Cyclosporin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 18. marts 2018; checks kræver 11 redigeringer .
Cyclosporin
Ciclosporin
Kemisk forbindelse
IUPAC [R-[R*,S*-(E)]]-cyklisk (L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl- 3-hydroxy-N,4-dimethyl-L-2-amino-6-octenoyl-L-alfa-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl)
Brutto formel C62H111N11O12 _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 1202,61
CAS 59865-13-3
PubChem 2909
medicin bank BTD00003
Forbindelse
Klassifikation
ATX L04AD01 , S01XA18
Farmakokinetik
Biotilgængelig forskellige
Metabolisme i leveren
Halvt liv forskellige (ca. 24 timer)
Udskillelse med galde
Doseringsformer
kapsler, bløde kapsler, koncentrat til opløsning til infusion, opløsning til oral administration, olieagtig opløsning til oral administration
Administrationsmetoder
gennem munden, intravenøst , oftalmisk
Andre navne
Consupren, Orgasporin, Panimun Bioral, Sandimmun, Sandimmun Neoral, Cyclopren, Cycloral-FS, Cyclosporin, Cyclosporin GEXAL, Ecoral ®
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Cyclosporin er et kraftigt immunsuppressivt lægemiddel , der selektivt virker på T-lymfocytter [1] [2] . Det er et cyklisk ikke -ribosomalt polypeptid bestående af 11 aminosyrer , produceret af jordsvampe af arten Tolypocladium inflatum [3] . Det bruges til at forhindre transplantatafstødning ved organ- og vævstransplantation. Dette lægemiddel er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .

Virkningen af ​​cyclosporin på immunsystemet blev opdaget i laboratoriet hos medicinalfirmaet Sandoz i Basel (Schweiz) den 31. januar 1972 .

Farmakologisk virkning

Cyclosporin er et potent immunsuppressivt lægemiddel, der hos dyr øger overlevelsestiden for allogene transplantater af hud, hjerte, nyre, bugspytkirtel, knoglemarv , tyndtarm og lunger. Cyclosporin hæmmer allograft-cellulære reaktioner, forsinkede overfølsomhedsreaktioner, eksperimentel allergisk encephalomyelitis, Freunds adjuverende arthritis , graft-versus-host-sygdom (GVHD) og T-lymfocyt-afhængig antistofproduktion . På celleniveau hæmmer det dannelsen og frigivelsen af ​​lymfokiner, herunder interleukin 2 (T-lymfocytvækstfaktor). Cyclosporin blokerer hvilende lymfocytter i G0- eller G1-fasen af ​​cellecyklussen og hæmmer antigenafhængig frigivelse af lymfokiner fra aktiverede T-lymfocytter. Alle opnåede data indikerer, at cyclosporin virker specifikt og reversibelt på lymfocytter. I modsætning til cytostatika undertrykker det ikke hæmatopoiese eller påvirker fagocytfunktionen .

Farmakokinetik

Suge

Bløde gelatinekapsler og oral opløsning er bioækvivalente. Når du skifter fra at tage Sandimmun til at tage Sandimmun Neoral, og samtidig opretholde et dosisforhold på 1: 1, er værdierne af basalkoncentrationer af cyclosporin, bestemt i fuldblod, sammenlignelige og forbliver samtidig i det ønskede terapeutiske værdiområde . I modsætning til Sandimmun, hvor tiden til at nå den maksimale koncentration (Tmax) er 1-6 timer, er absorptionen af ​​Sandimmun Neoral hurtigere, hvilket resulterer i, at den gennemsnitlige Tmax for Sandimmun Neoral er 1 time kortere, den gennemsnitlige Cmax er 59 % højere, og biotilgængeligheden er 29 % højere.

Fordeling

Cyclosporin distribueres for det meste uden for blodbanen. I blodet er 33-47% af cyclosporin i plasma , 4-9% i lymfocytter , 5-12% i granulocytter og 41-58% i erytrocytter . Plasmaproteinbinding (hovedsageligt lipoproteiner) er ca. 90 %.

Metabolisme

Cyclosporin er omfattende biotransformeret, hvilket resulterer i ca. 15 metabolitter . Der er ingen enkelt metabolisk hovedvej.

Afledning

Cyclosporin udskilles hovedsageligt i galden , og kun 6 % af den orale dosis udskilles i urinen (og kun 0,1 % udskilles uændret). Værdierne af den endelige T1 / 2 af cyclosporin er meget varierende, hvilket afhænger af metoden, der anvendes til bestemmelse og den undersøgte patientpopulation. Værdierne for den endelige T1/2 varierer fra 6,3 timer hos raske frivillige til 20,4 timer hos patienter med alvorlig leversygdom .

Indikationer

Allotransplantation

Ikke-transplanterede indikationer

Kombineret immunsuppressiv behandling med antithymocytglobulin og cyclosporin A er indiceret.

