Naltrexon

Naltrexon  er et opioidreceptorantagonistlægemiddel . _ _

Det adskiller sig kemisk fra naloxon i nærvær af et cyklisk (methylcyclopropyl) radikal i stedet for allylgruppen i molekylet. Farmakologisk er det en "ren" opioidreceptorantagonist.

Farmakologisk virkning

Antagonist af narkotiske analgetika . Det har den højeste affinitet for μ-opioidreceptorer (Ki = 0,26 nM) [1] . Affiniteten for κ-receptorer (Ki = 5,15 nM) er cirka 20 gange lavere, og for δ-receptorer (Ki = 117 nM) - 450 gange lavere end for μ-receptorer [1] .

Naltrexon reducerer virkningen af ​​opioidanalgetika (analgetika, antidiarré, hostestillende); eliminerer bivirkningerne af opioider (inklusive endogene), med undtagelse af symptomer forårsaget af en histaminreaktion .

Sammenlignet med naloxon er effekten stærkere og længerevarende. Kan forårsage miose (mekanisme ukendt). Kombinationen med opioider i høje doser fører til en stigning i frigivelsen af ​​histamin med et karakteristisk klinisk billede ( rødme i ansigtet , kløe, udslæt). Hos opioidafhængige patienter forårsager det et abstinensanfald . I alkoholisme binder det sig til opioidreceptorer og blokerer virkningerne af endorfiner . Reducerer behovet for alkohol og forhindrer tilbagefald i 6 måneder efter et 12-ugers behandlingsforløb (behandlingens succes afhænger af patientens samtykke).

Langvarig administration af naltrexon forårsager ikke tolerance og afhængighed. Virkningen indtræder efter 1-2 timer. Med samtidig langtidsadministration forhindrer det udviklingen af ​​fysisk afhængighed af morfin , heroin og andre opioider. Ved en dosis på 50 mg blokerer den de farmakologiske virkninger af 25 mg intravenøst ​​injiceret heroin i 24 timer, en dobbeltdosis (100 mg) i 48 timer og 150 mg i 3 dage.

Farmakokinetik

Absorption efter oral administration er hurtig og næsten fuldstændig (96%), med forbehold for enterohepatisk cirkulation . TCmax af naltrexon og dets metabolit 6-beta-naltrexol i plasma  - 1 time, efter en enkelt dosis på 50 mg Cmax af naltrexon - 8,6 ng / ml, Cmax - 6-beta-naltrexon - 99,3 ng / ml. Kommunikation med proteiner er lav (21%). Det trænger godt igennem histohematiske barrierer . Fordelingsvolumen er 1350 l. Det metaboliseres i leveren med 98 % til farmakologisk inaktive metabolitter , hvoraf den vigtigste er 6-beta-naltrexol, cirka 100 gange mindre aktivt end naltrexon [2] . Derudover krydser 6-beta-naltrexol ikke blod-hjerne-barrieren [3] . Den anden metabolit er 2-hydroxy-3-methoxy-6-beta-naltrexol. Det er klart, at metabolitterne ikke yder et væsentligt bidrag til udviklingen af ​​de kliniske effekter af naltrexon. T ½ naltrexon - 4 timer, 6-beta-naltrexon - 13 timer; den gennemsnitlige T 1/2 afhænger af dosis og stiger ved længere tids brug. Naltrexon og dets metabolitter udskilles hovedsageligt (53-79%) af nyrerne (naltrexon - mindre end 2%, 6-beta-naltrexol, inklusive i konjugeret form - 43%) og med fæces (i små mængder). Den samlede frigang  er 1,5 l/min. Ved langvarig brug i en dosis på 100 mg / dag akkumuleres naltrexon ikke (i dette tilfælde når koncentrationen af ​​6-beta-naltrexol i plasma 40%).

Indikationer

Opioidafhængighed (som et hjælpestof efter tilbagetrækning af opioidanalgetika), alkoholisme .

Opioidafhængighed

Naltrexon og andre opioidreceptorantagonister er de foretrukne lægemidler til behandling af opioidafhængighed i lande, hvor lovgivningen forbyder brugen af ​​opioidagonister til dette formål .

En række undersøgelser har dog ikke fundet en tendens til afbrydelse af opiatbrug hos patienter, der får naltrexon [4] : i de fleste undersøgelser var resultaterne ikke bedre end ved placebo [5] . En meta-analyse af 13 randomiserede kontrollerede forsøg med oral naltrexon (1158 deltagere) viste således ingen fordele ved dette lægemiddel sammenlignet med placebo til både behandling af opioidafhængighed og forebyggelse af tilbagefald [4] .

