| Hodgkins sygdom | |
|---|---|
| Mikropræparat: lymfeknudebiopsi. Den karakteristiske Reed-Berezovsky-Sternberg-celle | |
| ICD-11 | 2B30.1 |
| ICD-10 | C 81 |
| MKB-10-KM | C81.9 og C81 |
| ICD-9 | 201 |
| MKB-9-KM | 201.0 [1] , 201.2 [1 ] , 201.1 [1] , 201 [1] og 201.9 [1] |
| ICD-O | 9650/3 , 9667/3 og 965-966 |
| OMIM | 236000 , 300221 og 400021 |
| SygdommeDB | 5973 |
| Medline Plus | 000580 |
| eMedicin | med/1022 |
| MeSH | D006689 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
| Lymfogranulomatose | |
|---|---|
| Opkaldt efter | Hodgkin, Thomas |
| medicinsk speciale | onkologi |
| Medicin, der bruges til at behandle | Lomustine [2] og Chlorambucil [3] |
| genetisk sammenhæng | GATA3 [d] [4], TCF3 [d] [5], CLSTN2 [d] [6], EOMES [d] [7], IL13 [d] [8]og PVT1 [d] [9] |
| MKB-9-KM | 201.0 [1] , 201.2 [1 ] , 201.1 [1] , 201 [1] og 201.9 [1] |
| ICPC kode 2 | B72 |
| Kode NCI Thesaurus | C26956 [1] , C9357 [1] og C6914 [1] |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Hodgkins lymfom ( synonymer : lymfogranulomatose [10] [11] , Hodgkins sygdom , malignt granulom ) er en ondartet sygdom i lymfoidt væv, hvis karakteristiske træk er tilstedeværelsen af gigantiske Reed-Berezovsky-Sternberg-celleropdaget ved mikroskopisk undersøgelse af de berørte lymfeknuder.
I 1832 beskrev Thomas Hodgkin syv patienter, der havde hævede lymfeknuder og milt, generel afmagring og tab af styrke. I alle tilfælde var sygdommen dødelig . Efter 23 år kaldte S. Wilks denne tilstand for Hodgkins sygdom, efter at have studeret tilfældene beskrevet af Hodgkin og tilføjet 11 af sine egne observationer til dem.
Denne sygdom tilhører en stor og ret heterogen gruppe af sygdomme relateret til maligne lymfomer . Hovedårsagen til sygdommen er ikke helt klar, men nogle epidemiologiske data, såsom tilfældighed i sted og tid, sporadiske multiple tilfælde hos ikke-blodsslægtninge, taler om sygdommens infektiøse karakter, eller rettere den virale ( Epstein -Barr virus , engelsk Epstein-Barr-virus, EBV ). Virusgenet findes ved specialstudier i 20-60 % af biopsierne. Denne teori bekræftes af en eller anden sammenhæng mellem sygdommen og infektiøs mononukleose . Andre medvirkende faktorer kan være genetisk disposition og muligvis nogle kemiske stoffer.
Denne sygdom forekommer kun hos mennesker og påvirker oftere repræsentanter for den kaukasiske race. Lymfogranulomatose kan forekomme i alle aldre. Der er dog to forekomststoppe: i alderen 15-29 år og ældre end 55 år. Mænd lider oftere af lymfogranulomatose end kvinder med et forhold på 1,4:1.
Forekomsten af sygdommen er omkring 1/25.000 personer/år, hvilket er omkring 1 % af frekvensen for alle maligne neoplasmer i verden og omkring 30 % af alle maligne lymfomer.
Påvisningen af Reed-Berezovsky-Sternberg-gigantceller og deres mononukleære prækursorer, Hodgkin-celler, i en biopsiprøve er et obligatorisk kriterium for diagnosticering af lymfogranulomatose. Ifølge mange forfattere er kun disse celler tumorceller. Alle andre celler og fibrose er en afspejling af kroppens immunrespons på tumorvækst. Hovedcellerne i lymfogranulomatøst væv vil som regel være små, modne T - lymfocytter af CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5 fænotypen med et variabelt antal B-lymfocytter. Histiocytter, eosinofiler , neutrofiler , plasmaceller og fibrose er til stede i varierende grad . Følgelig skelnes der mellem fire histologiske hovedtyper:
Sygdommen begynder normalt med en stigning i lymfeknuder på baggrund af fuld sundhed. I 70-75% af tilfældene er der tale om cervikale eller supraclavikulære lymfeknuder, 15-20% er aksillære og lymfeknuder i mediastinum , og 10% er lyskeknuder, noder i bughulen osv. Forstørrede lymfeknuder er smertefri, elastik.