Doseringsregime

Den daglige dosis af ciclosporin bør altid opdeles i to doser. Følgende orale dosisintervaller bør kun betragtes som retningslinjer. Konventionel overvågning af koncentrationen af ​​cyclosporin i blodet bør udføres, hvortil en radioimmunologisk metode baseret på anvendelse af monoklonale antistoffer kan anvendes. Baseret på de opnåede resultater bestemmes den dosis, der kræves for at opnå det ønskede niveau af cyclosporinkoncentration hos forskellige patienter.

Transplantation

Ved større organtransplantationer bør ciclosporinbehandling påbegyndes 12 timer før operationen med en dosis på 10 til 15 mg/kg fordelt på 2 doser. Inden for 1-2 uger efter operationen ordineres lægemidlet dagligt i samme dosis, hvorefter dosis gradvist reduceres, under kontrol af koncentrationen af ​​ciclosporin i blodet, indtil en vedligeholdelsesdosis på 2-6 mg/kg/ dag (i 2 opdelte doser) nås. Cyclosporin kan anvendes i kombination med glukokortikoider, såvel som som en del af en kombineret tre-komponent (cyclosporin + glukokortikoider + azathioprin) eller fire-komponent (cyclosporin + glukokortikoider + azathioprin + præparater af mono- eller polyklonale antistoffer) behandling. En fire-komponent ordning anvendes til patienter med høj risiko for afstødning. I tilfælde af brug af ciclosporin som en del af kombinationsbehandlingsregimer kan dets dosis reduceres allerede i den indledende fase af behandlingen (3-6 mg / kg / dag i 2 doser) eller justeres under behandlingen under hensyntagen til koncentrationen af cyclosporin i blodplasmaet og dynamikken i sikkerhedsindikatorer (koncentration urinstof, serumkreatinin, blodtryk). Ved knoglemarvstransplantation bør startdosis administreres dagen før transplantation. I de fleste tilfælde foretrækkes intravenøs administration; den anbefalede dosis er 3-5 mg/kg/dag. Infusionsadministration i samme dosis fortsættes i 2 uger efter transplantation, derefter skifter de til oral vedligeholdelsesbehandling med ciclosporin ved en daglig dosis på omkring 12,5 mg / kg, opdelt i 2 doser. Vedligeholdelsesbehandling udføres i mindst 3 måneder (helst 6 måneder), hvorefter dosis gradvist reduceres til nul over 1 år. Hvis cyclosporin også er ordineret til den indledende fase af behandlingen, er den anbefalede daglige dosis 12,5-15 mg / kg (i 2 doser), startende fra dagen før transplantationen. Ved tilstedeværelse af gastrointestinale lidelser, der fører til nedsat absorption, kan højere doser af cyclosporin eller i nogle tilfælde brug af intravenøse ciclosporin-infusioner være påkrævet. Efter seponering af lægemidlet kan nogle patienter udvikle graft-versus-host-sygdom, som normalt falder tilbage efter genoptagelse af behandlingen. Til behandling af denne tilstand i dets kroniske forløb i mild form bør ciclosporin i lave doser anvendes.

Ikke-transplanterede indikationer

Ved aplastisk anæmi vælges dosis af cyclosporin A således, at dens koncentration i fuldblod, målt før administration ("restkoncentration"), er 120-300 ng/ml. Niveauet af cyclosporin A overvåges første gang 4-7 dage efter starten af ​​dets administration. Dosisændring i de første to uger udføres kun, hvis niveauet væsentligt overstiger grænsen for det "terapeutiske" interval. Hvis Cyclosporin A administreres sammen med lægemidler, der hæmmer dets inaktivering (itraconazol, voriconazol, posaconazol, erythromycin osv.), bør man forvente hurtigere etablering af terapeutiske koncentrationer og større sandsynlighed for at overskride dem. Disse patienter bør overvåges hyppigere. Minimumsbehandlingsforløbet med en fuld dosis Cyclosporin A er 18 måneder og mindst et år fra opnåelse af et hæmatologisk responsplateau. Reduktion af dosis af Cyclosporin A udføres med 5% af dosis på tidspunktet for begyndelsen af ​​faldet om to uger; fuldstændig aflysning udføres tidligst den 72. uge efter terapistart. Med forringelsen af ​​hæmatologiske parametre øges dosen af ​​cyclosporin A igen for at opnå det ovennævnte terapeutiske niveau af lægemidlet.

Ved endogen uveitis, for at inducere remission, ordineres lægemidlet i en initial daglig dosis på 5 mg/kg oralt i 2 opdelte doser, indtil tegn på aktiv inflammation forsvinder, og synsstyrken forbedres. I tilfælde, der er vanskelige at behandle, kan dosis øges til 7 mg/kg/dag i en kort periode.

