, om L-tryptophan i sig selv, eller en urenhed indeholdt i L-tryptophan, eller en kombination af L-tryptophan, urenheder med andre, endnu ukendte faktorer, er i stand til at forårsage eosinofili-myalgi.

Tryptofan og immunsystemet

Indolamin 2,3-dioxygenase (et isozym af tryptophan 2,3-dioxygenase) aktiveres under immunresponset for at begrænse tilgængeligheden af ​​tryptofan til virusinficerede eller cancerceller.

Tryptofan og lang levetid

Eksperimenter med rotter har vist, at en diæt med lavt indhold af tryptofan øger den maksimale levetid, men øger også dødeligheden i en ung alder [15] .

Tryptofan og døsighed

Den døsighed, der opstår efter at have spist kalkunkød (relevant i USA, hvor kalkun traditionelt spises til Thanksgiving og jul ) er forbundet med virkningen af ​​melatonin , som er dannet af tryptofan. Der er en misforståelse, at kalkun indeholder en meget høj mængde tryptofan. Kalkunkød indeholder ganske vist meget tryptofan, men indholdet er omtrent det samme som i mange andre kødprodukter. Selvom mekanismerne for søvnighed faktisk er forbundet med tryptofanmetabolisme, er det det overordnede høje kalorie- og kulhydratindhold i maden, der forårsager søvnighed, og ikke det øgede indhold af tryptofan i den.

Fluorescens

Tryptofan har den stærkeste fluorescens af alle 20 proteinogene aminosyrer. De to andre aromatiske aminosyrer, der er i stand til at fluorescere (men i meget mindre grad) er tyrosin og phenylalanin . Tryptofan absorberer elektromagnetisk stråling med en bølgelængde på 280 nm (maksimum) og udsender solvatokromisk i området 300-350 nm, afhængigt af tryptophans molekylære miljø. Denne effekt er vigtig for at studere konformationen af ​​proteiner. Tryptofanrester i et hydrofobt miljø i midten af ​​proteinet skifter dets fluorescensspektrum med 10-20 nm mod den korte bølgelængde (værdier tæt på 300 nm). Hvis tryptofanrester er placeret på overfladen af ​​proteinet i et hydrofilt miljø, forskydes emissionen af ​​proteinet mod lange bølger (tæt på 350 nm). Opløsningens pH påvirker også tryptophans fluorescens. Ved lave pH-værdier kan tilføjelsen af ​​et hydrogenatom til carboxylgrupperne i aminosyrer, der støder op til tryptophan, reducere intensiteten af ​​dets fluorescens (quenching-effekt). Fluorescensintensiteten af ​​tryptofan kan øges betydeligt ved at placere den i et organisk opløsningsmiddel, såsom DMSO [16] . Interaktionen af ​​indolkernen med de nitrogenholdige baser af nukleinsyrer fører til et fald i fluorescensintensiteten, hvilket gør det muligt at fastslå denne aminosyres rolle i protein-nukleinsyre-interaktioner.

Tryptofananaloger

Syntetisk 7-azatryptophan kan på grund af dets strukturelle lighed med tryptofan fejlagtigt bruges af proteinsyntesesystemet i stedet for tryptofan.

Ansøgning

Hypotesen om, at depressive lidelser reducerer hjernens serotonin, har ført til terapeutisk brug af L-tryptophan ved depression [4] . Det bruges både som monoterapi og i kombination med traditionelle antidepressiva [4] .

Der er beviser fra kontrollerede forsøg på, at tilsætning af L-tryptophan kan øge den terapeutiske virkning af MAO -antidepressiva . Udnævnelsen af ​​L-tryptophan anbefales til yderligere forstærkning af de serotonerge virkninger af kombinationerne " lithium + MAOI" og "lithium + clomipramin " ("serotonincocktail") [17] .

Også L-tryptophan bruges ved tvangslidelser . Yderligere administration af L-tryptophan i en dosis på 6-8 g pr. dag er især berettiget i tilfælde af et fald i syntesen eller udtømning af serotoninreserver, for eksempel på grund af langvarig brug af serotonerge antidepressiva. Samtidig har den terapeutiske effekt af L-tryptophan hos nogle patienter en tendens til at blive udtømt under langtidsbehandling [18] .

Derudover ordineres L-tryptofanpræparater til søvnforstyrrelser [19] , følelser af frygt og spænding, dysfori , præmenstruelt syndrom . Indikationer for brug er også kompleks behandling af patienter med alkohol- , opiat- og barbituratafhængighed for at udjævne manifestationerne af abstinenssyndromet , behandling af akut ethanolforgiftning , behandling af bipolar affektiv lidelse og depression i forbindelse med overgangsalderen . Brug under graviditet og amning (amning) anbefales ikke. Biotilgængeligheden ved oral indtagelse er mere end 90 %.

Bivirkninger af L-tryptophan er hypotension , kvalme, diarré og opkastning [19] , anoreksi . Derudover forårsager det søvnighed i dagtimerne, og hvis det tages om aftenen, kan det forbedre nattesøvnen [4] . Den kombinerede brug af serotonerge antidepressiva og L-tryptophan kan forårsage serotonergt syndrom [18] . Ved kombineret brug af tryptofan og antidepressiva fra MAOI-gruppen er CNS excitation og forvirring mulig (dosen af ​​tryptofan bør reduceres) [20] .