Imidlertid fandt en 10-studiers metaanalyse, at naltrexon plus psykosocial terapi var mere effektiv end placebo til at reducere heroinbrug og genindsættelse under behandling [5] .

Det er blevet bemærket, at et af hovedproblemerne i behandlingen af ​​opioidafhængighed med naltrexon er lav tilslutning til behandling [5] : compliance- og retentionsrater for lægemidlet med naltrexonbehandling er lave [6] , og procentdelen af ​​patienter, der nægter at deltage i undersøgelser er normalt ekstremt højt [7] . Mange undersøgelser rapporterer om et stort antal tilfælde, hvor behandling med naltrexon blev afbrudt i de første par uger. For eksempel rapporterede Rothenberg, at kun lidt mere end halvdelen af ​​deltagerne gennemførte fire ugers behandling med naltrexon plus adfærdsterapi , Greenstein et al. rapporterede, at 47 % af opioidafhængige patienter afbrød behandlingen i de første par uger. Derudover droppede mere end en fjerdedel af deres patienter ifølge Tennant et al. ud af undersøgelsen efter et par dage. Rothenberg rapporterede også endnu værre resultater, hvor kun 39 % var tilbage i behandling i en måned, og ingen af ​​patienterne gennemførte det seks måneder lange behandlingsforløb [5] .

Naltrexon bruges også til hurtig afgiftning (det vil sige hurtig lindring af abstinenssymptomer), hvor det kombineres med clonidin eller lofexidin, eller buprenorphin eller metadon , og til ultrahurtig (ultrahurtig) afgiftning, hvor anæstetika tilsættes denne kombination . Hurtig detox har vist sig at være effektiv og sikker. Ultrahurtig afgiftning er yderst kontroversiel på grund af de medicinske risici og dødelighed forbundet med anæstesi sammenlignet med den smertefulde, men generelt ikke-dødelige risiko ved opioidabstinenser uden behandling [5] .

Andre indikationer

Lavdosis naltrexon (op til 4,5 mg dagligt oralt) anbefales af nogle læger, såsom Bernard Bihari, til brug ved autoimmune sygdomme såsom Crohns sygdom og multipel sklerose . Effekten af ​​denne behandling fra og med 2008 har været meget omdiskuteret baseret på patientudsagn, men er ikke blevet bekræftet af et stort antal kliniske forsøg.

Den amerikanske psykiater John Grant behandler med succes kleptomani med naltrexon [8] [9] [10] .

Undersøgelser af Yu. L. Nuller fandt effektiviteten af ​​behandlingen af ​​depersonalisering med naltrexon [11] [12] .

Naltrexon kan bruges til at lindre symptomer på antisocial personlighedsforstyrrelse hos mænd og borderline personlighedsforstyrrelse hos kvinder [13] .

Naltrexonbehandling til tilknytning til internetpornografi og cybersex er mulig i en dosis på 50 mg/dag [14] [15] [16] .

Naltrexon kan også bruges til at behandle unormal seksuel adfærd (herunder ekshibitionisme [17] , fetichisme [18] ) og seksuelle parafilier [19] [20] .

Kontraindikationer

Overfølsomhed (inklusive over for naloxon), narkotisk forgiftning [21] :487 og abstinenstilstand på baggrund af opioidafhængighed, akut hepatitis , leversvigt , positiv test med naloxon.

Med omhu

Nedsat lever- og/eller nyrefunktion, graviditet , amning , alder op til 18 år.

Doseringsregime

inde. Behandling kan påbegyndes efter afholdenhed fra medicin i 7-14 dage (identificeret ved urinanalyse ). Patienten skal være fri for abstinenssymptomer og abstinenssymptomer. Behandlingen påbegyndes ikke, før naloxontesten er negativ. Startdosis er 25 mg, patienten observeres i 1 time, i fravær af abstinens administreres resten af ​​den daglige dosis. Den gennemsnitlige dosis - 50 mg / dag, er tilstrækkelig til at blokere parenterale opiater (denne dosis blokerer for 25 mg heroin administreret intravenøst ). Der er også andre ordninger: 50 mg for de første fem dage i ugen og 100 mg for den sjette dag; 100 mg hver anden dag eller 150 mg hver tredje dag; 100 mg mandag, 100 mg tirsdag og 150 mg fredag. Man skal huske på, at brugen af ​​disse behandlingsregimer øger risikoen for hepatotoksicitet . Doser til børn under 18 år er ikke fastlagt.