Hvis det ikke er muligt at kontrollere situationen med cyclosporin alene, kan systemiske glukokortikoider i en daglig dosis på 0,2-0,6 mg/kg prednisolon (eller andre kortikosteroider i en tilsvarende dosis) tilsættes for at opnå initial remission eller for at stoppe et anfald af betændelse.

Under vedligeholdelsesbehandling skal dosis langsomt reduceres, indtil den laveste effektive dosis er nået, som ikke bør overstige 5 mg/kg pr. dag i perioden med remission af sygdommen.

Ved nefrotisk syndrom for at inducere remission er den anbefalede daglige dosis 5 mg / kg for voksne og 6 mg / kg for børn (i 2 opdelte doser) - underlagt normal nyrefunktion, eksklusive proteinuri. Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør startdosis ikke overstige 2,5 mg/kg/dag.

Hvis brugen af ​​cyclosporin alene ikke opnår en tilfredsstillende effekt, især hos steroid-resistente patienter, anbefales det at kombinere det med orale glukokortikoider i lave doser. Hvis der ikke opnås bedring efter 3 måneders behandling, bør ciclosporin seponeres.

Doser bør individualiseres baseret på effekt (proteinuri) og sikkerhed (serumkreatinin), men bør ikke overstige 5 mg/kg/dag for voksne og 6 mg/kg/dag for børn.

Til vedligeholdelsesbehandling skal dosis gradvist reduceres til den laveste effektive dosis.

Ved leddegigt i løbet af de første 6 ugers behandling er den anbefalede dosis 3 mg/kg/dag fordelt på 2 doser. Ved utilstrækkelig effekt kan den daglige dosis øges gradvist, hvis tolerancen tillader det, men den bør ikke overstige 5 mg/kg. Op til 12 ugers ciclosporinbehandling kan være nødvendig for at opnå fuld effekt.

Til vedligeholdelsesbehandling skal dosis vælges individuelt afhængigt af lægemidlets tolerabilitet.

Cyclosporin kan gives i kombination med lave doser af glukokortikoider og/eller NSAID. Cyclosporin kan også kombineres med en ugentlig kur med lavdosis methotrexat hos patienter med utilfredsstillende respons på methotrexat monoterapi. Startdosis af cyclosporin er 2,5 mg/kg/dag (i 2 doser), mens dosis kan øges til et niveau, der er begrænset af tolerance.

Med psoriasis, på grund af denne sygdoms variabilitet, bør behandlingen vælges individuelt. Til induktion af remission er den anbefalede startdosis 2,5 mg/kg/dag fordelt på 2 doser. Hvis der ikke er nogen forbedring efter 1 måneds behandling, kan den daglige dosis øges gradvist, men bør ikke overstige 5 mg/kg. Behandlingen bør seponeres, hvis et tilfredsstillende respons på psoriasissymptomer ikke er opnået efter 6 ugers behandling med en dosis på 5 mg/kg/dag, eller hvis en effektiv dosis ikke opfylder etablerede sikkerhedsparametre.

Brugen af ​​en startdosis på 5 mg / kg / dag er berettiget til patienter, hvis tilstand kræver hurtig forbedring. Hvis et tilfredsstillende respons opnås, kan ciclosporin seponeres og efterfølgende tilbagefald behandles med genindgivelse af ciclosporin ved den tidligere effektive dosis. Nogle patienter kan have behov for langvarig vedligeholdelsesbehandling.

Til vedligeholdelsesbehandling bør doser vælges individuelt til det mindste effektive niveau og bør ikke overstige 5 mg / kg / dag.

Ved atopisk dermatitis skal behandlingen vælges individuelt på grund af denne tilstands variabilitet. Den anbefalede startdosis er 2,5-5 mg/kg/dag fordelt på 2 doser. Hvis startdosis på 2,5 mg/kg/dag ikke opnår et tilfredsstillende respons inden for 2 uger, kan den daglige dosis hurtigt øges til maksimalt 5 mg/kg. I meget alvorlige tilfælde kan hurtig og tilstrækkelig sygdomsbekæmpelse opnås med en startdosis på 5 mg/kg/dag. Når et tilfredsstillende respons er opnået, bør dosis gradvist reduceres, og om muligt bør ciclosporin seponeres. I tilfælde af tilbagefald kan der gives en ny ciclosporinkur.

Selvom et behandlingsforløb på 8 uger kan være tilstrækkeligt til at rense huden, har det vist sig, at behandling, der varer op til 1 år, er effektiv og veltolereret, forudsat at alle nødvendige indikatorer overvåges. Erfaring med brug af ciclosporin hos ældre patienter er begrænset, dog er der hidtil ikke rapporteret nogen abnormiteter i tilstanden hos patienter, der tager lægemidlet i den anbefalede dosis.

Regler for brug og opbevaring af Sandimmun Neoral

Sandimmun Neoral kapsler skal efterlades i blisterpakningen, indtil de skal bruges. Efter åbning af blisterpakningen mærkes en karakteristisk lugt. Dette er normalt. Kapslerne skal sluges hele.

