| Coenzym Q | |
|---|---|
| Coenzym Q10 Ubidecarenone | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
2-[(2E,6E,10E,14E,18E,22E,26E,30E,34E) -3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-decamethyltetraconta-2,6,10 ,14,18,22,26,30,34,38-decaenyl]-5,6-dimethoxy-3-methylcyclohexa-2,5-dien-1,4-dion |
| Brutto formel | C59H90O4 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 863,34 |
| CAS | 303-98-0 |
| PubChem | 5281915 |
| medicin bank | 09270 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C01EB09 |
| Doseringsformer | |
| Kosttilskud (i udvalgte lande) | |
| Andre navne | |
| Ubiquinoner, Coenzym Q, Ubiquinon, Ubiquinon, Coenzym Q10, Coenzym Q10 | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Coenzym Q (INN: Ubidecarenone, Ubidecarenone; også kendt som coenzym Q 10 , ubiquinon, ubiquinon, coenzym Q 10 , coenzym Q) er en gruppe af coenzymer - benzoquinoner , der indeholder en quinoidgruppe (deraf betegnelsen Q) og indeholder (flere er oprenylgrupper ) for eksempel 10 i tilfælde af coenzym Q10 ).
Ubiquinoner er fedtopløselige coenzymer, der overvejende findes i mitokondrierne i eukaryote celler. Ubiquinon er en komponent i elektrontransportkæden og er involveret i oxidativ phosphorylering . Det maksimale indhold af ubiquinon i organer med de højeste energikrav, såsom hjerte og lever .
I 1955 blev udtrykket coenzym Q første gang brugt til at henvise til et stof, der findes i stort set alle levende celler. I 1957-58 opnåede forskerne Frederick Crane og Carl Folkers præparater af ubiquinon og etablerede dets kemiske struktur. I 1965 brugte Yamamura og sine kolleger først coenzym Q til behandling af hjerte-kar-sygdomme . I 1978 blev Peter Mitchell tildelt Nobelprisen i kemi for sin beskrivelse af processerne ved kemiosmotisk fosforylering . I 1997 blev det internationale center for undersøgelse af ubiquinon grundlagt [ angiv ] .
Af kemisk natur har coenzym Q ligheder i strukturen af molekylet med vitamin E og K og er 2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinon med en isoprenkæde i 6. position. Antallet af isoprenrester i sidekæden af ubiquinon i forskellige organismer varierer fra 6 til 10. Sådanne varianter af coenzym Q betegnes som Co Q 6 , Co Q 7 osv.
Cellerne i Saccharomyces cerevisiae indeholder Co Q 6 , Escherichia coli - Co Q 8 , gnavere - Co Q 9 . I mitokondrierne i de fleste pattedyrceller , inklusive mennesker , forekommer ubiquinon med kun 10 isoprenenheder [1] .
Coenzym Q er gul-orange krystaller , lugtfri og smagløs. Smeltepunkt 49-51°C. Opløseligt i diethylether , meget lidt opløseligt i ethanol , praktisk talt uopløseligt i vand . I lyset nedbrydes det gradvist og pletter. Danner en emulsion med vand i koncentrationer på 10%, 20% og 40%.
I den menneskelige krop syntetiseres coenzym Q ud fra mevalonsyre og derivater af tyrosin og phenylalanin [1] .
Coenzym Q deltager i oxidative phosphoryleringsreaktioner , er et led i elektrontransportkæden i mitokondrier. Ubiquinon-hæmmere stopper oxidative fosforyleringsreaktioner.
Coenzym Q er et led i elektrontransportkæden , deltager i overførslen af elektroner fra NADH-dehydrogenasekomplekset (kompleks I) og succinatdehydrogenasekomplekset (II) til kompleks III , og deltager således i syntesen af ATP .
Coenzym Q er også en antioxidant og bliver i modsætning til andre antioxidanter regenereret af kroppen. Derudover genopretter coenzym Q antioxidantaktiviteten af vitamin E -α- tocopherol .
Antioxidantvirkningen af coenzym Q skyldes hovedsageligt dets reducerede form (Co Q H 2 ). Aktiviteten af den reducerede form af coenzym Q er tre størrelsesordener højere end aktiviteten af den ikke-reducerede form. Den frie radikal-neutraliseringsreaktion med reduceret coenzym Q kan skrives som følger2LOO• + Co QH2 → 2LООН + Co Q.
Coenzym Q er nødvendigt for den normale funktion af levende organismer og frem for alt for funktionen af væv med et højt niveau af energistofskifte. Den højeste koncentration af coenzym Q er i hjertemusklens væv . Det naturlige niveau af coenzym Q i humant plasma er omkring 0,8-1,2 µg/ml [2] [3] .