På grund af det faktum, at lymfevævet i brystet ofte er påvirket, kan det første symptom på sygdommen være åndedrætsbesvær eller hoste på grund af tryk på lunger og bronkier fra forstørrede lymfeknuder, men mediastinal involvering findes oftest på en lejlighedsvis almindelig røntgen af thorax .
Forstørrede lymfeknuder kan spontant skrumpe og forstørre igen, hvilket kan føre til vanskeligheder med at stille en diagnose .
En lille gruppe patienter har almindelige symptomer : feber , nattesved, vægttab og appetit . Normalt er der tale om personer over 50 år med en blandcellet histologisk variant eller en variant med suppression af lymfoidt væv. Den velkendte Pels feber - Ebstein (temperatur 1-2 uger, efterfulgt af en periode med apyreksi ), er nu meget mindre almindelig. Udseendet af disse symptomer i de tidlige stadier gør prognosen værre.
Nogle patienter har generaliseret kløe og smerter i de berørte lymfeknuder. Sidstnævnte er især karakteristisk efter indtagelse af alkoholholdige drikkevarer .
På grund af en krænkelse af cellulær immunitet i Hodgkins lymfom udvikler infektioner ofte: virale, svampe, protozoer, som forværres endnu mere af kemoterapi og/eller strålebehandling. Blandt virusinfektioner er førstepladsen besat af herpes zoster-virus ( Herpes zoster - varicella-zoster-virus). Blandt svampesygdomme er candidiasis og kryptokokmeningitis de mest almindelige . Toxoplasmose og pneumocystis lungebetændelse ( Pneumocystis jiroveci ) er almindelige protozoinfektioner . Med leukopeni på baggrund af kemoterapi kan banale bakterielle infektioner også udvikle sig.
Afhængigt af graden af forekomst af sygdommen er der fire stadier af lymfogranulomatose ( Ann Arbor-klassificering ):
Hver fase er underopdelt i kategori A og B , som vist nedenfor.
Hovedkriteriet for at stille en diagnose er påvisningen af Reed-Berezovsky-Sternberg-gigantceller og/eller Hodgkin-celler i en biopsi taget fra lymfeknuderne. Moderne medicinske metoder anvendes også: ( ultralydsundersøgelse af abdominale organer, computerrøntgen eller magnetisk resonansbilleddannelse af brystorganerne ). Hvis der påvises ændringer i lymfeknuderne, er histologisk verifikation af diagnosen nødvendig.
Påkrævede metoder Kirurgisk biopsi Detaljeret historie med fokus på, om gruppe B -symptomer er identificeret eller ej Fuldstændig fysisk undersøgelse med vurdering af lymfadenopati Laboratorieundersøgelse med et komplet hæmogram ( hæmatokrit , erytrocytter, ESR , leukocyt-type, globuliner, Coombs-test, leverfunktionstest osv.) Røntgenbillede af brystet i to fremspring Myelogram og knoglemarvsbiopsi Forskning efter indikationer Computertomografi , PET /CT. Laparotomi til iscenesættelse og splenektomi Thorakotomi og biopsi af mediastinale lymfeknuder Gallium scintigrafi _Perifere blodværdier er ikke specifikke for denne sygdom. er noteret:
To antigener kan være nyttige ved diagnosticering af Hodgkins sygdom.
Følgende behandlinger anvendes i øjeblikket:
I stadier I-II af Hodgkins sygdom, i fravær af symptomer B , omfatter behandlingen sædvanligvis kun stråling i en dosis på 3600-4400 cGy (1000-cGy ugentligt), hvormed op til 85% af langvarige remissioner opnås . Strålebehandling udføres med specielle enheder. Visse grupper af lymfeknuder bestråles. Effekten af stråling på andre organer neutraliseres ved hjælp af specielle beskyttende blyfiltre .
Forskellige skemaer bruges i øjeblikket til kemoterapi, især BEACOPP ( bleomycin , etoposid , doxorubicin (adriamycin), cyclophosphamid , vincristin (oncovin), procarbazin , prednisolon ) og dets variationer BEACOPP-esc (BEACOPP med dosiseskalering af komponenter sammenlignet med et antal komponenter standardskemaet) og BEACOPP-14 (BEACOPP med en reduktion af interdosisintervallet til 14 dage). Ældre regimer bruges også - Stanford IV-protokollen, Stanford V-protokollen, COPP-kure, ABVD ( doxorubicin , bleomycin , vinblastin , dacarbazin ) cyklusser på 28 dage i mindst 6 måneder. Ulempen ved MOPP-ordningen ( mechlorethamin , vincristin (Oncovin), procarbazin , prednisolon ) er den hyppigere udvikling af leukæmi i en fjern fremtid (efter 5-10 år) sammenlignet med COPP-ordningen. ChlVPP-skema ( chlorambucil , vinblastin, procarbazin, prednisolon).