Umiddelbart før indtagelse af Sandimmun Neoral opløsning skal tages fra hætteglasset med en målesprøjte og overføres til et glas eller en kop. Til fortynding er det at foretrække at bruge vand. Juice kan ikke bruges. C-vitamin bør ikke spises i en halv time før og efter påføring. Det tilsatte fortyndingsmiddel og opløsning skal blandes godt. Grapefrugtjuice bør ikke anvendes til fortynding, da den kan interagere med det P450-afhængige enzymsystem. Målesprøjten må ikke komme i kontakt med fortynderen. Efter brug skal målesprøjten tørres af ydersiden med en tør klud og lægges i et beskyttende etui. Skyl ikke sprøjten med vand eller anden væske. Sandimmun Neoral opløsning skal anvendes inden for 2 måneder fra det øjeblik, hvor hætteglasset åbnes og opbevares ved en temperatur på 15° til 30°C, helst ved en temperatur på ikke lavere end 20°C i længere perioder med opbevaring, da præparatet indeholder olie komponenter af naturlig oprindelse, som har tendens til at hærde ved lav temperatur. Ved temperaturer under 20 °C kan lægemidlet få en geléagtig konsistens, som forsvinder, når temperaturen stiger til 30 °C. Der kan dog være en lille mængde flager eller let sedimentering tilbage. Disse fænomener påvirker ikke lægemidlets effektivitet og sikkerhed, og dosering med en målesprøjte forbliver nøjagtig.

Bivirkning

Reduktion Dekryptering
Tit > 10 %
Tit > 1 % og < 10 %
Sommetider > 0,1 % og < 1 %
Sjældent > 0,01 % og < 0,1 %
Meget sjældent < 0,01 %

Meget almindelig: nedsat nyrefunktion.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: meget ofte - arteriel hypertension .

Fra siden af ​​centralnervesystemet og det perifere nervesystem: meget ofte - tremor , hovedpine ; ofte - paræstesi ; nogle gange - tegn på encefalopati , for eksempel kramper , sløvhed, desorientering, langsomme reaktioner, agitation, søvnforstyrrelser, synsforstyrrelser, kortikal blindhed, koma , parese , cerebellar ataksi; sjældent - motorisk polyneuropati; meget sjældent - ødem i de optiske diske.

Fra fordøjelsessystemet: ofte - anoreksi, kvalme , opkastning , mavesmerter, diarré , gingival hyperplasi, leverdysfunktion; sjældent - pancreatitis .

Fra siden af ​​stofskiftet: meget ofte - hyperlipidæmi; ofte - hyperurikæmi, hyperkaliæmi, hypomagnesæmi; sjældent - hyperglykæmi .

Fra bevægeapparatet: ofte - kortvarige muskelspasmer, myalgi ; sjældent - muskelsvaghed, myopati.

Fra det hæmopoietiske system: nogle gange - anæmi , trombocytopeni; sjældent - mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi, hæmolytisk uremisk syndrom .

Dermatologiske reaktioner: ofte - hypertrichosis; nogle gange - et allergisk udslæt.

På den del af kroppen som helhed: ofte - træthed; nogle gange - ødem, vægtøgning.

Fra det endokrine system: sjældent - menstruationsforstyrrelser , gynækomasti .

Mange bivirkninger forbundet med brugen af ​​cyclosporin er dosisafhængige og reversible. Spektret af bivirkninger er generelt det samme for forskellige indikationer, selvom hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger kan variere. Hos transplanterede patienter kan bivirkninger på grund af den højere dosis og længere behandlingsvarighed forekomme hyppigere og være mere udtalte end hos patienter med andre indikationer.

Kontraindikationer

Graviditet og amning

Teratogene virkninger af cyclosporin hos dyr er ikke blevet identificeret. Erfaringen med Sandimmun Neoral til gravide kvinder er dog stadig begrænset. Data indhentet fra patienter, der har gennemgået organtransplantation, indikerer, at brugen af ​​Sandimmun Neoral sammenlignet med andre immunsuppressive lægemidler ikke fører til en øget risiko for uønskede virkninger på graviditetsforløbet og -resultatet. Der er dog ikke udført tilstrækkelige og strengt kontrollerede undersøgelser af gravide kvinder, så muligheden for at bruge Sandimmun Neoral under graviditet bør kun begrænses til de tilfælde, hvor den forventede fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Cyclosporin går over i modermælken. Mødre, der får Sandimmun Neoral, bør stoppe med at amme .

Særlige instruktioner

Sandimmun Neoral bør kun anvendes af læger med erfaring i immunsuppressiv terapi og i stand til at give tilstrækkelig patientmonitorering, herunder regelmæssig fuldstændig fysisk undersøgelse, blodtryksmåling og laboratoriesikkerhedsovervågning.

