| Omeprazol | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
( RS )-5-methoxy-2-[(4-methoxy- 3,5-dimethylpyridin-2-yl) methylsulfinyl]-1H-benzimidazol |
| Brutto formel | C17H19N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 73590-58-6 |
| PubChem | 4594 |
| medicin bank | 00338 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Protonpumpehæmmere [1] |
| ATX | A02BC01 |
| ICD-10 | K 20 , K 21 , K 25 , K 26 , K 27 , K 28 , K 30 , Y 45 , E 16,8 [1] |
| Doseringsformer | |
| kapsler , enteriske kapsler, lyofilisat til infusionsvæske, pulver til infusionsvæske, overtrukne tabletter [ 2] | |
| Andre navne | |
| Gastrozol, Zerocid, Losek, Omez, Omecaps, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omitox, Ocid, Pleom-20, Promez, Romesek, Sopral, Ulkozol, Ultop, Helicid, Helol [2] | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Omeprazol ( eng. Omeprazole ) er et lægemiddel , der hæmmer udskillelsen af mavesyre og bruges også til behandling af mavesår og Zollinger-Ellisons syndrom [3] .
Hvidt krystallinsk pulver, meget opløseligt i ethanol og methanol , let opløseligt i acetone og isopropanol , meget lidt i vand. Det er en svag base , stabilitet afhænger af pH : gennemgår hurtig hydrolyse i et surt miljø, relativt stabilt i en alkalisk [1] .
De fleste lægemidler med omeprazol som aktiv ingrediens er en racemisk blanding af (R-) og (S-) isomerer af omeprazol (dette er den største forskel mellem esomeprazol , som er en S-isomer).
Almindelige bivirkninger omfatter kvalme , opkastning , hovedpine og flatulens [4] . Alvorlige bivirkninger kan omfatte Clostridium difficile colitis , øget risiko for lungebetændelse , øget risiko for knoglebrud og mavekræft [4] . Der er ingen data om brug under graviditet [4] . Omeprazol er en protonpumpehæmmer og blokerer som sådan frigivelsen af mavesyre [4] .
Omeprazol kan bruges til at behandle gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), mavesår , erosiv esophagitis , Zollinger-Ellison syndrom og eosinofil esophagitis [4] [5] .
Mavesår kan behandles med omeprazol. Behandling af Helicobacter pylori-infektion kan afsluttes ved at tage tredobbelt behandling med en kombination af omeprazol, amoxicillin og clarithromycin i 7-14 dage [6] . Amoxicillin kan erstatte metronidazol for patienter, der er allergiske over for penicillin [7] .
Der er fundet få beviser for, at medicin virker hos børn under et år, især for funktionel refluks; der er fundet blandet bevis for, om Gaviscon Infant hjælper, og at medicin som omeprazol og lansoprazol sandsynligvis vil hjælpe hos børn med reflukssygdom (ændringer ved pH-test eller ved endoskopi) . Hos ældre børn virker protonpumpehæmmere og histaminantagonister bedre til at forbedre symptomer, endoskopiske fund og pH-målinger, men en metaanalyse er ikke blevet udført , eller det er ikke blevet vurderet, om det ene lægemiddel er det andet overlegent [8] [9] .
De mest almindelige signifikante bivirkninger hos mindst 1 % af patienterne er [10] :
Andre problemer forbundet med bivirkninger:
Der er blevet rejst bekymring for vitamin B12 [15] og jernmalabsorption [16] , men virkningerne ser ud til at være mindre, især med supplerende behandling [17] .
Adskillige tilfælde af akut interstitiel nefritis er blevet forbundet med omeprazol [18] .
Langvarig brug af PPI'er er stærkt forbundet med udviklingen af godartede gastriske polypper (som er forskellige fra polypose fra maven); disse polypper forårsager ikke kræft og forsvinder ikke, når PPI'er seponeres. Der er ikke fundet nogen sammenhæng mellem PPI'er og cancer, men brug af PPI kan maskere mavekræft eller andre alvorlige maveproblemer, og læger bør være opmærksomme på denne effekt [19] .
En mulig sammenhæng mellem PPI'er og demens er ved at blive undersøgt [20] .
Epidemiologiske data viser ikke en øget risiko for alvorlige fødselsdefekter ved brug af omeprazol under graviditet [21] .
Følgende fakta indikerer sikkerheden ved at bruge omeprazol under amning:
Omeprazol i sædvanlige doser er sandsynligvis sikkert under amning [23] .
diarré eller forstoppelse , mavesmerter, kvalme , opkastning , flatulens ; i sjældne tilfælde - øget aktivitet af leverenzymer , nedsat smagsopfattelse; i nogle tilfælde - mundtørhed, stomatitis , hos patienter med tidligere alvorlig leversygdom - hepatitis (inklusive gulsot ), unormal leverfunktion .