Tryptofan bruges også til at balancere dyrefoder.

Noter

  1. ↑ Weast R. C. CRC Handbook of Chemistry and Physics (1. studerendes udgave)  (engelsk) / R. C. Weast - 1 - CRC Press , 1988. - ISBN 978-0-8493-0740-9
  2. ↑ Leenson I. A. Kemiens sprog. Etymologi af kemiske navne . — M. : AST, Corpus, 2016. — 464 s. — ISBN 978-5-17-095739-2 . Arkiveret 6. maj 2019 på Wayback Machine
  3. ↑ Bokut S. B., Gerasimovich N. V., Milyutin A. A. Molekylærbiologi: molekylære mekanismer for opbevaring, reproduktion og implementering af genetisk information / red. Melnik L. S., Kasyanova L. D. - Minsk: Higher School, 2005. - 463 s. - 3000 eksemplarer.  — ISBN 985-06-1045-X .
  4. ↑ 1 2 3 4 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. fra engelsk. - Kyiv: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 eksemplarer.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  5. ↑ Kostowski W., Bidzinski A., Hauptmann M., Malinowski JE, Jerlicz M., Dymecki J. Hjerneserotonin og epileptiske anfald hos mus: en farmakologisk og biokemisk undersøgelse  //  Pol J Pharmacol Pharm : tidsskrift. - 1978. - Bd. 30 , nej. 1 . - S. 41-7 . — PMID 148040 .  (Engelsk)
  6. ↑ Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD Serotonin a la carte: tilskud med serotoninprækursoren 5-hydroxytryptophan  // Pharmacol Ther  : journal  . - 2006. - Bd. 109 , nr. 3 . - s. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .  (Engelsk)
  7. ↑ Hardebo JE, Owman C. Barrieremekanismer for neurotransmittermonoaminer og deres prækursorer ved blod-hjerne-grænsefladen  //  Ann Neurol Ann Neurol : journal. - 1980. - Bd. 8 , nr. 1 . - S. 1-31 . doi : 10.1002 / ana.410080102 . — PMID 6105837 .  (Engelsk)
  8. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats  ( engelsk)  // Oplag : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - marts ( bd. 111 , nr. 12 ). - P. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .  (Engelsk)
  9. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Serotoninmekanismer i hjerteklapsygdom II : 5-HT2-receptoren og dens signalvej i interstitielle aortaklapceller  (engelsk)  // Am. J. Pathol. : journal. - 2002. - December ( bd. 161 , nr. 6 ). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Arkiveret fra originalen den 3. april 2010.  (Engelsk)
  10. ↑ Soldatenkov A. T., Kolyadina N. M., Shendrik I. V. - "Fundamentals of Organic Chemistry of Medicinal Substances"; Moskva, "Kemi", 2001
  11. ↑ Proteiner er grundlaget for god ernæring (utilgængeligt link) . Hentet 5. juli 2009. Arkiveret fra originalen 19. juni 2009. 
  12. ↑ Kemisk sammensætning af fødevarer. / Ed. M. F. Nesterin og I. M. Skurikhin.
  13. ↑ Udg. M. F. Nesterin og I. M. Skurikhin. Den kemiske sammensætning af fødevarer..
  14. ↑ Informationspapir om L-tryptophan og 5-hydroxy-L-tryptophan Arkiveret 17. august 2014 på Wayback Machine , FDA, februar  2001
  15. ↑ H. Ooka, P.E. Segall, P.S. Timiras. Histologi og overlevelse hos aldersforsinkede rotter med lavt tryptofanfodret  (engelsk)  // Mechanisms of Aging and Development: Videnskabeligt tidsskrift. - 1988. - Bd. 43 , nr. 1 . - S. 79-98 . — ISSN 0047-6374 . - doi : 10.1016/0047-6374(88)90099-1 . — PMID 3374178 .
  16. ↑ Iboende fluorescens af proteiner og peptider (utilgængeligt link) . web.archive.org (16. maj 2010). Hentet 4. februar 2020. Arkiveret fra originalen 16. maj 2010. 
  17. ↑ Bykov Yu. V. Behandlingsresistent depression . - Stavropol, 2009. - 74 s. Arkiveret 7. november 2011 på Wayback Machine
  18. ↑ 1 2 Mosolov S.N. Moderne tendenser i behandlingen af ​​obsessiv-kompulsiv lidelse: fra videnskabelig forskning til kliniske retningslinjer // Biologiske metoder til terapi af psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Red. S.N. Mosolov. - Moskva: Forlaget "Social og politisk tankegang", 2012. - S. 669-702. - 1080 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  19. ↑ 1 2 Tölle R. Psykiatri med elementer af psykoterapi / Pr. med ham. G. A. Obukhova. - Minsk: Higher School, 1999. - 496 s. - 4000 eksemplarer.  — ISBN 985-06-0146-9 .
  20. ↑ Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Red. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
 Aminosyrer
Standard
ikke standard
se også
 Antidepressiva ( N06A )
Data om lægemidler er givet i henhold til registeret over registrerede lægemidler og TKFS dateret 15-10-2008 (* - lægemidlet er taget ud af cirkulation)
Søg i lægemiddeldatabasen . Føderal statsinstitution NTs ESMP fra Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (28. oktober 2008). Hentet 12. november 2008.