Overvågning af transplanterede patienter, der modtager lægemidlet, bør kun udføres i de institutioner, der er udstyret med uddannet medicinsk personale, passende laboratorie- og andre ressourcer. Den læge, der er ansvarlig for vedligeholdelsesbehandlingen, bør modtage fuldstændig information om patienten og føre fuld overvågning af denne.

Man skal huske på, at brugen af ​​cyclosporin, såvel som andre immunsuppressiva, øger risikoen for at udvikle lymfomer og andre maligne neoplasmer, oftere i huden. Den øgede risiko for at udvikle denne komplikation er mere forbundet med graden og varigheden af ​​immunsuppression end med brugen af ​​et bestemt lægemiddel. Der bør derfor udvises forsigtighed ved anvendelse af kombinerede regimer af immunsuppressiv terapi, idet man husker på sandsynligheden for at udvikle lymfoproliferative sygdomme og solide organtumorer, som nogle gange fører til døden.

Anvendelsen af ​​cyclosporin, ligesom andre immunsuppressiva, disponerer for udviklingen af ​​forskellige bakterielle, svampe, parasitære og virale infektioner, ofte med deltagelse af opportunistiske patogener. I betragtning af den potentielle fare ved disse infektioner for patientens liv, bør der anvendes et effektivt system af forebyggende og terapeutiske foranstaltninger, især i tilfælde af langvarig brug af kombineret immunsuppressiv behandling.

I løbet af de første par ugers behandling med Sandimmun Neoral kan der opstå en almindelig og potentielt farlig komplikation - en stigning i serumkreatinin- og urinstofniveauer. Disse funktionelle ændringer er reversible og dosisafhængige og normaliseres med dosisreduktion. Ved langvarig behandling kan nogle patienter udvikle strukturelle ændringer i nyrerne (f.eks. interstitiel fibrose), som hos patienter med nyretransplantation bør adskilles fra ændringer i kronisk afstødning. Sandimmun Neoral kan også forårsage en dosisafhængig reversibel stigning i serumbilirubin og i sjældne tilfælde leverenzymer. I disse tilfælde er omhyggelig overvågning af indikatorer for nyre- og leverfunktion påkrævet. I tilfælde af afvigelser af disse indikatorer fra normen kan en dosisreduktion være påkrævet.

For at overvåge niveauerne af cyclosporin i blodet er det at foretrække at bruge specifikke monoklonale antistoffer (måling af mængden af ​​uændret lægemiddel). Du kan bruge HPLC-metoden, som også måler koncentrationen af ​​uændret stof. Hvis der anvendes plasma eller serum, skal standardadskillelsesproceduren (tid og temperatur) følges. Til indledende monitorering af ciclosporinniveauer hos patienter med levertransplantationer bør specifikke monoklonale antistoffer anvendes. Det er også muligt at udføre parallelle bestemmelser under anvendelse af specifikke og ikke-specifikke monoklonale antistoffer for at opnå en dosis, der giver tilstrækkelig immunsuppression.

Det skal huskes, at koncentrationen af ​​cyclosporin i blod, plasma eller serum kun er en af ​​mange faktorer, der karakteriserer patientens kliniske tilstand. Resultaterne af bestemmelse af koncentrationen af ​​cyclosporin er kun en af ​​de faktorer, der bestemmer doseringsregimet, og betragtes i sammenhæng med forskellige kliniske og laboratorieparametre.

Ved behandling med Sandimmun Neoral er regelmæssig overvågning af blodtrykket påkrævet. Med udviklingen af ​​arteriel hypertension bør passende antihypertensiv behandling ordineres.

Da der er sjældne rapporter om en reversibel let stigning i blodlipider under Sandimmun Neoral-behandling, anbefales det at bestemme koncentrationen af ​​lipider i blodet før påbegyndelse af behandlingen og 1 måned efter, at den er påbegyndt. Hvis en forhøjet lipidkoncentration påvises, bør en fedtbegrænset diæt anbefales, og om nødvendigt bør dosis af lægemidlet reduceres.

Cyclosporin øger risikoen for hyperkaliæmi, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Der bør også udvises forsigtighed ved samtidig brug af cyclosporin med kaliumbesparende diuretika, ACE-hæmmere , angiotensin II-receptorantagonister og kaliumholdige lægemidler, såvel som i tilfælde af anvendelse af en kost rig på kalium. I disse tilfælde anbefales det at kontrollere koncentrationen af ​​kalium i blodet.

Cyclosporin øger udskillelsen af ​​magnesium fra kroppen, hvilket kan føre til klinisk signifikant hypomagnesiæmi, især i peri-transplantationsperioden. I denne henseende anbefales det i peritransplantationsperioden at kontrollere koncentrationen af ​​magnesium i blodet, især når neurologiske symptomer opstår. Om nødvendigt ordineres magnesiumpræparater.

Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med hyperurikæmi.

Yderligere forholdsregler for ikke-transplanterede indikationer

Cyclosporin bør ikke ordineres til patienter med nedsat nyrefunktion (med undtagelse af patienter med nefrotisk syndrom med en acceptabel grad af disse lidelser); ukontrolleret arteriel hypertension; infektionssygdomme, der ikke er modtagelige for tilstrækkelig terapi; ondartede neoplasmer.

Yderligere forholdsregler for endogen uveitis

Da Sandimmun Neoral kan forårsage nedsat nyrefunktion, skal det overvåges ofte. Hvis serumkreatinin forbliver forhøjet med mere end 30 % af basislinjeværdierne (før behandling med Sandimmun Neoral) i mere end én måling, er en dosisreduktion på 25-50 % påkrævet. Disse anbefalinger bør følges, selvom kreatininkoncentrationerne forbliver inden for laboratoriegrænserne.

Yderligere forholdsregler i nefrotisk syndrom

Da Sandimmun Neoral kan forårsage nedsat nyrefunktion, skal det overvåges ofte. Hvis serumkreatinin forbliver forhøjet med mere end 30 % af baseline og i mere end én måling, er en dosisreduktion på 25-50 % nødvendig. For patienter med initialt nedsat nyrefunktion bør startdosis være 2,5 mg/kg/dag. Det er nødvendigt at sikre omhyggelig overvågning af disse patienters tilstand.

På grund af ændringer i nyrefunktionen på grund af nefrotisk syndrom kan det hos nogle patienter være vanskeligt at påvise nyredysfunktion forårsaget af Sandimmun Neoral. Dette forklarer det faktum, at der i en række tilfælde blev observeret strukturelle ændringer i nyrerne forbundet med Sandimmun Neoral uden en stigning i serumkreatinin. Nyrebiopsi er indiceret til patienter med steroidafhængig minimal forandringsnefropati, som har modtaget vedligeholdelsesbehandling med Sandimmun Neoral i mere end 1 år. I sjældne tilfælde, hos patienter med nefrotisk syndrom behandlet med immunsuppressiva (inklusive Sandimmun Neoral), blev forekomsten af ​​maligne neoplasmer (inklusive Hodgkins lymfom) noteret.

Yderligere forholdsregler for reumatoid arthritis

Da Sandimmun Neoral kan svække nyrefunktionen, skal der etableres et pålideligt baseline serumkreatininniveau ved mindst 2 målinger før behandling. Kreatininniveauer bør overvåges med 2-ugers intervaller i løbet af de første 3 måneder af behandlingen og hver måned derefter. Efter 6 måneders behandling bør serumkreatinin bestemmes hver 4.-8. uge, afhængigt af stabiliteten af ​​den underliggende sygdom, typen af ​​samtidig behandling og samtidige sygdomme. Hyppigere monitorering er nødvendig med en stigning i dosis af Sandimmun Neoral, med tilføjelse af samtidig behandling med NSAID eller en stigning i deres dosis.

Hvis serumkreatinin forbliver forhøjet med mere end 30 % af baseline og i mere end én måling, bør dosis reduceres. Hvis serumkreatinin stiger med mere end 50 %, bør dosis reduceres med 50 %. Disse anbefalinger bør følges, selvom kreatininkoncentrationerne forbliver inden for laboratoriegrænserne. Hvis dosisreduktion ikke fører til et fald i kreatininniveauet inden for 1 måned, skal behandlingen med Sandimmun Neoral seponeres.

Seponering af behandlingen er også nødvendig, når der opstår ukontrolleret arteriel hypertension under behandling med Sandimmun Neoral.

Som ved andre langvarige immunsuppressive behandlinger bør den øgede risiko for lymfoproliferative lidelser huskes. Der skal udvises særlig forsigtighed ved brug af Sandimmun Neoral i kombination med methotrexat.

Yderligere forholdsregler for psoriasis

Da Sandimmun Neoral kan svække nyrefunktionen, skal der etableres et pålideligt baseline serumkreatininniveau ved mindst to målinger før behandling. Kreatininniveauer bør overvåges med 2-ugers intervaller i løbet af de første 3 måneder af behandlingen. Hvis kreatininniveauet derefter forbliver stabilt, skal der foretages målinger hver måned.

Hvis serumkreatinin stiger og forbliver forhøjet med mere end 30 % af baseline i mere end én måling, bør en dosisreduktion på 25 til 50 % overvejes. Disse anbefalinger bør følges, selvom kreatininkoncentrationerne forbliver inden for laboratoriegrænserne. Hvis dosisreduktion ikke fører til et fald i kreatininniveauet inden for 1 måned, skal behandlingen med Sandimmun Neoral seponeres.

Seponering af behandlingen er også nødvendig, når der opstår ukontrolleret arteriel hypertension under behandling med Sandimmun Neoral.