I nogle tilfælde - leukopeni , trombocytopeni , agranulocytose , pancytopeni .
Hos patienter med alvorlige samtidige somatiske sygdomme - svimmelhed , hovedpine , agitation, depression , hos patienter med tidligere alvorlig leversygdom - encefalopati .
I nogle tilfælde - artralgi , myasthenia gravis , myalgi .
Sjældent - hududslæt og / eller kløe , i nogle tilfælde - lysfølsomhed , erythema multiforme exudative , alopeci .
Nældefeber , angioødem , feber , bronkospasme , interstitiel nefritis og anafylaktisk shock .
Sjældent - gynækomasti , utilpashed, synsforstyrrelser, perifert ødem , øget svedtendens, dannelsen af gastriske kirtelcyster under langtidsbehandling (en konsekvens af hæmning af HCl -sekretion , er godartet, reversibel).
Forvirring, sløret syn, døsighed, mundtørhed, hovedpine, kvalme, takykardi , arytmi .
BehandlingSymptomatisk. Hæmodialyse er ikke effektivt nok.
Vigtige lægemiddelinteraktioner er sjældne [24] [25] . Imidlertid er det mest signifikante lægemiddelinteraktionsproblem faldet i clopidogrelaktivitet, når det administreres sammen med omeprazol [26] . Selvom det stadig er kontroversielt [27] , kan det øge risikoen for slagtilfælde eller hjerteanfald hos personer, der tager clopidogrel for at forhindre disse hændelser.
Denne interaktion er mulig, fordi omeprazol er en hæmmer af CYP2C19 og CYP3A4 enzymerne [28] . Clopidogrel er et inaktivt prodrug, der delvis afhænger af CYP2C19 for at blive omdannet til dets aktive form. Hæmning af CYP2C19 kan blokere aktiveringen af clopidogrel, hvilket kan reducere dets virkninger [29] [30] . Der er et lægemiddel, der ligner omeprazol, som er en mindre potent hæmmer af CYP2C19- pantoprozol .
Næsten alle benzodiazepiner metaboliseres af CYP3A4- og CYP2D6-vejene, og hæmning af disse enzymer resulterer i en højere AUC (dvs. den samlede effekt over tid af en given dosis). Andre eksempler på CYP3A4-afhængige lægemidler er deres metabolisme: escitalopram [31] , warfarin [32] , oxycodon , tramadol og oxymorfon . Koncentrationerne af disse lægemidler kan stige, hvis de bruges sammen med omeprazol [33] .
Omeprazol er også en kompetitiv hæmmer af P-glycoprotein , ligesom andre PPI'er [34] .
Lægemidler, der er afhængige af det sure mavehulrum (såsom ketoconazol eller atazanavir) kan absorberes dårligt, mens syrelabile antibiotika (såsom erythromycin , som er en meget stærk hæmmer af CYP3A4) kan absorberes mere end normalt pga. alkalisk miljø i maven [33] .
Perikon (Hypericum perforatum) og Ginkgo biloba reducerer plasmakoncentrationerne af omeprazol signifikant ved at inducere CYP3A4 og CYP2C19 [35] .
Protonpumpehæmmere såsom omeprazol har vist sig at øge plasmakoncentrationerne af methotrexat [ 36] .
Kan reducere absorptionen af ampicillinestere, jernsalte , itraconazol og ketoconazol (omeprazol øger gastrisk pH). Som en hæmmer af cytokrom P450 kan den øge koncentrationen og reducere udskillelsen af diazepam , indirekte antikoagulantia, phenytoin (lægemidler, der metaboliseres i leveren af cytokrom CYP2C19 ), hvilket i nogle tilfælde kan kræve en reduktion i doser af disse lægemidler. Samtidig førte langvarig brug af omeprazol i en dosis på 20 mg én gang dagligt i kombination med koffein , theophyllin , piroxicam , diclofenac , naproxen , metoprolol , propranolol , ethanol , cyclosporin , lidocain , quinidin og østradiol ikke til en ændring i deres plasmakoncentration . Forstærker den hæmmende virkning på det hæmatopoietiske system af andre lægemidler. Der var ingen interaktion med samtidig indtaget antacida .
Protonpumpehæmmer , reducerer syreproduktionen - hæmmer aktiviteten af H+/K ± ATPase i mavesækkens parietalceller og blokerer derved slutstadiet af saltsyresekretion . Lægemidlet er et prodrug og aktiveres i det sure miljø i parietalcellernes sekretoriske tubuli .
Reducerer basal og stimuleret sekretion, uanset stimulusens art. Den antisekretoriske virkning efter at have taget 20 mg indtræder inden for den første time, maksimalt - efter 2 timer. Hæmning af 50 % af maksimal sekretion varer 23 timer.
En enkelt dosis dagligt giver en hurtig og effektiv hæmning af mavesekretionen dag og nat, når sit maksimum efter 4 dages behandling og forsvinder ved udgangen af 3-4 dage efter endt dosis. Hos patienter med duodenalsår opretholdes den intragastriske surhedsgrad ved pH = 3 i 17 timer [2] ved at tage 20 mg omeprazol .
Absorptionen er høj, tiden til at nå den maksimale koncentration (TC max ) er 0,5-3,5 timer , biotilgængeligheden er 30-40% (ved leversvigt stiger den til næsten 100%). Kommunikation med plasmaproteiner ( albumin og surt alpha1- glycoprotein ) 90-95% . Med høj lipofilicitet trænger det let ind i mavens parietalceller.
Halveringstiden (T 1 / 2 ) 0,5-1 time (ved leversvigt - 3 timer), clearance 500-600 ml / min. Næsten fuldstændigt metaboliseret i leveren med deltagelse af CYP2C19 -enzymsystemet , med dannelsen af seks farmakologisk inaktive metabolitter (hydroxyomeprazol, sulfid og sulfonsyrederivater osv.). Det er en hæmmer af CYP2C19 isoenzymet. Det udskilles af nyrerne ( 70-80% ) og med galde ( 20-30% ).
Ved kronisk nyresvigt falder udskillelsen proportionalt med faldet i kreatininclearance . Hos ældre patienter falder udskillelsen, biotilgængeligheden øges [2] .
Mavesår i maven og tolvfingertarmen (herunder forebyggelse af tilbagefald ), refluks-øsofagitis , hypersekretoriske tilstande (Zollinger-Ellison syndrom, stress-sår i mave-tarmkanalen , polyendokrin adenomatose , systemisk mastocytose ). Forebyggelse af aspiration af surt maveindhold ind i luftvejene under generel anæstesi ( Mendelssohns syndrom ). NSAID gastropati . Udryddelse af Helicobacter pylori hos inficerede patienter med mavesår og duodenalsår (som en del af kombinationsbehandling).
Kronisk leversygdom, barndom, nyresvigt.
Indeni tages kapslerne normalt om morgenen med en lille mængde vand (lige før et måltid eller under et måltid). Kapsler må ikke tygges. Med forværring af mavesår, refluks-øsofagitis og NSAID-gastropati - 20 mg 1 gang om dagen. For patienter med svær refluksøsofagitis øges dosis til 40 mg 1 gang dagligt. Behandlingsforløbet for duodenalsår - 2-3 uger, om nødvendigt - 4-5 uger; med mavesår og esophagitis - 4-8 uger. Patienter, der er resistente over for behandling med andre antiulcus-lægemidler, ordineres 40 mg / dag. Behandlingsforløbet for duodenalsår - 4 uger, for mavesår og refluks-øsofagitis - 8 uger. Med Zollinger-Ellison syndrom - 60 mg; om nødvendigt øges dosis til 80-120 mg / dag (i dette tilfælde er det ordineret i 2-3 doser). Forebyggelse af Mendelssohns syndrom - 40 mg 1 time før operationen (i tilfælde af operation længere end 2 timer skal den nødvendige dosis af lægemidlet genindføres). Til forebyggelse af tilbagefald af mavesår - 10 mg 1 gang om dagen. Til udryddelse af Helicobacter pylori anvendes "tredobbelt" terapi (i 1 uge: omeprazol 20 mg, amoxicillin 1 g, clarithromycin 500 mg - 2 gange dagligt; eller omeprazol 20 mg, clarithromycin 250 mg, metronidazol 2 gange - 400 mg en dag dag; eller omeprazol 40 mg 1 gang om dagen, amoxicillin 500 mg og metronidazol 400 mg - 3 gange dagligt) eller "dobbelt" behandling (i 2 uger: omeprazol 20-40 mg og amoxicillin 750 mg - 2 gange om dagen dag eller omeprazol 40 mg - 1 gang dagligt og clarithromycin 500 mg - 3 gange dagligt eller amoxicillin 0,75-1,5 g - 2 gange dagligt).
Ved leversvigt udpege 10-20 mg; i tilfælde af nedsat nyrefunktion og hos ældre patienter er korrektion af doseringsregimen ikke nødvendig.
Før behandlingen påbegyndes, er det nødvendigt at udelukke tilstedeværelsen af en malign proces (især med mavesår), da behandling, der maskerer symptomerne, kan forsinke den korrekte diagnose. At tage det sammen med mad påvirker ikke dets effektivitet. Under amning er det nødvendigt at beslutte, om man skal stoppe med at amme eller stoppe med at tage lægemidlet.
| Antiulcus medicin | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||