Vitamin B12

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 29. september 2022; checks kræver 3 redigeringer .

cyanocobalamin
Generel
Chem. formel	С 63 H 88 CoN 14 O 14 P
Fysiske egenskaber
Stat	hård, rød
Molar masse	1355,38 g/ mol
Termiske egenskaber
Temperatur
•  smeltning	> 300°C
•  kogning	> 300 °C °C
•  blinker	N/A °C
Klassifikation
Reg. CAS nummer	68-19-9
PubChem	16212801
SMIL	NC(=O)C[C@@]8(C)[C@H](CCC(N)=O)C=2/N=C8/C(/C)=C1/[C@@H] (CCC(N)=O)[C@](C)(CC(N)=O)[C@@](C)(N1[Co+]C#N)[C@@H]7/N= C(C(\C)=C3/N=C(/C=2)C(C)(C)[C@@H]3CCC(N)=O)[C@](C)(CCC(= O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@H]6[C@@H](CO)O[C@H](n5cnc4cc(C)c(C)cc45 )[C@H]60)[C@H]7CC(N)=O
Sikkerhed
NFPA 704	en en 0
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.
Mediefiler på Wikimedia Commons

Vitaminer B 12 er en gruppe af biologisk aktive stoffer kaldet cobalaminer og relateret til corrinoider , der indeholder et kobolt ( III ) atom i strukturen og er chelaterede forbindelser [1] [2] .

I den videnskabelige litteratur betyder vitamin B 12 normalt cyanocobalamin, som frit omdannes til en af ​​coenzymformerne i menneskekroppen [3] . I form af cyanocobalamin kommer hovedmængden af ​​vitamin B 12 ind i menneskekroppen , mens det ikke er et synonym for B 12 , har flere andre forbindelser også B 12 -vitaminaktivitet [4] . Vitamin B 12 kaldes også Castles ydre faktor [5] .

I naturen er producenterne af dette vitamin bakterier og archaea , men det syntetiseres ikke i planter [6] .

Opdagelseshistorie

For første gang blev indflydelsen på udviklingen af ​​anæmi af mangel på et stof opdaget af forskeren William Murphy i et eksperiment på hunde, der var kunstigt induceret anæmi. Forsøgshunde, som fik store mængder lever som mad , blev helbredt for anæmi. Efterfølgende satte forskerne George Whipple og George Minot sig selv til opgave at isolere fra leveren den faktor, der er direkte ansvarlig for denne helbredende egenskab. Det lykkedes, den nye antianæmisfaktor fik navnet vitamin B 12 , og alle tre videnskabsmænd blev tildelt Nobelprisen i medicin i 1934 [7] .

Den molekylære kemiske struktur af cyanocobalamin blev etableret af Dorothy Crowfoot-Hodgkin i 1956 ifølge røntgendiffraktionsanalyse [8] .

Kemisk struktur

Cobalaminer omfatter [1] [9] :

• egentlig cyanocobalamin (Co-α-[α-(5,6-dimethyl-benzimidazolyl)]-(Co-β-cyano)cobamid; CN-Cbl; C 63 H 89 O 14 N 14 PCo), hvori CN binder til cobalt - gruppe, den mest stabile forbindelse, syntetiseret eller dannet ved kunstig isolering fra levende organismer, forekommer ikke under naturlige forhold;
• hydroxocobalamin (eller oxycobalamin eller vitamin B12a : Co-a-[α-(5,6-dimethyl-benzimidazolyl)]-(Co-β-hydroxo)cobamid; OH-Cbl; C 62 H 90 O 15 N 13 PCo ) hvor CN- er erstattet af en OH - gruppe, omdannes den naturlige aktive form af vitamin B 12 , der findes i dyreorganismer, reversibelt i et surt miljø til aquacobalamin [10] ;
• aquacobalamin (eller vitamin B 12b : Co-α-[α-(5,6-dimethyl-benzimidazolyl)]-(Co-β-aqua)cobamid; aq-Cbl; C 62 H 91 O 15 N 13 PCo) produceres af mikroorganismer, bliver reversibelt til hydroxocobalamin i et alkalisk miljø;
• nitrocobalamin (eller vitamin B12c ), hvori CN- er erstattet af en ONO - gruppe;
• coenzymformer af vitamin B 12 : methylcobalamin og cobamamid [11] ;
• diquacobinamid [12] .

I naturen er cobalaminer med andre ligander blevet fundet eller kunstigt syntetiseret : sulfatecobalamin (SO 3 -), chlorocobolamin (Cl-), bromocobolamin (Br-), thiocyanatocobalamin (SHC-), dicyanocobalamin [(RCo-CN)CN]-. Mulig dannelse af cyanocobalamin hexaperchlorat. Vitamin B 12c dannes ud fra vitamin B 12b under påvirkning af salpetersyrling, også syntetiseret af Streptomyces griseus . Alle cobalaminderivater udviser den biologiske aktivitet af vitamin B12 . Når de interagerer med CN - omdannes derivater til cyanocobalamin. I et surt miljø fra cyanocobalamin dannes en biologisk lavaktiv cyano-13-epicobalamin ( neovitamin B 12 ), hvor propionamidgruppen i "C"-ringen (med en methylgruppe) af corrin er rumligt placeret på den anden side . Ved en-elektron-reduktion af cyanocobalamin-molekylet dannes vitamin B 12t , som er stabilt i krystallinsk tilstand med et divalent cobalt-atom, ved to-elektron-reduktion opnås vitamin B 12s , som er stabilt i vandige opløsninger og, under påvirkning af atmosfærisk oxygen, bliver til vitamin B 12a / B 12b afhængigt af opløsningens pH. For at opnå mærkede radioisotopmolekyler af cyanocobalamin tilsættes enten den radioaktive isotop 60 Co under dyrkningen af ​​mikroorganismer, eller blåsyre med isotopen 14 C tilsættes oxycobalamin [2] .