Bivirkninger

Fra fordøjelsessystemet: oftere - kvalme [5] og/eller opkastning , mavesmerter [5] , tab af appetit [22] ; sjældent - øget appetit, anoreksi , diarré eller forstoppelse , mundtørhed, flatulens , forværring af symptomer på hæmorider , erosive og ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen , leverskader [22] .

Fra nervesystemet og sanseorganerne: oftere - hovedpine , depression , dysfori [5] , angst, søvnløshed [23] :473 , svimmelhed , muskelspasmer [22] , usædvanlig træthed, generel svaghed, "mareridtsagtige" drømme; sjældent - sløret syn, forvirring, hallucinationer , depression i centralnervesystemet , ringen og tilstoppethed i ørerne, smerter og brændende fornemmelse i øjnene, fotofobi , irritabilitet, døsighed, desorientering i tid og rum.

Fra åndedrætssystemet: sjældent - hoste , hæshed, tilstoppet næse ( tilstoppet næsehule ), rhinoré , nysen, bronkial obstruktion , lungebetændelse [22] , åndedrætsbesvær, åndenød , næseblødning , tør hals, øget slimsputum , bihulebetændelse . _

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: sjældent - brystsmerter, forhøjet blodtryk , takykardi , hjertebanken, uspecifikke EKG -forandringer , flebitis .

Fra det genitourinære system: ubehag under vandladning, øget vandladning, ødematøst syndrom ( hævelse af ansigt, fingre, fødder, ben), seksuelle forstyrrelser hos mænd (forsinket ejakulation , nedsat styrke ).

Allergiske reaktioner: sjældnere - hududslæt, rødmen i huden (inklusive ansigtsrødmen); sjældent - hypertermi , kløe, øget sekretion af talgkirtler , kulderystelser.

Andre: oftere - tandpine [22] , artralgi , myalgi ; sjældent - tørst, vægtøgning eller -tab, lyskesmerter , acne , alopeci , hævede lymfeknuder , lymfocytose ; i et tilfælde blev udviklingen af ​​idiopatisk trombocytopenisk purpura beskrevet på baggrund af tidligere sensibilisering over for lægemidlet.

Alvorlige reaktioner er mulige på injektionsstedet for naltrexon, hvoraf nogle kan kræve operation. Der kan være manifestationer som stærke smerter, et stort område med ødem, vabler, et åbent sår, en mørk skorpe osv. [22]

Opioidabstinenssyndrom (kan være fremkaldt ved brug af naltrexon): mavesmerter , epigastriske spasmer , angst, nervøsitet, træthed, irritabilitet, diarré, takykardi, pyreksi, rhinoré , nysen, gåsehud, svedtendens, svedtendens, arthralgialgia, svedtendens , kvalme og/eller opkastning, tremor , generel svaghed. Ud over disse manifestationer kan for tidlig (det vil sige udført på stadiet af ufuldstændig lindring af abstinenssyndromet) administration af naltrexon til patienter med opioidafhængighed føre til udvikling af alvorlige, dødelige komplikationer. Der er takypnø (øget vejrtrækning); hvis frekvensen af ​​åndedrætsbevægelser når 30-40 i minuttet, udvikles akut respirationssvigt . Hvis der ikke udføres tilstrækkelige intensive foranstaltninger, udvikler patienter med takypnø progressiv arteriel hypoxæmi , hyperkapni og dekompenseret respiratorisk alkalose med udvikling af stupor eller, i tilfælde af en endnu større sværhedsgrad af tilstanden, koma og med høj risiko for død . Hæmodynamiske parametre kan også ændre sig, dog i mindre grad [24] :323 .

Naltrexon kan sænke krampetærsklen [24] :332 .

Ved doser på 300 mg/dag eller højere kan naltrexon forårsage lægemiddelinduceret hepatitis [23] :473 . Naltrexon kan også forværre kronisk (især viral ) hepatitis [25] :66 .

Undersøgelser har vist, at oral administration af naltrexon er forbundet med en øget risiko for dødelighed [26] .

Overdosis

Menneskelige data mangler. Symptomer (i et eksperiment på rotter , mus og grise ): savlen, depression , nedsat aktivitet, tremor, kramper (inklusive klonisk-tonisk), respirationsdepression, død.

Behandling: symptomatisk. Det skal huskes, at på baggrund af en overdosis er indførelse af endnu større doser af opioider ikke tilladt på grund af forværring af depression af centralnervesystemet, respiration og det kardiovaskulære system .