Udnævnelse af Sandimmun Neoral til ældre patienter er kun mulig i tilfælde af invaliderende psoriasis, og omhyggelig overvågning af nyrefunktionen er nødvendig.

Maligniteter, især i huden, er blevet rapporteret hos patienter med psoriasis behandlet med ciclosporin, som ved andre konventionelle immunsuppressive behandlinger. Hudlæsioner, der er atypiske for psoriasis og mistænkes for at være ondartede eller præcancerøse, bør biopsieres før behandling. Behandling med Sandimmun Neoral hos patienter med maligne eller præcancerøse læsioner er kun mulig efter passende behandling af disse læsioner og i fravær af alternativ effektiv behandling. Adskillige psoriasispatienter behandlet med Sandimmun Neoral har udviklet lymfoproliferative lidelser. I disse tilfælde var øjeblikkelig seponering af lægemidlet påkrævet. Patienter behandlet med Sandimmun Neoral bør ikke samtidig modtage UVB-stråling eller PUVA-behandling.

Yderligere forholdsregler for atopisk dermatitis

Da Sandimmun Neoral kan svække nyrefunktionen, skal der etableres et pålideligt baseline serumkreatininniveau ved mindst to målinger før behandling. Kreatininniveauer bør overvåges med 2-ugers intervaller i løbet af de første tre måneder af behandlingen. Hvis kreatininniveauet derefter forbliver stabilt, skal der foretages målinger hver måned. Hvis serumkreatinin stiger og forbliver forhøjet med mere end 30 % af baseline i mere end én måling, skal dosis reduceres med 25-50 %. Disse anbefalinger bør følges, selvom kreatininkoncentrationerne forbliver inden for laboratoriegrænserne. Hvis dosisreduktion ikke resulterer i et fald i kreatininniveauet inden for en måned, skal behandlingen med Sandimmun Neoral seponeres.

Seponering af behandlingen er også nødvendig, når der opstår ukontrolleret arteriel hypertension under behandling med Sandimmun Neoral.

Da erfaringen med at bruge Sandimmun Neoral til børn med atopisk dermatitis i øjeblikket stadig er begrænset, anbefales brugen af ​​lægemidlet til denne kategori af patienter ikke.

Udnævnelse af Sandimmun Neoral til ældre patienter er kun mulig i tilfælde af et invaliderende sygdomsforløb, og omhyggelig overvågning af nyrefunktionen er nødvendig.

Benign lymfadenopati er normalt forbundet med en pludselig forværring af atopisk dermatitis. Det går over enten af ​​sig selv eller på baggrund af en generel forbedring i sygdomsforløbet.

Lymfadenopati, som optrådte under behandling med ciclosporin, bør overvåges regelmæssigt.

Lymfadenopati, der varer ved på trods af nedsat sygdomsaktivitet, bør biopsieres for at udelukke tilstedeværelsen af ​​lymfom.

Tilfælde af aktiv herpes simplex bør behandles før behandling med Sandimmun Neoral påbegyndes, men forekomsten af ​​herpes simplex er ikke en grund til at stoppe lægemidlet, hvis behandlingen allerede er påbegyndt, undtagen i alvorlige tilfælde.

Hudinfektioner forårsaget af Staphylococcus aureus er ikke en absolut kontraindikation for Sandimmun Neoral-behandling, men bør kontrolleres med passende antibakterielle lægemidler.

På grund af den potentielle risiko for hudkræft skal patienter, der behandles med Sandimmun Neoral, advares om at undgå eksponering for direkte sollys og ultraviolet B-stråling eller PUVA-behandling.

Der er rapporter om, at grapefrugtjuice øger biotilgængeligheden af ​​ciclosporin. Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og kontrolmekanismer På nuværende tidspunkt er der ingen data om effekten af ​​Sandimmun Neoral på evnen til at køre bil og arbejde med mekanismer.

Overdosis

Der er til dato ingen data om akut overdosering af Sandimmun Neoral. Symptomer: nedsat nyrefunktion, som sandsynligvis vil være reversibel og vil forsvinde, når lægemidlet seponeres. Behandling: i henhold til indikationerne skal der tages generelle støtteforanstaltninger. Lægemidlet kan kun udskilles fra kroppen ved hjælp af ikke-specifikke foranstaltninger, herunder maveskylning, da cyclosporin praktisk talt ikke udskilles under hæmodialyse og hemoperfusion ved hjælp af aktivt kul.

Lægemiddelinteraktioner

Nedenstående er lægemidler, for hvilke interaktioner med ciclosporin er bekræftede og klinisk signifikante.

Forskellige lægemidler kan øge eller mindske koncentrationen af ​​cyclosporin i plasma eller blod på grund af suppression eller induktion af enzymer involveret i metabolismen af ​​cyclosporin, især cytochrom P450 isoenzymer.