B 12 har den mest komplekse kemiske struktur sammenlignet med andre vitaminer, hvis basis er corrinringen . Corrin ligner på mange måder porphyriner (komplekse kemiske strukturer, der udgør hæm , klorofyl og cytochromer ), men adskiller sig fra porphyriner ved, at to femleddede heterocykler i corrin er forbundet direkte med hinanden, og ikke af en methylenbro . I midten af ​​corrinstrukturen er der en koboltion , der danner fire koordinationsbindinger med nitrogenatomer . En anden koordinationsbinding forbinder cobalt med dimethylbenzimidazolnukleotidet . Den sidste, sjette koordinationsbinding af kobolt forbliver fri: det er gennem denne binding, at cyanogruppen , hydroxylgruppen , methyl- eller 5'-deoxyadenosylresten tilsættes for at danne henholdsvis fire varianter af vitamin B 12 . Den kovalente binding carbon - cobalt i strukturen af ​​cyanocobalamin er det eneste eksempel på en kovalent binding overgang metal -carbon kendt i naturen .

Få vitamin B 12

Før man mestrer syntesen af ​​vitamin B12, kunne det opnås ved ekstraktion fra leveren af ​​dyr. Først blev leveren og derefter dens ekstrakt brugt til behandling af perniciøs anæmi [13] .

Kemisk syntese

Fuldstændig kemisk syntese af cyanocobalaminblev første gang udført i 1972 som et resultat af mange års fælles arbejde mellem to forskningsgrupper (hvoraf den ene, ledet af Robert Woodward , arbejdede på Harvard , og den anden, ledet af Albert Eschenmoser , ved Swiss Federal Institute of Technology i Zürich ). Det første arbejde med syntesen af ​​vitamin B 12 blev startet i begyndelsen af ​​60'erne af det 20. århundrede. Det tog mere end 10 år at udvikle den overordnede syntesestrategi og selve arbejdet. Under planlægningen af ​​syntesen blev molekylet betinget opdelt i to hovedfragmenter, hvis syntese blev udført af grupper ledet af Woodward og Eschenmoser. Den særlige kompleksitet af syntesen af ​​biologisk aktivt vitamin B12 skyldtes især tilstedeværelsen af ​​9 chirale (optisk aktive) carbonatomer i corrinringen . I alt deltog omkring 100 videnskabsmænd fra omkring 20 lande i syntesearbejdet over en årrække, og selve det udviklede synteseskema omfattede 95 stadier [14] [15] . Den vellykkede fuldstændige syntese af en forbindelse med en sådan kompleks struktur var en fremragende præstation af syntetisk organisk kemi og demonstrerede i praksis den grundlæggende mulighed for kemisk syntese af "enhver" naturlig forbindelse, uanset kompleksiteten af ​​dens molekylære struktur.

Mikrobiologisk produktion

For at opnå vitamin B 12 præparater (hovedsageligt cyanocobalamin) i industriel skala til medicin og landbrugs behov anvendes mikrobiologisk produktion. Mikroorganismer og deres mutantstammer bruges til produktion , såsom [9] [16] :

• til medicin - Propionibacterium shermanii (stamme M-82 med et produktudbytte på op til 58 mg/l), Propionibacterium freudenreichii , Pseudomonas denitrificans (stamme MB 2436 med et produktudbytte på op til 59 mg/l ). Dybdyrkning anvendes;
• til foderkoncentrater af vitamin B 12 - Methanococcus halophilus (med et produktudbytte på 16-42 mg/l tilsættes øl- eller fodergær også til næringsmediet som en kilde til nogle næringsstoffer og skaber et gunstigt dyrkningsmedium for metan -dannende bakterier, samt til foderberigelse med vitamin B 2 , B 6 , PP). Gæringsmetoden anvendes . Under produktionen dannes også beslægtede ballastprodukter, såsom faktor A , faktor B (vitaminprecursor - cobinamid ), faktor III (5-hydroxybenzylindazol), pseudovitamin B 12 og en række af lignende.

Den industrielle produktion af vitamin B12 ved hjælp af propionsyrebakterier omfatter følgende teknologiske trin [17] :

• i løbet af året i armeret beton fermentorer er der en kontinuerlig gæring af stillage af et kompleks af bakterier;
• den resulterende metanmos tykner;
• den fortykkede masse tørres i en spraytørrer.

På grund af at vitamin B12 er ustabilt under varmebehandling, især i et basisk miljø, tilsættes klor til metanmæsken inden fordampning til den optimale pH-værdi på 5,0–5,3, hvilket gør mediet surt, natriumsulfit tilsættes også det optimale indhold på 0,07-0,1 % [17] .

Metabolisme i kroppen

Absorption af B 12 i kroppen sker på to måder - ved hjælp af den indre faktor Castle kan optages fra tarmen 1-2 μg i flere timer, den anden måde - ved diffusion, mens ca. 1% af B 12 ikke blev brugt i den første måde absorberes .

I maven opløser mavesaft B12 bundet til fødevareproteiner . Tabletformer kan passere gennem maven, men fri B 12 (ikke-proteinbundet mad) kræver ikke mavesaft at absorbere. I maven produceres den indre faktor af Castle (i nogle kilder - "Castle"), som er nødvendig for absorptionen af ​​B 12 i tarmen [18] . R-protein (andre navne - haptocorrin og cobalophilin) ​​- spytets B 12 bindende protein, men det begynder at virke i maven efter mavesaften frigiver B 12 fra proteinkomplekset, så binder dette protein sig til det i rækkefølge at fremstille B 12 selv blev heller ikke ødelagt af mavesaft [19] . B 12 kombineres derefter med intrinsic factor Castle, et andet bindende protein, der syntetiseres af parietalcellerne i maven, dets produktion stimuleres af histamin, gastrin, pentagastrin og direkte af mad. I tolvfingertarmen frigiver proteaser B12 fra komplekset med R-peptidet, hvorefter B12 binder til intrinsic factor, og kun i denne iboende bundne form genkendes det af receptorerne fra opslugende enterocytter i ileum. Intrinsic faktor beskytter B 12 mod at blive forbrugt af tarmbakterier [20] .

Beskadigelse af ethvert led i denne kæde kan føre til malabsorption og B12- mangel . Ved perniciøs anæmi er der mangel på intrinsic faktor på grund af autoimmun atrofisk gastritis, hvor kroppen producerer antistoffer mod parietalceller. Hos ældre er der på grund af et fald i surhedsgraden af ​​mavesaft, et fald i funktionen af ​​parietalceller en høj risiko for at udvikle B 12 -mangel . Samtidig udskilles op til 100 % af B 12 , der fulgte med maden, i afføringen, mens denne procentdel normalt ikke er mere end 60 % .