De vigtigste årsager, der kan føre til mangel på CoQ 10 hos mennesker, er et fald i biosyntese og et øget forbrug af kroppen. Hovedkilden til coenzymet er biosyntese, det kræver, at mindst 12 gener fungerer korrekt, og mutation i dem kan føre til en mangel. Q10-mangel kan også udvikle sig på grund af andre genetiske defekter, især på grund af mutationer i mitokondrie-DNA, ETFDH, APTX, FXN og BRAF-gener [4] .
| Produkt | Indholdet af coenzym Q, mg (pr. 100 g produkt) |
|---|---|
| rød palmeolie | 5.4 |
| Roastbeef | 3.1 |
| Syltede sild | 2.7 |
| Stegt kylling | 1.6 |
| Sojabønne olie | 8.7 |
| Regnbueørred, dampet | 1.1 |
| Jordnød | 2.8 |
| Sesam | 1,8-2,3 |
| pistacienødder | 2.1 |
| Broccoli kogt | 0,5 |
| Kogt blomkål | 0,4 |
| orange | 0,2 |
| Jordbær | 0,1 |
| kogt æg | 0,1 |
Tilberedning af mad gennem stegning reducerer indholdet af CoQ 10 med 14-32%. [5]
I udviklede lande estimeres dagligt indtag af Q10 med mad ved separate undersøgelser til 3-6 mg, hovedsageligt fra kød [6] .
Coenzym Q10 er ikke blevet godkendt af det amerikanske FDA som et lægemiddel til brug ved nogen sygdom [7] .
Coenzym Q 10 er en fedtopløselig forbindelse med en stor molekylær størrelse . Kroppens assimilering af coenzym Q 10 sker på samme måde som alle fedtopløselige stoffer. Dets absorption, som alle fedtopløselige stoffer, sker i tyndtarmen med det obligatoriske trin med foreløbig emulgering med galde og dannelsen af miceller . Som en del af miceller trænger det ind i tarmceller . Sugeeffektiviteten afhænger af:
Producenter[ hvad? ] ty til brugen af forskellige metoder til at forbedre biotilgængeligheden af fremstillede præparater af coenzym Q 10 .
En oplagt måde at øge biotilgængeligheden på er at reducere partiklerne af coenzym Q 10 til mikro- og nanostørrelser. På eksemplet med mange medicinske stoffer har det vist sig, at et fald i partikelstørrelse fører til en ændring i biotilgængelighed og effektivitet [8] . Men generelt, i forhold til coenzym Q 10 [9] , fører reduktion af partikelstørrelsen ikke til stor succes med at øge biotilgængeligheden [10] .
Det er en velkendt sag, at optagelsen af fedtopløselige stoffer forbedres, hvis der er lipider til stede i kosten . Derfor nogle producenter[ hvad? ] for at øge biotilgængeligheden af coenzym Q 10 i præparatet, er det indesluttet i kapsler med olie.
Forøgelse af biotilgængeligheden af lægemidler ved at forbedre deres vandopløselighed anvendes ofte og er også anvendelig til coenzym Q 10 . Et eksempel på en sådan fremgangsmåde er fremstillingen af en vand-olie-mikroemulsion. Den fedtopløselige form af Q 10 omdannes til en vandopløselig form ved hjælp af en fødevareemulgator , og der dannes en mikroemulsion, bestående af en vandig fase og associerede forbindelser til Q 10 - emulgatoren . Molekylær indkapslingsteknologi giver dig mulighed for at omdanne fedtopløselige stoffer til en vandopløselig form; at undgå i processen med absorption emulgering af et fedtopløseligt stof med galde; reducere partikelstørrelsen af det fedtopløselige stof til en absorberbar størrelse. Dette sikrer maksimal absorption af lægemidlet, øger biotilgængeligheden sammenlignet med den fedtopløselige form af Q 10 med 2,6 gange [11] og gør lægemidlet mere effektivt.
En uafhængig meta-analyse fra 2014 af Cochrane fandt ingen overbevisende beviser til støtte for brugen af coenzym Q10 i behandlingen af hjertesvigt [12] . Der er heller ikke tilstrækkelig evidens for, at coenzym Q10 reducerer risikoen for hjertesygdomme [13] .
Præparater baseret på coenzym Q er placeret af individuelle forfattere til brug i forebyggelse og behandling af sygdomme i det kardiovaskulære system. Det har vist sig, at coenzym Q er effektivt [14] i kompleks terapi:
De fleste undersøgelser af den kliniske brug af coenzym Q 10 er blevet udført specifikt ved hjertesvigt. Sværhedsgraden af hjertesvigt har også vist sig at korrelere med lave niveauer af coenzym Q [23] .
Den største undersøgelse blev udført i 1994 i Italien : 2664 mennesker med hjertesvigt deltog i undersøgelsen [24] . Inden for tre måneder efter behandlingen viste en betydelig del af patienterne en mærkbar forbedring i deres tilstand. Samtidig vendte følgende indikatorer tilbage til det normale: cyanose (hos 78,1%), ødem (hos 78,6%), subjektiv fornemmelse af arytmier hos patienter (hos 63,4%), søvnløshed (hos 66,28%), svimmelhed (hos 73, en %). Bivirkninger blev observeret hos 36 patienter (1,5%), hvoraf kun tyve personer var forbundet med brugen af coenzym Q.
Effektiviteten af brugen af coenzym Q-præparater ved koronar hjertesygdom er kun vist i udvalgte kliniske undersøgelser i små grupper. I et af studierne fik 73 patienter efter akut myokardieinfarkt coenzym Q sammen med standardbehandling, deltagere i kontrolgruppen (71 patienter) fortsatte standardbehandlingen. Efter 12 måneders brug blev det konstateret, at i gruppen, der tog coenzym Q-præparater, forekom kardiovaskulære hændelser (24 % vs. 45 %), ikke-dødelige myokardieinfarkter (13,7 % vs. 25 %) og hjertedød 2 gange sjældnere. . Samtidig var kvalme meget mere almindelig hos patienter i kontrolgruppen (40,8 % versus 6,8 %), hvilket indikerer fravær af bivirkninger [17] .
En mulig mekanisme for den positive virkning af coenzym Q - forebyggelse af udviklingen af langt QT-syndrom - er blevet identificeret. Som det er kendt, er dette syndrom forbundet med hyppigere hjertedød, især hos patienter med myokardieinfarkt. Forskere observerede patienter med akut myokardieinfarkt i 1 år. 6 timer efter begyndelsen af akut myokardieinfarkt fik patienter på baggrund af den samme behandling, som blev brugt i post-infarktperioden, enten placebo eller et antioxidantkompleks bestående af coenzym Q og selen . Hos 40 % af patienterne i kontrolgruppen blev der observeret en forlængelse af QT-intervallet > 440 ms; i gruppen, der fik antioxidanter, blev der ikke observeret nogen forlængelse af intervallet. I løbet af året døde seks patienter i kontrolgruppen og ingen i hovedgruppen af gentagne hjerteanfald (med undtagelse af ét dødsfald af en ikke-kardiel årsag) [16] .
Ifølge en gennemgang fra Cochrane-gruppen i 2009 er kliniske undersøgelser af virkningerne af CoQ 10 på blodtrykket upålidelige og kan ikke bruges til at konkludere, at CoQ 10 er effektiv til at reducere blodtrykket [25] .
En tidligere gennemgang fra Australien viste en antihypertensiv effekt af coenzym Q. Tolv kliniske forsøg med coenzym Q i hypertension blev analyseret. Ifølge tre randomiserede kontrollerede forsøg (i alt 120 patienter) førte indtagelse af coenzym Q ved arteriel hypertension til et fald i det systoliske blodtryk med et gennemsnit på 12-20 mm Hg. Art., og diastolisk - med 6-10 mm Hg. Kunst. Således foreslår forfatterne, at coenzym Q har et vist potentiale som et blodtrykssænkende middel hos hypertensive patienter [18] .
Statiner er stoffer, der hæmmer 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym-A-reduktase og reducerer syntesen af mevalonat, den vigtigste metaboliske komponent i kolesterolsyntesevejen. Brugen af disse lægemidler kan få patienter til at klage over muskelsmerter eller myopati. Da vejen til mevalonatsyntese også fører til syntesen af isoprenoidkæden af coenzym Q10, er forskellige undersøgelser blevet afsat til studiet af CoQ10 som en mulig ætiologisk faktor ved statinmyopati. Dette problem er blevet bredt undersøgt og godt beskrevet i to oversigtsartikler [26] [27] . Det er blevet understreget, at statinbehandling udover at reducere CoQ10-koncentrationer i plasma også resulterer i et fald i CoQ10-koncentrationer i lymfocytter.
Selvom der ikke er entydige data om virkningen af statiner på koncentrationen af CoQ10 i skeletmuskulaturen [28] [29] , blev det i 2005 vist, at høje doser statiner faktisk fører til et fald i CoQ10-koncentrationen og et fald i aktiviteten. af den mitokondrielle respirationskæde i muskler, hvilket muligvis er forbundet med et fald i antallet eller volumen af muskelmitokondrier [30] .
En undersøgelse fra 2008 fandt et omvendt forhold mellem atorvastatin-inducerede ændringer i CoQ10 og hjernens natriuretiske propeptid (BNPP). Det er blevet konkluderet, at langtidsbehandling med atorvastatin kan øge plasmaniveauer af BNP'er hos patienter med koronararteriesygdom, med et samtidig signifikant fald i CoQ10-koncentrationer [31] .
Med hensyn til effektivitet fandt et studie ingen forbedring i statintolerabilitet eller reduktion af myalgi [32] , mens Caso et al. [33] rapporterede en positiv effekt af CoQ10 på smertens sværhedsgrad og effekten af smerte på daglige aktiviteter i statingruppen. , med symptomer på myopati.