Lægemidler, der reducerer koncentrationen af ​​cyclosporin: barbiturater , carbamazepin , phenytoin ; nafcillin, sulfadimidin med dets intravenøse administration; rifampicin ; octreotid; probukol; orlistat ; præparater indeholdende perikon ( Hypericum perforatum ); troglitazon.

Lægemidler, der øger koncentrationen af ​​cyclosporin: nogle makrolidantibiotika (hovedsageligt erythromycin og clarithromycin); ketoconazol, fluconazol, itraconazol; diltiazem, nicardipin, verapamil; metoclopramid; orale præventionsmidler; danazol; methylprednisolon (høje doser); allopurinol; amiodaron; cholsyre og dens derivater.

Oral erythromycin bør undgås, fordi det har evnen til at øge koncentrationen af ​​cyclosporin i blodet. Hvis erythromycin er ordineret på grund af manglen på alternativ terapi, anbefales det omhyggeligt at overvåge koncentrationen af ​​cyclosporin i blodet, nyrefunktionen og tilstedeværelsen af ​​bivirkninger af ciclosporin.

Der bør udvises forsigtighed ved brug af Sandimmun Neoral og lægemidler, der har en nefrotoksisk virkning, for eksempel aminoglykosider (herunder gentamicin, tobramycin), amphotericin B, ciprofloxacin, vancomycin, trimethoprim (+ sulfamethoxazol); NSAID'er (herunder diclofenac, naproxen, sulindac); melphalan.

Under behandling med ciclosporin kan vaccination være mindre effektiv; Levende svækket vaccine bør undgås.

Den kombinerede brug af nifedipin og cyclosporin kan føre til mere udtalt gingival hyperplasi end med cyclosporin alene.

Det blev fundet, at den kombinerede brug af diclofenac og cyclosporin kan øge biotilgængeligheden af ​​diclofenac betydeligt med mulig udvikling af reversibel nyreinsufficiens. Stigningen i biotilgængeligheden af ​​diclofenac skyldes højst sandsynligt et fald i dets metabolisme under den "første passage" gennem leveren. Når det bruges sammen med cyclosporin, forventes NSAID'er med en mindre udtalt "first pass"-effekt (f.eks. acetylsalicylsyre) deres biotilgængelighed ikke.

Cyclosporin kan også reducere clearance af digoxin, colchicin, lovastatin, pravastatin, simvastatin og prednisolon, hvilket fører til en forøgelse af den toksiske effekt: glykosidforgiftning ved brug af digoxin og manifestationer af toksicitet af colchicin, lovastatin, pravastatin og simvastatin ift. muskler, især forekomsten af ​​muskelsmerter, svaghed, myositis og i sjældne tilfælde rabdomyolyse.

Hvis det er umuligt at undgå samtidig brug af cyclosporin og lægemidler, der kan interagere med det, skal følgende anbefalinger overholdes:

Hos patienter med gingival hyperplasi under ciclosporinbehandling bør kombineret brug af nifedipin undgås.

NSAID'er med en udtalt "first pass"-effekt gennem leveren (f.eks. diclofenac ) bør ordineres i lavere doser end til patienter, der ikke får ciclosporin.

Ved samtidig brug af cyclosporin med digoxin, colchicin, lovastatin, pravastatin eller simvastatin er omhyggelig klinisk observation nødvendig for rettidigt at påvise den toksiske virkning af disse lægemidler og for at beslutte, om dosis skal reduceres eller behandlingen afbrydes.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Bløde gelatinekapsler skal opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C. Opløsningen i et uåbnet hætteglas skal opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Fra det øjeblik, hætteglasset åbnes, skal opløsningen opbevares ved en temperatur på 15 ° til 30 ° C i 2 måneder. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på pakken.

Vilkår for udlevering fra et apotek

Lægemidlet udleveres på recept.

Noter

  1. ↑ Henry J. Kaminski (26. november 2008). Myasthenia Gravis og relaterede lidelser . Springer. s. 163. "Cyclosporin er afledt af en svamp og er et cyklisk undecapeptid med virkninger udelukkende rettet mod T-celler."
  2. ↑ Cantrell DA, Smith KA Interleukin-2 T-cellesystemet: en ny cellevækstmodel  // Science  :  journal. - 1984. - Bd. 224 , nr. 4655 . - S. 1312-1316 . - doi : 10.1126/science.6427923 . — PMID 6427923 .
  3. ↑ Svarstad, H; Bugge, H.C.; Dhillion, SS Svarstad, H; Bugge, H.C.; Dhillion, SS Fra Norge til Novartis: Cyclosporin fra Tolypocladium inflatum i et bioprospekteringsregime med åben adgang  (engelsk)  // Biodiversity and Conservation: tidsskrift. - 2000. - Vol. 9 , nr. 11 . - S. 1521-1541 . - doi : 10.1023/A:1008990919682 .

Litteratur

Links

 Immunsuppressiva


  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger