Kronisk myeloid leukæmi

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 8. august 2022; checks kræver 3 redigeringer .
Kronisk myeloid leukæmi

Philadelphia kromosom , fluorescens in situ hybridisering
ICD-11 XH4XG8
ICD-10 C 92,1
MKB-10-KM C91.1
ICD-9 205,1
MKB-9-KM 205,1 [1]
ICD-O M9875 /3
OMIM 608232
SygdommeDB 2659
Medline Plus 000570
eMedicin med/371 
MeSH D015464
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Kronisk myeloid leukæmi ( CML , kronisk myeloid leukæmi ) er en form for leukæmi , der er karakteriseret ved accelereret og ureguleret spredning af overvejende myeloide celler i knoglemarven med deres ophobning i blodet . CML er en hæmatopoietisk klonal sygdom, hvis vigtigste manifestation er spredningen af ​​modne granulocytter ( neutrofiler , eosinofiler og basofiler ) og deres prækursorer. Denne myeloproliferative sygdom er forbundet med en karakteristisk kromosomal translokation ( Philadelphia-kromosom ). I øjeblikket er hovedbehandlingen af ​​kronisk myeloid leukæmi målrettet terapi med tyrosinkinasehæmmere , såsom imatinib , nilotinib , dasatinib og andre, hvilket har forbedret overlevelsesraten betydeligt.

Patogenese

Ved at bruge eksemplet med CML blev sammenhængen mellem en malign sygdom og en specifik genetisk anomali vist for første gang. I tilfælde af CML er en sådan karakteristisk anomali en kromosomal translokation, som manifesteres ved tilstedeværelsen af ​​det såkaldte Philadelphia-kromosom i karyotypen . Dette mutantkromosom fik sit navn fra dets opdagelsessted, Peter Nowell ( University of Pennsylvania ) og David Hungerford ( Fox Chase Cancer Center ), som først beskrev det i 1960 i Philadelphia ( Pennsylvania , USA ) [2] [3 ] .

Med denne translokation vendes sektioner af 9. og 22. kromosom . Som et resultat danner BCR-genfragmentet fra kromosom 22 og ABL-genet fra kromosom 9 en enkelt læseramme . Produkterne af dette unormale fusionsgen kan være proteiner med en molekylvægt på 210 (p210) eller, mere sjældent, 185 kDa (p185). Da ABL-proteinet normalt indeholder et tyrosinkinasedomæne , er det mutante genprodukt også en tyrosinkinase [4] [5] .

BCR-ABL-proteinet interagerer med en af ​​underenhederne af den cellulære receptor for interleukin 3 . Transskription af BCR-ABL-genet sker kontinuerligt og kræver ikke aktivering af andre proteiner. BCR-ABL aktiverer signalkaskaden , der styrer cellecyklussen , og accelererer celledeling . Desuden hæmmer BCR-ABL-proteinet DNA-reparation , hvilket forårsager genomisk ustabilitet og gør cellen mere modtagelig for yderligere genetiske abnormiteter. BCR-ABL aktivitet er den patofysiologiske årsag til kronisk myelogen leukæmi. Da naturen af ​​BCR-ABL-proteinet og dets tyrosinkinaseaktivitet er blevet undersøgt, er der udviklet målrettede terapier til specifikt at hæmme denne aktivitet. Tyrosinkinasehæmmere kan bidrage til fuldstændig remission af CML, hvilket endnu en gang bekræfter BCR-ABLs ledende rolle i udviklingen af ​​sygdommen [5] .

Klinisk billede

Sygdommen er ofte asymptomatisk, opdaget ved en rutinemæssig klinisk blodprøve . I dette tilfælde bør CML differentieres fra leukoid reaktion , hvor en blodudstrygning kan have et lignende billede. CML kan vise sig med utilpashed, lavgradig feber , gigt , øget modtagelighed for infektioner , anæmi og blødende trombocytopeni (selvom forhøjede trombocyttal også kan ses). Splenomegali er også bemærket . [4] [6]

Stadier af CML

Forløbet af CML er opdelt i tre faser baseret på kliniske karakteristika og laboratoriefund. Ubehandlet begynder CML normalt med en kronisk fase, udvikler sig til en accelereret fase over flere år og ender til sidst i en eksplosionskrise. Blast krise er den terminale fase af CML, klinisk ligner akut leukæmi . Rettidig lægemiddelbehandling kan som regel stoppe sygdommens udvikling langs denne vej. En faktor i progressionen fra den kroniske fase til blastkrisen er erhvervelsen af ​​nye kromosomale abnormiteter (udover Philadelphia-kromosomet) [4] . Nogle patienter kan allerede være i accelerationsfasen eller blast-krisen på tidspunktet for diagnosen [6] .

Kronisk fase

Cirka 85 % af patienterne med CML er i den kroniske fase på diagnosetidspunktet. I denne fase er der normalt ingen symptomer eller "milde" symptomer såsom utilpashed eller mæthedsfornemmelse i underlivet. Varigheden af ​​den kroniske fase er forskellig og afhænger af, hvor tidligt sygdommen blev diagnosticeret, samt af behandlingen. I sidste ende, i mangel af effektiv behandling, går sygdommen ind i accelerationsfasen [6] .

Accelerationsfase

Diagnostiske kriterier for overgang til accelerationsfasen kan variere: de mest udbredte kriterier er dem, der er fastsat af forskere ved Anderson Cancer Center ved University of Texas [7] , Sokal et al [8] og Verdenssundhedsorganisationen [9] [10] . WHO-kriterierne er sandsynligvis de mest udbredte, og adskiller accelerationsfasen på følgende måder:

Accelerationsfasen antages ved tilstedeværelse af et hvilket som helst af de specificerede kriterier. Accelerationsfasen angiver sygdommens progression og tilgangen til en eksplosionskrise [9]

Blast Crisis

En blast-krise er det sidste trin i udviklingen af ​​CML, der forløber som akut leukæmi, med hurtig progression og kort overlevelse [6] . En blastkrise diagnosticeres på baggrund af en af ​​følgende situationer hos en patient med CML [11] :

Diagnostik

Antagelsen om CML er ofte lavet på basis af en fuldstændig blodtælling, der viser en stigning i antallet af granulocytter af alle typer, inklusive modne myeloidceller. Antallet af basofiler og eosinofiler øges næsten altid, hvilket gør det muligt at differentiere CML og leukoide reaktion. Knoglemarvsbiopsi udføres ofte ved diagnosticering af CML , men knoglemarvsmorfologi alene er ikke tilstrækkelig til at stille en diagnose af CML [5] [6] .

I sidste ende diagnosticeres CML ved at påvise Philadelphia-kromosomet i knoglemarvsprøver. Denne karakteristiske kromosomale anomali kan påvises som et resultat af cytogenetisk analyse ved hjælp af fluorescens in situ hybridisering eller påvisning af BCR-ABL genet ved PCR [6] .

Der er uenighed om såkaldt Ph-negativ CML, eller tilfælde af formodet CML, hvor Philadelphia-kromosomet ikke er påvist. Mange af disse patienter har faktisk komplekse kromosomale abnormiteter, der maskerer t(9;22)-translokationen, eller denne translokation detekteres kun ved fluorescerende hybridisering eller revers transkription PCR , men ikke ved rutinemæssig karyotyping [12] . For en lille undergruppe af patienter uden molekylær evidens for tilstedeværelsen af ​​BCR-ABL-genet kan der stilles en diagnose af udifferentieret myelodysplastisk/myeloproliferativ lidelse, da den har tendens til at adskille sig fra CML i dets kliniske forløb [9] .

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ Nowell PC Discovery of the Philadelphia-kromosom: et personligt perspektiv  //  ​Journal of Clinical Investigation : journal. - 2007. - Bd. 117 , nr. 8 . - S. 2033-2035 . doi : 10.1172 / JCI31771 . — PMID 17671636 .
  3. ↑ Kirk, 2022 , s. 60.
  4. ↑ 1 2 3 Faderl S., Talpaz M., Estrov Z., Kantarjian HM Kronisk myelogen leukæmi: biologi og terapi  (engelsk)  // Annals of Internal Medicine. - 1999. - Bd. 131 , nr. 3 . - S. 207-219 . — PMID 10428738 .
  5. ↑ 1 2 3 Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M; Europæiske LeukæmiNet. Kronisk myeloid leukæmi  (engelsk)  // The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 370 , nr. 9584 . - S. 342-350 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61165-9 . — PMID 17662883 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 Tefferi A. Klassificering, diagnose og håndtering af myeloproliferative lidelser i JAK2V617F-æraen  //  Hematology Am Soc Hematol Educ Program: journal. - 2006. - Bd. 2006 . - S. 240-245 . - doi : 10.1182/asheducation-2006.1.240 . — PMID 17124067 .
  7. ↑ Kantarjian H., Dixon D., Keating M., Talpaz M., Walters R., McCredie K., Freireich E.  Karakteristika for accelereret sygdom ved kronisk myelogen leukæmi  // Cancer : journal. - Wiley-Blackwell , 1988. - Vol. 61 , nr. 7 . - S. 1441-1446 . - doi : 10.1002/1097-0142(19880401)61:7<1441::AID-CNCR2820610727>3.0.CO;2-C . — PMID 3162181 .
  8. ↑ Sokal J., Baccarani M., Russo D., Tura S. Staging and prognosis in chronic myelogenous leukæmi  (engelsk)  // Semin Hematol : journal. - 1988. - Bd. 25 , nr. 1 . - S. 49-61 . — PMID 3279515 .
  9. ↑ 1 2 3 Tefferi A., Thiele J., Orazi A., Kvasnicka HM, Barbui T., Hanson CA, Barosi G., Verstovsek S., Birgegard G., Mesa R., Reilly JT, Gisslinger H., Vannucchi AM, Cervantes F., Finazzi G., Hoffman R., Gilliland DG, Bloomfield CD, Vardiman JW Forslag og begrundelse for revision af Verdenssundhedsorganisationens diagnostiske kriterier for polycytæmi vera, essentiel trombocytæmi og primær myelofibrose: anbefalinger fra en ad hoc international ekspertrude  //  Blood : journal. — American Society of Hematology, 2007. - Vol. 110 , nr. 4 . - S. 1092-1097 . - doi : 10.1182/blood-2007-04-083501 . — PMID 17488875 .
  10. ↑ Vardiman J., Harris N., Brunning R. Verdenssundhedsorganisationens (WHO ) klassifikation af de myeloide neoplasmer   // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2002. - Vol. 100 , nej. 7 . - P. 2292-2302 . - doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . — PMID 12239137 . Arkiveret fra originalen den 6. november 2006.
  11. ↑ Karbasian Esfahani M., Morris EL, Dutcher JP, Wiernik PH Blastisk fase af kronisk myelogen leukæmi  (neopr.)  // Current Treatment Options in Oncology. - 2006. - T. 7 , nr. 3 . - S. 189-199 . - doi : 10.1007/s11864-006-0012-y . — PMID 16615875 .
  12. ↑ Savage DG; Szydlo RM; Goldman JM Kliniske træk ved diagnose hos 430 patienter med kronisk myeloid leukæmi set på et henvisningscenter over en 16-årig periode  // British  Journal of Hematology : journal. - 1997. - Bd. 96 , nr. 1 . - S. 111-116 . - doi : 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-1982.x . — PMID 9012696 .

Litteratur

Se også

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger
 Blod
hæmatopoiesis
Komponenter
Biokemi
Sygdomme
Se også: Hæmatologi , Onkohæmatologi