Efter at B12 / intrinsic factor-komplekset er genkendt af specielle receptorer på ileale enterocytter, kommer det ind i portalcirkulationen. Her kombineres det med transcobalamin II, som tjener transporten gennem plasmaet. Arvelige defekter i produktionen af ​​transcobalamin, såvel som dets receptorer, kan også forårsage B12- mangel , såsom megaloblastisk anæmi - og i nogle tilfælde kan normale B12- niveauer bestemmes i blodet . Længere fra plasmaet opfanges transcobalamin II/B12 - komplekset af cellereceptorer, kommer ind i cellen, og til sidst frigives B12, og transcobalamin går til lysosomer .

Den samlede mængde B 12 indeholdt i den menneskelige krop er 2-5 mg hos voksne. Omkring 50% lagres i leveren. Cirka 0,1 % om dagen af ​​denne mængde går tabt gennem udskillelse i tarmene, hovedsageligt i galden, og det meste (men ikke alle) reabsorberes.

Ved modtagelse af B 12 over bindingskapaciteten udskilles overskuddet i urinen.

På grund af den ekstremt effektive enterohepatiske cirkulation kan leveren lagre en forsyning af B 12 i 3-5 år. Derfor er mangel på dette vitamin sjældent. Den hastighed, hvormed B 12 niveauerne ændres, afhænger af, hvor meget B 12 der kommer fra kosten, hvor meget der udskilles (udskilles), og hvor meget der absorberes. Hos små børn kan B 12 -mangel vise sig meget hurtigere.

Dinitrogenoxid forstyrrer metabolismen af ​​vitamin B 12 , så når lattergas bruges til anæstesi (for eksempel under tandoperationer) og grænseniveauet af vitamin B 12 udvikler polyneuropati forårsaget af B 12 -mangel [21] [22] . Også i fare er personer, der konstant arbejder med lattergas, i tilfælde af dårlig ventilation af lokalerne [22] . En sådan mangel kræver folat- og B12 - behandling .

Biokemiske funktioner

Den C-Co-kovalente binding af coenzym B 12 er involveret i to typer enzymatiske reaktioner:

1. Atomoverførselsreaktioner, hvor et hydrogenatom overføres direkte fra en gruppe til en anden, med substitution ved en alkylgruppe, et alkoholoxygenatom eller en aminogruppe.
2. Overfør reaktioner af en methylgruppe (—CH 3 ) mellem to molekyler.

I den menneskelige krop er der kun to enzymer med coenzym B 12 [19] :

1. Methylmalonyl-CoA-mutase , et enzym, der anvender adenosylcobalamin som en cofaktor , katalyserer omlejringen af ​​atomer i kulstofskelettet ved hjælp af reaktionen nævnt i afsnit 1 ovenfor. Som et resultat af reaktionen fra L-methylmalonyl-CoA opnås succinyl -CoA . Denne reaktion er et vigtigt led i kæden af ​​reaktioner af biologisk oxidation af proteiner og fedtstoffer.
2. 5-methyltetrahydrofolat homocystein methyltransferase , et enzym fra gruppen af ​​methyltransferaser, der anvender methylcobalamin som en cofaktor og ved hjælp af reaktionen nævnt i afsnit 2 ovenfor , katalyserer omdannelsen af ​​aminosyren homocystein til aminosyren methionin .

Brugen af ​​stoffet i medicin

Mangel i kroppen af ​​vitamin B 12 på grund af et fald i dets indtag, primært på grund af reduceret sekretion af intern faktor Castle , nedsat optagelse af vitaminet fra tarmens lumen i en række sygdomme, med helminthic invasioner og dysbacteriosis, blind loop syndrom , sjældnere på grund af fordøjelsesinsufficiens på grund af mangelfuld ernæring eller mangel på transcobalamin II fører til udvikling af B 12 -mangelanæmi [23] .

Cyanocobolamin til terapeutiske formål fremstilles af industrien i form af opløsninger til parenteral administration; for at forhindre dets mangel er det inkluderet i en række multivitaminpræparater .

Oxycobalamin anvendes, udover de samme indikationer som cyanocobalamin [24] , også som modgift mod cyanidforgiftning og mod en overdosis af natriumnitroprussid , da cyanidbasen er mere tropisk over for cobalt i oxycobalaminmolekylet, binder cyanidbasen til en harmløs form - cyanocobalamin.

I Rusland er vitamin B 12 , ligesom andre B-vitaminer, ordineret til enhver neurologisk tilstand, uanset dens ætiologi, hvilket modsiger moderne videnskabelige data. Især behandling af slagtilfælde, demens og rygsmerter med vitaminer har ikke noget videnskabeligt grundlag [25] .

Farmakokinetik

Kommunikation med plasmaproteiner - 90% . Den maksimale koncentration efter subkutan og intramuskulær administration er efter 1 time . Halveringstiden er 500 dage . Det udskilles fra leveren med galde ind i tarmen og reabsorberes i blodet [26] .

Sygdomme forbundet med vitaminmangel

Ved mangel på vitamin B 12 udvikler nogle neurologiske tilstande og sygdomme, for eksempel anæmi [25] , subakut kombineret degeneration af rygmarven[27] , polyneuropati [25] .

Vitamin B 12 absorberes hovedsageligt i den nedre ileum . Absorptionen af ​​vitaminet er stærkt påvirket af produktionen af ​​intrinsic factor Castle i maven . Megaloblastisk anæmi kan være forårsaget af utilstrækkelig kostindtagelse af vitamin B 12 , utilstrækkelig produktion af indre Castle factor ( perniciøs anæmi ), patologiske processer i terminal ileum med malabsorption eller konkurrence om vitamin B 12 af bændelorme eller bakterier (f.eks . loop syndrom ). Med en mangel på vitamin B 12 på baggrund af et anæmisk klinisk billede eller uden det, kan neurologiske lidelser også forekomme, herunder demyelinisering og irreversibel død af nerveceller . Symptomer på denne patologi er følelsesløshed eller prikken i ekstremiteterne og ataksi .

I 2000 og 2002 offentliggjorde American Psychiatric Association i sin American Journal of Psychiatry forskningsresultater, der viser effekten af ​​vitamin B12-mangel på indtræden af ​​klinisk depression hos ældre patienter. .

Normalt behandles vitamin B 12 -mangel med intramuskulære injektioner af lægemidlet cyanocobalamin. For nylig har tilstrækkeligt oralt ernæringstilskud vist sig at være effektivt nok til at kompensere for manglen. Menneskekroppens daglige forbrug af vitamin B 12 er estimeret til omkring 2-5 μg [28] . Hvis du giver et vitamin i mængden af ​​1000-2000 mcg om dagen, vil det blive absorberet i ileums patologi og med en mangel på slottets indre faktor . En speciel diagnostisk teknik er blevet udviklet til at opdage utilstrækkeligheden af ​​den indre faktor i Castle, den såkaldte Schilling-test , men det reagens, der kræves til implementeringen, er stadig meget dyrt og sjældent.

Kemisk laboratoriediagnostik

Fordi der ikke er nogen guldstandardtest for vitamin B12-mangel , udføres flere forskellige laboratorietests for at bekræfte en formodet diagnose.

Serumværdien af ​​vitamin B 12 er ret uhensigtsmæssig, da den ændrer sig sent og er også relativt ufølsom og uspecifik. [29]

Methylmalonsyre i urin eller blodplasma betragtes som en funktionel markør for vitamin B 12 , som stiger , når vitamin B 12 er opbrugt . Ofte, for en mere præcis vurdering, sammen med methylmalonsyre, er homocystein bestemt . [29]

Den tidligste markør for vitamin B12-mangel er et lavt niveau af holotranscobalamin, som er et kompleks af vitamin B12 og dets transportprotein. [29]

Ansøgninger i veterinærmedicin

Berigelse af foder (inkludering i kosten) af husdyr med vitamin B 12 øger deres produktivitet med op til 15 % [9] .

Kilder til vitaminet

Indhold i kødprodukter [30]

Produkt	mcg / 100 g
Oksekød (eller kalvekød) og lammelever ( kogt)	70,5-88,0
Lamme nyrer (kogte)	78,9
Kalvekødsnyrer (kogte)	36,9
Oksekød nyrer (kogte)	24.9
Kyllinge-, kalkun- eller svinelever (kogt)	16.8—31.2
Kalkun indmad (kogte)	16,0
Gåse- eller kyllingeleverpostej	8.1-9.4
Hakket oksekød (kogt)	3.2-3.6
Forskellige afpudsninger af oksekød (kogt)	1,7-3,3
Oksekød eller svinekød salami	1.2-2.8
Pølser	0,5-2,6
Baconstrimler (kogte)	1.2-1.6
Svinekødspaté (kogt)	1,0-1,2
Skinke (kogt)	0,9
Forskellige svineafskær (kogt)	0,6-1,2
Kylling, kalkun eller and (kogt)	0,2-0,4

Indhold i fiskefoder [30]

Produkt	mcg / 100 g
muslinger	24,0
østers	17.6—34.8
Toskallede bløddyr, undtagen østers og muslinger	19.4
Makrel (kogt)	18.0-19.0
Atlanterhavssild (røget)	18.6
Kaviar (rå)	12,0
Kongekrabbe (kogt)	11.4
Blåfinnet tun (rå eller kogt)	10.9-12.4
Sardiner (dåse i olie eller tomatsauce)	9,0
Kaviar sort eller rød	8,0
Ørred (kogt)	4.1-7.4
Sockeye laks (kogt)	5.8
Lyserød laks (dåse med ben)	4.9
Atlanterhavslaks , vild (kogt)	3.0
Tun (grå-lyserød, dåse i vand)	2.9

Indhold i mejeriprodukter [30]

Produkt	Indhold
schweizisk emmentaler ost	3,4 mcg/ 100 g
Oste: feta , gouda , edam , gruyère , brie , cheddar , fontina , mozzarella , provolone	1,4-1,8 mcg/ 100 g
Skiver smeltet cheddarost	0,8 µg/ 100 g
Mælk	0,4-0,5 mcg / 100 ml
Skummetmælk	0,5 µg/ 100 ml
Kærnemælk	0,4 µg/ 100 ml
Hytteost	0,44-0,6 mcg / 100 ml
yoghurtdrik	0,5 µg/ 100 ml
Yoghurt med frugtlag i bunden	0,285-0,342 mcg / 100 g
Græsk yoghurt med frugtlag i bunden	0,285 mcg / 100 g
græsk yoghurt	0,017-0,342 mcg/ 100 g
chokolademælk	0,036 mcg/ 100 ml
Yoghurt	0,028 mcg/ 100 g

Vitamin B 12 syntetiseres ikke i den menneskelige krop og kommer ind i kroppen med fødevarer af animalsk oprindelse eller med et tilskud. Plantefødevarer indeholder stort set ingen B12- vitamin . Vitaminet optages i den nedre tyndtarm . Selvom det produceres af bakterier i tyktarmen efter tyndtarmen, er tyktarmen ikke i stand til at absorbere det, og tyndtarmen er praktisk talt fraværende [31] . Desuden absorberes vitamin B 12 også af bakterier, derfor kan patienter ved sygdomme, der forårsager en kraftig stigning i antallet af bakterier i tyndtarmen , udvikle B 12 -associeret anæmi som følge af rivalisering i absorptionen af ​​vitaminet mellem bakterier, der lever i tyndtarmen og deres bærer [32] . Rester af vitamin B 12 , som ikke absorberes af bakterierne , udskilles i afføringen [33] .

Mange planteædere kan heller ikke syntetisere, og deres tarme absorberer ikke vitamin B 12 produceret af de bakterier, der lever der . Drøvtyggere, herunder kvæg, har dog en særlig del af maven, vommen , som er befolket af symbiotiske bakterier, der producerer vitamin B12 , som gør det muligt at optage det i tyndtarmen [31] . Efter absorption i tarmene kommer vitaminet ind i blodet og ophobes derefter i dyrets lever og muskler eller går over i mælken fra malkekvæg [34] . Andre planteædere, såsom kaniner, mus, rotter og nogle arter af primater , bruger koprofagi til at opnå vitaminet [31] . Grise og høns er altædende, så vitaminet kommer til dem sammen med dyrefoder, men dets indhold i råt kød fra disse dyr er lavere end i kød fra drøvtyggere [34] .

I vandområder produceres vitamin B 12 af bakterier og archaea , absorberes af fytoplankton og frigives til zooplankton . I sidste ende, langs fødekæden , overføres vitaminet til rovfiskens kroppe, og dets koncentration i kødet af store fisk er højere end i kødet af små. En stor mængde vitamin B 12 ophobes i leveren og nyrerne hos tun og laks [35] . Samtidig viser vitamintabet i fiskefileter med forskellige typer kulinariske tilberedninger sig at være ret lille - fra 2,3 % til 14,8 % [36] .

Gode ​​kilder til vitamin B 12 for mennesker er okse-, svine- og kyllingelever, kød og mælk fra drøvtyggere, fisk og fermenterede mejeriprodukter såsom ost og yoghurt [34] . Men kulinarisk tilberedning af kød (med undtagelse af vakuumbehandling) ødelægger en betydelig mængde af vitaminet [37] . Indtagelse af æg øger praktisk talt ikke indholdet af vitamin B 12 i blodet [34] (mindre end 9 % af vitaminet optages fra æg ) [38] . Generelt er det hos raske mennesker, at kun omkring halvdelen af ​​det vitamin, der er indeholdt i maden, absorberes fra maden [39] , mens med en stigning i indtaget af vitamin B 12 fra maden falder dets fordøjelighed [38] .

De fleste planter har ikke brug for vitamin B 12 for et normalt liv, og de syntetiserer det ikke [40] . Frugt, grøntsager og korn indeholder stort set ingen B 12 -vitamin [30] . Kun en lille mængde, mindre end 0,1 μg pr. 100 g , blev fundet i nogle planter: broccoli , asparges , japansk smørbur og mungbønnespirer indeholder det , hvilket kan skyldes planters evne til at optage vitaminet fra nogle organiske gødninger [ 41] . Undersøgelser har således vist, at jordgødskning med komøg øger indholdet af B 12 i spinatblade med omkring 0,14 μg pr. 100 g [42] . Noget af vitaminet findes i fermenterede fødevarer som tempeh og natto , men det kan ikke findes i selve sojabønnerne, som disse produkter er lavet af [43] . En lille mængde B 12 kan også ophobes i planter som følge af interaktion med bakterier [39] .

Vitamin B 12 blev også fundet i frugtlegemerne af højere svampe , som ikke er i stand til at syntetisere det, hvilket også kan forklares ved interaktion med bakterier [40] . Normalt indeholder spiselige svampe en lille mængde vitamin B 12 ( mindre end 0,1 mikrogram pr. 100 g for tørrede svampe ), men nogle svampe er en undtagelse. Så i tørret hornurt og almindelig kantarel varierer indholdet af B 12 fra 1,09 til 2,65 μg pr. 100 g , og i tørret shiitake indeholder det cirka 5,6 μg pr. 100 g . Samtidig menes det, at vitaminet på trods af det betydelige indhold også trænger ind udefra i shiitake, formentlig som følge af interaktion med bakterier , der syntetiserer B 12 [44] .

I fødevareindustrien er vitamin B 12 nogle gange beriget i fødevarer som morgenmadsprodukter [45] , ernæringsgær, sojamælk og vegetariske køderstatninger [46] .

For veganere er der anbefalinger om at etablere et regelmæssigt indtag af cobalaminpræparater eller at spise mad beriget med B 12 , da plantefødevarer enten ikke indeholder dette vitamin eller indeholder det i for små mængder, og menneskekroppen ikke kan syntetisere det. B12 - mangel hos veganere er forbundet med en risiko for at udvikle hjertesygdomme og graviditetskomplikationer [47] .

Forbrugsrater

Det anbefalede indtag i USA er 2,4 mikrogram per dag for en voksen [48] og en øvre grænse er endnu ikke fastlagt [30] . Kroppens forbrug svarer dog til 2-5 mcg om dagen, hvilket kan overstige det fastlagte daglige indtag. En undersøgelse viste, at 6 µg om dagen var tilstrækkeligt til at opretholde normale plasma B12 - niveauer [48] .

Aldersgruppe	Alder	Daglig værdi af vitamin B12 , mcg (anbefalinger fra Office of Dietary Supplements (ODS ) NIH )
babyer	op til 6 måneder	0,4
babyer	7-12 måneder	0,5
Børn	1-3 år	0,9
Børn	4-8 år	1.2
Børn	9-13 år gammel	1.8
Mænd og kvinder	14 år og ældre	2.4
Gravid kvinde	Enhver alder	2.6
ammende kvinder	Enhver alder	2.8

Misbrug af vitamin B 12

Konklusionerne fra resultaterne af en statistisk analyse ledet af Theodore M. Brasky indikerer, at dagligt indtag af B 12 som et separat vitamin i 10 år ved forhøjede doser på >55 mcg om dagen øger risikoen for at udvikle lungekræft hos mænd med 30 -40 % . Det skal også bemærkes, at en betydelig del af patienterne havde en lang historie med rygning. Hos kvinder blev dette mønster ikke afsløret, selvom resultaterne af undersøgelsen indikerer, at de undersøgte kvinders kost indeholdt flere vitaminer fra gruppe B. Lignende resultater blev fundet ved brug af vitamin B 6 og B 9 i høje doser [50] .

Pseudovitamin B 12

Udtrykket "pseudovitamin B 12 " refererer til stoffer, der ligner dette vitamin, der findes i nogle levende organismer, for eksempel i cyanobakterier (tidligere kendt som blågrønalger) af slægten Spirulina . Sådanne vitaminlignende stoffer har ikke vitaminaktivitet for den menneskelige krop [51] [52] . Desuden kan disse stoffer udgøre en vis fare for vegetarer, der forsøger at kompensere for vitaminmangel med deres hjælp, da det har vist sig in vitro -forsøg , at de blokerer metabolismen af ​​humane mælkekirtelceller [52] . Også deres tilstedeværelse i blodet viser en normal koncentration af vitamin B 12 i analysen , selvom disse forbindelser ikke har vitaminaktivitet, hvilket kan føre til en fejlagtig diagnose og som følge heraf til ukorrekt behandling af perniciøs anæmi.

Pseudovitaminer B 12 syntetiseres af bakterier under anaerobe forhold i tarmene hos nogle dyr, især drøvtyggere, i spildevandsslam . De er ikke vitaminer til dyr, men er vækstfaktorer for nogle bakterier, som vitamin B 12 selv . Strukturelt svarer de til cyanocobalamin, men i stedet for 5,6-dimethylbenzimidazolnukleosid indeholder de andre baser. Disse omfatter [2] :

• " pseudo-vitamin B12 " (eller pseudo-vitamin B12b , cyan-β-cobalamin , cyan-y-cobalamin ) - 7a-adenylcobamidcyanid;
• " B12 -faktor " - 7a-( 2 -methylmercaptoadenyl)cobamidcyanid;
• " Faktor III " - a-(5-hydroxybenzimidazolyl)cobamidcyanid;
• " Faktor A " (eller pseudovitamin B12d , pseudovitamin B12f , pseudovitamin B12m , cyan-ω-cobalamin )-7a-(2-methyladenyl)cobamidcyanid;
• " Faktor C " - 9p-guanosyl-5-pyrophosphocobinamiddicyanid;
• " Faktor G " - 7a-hypoxanthylcobamidcyanid;
• " Faktor H " - 7a-(2-methylhypoxanthyl)cobamidcyanid;
• a-benzimidazolylcobamidcyanid;
• a-(5-methylbenzimidazolyl)cobamidcyanid;
• 7a-guanosylcobamidcyanid.

Pseudovitaminer produceret af mikroorganismer samtidigt med vitaminer og med lignende fysiske og kemiske egenskaber udgør en vis vanskelighed for oprensning af vitaminer i industriel produktion, især elektroforetisk adskillelse kan anvendes til disse formål .

Se også

• Cobamamid
• B-vitaminer
• CLYBL
• Homocystein

Noter

1. ↑ 1 2 Volkova S. A., Borovkov N. N. Grundlæggende om klinisk hæmatologi // Nizhny Novgorod: Forlag for Nizhny Novgorod State Medical Academy, 2013. - 400 s. (S. 36-38). ISBN 978-5-7032-0882-3 .
2. ↑ 1 2 3 Berezovsky V. M. Vitaminernes kemi. / Ed. 2. revision og yderligere // M.: Fødevareindustrien, 1973 - 632 s., ill. (P. 577-620). UDC 577,16.
3. ↑ Watanabe, 2007 , Introduktion, s. 1266-1267.
4. ↑ Herbert V. Vitamin B-12: plantekilder, krav og assay  (fr.)  // The American Journal of Clinical Nutrition :magasin. - 1988. - Bd. 48 , nr . 3Suppl . - S. 852-858 . — PMID 3046314 .
5. ↑ Alekseev G. A. Castle factors Arkiveksemplar af 21. oktober 2020 på Wayback Machine // Big Medical Encyclopedia , 3. udg. — M.: Sovjetisk Encyklopædi. - T. 10.
6. ↑ Artikler - Vitaminer - Vitamin B12 - Elektronisk medicin - Vitamin- og mineralforblandinger, Microcide og Phoenix fra producenten . elm.su. _ Hentet 19. marts 2022. Arkiveret fra originalen 29. juni 2020. (ubestemt)
7. ↑ Minot, George Richards (1885-1950) , læge og patolog  . Amerikansk nationalbiografi . Hentet: 19. marts 2022.
8. ↑ Dorothy Mary Crowfoot Hodgkin, OM 12. maj 1910--29. juli 1994 på  JSTOR . jstor.org. Hentet 10. december 2018. Arkiveret fra originalen 11. december 2018.
9. ↑ 1 2 3 Udg. Stolyarova V. A. En ny opslagsbog for en kemiker og teknolog. Del 2: Råvarer og produkter fra industrien af ​​organiske og uorganiske stoffer // St. Petersborg: ANO NPO "Professional", 2005, 2007 - 1142 s. (S. 1014-1019). ISBN 5-98371-028-1
10. ↑ Rzhechitskaya L. E., Gamayurova V. S. Fødevarekemi. Del 2: Vandopløselige vitaminer / Ministeriet for undervisning og videnskab i Rusland , Kazan National Research Technological University // Kazan: KNRTU Publishing House, 2013 - 140 s. (128-131). ISBN 978-5-7882-1499-3 .
11. ↑ Dokuchaeva E. A. Vitaminer // Generel biokemi / red. S. B. Bokutya. - Minsk: Finansministeriets informationscenter, 2017. - 52 s. - ISBN 978-985-7142-97-2 .
12. ↑ Polina N. Kucherenko, Denis S. Salnikov, Thu Thuy Bui, Sergei V. Makarov . Interaktion mellem Aquacobalamin og Diaquacobinamid med Cyanamid / Ivanovo State University of Chemistry and Technology // Artikel i tidsskriftet Macroheterocycles, 2013, nr. 6 (3). ISSN 1998-9539. s. 262-267, DOI: 10.6060/mhc120952m.
13. ↑ I. Chanarin. Historisk gennemgang: en historie med perniciøs anæmi  (engelsk)  // British Journal of Haematology. - 2000. - November ( vol. 111 , udg. 2 ). — S. 407–415 . — ISSN 0007-1048 . - doi : 10.1046/j.1365-2141.2000.02238.x . — PMID 11122079 . Arkiveret fra originalen den 14. februar 2022.
14. ↑ R.B. Woodward. Fuldstændig syntese af vitamin B12  (russisk)  // Uspekhi khimii: zhurnal. - 1974. - T. XLIII , nr. 4 . - S. 727-743 . Arkiveret fra originalen den 5. juli 2020.
15. ↑ Vladimir Korolev. Kemikere syntetiserede for første gang fuldt ud det mest kraftfulde "frø-toksin" . nplus1.ru. Hentet 28. november 2019. Arkiveret fra originalen 28. november 2019. (ubestemt)
16. ↑ Udg. Grachevoi I. M. Bioteknologiens teoretiske grundlag. Biokemiske baser til syntese af biologisk aktive stoffer // M.: Elevar, 2003 - 554 s., ill. (S. 292-293). ISBN 5-89311-004-8 .
17. ↑ 1 2 Filimonova V. V., Tarabrin V. V. Produktion af vitamin B12  // Ung videnskabsmand: internationalt videnskabeligt tidsskrift / red. I. G. Akhmetova. - 2017. - 30. april ( nr. 17 (151) ). - S. 9 . — ISSN 2072-0297 . Arkiveret fra originalen den 3. februar 2021. (Russisk)
18. ↑ Rudakova I.P., Avakumov V.M. Cyanocobalamin // Big Medical Encyclopedia / red. B.V. Petrovsky. - 3. udg. - Vol. 27. Arkiveret 5. august 2020 på Wayback Machine
19. ↑ 1 2 Konevalova N.Yu. Biokemi / udg. N.Yu. Konevalova. - 4. udg. - Vitebsk: VSMU, 2017. - S. 363-366. — 690 s. Arkiveret 19. marts 2022 på Wayback Machine
20. ↑ Khapalyuk A.V. VITAMIN B12: BIOLOGISK BETYDNING, PATOGENETISKE MEKANISMER OG KLINISKE MANIFESTATIONER AF VITAMINMANGEL . - Minsk: BSMU, 2019. Arkiveret 19. marts 2022 på Wayback Machine
21. ↑ I Chanarin. Cobalaminer og dinitrogenoxid: en anmeldelse.  // Journal of Clinical Pathology. - 1980-10. - T. 33 , no. 10 . - S. 909-916 . — ISSN 0021-9746 .
22. ↑ 1 2 R. B. Layzer. Myeloneuropati efter længere tids eksponering for lattergas  // The Lancet . — Elsevier , 1978-12-09. - T. 2 , nej. 8102 . - S. 1227-1230 . — ISSN 0140-6736 . Arkiveret fra originalen den 14. april 2019.
23. ↑ Alekseev G. A. Perniciøs anæmi  / G. A. Alekseev, M. P. Khokhlova, N. G. Shumetsky // Big Medical Encyclopedia  : i 30 bind  / kap. udg. B.V. Petrovsky . - 3. udg. - M  .: Soviet Encyclopedia , 1982. - T. 19: Perelman - Pneumopati. — 536 s. : syg.
24. ↑ Rudakova I.P. Cyanocobalamin /  I.P. Rudakova, V.M. Avakumov // Big Medical Encyclopedia  : i 30 bind  / kap. udg. B.V. Petrovsky . - 3. udg. - M  .: Soviet Encyclopedia , 1986. - T. 27: Chloracon - Sundhedsøkonomi. — 576 s. : syg.
25. ↑ 1 2 3 Frost A. Vitaminer fra gruppe B. - V: Rygsmerter: myter og virkelighed  : [ arch. 20. april 2020 ] / Anna Moroz // Medfront. - 2020. - 3. april.
26. ↑ CerefolinNAC®-kapsler . intetlab.com . Hentet 23. november 2019. Arkiveret fra originalen 20. september 2018. (ubestemt)
27. ↑ Azize Esra Gürsoy, Mehmet Kolukısa, Gülsen Babacan-Yıldız, Arif Çelebi. Subakut kombineret degeneration af rygmarven på grund af forskellige ætiologier og forbedring af MR-fund  //  Case Reports in Neurological Medicine. - 2013. - 03 27 ( vol. 2013 ). — ISSN 2090-6668 . - doi : 10.1155/2013/159649 . — PMID 23607009 . Arkiveret 12. november 2020.
28. ↑ Watanabe, 2007 , Krav til vitamin B12 og vitamin B12 mangel, s. 1270.
29. ↑ 1 2 3 Wolfgang Herrmann, Rima Obeid. Årsager og tidlig diagnose af vitamin B12-mangel  // Deutsches Ärzteblatt international. — 2008-10-03. — ISSN 1866-0452 . - doi : 10.3238/arztebl.2008.0680 .
30. ↑ 1 2 3 4 5 Fødekilder til vitamin B12  (eng.)  (link utilgængeligt) . www.dietitians.ca . Diætister fra Canada (2017). Hentet 13. oktober 2019. Arkiveret fra originalen 13. oktober 2019.
31. ↑ 1 2 3 Rowley, Kendall, 2019 , Hvordan erhverver pattedyr cobalamin?.
32. ↑ Rowley og Kendall, 2019 , Konkurrerer mennesker med bakterier om cobalamin?.
33. ↑ Rowley, Kendall, 2019 , Fig 1. Cobalamin i den sunde menneskelige tarmkanal..
34. ↑ 1 2 3 4 Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i animalske fødevarer, s. 149.
35. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i animalske fødevarer, Fisk og skaldyr, s. 151-153.
36. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 in Animal Food: Fish, s. 1268-1269.
37. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i animalske fødevarer: Kød, s. 149-150.
38. ↑ 1 2 Watanabe, 2007 , Abstrakt, s. 1266.
39. ↑ 1 2 Watanabe, Bito, 2018 , Konklusion, s. 155.
40. ↑ 1 2 Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i planteafledt mad, s. 153.
41. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 in Plant Food: Vegetables, s. 1269.
42. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i planteafledt mad: B12-berigede grøntsager, s. 153.
43. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 in Plant Food: Soybean, s. 1269-1270.
44. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i planteafledt mad: Mushroom, s. 153-154.
45. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 in Plant Food: Vitamin B12-Fortified Cereals, s. 1270.
46. ↑ Healthdirect Australien. Fødevarer med højt indhold af vitamin B12  . www.healthdirect.gov.au (30. september 2019). Hentet 12. oktober 2019. Arkiveret fra originalen 12. oktober 2019.
47. ↑ Hvad enhver veganer bør vide om vitamin B 12 Arkiveret 22. maj 2014 på Wayback Machine 
48. ↑ 1 2 Watanabe, 2007 , Krav til vitamin B12 og vitamin B12 mangel, s. 1267.
49. ↑ Kontoret for kosttilskud - Vitamin B12 . Faktaark for  sundhedsprofessionelle . National Institutes of Health . ods.od.nih.gov . Hentet 18. juni 2019. Arkiveret fra originalen 30. november 2019.
50. ↑ Theodore M. Brasky, Emily White, Chi-Ling Chen Langsigtet, Supplerende, One-Carbon Metabolism-Relateret Vitamin B-brug i relation til Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort Arkiveret 7. februar 2021 på Wayback Maskine / artikel i Journal of Clinical Oncology Vol. 35, nr. 30, 20. oktober 2017, s. 3440–3448 // American Society of Clinical Oncology, 2318 Mill Road, Suite 800, Alexandria, VA 22314
51. ↑ Pseudovitamin B 12 er det fremherskende cobamid i en algehelsekost, Spirulina-tabletter . Hentet 16. september 2010. Arkiveret fra originalen 8. maj 2016. (ubestemt)
52. ↑ 1 2 Er vitamin B 12 tilgængelig fra Spirulina eller intestinal syntese? . Hentet 16. september 2010. Arkiveret fra originalen 21. september 2010. (ubestemt)

Litteratur

• Fumio Watanabe, Tomohiro Bito. Vitamin B12 kilder og mikrobiel interaktion  : ] // Eksperimentel biologi og medicin (Maywood, NJ). - 2018. - Bd. 243, nr. 2 (januar). - S. 148-158. — ISSN 1535-3699 . - doi : 10.1177/1535370217746612 . — PMID 29216732 . — PMC 5788147 .
• Fumio Watanabe. Vitamin  B12 kilder og biotilgængelighed ] // Eksperimentel biologi og medicin (Maywood, NJ). - 2007. - Bd. 232, nr. 10 (november). - S. 1266-1274. — ISSN 1535-3702 . - doi : 10.3181/0703-MR-67 . — PMID 17959839 .
• Carol A. Rowley, Melissa M. Kendall. Til B12 eller ej til B12: Fem spørgsmål om cobalamins rolle i vært-mikrobielle interaktioner  //  PLoS-patogener. - 2019. - Januar (bd. 15). — ISSN 1553-7374 . - doi : 10.1371/journal.ppat.1007479 . — PMID 30605490 .
• GOST R 57201-2016 “Vitamin B 12 foder. Specifikationer". // M.: Standardinform, 2016

Links

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk jorden rundt Britannica (online)
I bibliografiske kataloger	BNF : 11962598h GND : 4140950-4 J9U : 987007543709305171 LCCN : sh85143970

Vitaminer ( ATC : A11 )
Fedtopløselige vitaminer	EN a-caroten β-caroten Retinol # Tretinoin # D D2 _ Ergosterol Ergocalciferol # D3 _ 7-Dehydrocholesterol Prævitamin D3 3 Cholecalciferol # 25-hydroxycholecalciferol Calcitriol (1,25-dihydroxycholecalciferol) Calcitronsyre D4 _ Dihydroergocalciferol D5 _ D analoger Alfacalcidol Dihydrotachysterol Calcipotriol Tacalcitol Paricalcitol E Tocopherol Alfa Beta Gamma Delta Tokotrienoler Alfa Beta Gamma Delta Tocofersolan Til Naphthoquinon Phylloquinon (K 1 ) # Menaquinon (K 2 ) Menadione (K 3 ) ‡ Diverse (K 4 ) 4-amino-2-methyl-1-naphthol (K 5 ) ‡ 2-Methylnaphthalen-1,4-diamin ( K6 ) 4-amino-3-methyl-1-naphthol ( K7 )
Vandopløselige vitaminer	B B1 _ Thiamin # B 1 analoger Acefurtiamin Allithiamin Benfotiamin Fursultiamin Octothiamin Prosultiamin Sulbutiamin B2 _ Riboflavin # B3 _ Niacin Niacinamid # B5 _ Pantothensyre Dexpanthenol Pantethin Klokken 6 Pyridoxin # , Pyridoxal Phosphate Pyridoxamin Pyritinol B7 _ Biotin B9 _ Folinsyre # dihydrofolsyre folinsyre Levomefolinsyre B12 _ adenosylcobalamin cyanocobalamin Hydroxocobalamin # Methylcobalamin C Ascorbinsyre # Dehydroascorbinsyre
Antivitaminer	Avidin Dicoumarol warfarin Pyrithiamin Isoniazid Cycloserin Mepakrin (Akrikhin) Thiaminase Ascorbatoxidase
Vitamin kombinationer	Multivitaminkomplekser

Coenzymer
vitaminer	Pyridoxalfosfat (B6) Biotin (H) Thiaminpyrophosphat (B1) FMN , FAD (B2) NAD , NADP (B3) Coenzym A ( B5 ) Tetrahydrofolat , Dihydrofolat , Methylentetrahydrofolat (B9) Ascorbinsyre (C) Vitamin K Methylcobalamin , Cobamamid (B12)
Ikke vitaminer	Hæm ( A , B , C , O ) Liponsyre Molybdopterin Pyrroloquinolin quinon Coenzym F420 Cofactor F430 ATP CTF S-adenosylmethionin APS FAFS Glutathion Coenzym B Coenzym M Ubiquinon ( Coenzym Q ) Methanofuran Tetrahydrobiopterin Methanopterin
Biologisk betydningsfulde elementer	Ca2 + Cu2 + Fe 2+ , Fe 3+ Mg2 + Mn2 + Mo Ni2 + Se Zn2 + Co2 +

Lægemidler mod blodmangel -  ATC-kode: B03
B03A	Jernpræparater B03AA Jern 2+ orale præparater Jernfumarat ( B03AA02 ) Jernholdig gluconat ( B03AA03 ) Jernchlorid ( B03AA05 ) Jernsulfat ( B03AA07 ) B03AB Jern 3+ orale præparater Jern polyisomaltose ( B03AB05 ) Jernproteinsuccinylat ( B03AB09 ) B03AC Jern 3+ lægemidler til parenteral brug Dextriferron ( B03AC01 ) Jernoxidsaccharat ( B03AC02 ) Jern [III] hydroxid dextran ( B03AC06 ) B03AD Jernpræparater i kombination med folinsyre Jernfumarat i kombination med folinsyre ( B03AD02 ) Jernsulfat i kombination med folinsyre ( B03AD03 ) Dextriferron ( B03AD04 ) B03AE Jernpræparater i kombination med andre lægemidler Jernpræparater i kombination med vitamin B12 og folinsyre ( B03AE01 ) Jernpræparater i kombination med multivitaminer ( B03AE03 ) Jernpræparater i kombination med andre præparater ( B03AE10 )
B03B	Vitamin B12 og folinsyre B03BA Cyanocobalamin og dets derivater Cyanocobalamin ( B03BA01 ) B03BB Folinsyre og dens derivater Folinsyre ( B03BB01 ) Folinsyre i kombination med andre lægemidler ( B03BB51 )
B03X	Andre lægemidler mod anæmi B03XA Andre lægemidler til behandling af anæmi Erythropoietin ( B03XA01 ) Darbepoetin alfa ( B03XA02 ) Methoxypolyethylenglycol epoetin beta ( B03XA03 )