Særlige instruktioner

Før du bruger naltrexon, er det nødvendigt at udelukke subklinisk leversvigt. Under behandlingen bør du med jævne mellemrum foretage en biokemisk blodprøve med bestemmelse af serumniveauer af ACT , ALT , GGT og bilirubin , samt med jævne mellemrum foretage en EEG [24] :332 .

Inden behandling med naltrexon påbegyndes, skal patienten underrette lægen, hvis de har problemer såsom leversygdomme, brug af ulovlige stoffer, hæmofili eller andre blødningsproblemer, nyreproblemer eller andre sygdomme, eller hvis de er allergiske over for naltrexon eller andre indholdsstoffer. i sammensætning af naltrexonpræparater. Patienten skal også underrette lægen, hvis hun er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer [22] .

For at forhindre udviklingen af ​​et akut abstinenssyndrom, mens de tager naltrexon , bør patienterne vente mindst 7 dage efter den sidste indtagelse af korttidsvirkende opioider og 10-14 dage efter den sidste indtagelse af langtidsvirkende opioider, før de begynder at bruge dette lægemiddel. [22] . Obligatorisk bestemmelse af opioider i urinen og en provokerende test med naloxon; hvis disse krav ikke er opfyldt, kan abstinenssyndromet forekomme 5 minutter efter administration og fortsætte i 48 timer. Også store mængder alkohol bør ikke indtages samtidigt med naltrexon [27] ; tage beroligende eller beroligende midler . For at undgå smertefulde bivirkninger såsom kvalme og opkastning skal læger vente, indtil kroppens alkoholafvænningsproces er afsluttet, før de starter med naltrexon [22] .

Når de søger lægehjælp, skal patienterne informere sundhedspersonalet om behandlingen med naltrexon. Derudover bør du fortælle din læge og laboratoriepersonale, at du tager naltrexon, før du udfører nogen laboratorieprøver [27] .

En patient, der tager naltrexon, bør lave en liste over alle receptpligtige og håndkøbsmedicin, de tager, samt vitaminer , mineraler eller andre kosttilskud, og medbringe denne liste, hver gang de besøger en læge eller er indlagt; det er tilrådeligt at have denne liste med dig i tilfælde af en nødsituation [27] . Patienten skal underrette sin sundhedsplejerske om al medicin, de tager, og eventuelle ændringer i medicinindtagelse under behandling med naltrexon. Dette gælder især for opioidholdige lægemidler mod smerter, hoste, forkølelse eller diarré [22] .

Når det tages i høje doser, kan naltrexon forårsage leverskade. Hvis nogle af følgende symptomer opstår, mens du tager naltrexon, skal du stoppe med at bruge lægemidlet og straks kontakte din læge: overdreven træthed, usædvanlig blødning eller blå mærker, appetitløshed, smerter i den øverste højre side af maven, der varer mere end et par dage, lys afføring, mørk urin, gulfarvning af hud eller øjne [27] .

Du bør også straks kontakte din læge, hvis nogle af følgende symptomer opstår: forvirring, hallucinationer, sløret syn, alvorlige opkastninger og/eller diarré [27] . Patienten bør konsultere en læge, hvis reaktioner såsom stærke smerter, stort område med hævelse, blærer, åbent sår, mørk skorpe osv. opstår på injektionsstedet for naltrexon; du bør også kontakte din læge om enhver reaktion på injektionsstedet, der er generende, forværres over tid eller ikke forsvinder inden for to uger [22] .

Naltrexon er kun nyttigt, når det bruges som en del af et afhængighedsbehandlingsprogram. Deltag i alle konsultationer, støttegruppemøder, uddannelsesprogrammer eller andre behandlinger anbefalet af den behandlende læge [27] .

Naltrexon er ineffektiv i behandlingen af ​​kokainafhængighed , såvel som ikke-opioid stofafhængighed.

Konkurrencemæssig blokering af opioidreceptorer kan overvindes ved at administrere en højere dosis narkotiske analgetikum. Naltrexon skal seponeres mindst 48 timer før operation, der kræver brug af opioidanalgetika. Hvis akut analgesi er nødvendig, ordineres opiater i en øget dosis med forsigtighed (for at overvinde antagonisme), da respirationsdepression vil være dybere og længerevarende.