Den mest lovende og effektive behandlingsmetode er kombineret kemoradioterapi, som gør det muligt at opnå langsigtede, 10-20-årige remissioner hos mere end 90% af patienterne, hvilket svarer til en komplet helbredelse.
Som regel begynder de fleste patienter med Hodgkins sygdom det første behandlingsforløb på et hospital, og derefter, forudsat at stofferne tolereres godt, fortsætter de med at modtage behandling på ambulant basis.
I 2011 gav FDA accelereret godkendelse af det første målrettede lægemiddel, Adcetris (INN: brentuximab vedotin ) til behandling af CD30-positive lymfomer til to indikationer: 1) behandling af Hodgkins lymfom efter 2 linjer med kemoterapi og autolog transplantation/uden hvem er kandidater af medicinske årsager; 2) behandling af systemisk anaplastisk storcellet lymfom efter mindst én linje med kemoterapi. [12] Adcetris er et konjugat af et antistof og et cytotoksisk middel, der selektivt påvirker tumorceller. I 2016 blev lægemidlet registreret i Den Russiske Føderation og er tilgængeligt for patienter efter afgørelse fra lægekommissionen. [13]
I 2017 godkendte FDA første gang det immunologiske lægemiddel Keytruda ( pembrolizumab ) til behandling af tilbagefald af Hodgkins lymfom. [14] Andre lægemidler: nivolumab , tiselizumab .
I øjeblikket udføres behandlingen af Hodgkins lymfom, som er en ondartet sygdom, ganske vellykket (i 70-84% af tilfældene er det muligt at opnå en 5-årig remission). Ifølge National Cancer Institute ( USA ) kan patienter, der er i fuldstændig remission i mere end 5 år efter endt behandling, betragtes som fuldstændig helbredte. Antallet af tilbagefald varierer fra 30-35%.
De mest almindeligt anvendte er mindst 3 systemer med kliniske prognostiske faktorer foreslået af de største samarbejdsgrupper: EORTC (European Organisation for the Research and Treatment of Cancer), GHSG (German Hodgkin's lymphoma Study Group) og NCIC / ECOG (National Cancer Institute of Canada og Eastern Cooperative Oncology Group).
| Prognostisk gruppe | EORTC | GHSG | NCIC/ECOG |
|---|---|---|---|
| Gunstig | gunstige — gunstige CS* I- og II-stadier uden risikofaktorer | tidlige - tidlige CS I og II stadier uden risikofaktorer |
lav risiko - lav risiko CS IA med beskadigelse af én lymfeknude, kun histologisk variant lymfoid overvægt eller nodulær sklerose, lymfeknudestørrelse ikke mere end 3 cm og lokalisering i den øverste tredjedel af halsen, ESR mindre end 50 mm/t, alder mindre end 50 år |
| Mellemliggende | ugunstige - ugunstige CS I-II stadier med risikofaktorer A, B, C, D | mellemliggende - mellemliggende CS I-II A-stadier med risikofaktorer A, B, C, D og II B-stadier med risikofaktorer B, C |
ikke specificerede CS I-II stadier, ikke inkluderet i lav- og højrisikogrupperne |
| ugunstigt | almindelige - avancerede III og IV stadier | ugunstigt CS IIB stadie med risikofaktorer A, D, samt stadier III og IV | høj risiko - højrisiko CS stadier I og II med massiv involvering af mediastinum eller perifere lymfeknuder eller intraabdominal involvering, såvel som stadier III og IV |
| Risikofaktorer | A. Massiv mediastinal læsion — MTI > 0,35 B. Lymfeknudeinvolvering > 4 områder (areal) C. ESR > 50 i stadie A og ESR > 30 på stadie B D. alder > 50 år |
A. Massiv mediastinal læsion — MTI > 0,35 B. Lymfeknudepåvirkning > 3 områder C. ESR > 50 i stadie A og ESR > 30 i stadie B D. Ekstranodal læsion (stadie E) |
A. alder > 40 år B. histologisk variant blandet celle eller lymfoid depletering C. ESR > 50 D. involvering af lymfeknuder > 4 områder (areal) |