| Pyridoxamin | |
|---|---|
| Generel | |
| Systematisk navn |
4-(Aminomethyl)-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol |
| Chem. formel | C8H12N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Klassifikation | |
| Reg. CAS nummer | 85-87-0 |
| PubChem | 1052 |
| Reg. EINECS nummer | 201-640-5 |
| SMIL | CC1=NC=C(C(=C1O)CN)CO |
| InChI | InChI=1S/C8H12N2O2/c1-5-8(12)7(2-9)6(4-11)3-10-5/h3,11-12H,2,4,9H2,1H3NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 16410 |
| ChemSpider | 1023 |
| Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet. | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Pyridoxamin er en form for vitamin B 6 . Kemisk er det baseret på en pyridinringstruktur med hydroxyl- , methyl- , aminomethyl- og hydroxymethylsubstituenter . Det adskiller sig fra pyridoxin med en substituent i 4. position. Hydroxylgruppen i position 3 og aminomethylgruppen i position 4 i dens ring giver pyridoxamin forskellige kemiske egenskaber, herunder evnen til at opfange frie radikaler og carbonylarter dannet under nedbrydningen af sukker og lipider, og chelatere metalioner, der katalyserer Amadori-reaktioner [1] .
Pyridoxamin kan danne ret svage komplekser med en række overgangsmetalioner, gerne med Cu 2+ og Fe 3+ [2] . 3'-hydroxylgruppen i pyridoxamin sørger for effektiv fjernelse af hydroxylradikaler [2] .
Pyridoxamin hæmmer Maillard-reaktionen og kan blokere for dannelsen af avancerede glycation-slutprodukter [3] , der er forbundet med medicinske komplikationer til diabetes [4] . Pyridoxamin antages at fange mellemprodukter i dannelsen af Amadori-produkter frigivet fra glycerede proteiner , hvilket muligvis forhindrer nedbrydning af glycerede proteiner ved at forstyrre katalysen af denne proces gennem destruktive interaktioner med metalioner, som er kritiske for redoxreaktionen [5] .
En undersøgelse har vist, at pyridoxamin reagerer specifikt med carbonylgruppen i Amadori-produkter, men hæmning af post-Amadori-reaktioner (som kan føre til fremskredne glyceringsslutprodukter) er meget mere relateret til den metalchelaterende effekt af pyridoxamin [6] .
Forskellige prækliniske undersøgelser i dyremodeller af diabetes har vist, at pyridoxamin forbedrer nyrernes histologi , sammenlignelig med eller bedre end aminoguanidin [5] . På grund af disse resultater er pyridoxamin blevet undersøgt for klinisk effekt i behandlingen af diabetisk nefropati [7] [8] .
Pyridoxamin hæmmer også dannelsen af avancerede lipooxidationsslutprodukter under lipidperoxidationsreaktioner ved at interagere med dicarbonylmellemprodukter [9] . I andre prækliniske undersøgelser kan pyridoxamin være effektiv i behandlingen af diabetisk neuropati og retinopati forbundet med diabetes [7] [9] og nefrolithiasis [ 10] . I en undersøgelse var pyridoxamin mere effektiv til at beskytte mod ioniserende stråling -induceret apoptose af det gastrointestinale epitel end amifostin (den eneste radioprotektor , der i øjeblikket er godkendt af Food and Drug Administration (FDA)) på grund af aktiviteten af aktive oxygenarter af pyridoxamin og fjernelsesprofil af aktive carbonylformer [11] .
Pyridoxamin blev solgt som et kosttilskud , ofte som hydrochloridsaltet af pyridoxamin dihydrochlorid. Men i USA afgjorde FDA i januar 2009, at pyridoxamin skulle reguleres som et lægemiddel, fordi det er den aktive ingrediens i pyridorin , et lægemiddel udviklet af Biostratum, Inc. at forhindre progression af diabetisk nefropati [12] [13] [14] [15] .
Pyridorin var vellykket i tidlige kliniske forsøg, og dets effektivitet til at bremse udviklingen af diabetisk neuropati blev anerkendt i et fase II-studie med 224 patienter [13] . Biostratum løb dog tør for penge i 2005 og var derfor ikke i stand til at starte fase III forsøg [13] . Investorer i Biostratum indså, at da Biostratum ikke selv har patent på pyridoxamin, og at pyridoxamin er almindeligt tilgængeligt for køb som kosttilskud, ville virksomheden ikke være i stand til at opkræve nok for behandlingen (hvis godkendt som et receptpligtigt lægemiddel af FDA) til investorer for at få et rimeligt afkast af den investering, de allerede har foretaget (ca. $100 millioner), langt mindre end den yderligere investering, der ville være nødvendig for fase III-forsøget [13] . For at løse dette problem indgav Biostratum en civil begæring til FDA den 29. juli 2005 for at forbyde salg af pyridoxaminholdige kosttilskud med den begrundelse, at pyridoxamin, som genstand for en FDA-forskningsansøgning om nye lægemidler, er et lægemiddel. og ikke kosttilskud [13] . Denne andragende blev modarbejdet af Council for Responsible Nutrition, en brancheforening for kosttilskudsproducenter [13] .
Den 12. januar 2009 afgjorde FDA, at produkter indeholdende pyridoxamin er udelukket fra definitionen af kosttilskud under kosttilskud, sundhed og uddannelsesloven af 1994 [14] . Food and Drug Administration (FDA) har udtalt, at pyridorins status som et nyt forsøgslægemiddel som følge af ansøgningen indgivet af BioStratum i juli 1999 og med virkning fra 1. september 1999, betyder, at "salget af pyridoxamin som kosttilskud i det væsentlige er svarende til markedsføring af det nye forsøgslægemiddel som et kosttilskud", fordi "der ikke var nogen uafhængig, verificerbar dokumentation for, at stoffet blev markedsført som en fødevare eller kosttilskud, før det blev godkendt til forskning som et nyt lægemiddel" [16] .
I 2006 overdrog Biostratum rettighederne til pyridorin til et andet selskab, NephroGenex [17] . I 2008 genoptog NephroGenex den kliniske udvikling af pyridorin, som stadig er i gang fra 2012 [18] .
| Vitaminer ( ATC : A11 ) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Fedtopløselige vitaminer |
| ||||||||
| Vandopløselige vitaminer |
| ||||||||
| Antivitaminer |
| ||||||||
| Vitamin kombinationer | |||||||||