Patienter, der har taget naltrexon, kan, hvis de holder op med at tage det eller genoptager at tage opioidreceptoragonister efter en periode med afholdenhed, have nedsat tolerance over for opioider. Derfor kan det have livstruende konsekvenser at tage de samme eller endda lavere doser af opioider, som patienten tidligere har brugt. Derudover, fordi naltrexon blokerer virkningen af ​​opioidreceptoragonister, kan nogle patienter forsøge at overvinde denne blokerende effekt ved at tage høje doser af opioidreceptoragonister og opleve alvorlige helbredsmæssige konsekvenser, koma eller død som følge heraf [22] .

I forsøg på rotter (indtaget i doser 30 gange højere end anbefalet til mennesker umiddelbart før drægtighed og under graviditet) og på kaniner (indtaget i doser 60 gange højere end anbefalet til mennesker) er tilstedeværelsen af ​​en teratogene virkning af naltrexon blevet påvist. Data om penetration af naltrexon i modermælk er ikke modtaget.

Interaktion

Reducerer effektiviteten af ​​lægemidler, der indeholder opioider (hostestillende lægemidler, analgetika). Samtidig brug af naltrexon med opioidanalgetika kan føre til respirationsstop, koma og død [28] :124 . Hepatotoksiske lægemidler i kombination med naltrexon øger (gensidigt) risikoen for leverskade [28] :472 . Den kombinerede brug af naltrexon med thioridazin kan føre til sløvhed eller øget døsighed [28] :473 .

Naltrexon fremskynder indtræden af ​​symptomer på "abstinenssyndromet" på baggrund af lægemiddelafhængighed (symptomer kan forekomme så tidligt som 5 minutter efter lægemiddeladministration, varer i 48 timer, er karakteriseret ved vedholdenhed og vanskeligheder med at eliminere dem).

Kritik

FDA godkendte brugen af ​​injicerbar naltrexon til behandling af opioidafhængighed baseret på en enkelt undersøgelse [29] udført af Evgeny Krupitsky fra National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology. V. M. Bekhterev og det første St. Petersburg State Medical University. IP Pavlova [30] (i Rusland er opioidreceptoragonister som metadon og buprenorphin forbudte og ikke tilgængelige til brug i klinisk praksis). Studiet var et " dobbeltblindt, placebokontrolleret , randomiseret " 24-ugers forsøg udført fra 3. juli 2008 til 5. oktober 2009 med 250 opioidafhængige patienter på 13 kliniske centre i Rusland. Det blev finansieret af det biofarmaceutiske firma Alkermes.fra Boston , der fremstiller og markedsfører naltrexon i USA . En artikel fra 2011 rapporterede, at dette enkelte forsøg med naltrexon ikke blev udført ved at sammenligne det med den bedste evidensbaserede behandling til rådighed (metadon eller buprenorphin), men ved at sammenligne det med placebo [31] . Et efterfølgende randomiseret kontrolleret forsøg i Norge sammenlignede injicerbar naltrexon med buprenorphin og fandt, at resultaterne af disse lægemidler er ens [32] .

Ifølge en artikel offentliggjort i The New York Times den 11. juni 2017, har Alkermes "brugt år på at overtale med en behændig lobbystrategi rettet mod lovgivere og retshåndhævende embedsmænd. Virksomheden har brugt millioner af dollars på at donere til embedsmænd... Det har også givet tusindvis af gratis doser af Vivitrol [naltrexon] for at opmuntre dets brug i fængsler, som som standard er blevet store afgiftningscentre." [ 33]

I maj 2017 talte den amerikanske minister for sundhed og menneskelige tjenester , Tom Price , efter at have besøgt virksomhedens fabrik i Ohio , positivt om Vivitrol (naltrexon) som fremtiden for behandling af opioidafhængighed [33] . Hans bemærkninger vakte skarp kritik, hvor næsten 700 afhængighedseksperter skrev til Price og advarede ham om Vivitrols " markedsføringstaktik " og advarede om, at hans anmeldelse af stoffet "ignorerer bredt accepterede videnskabelige principper" [34] . Eksperterne bemærkede, at alternativer til Vivitrol, buprenorphin og metadon, er "billigere", "mere udbredt" og "grundigt undersøgt".

Price hævdede, at buprenorphin og metadon "simpelthen er erstatninger" for "ulovlige stoffer" [33] , mens ifølge et ekspertbrev "meget af det videnskabelige bevis, der understøtter disse behandlinger, er opsummeret i din egen organisations anbefalinger... Kort sagt, buprenorphin og metadon vist sig at være yderst effektiv til at behandle de vigtigste symptomer på opioidbrugsforstyrrelser, reducere risikoen for tilbagefald og fatal overdosis og fremme langsigtet bedring” [34] .

Noter

1. ↑ 1 2 Guo Li, Lindsey C. Aschenbach, Jianyang Chen, Michael P. Cassidy, David L. Stevens. Design, syntese og biologisk evaluering af 6α- og 6β-N-Heterocykliske substituerede Naltrexamin-derivater som μ-opioidreceptorselektive antagonister (EN) // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009-02-06. - T. 52 , no. 5 . - S. 1416-1427 . doi : 10.1021 / jm801272c . Arkiveret fra originalen den 30. april 2022.
2. ↑ MC Holden Ko, Mary F. Divin, Heeseung Lee, James H. Woods, John R. Traynor. Forskellige in vivo-styrker af naltrexon og 6beta-naltrexol hos aben  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2006-02-01. - T. 316 , no. 2 . - S. 772-779 . — ISSN 0022-3565 . doi : 10.1124 / jpet.105.094409 . Arkiveret fra originalen den 19. september 2016.
3. ↑ Janet Yancey-Wrona, Brian Dallaire, Edward Bilsky, Brad Bath, John Burkart. 6β-naltrexol, en perifert selektiv opioidantagonist, der hæmmer morfin-induceret opbremsning af gastrointestinal transit: en eksplorativ undersøgelse  // Pain Medicine (Malden, Mass.). - 2011-12-01. - T. 12 , nej. 12 . - S. 1727-1737 . — ISSN 1526-4637 . - doi : 10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x . Arkiveret fra originalen den 20. september 2016.
4. ↑ 1 2 Mendelevich VD, Zalmunin KY. Evidensparadokser i russisk afhængighedsmedicin // Int J Risk Saf Med. - 2015. - Bd. 27 Suppl 1. - P. S102-3. - doi : 10.3233/JRS-150708 . — PMID 26639682 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Opioidafhængighedsbehandling: muligheder i farmakoterapi.  (engelsk)  // Ekspertudtalelse om farmakoterapi. - 2009. - August ( bind 10 , nr. 11 ). - P. 1727-1740 . - doi : 10.1517/14656560903037168 . — PMID 19538000 .
6. ↑ Minozzi S, Amato L, Vecchi S et al. Oral naltrexon vedligeholdelsesbehandling for opioidafhængighed // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 13. april 2011. - doi : 10.1002/14651858.CD001333.pub4 . På engelsk: Oral naltrexon som vedligeholdelsesbehandling for at forhindre tilbagefald hos personer med opioidafhængighed, som har gennemgået detox Arkiveret 30. september 2020 på Wayback Machine
7. ↑ Modern Treatments for Addiction: An Evidence Review Arkiveret 16. januar 2021 på Wayback Machine . - United Nations: Office on Drugs and Crime, New York, 2003. - 31 s.
8. ↑ Bevilling . Narkotika undertrykker tvangen til at stjæle, undersøgelsesshows , videnskab dagligt (3. april 2009). Arkiveret fra originalen den 24. marts 2010. Hentet 5. november 2009.
9. ↑ Videnskab og liv. nr. 8 2009, s. 43
10. ↑ Et tilfælde af kleptomani og tvangsmæssig seksuel adfærd behandlet med naltrexon. - PubMed - NCBI . Hentet 19. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 25. januar 2018. (ubestemt)
11. ↑ Simeon D. , Knutelska M. Et åbent forsøg med naltrexon i behandlingen af ​​depersonaliseringsforstyrrelser.  (engelsk)  // Journal of clinical psychopharmacology. - 2005. - Bd. 25, nr. 3 . - S. 267-270. — PMID 15876908 .
12. ↑ Bohus MJ , Landwehrmeyer GB , Stiglmayr CE , Limberger MF , Böhme R. , Schmahl CG Naltrexone i behandlingen af ​​dissociative symptomer hos patienter med borderline personlighedsforstyrrelse: et åbent forsøg.  (engelsk)  // The Journal of clinical psychiatry. - 1999. - Bd. 60, nr. 9 . - S. 598-603. — PMID 10520978 .
13. ↑ Mulig rolle for en dysregulering af det endogene opioidsystem i antisocial personlighedsforstyrrelse . Hentet 19. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 25. januar 2018. (ubestemt)
14. ↑ Bostwick JM , Bucci JA Internetsexafhængighed behandlet med naltrexon.  (engelsk)  // Mayo Clinic procedurer. - 2008. - Bd. 83, nr. 2 . - S. 226-230. - doi : 10.4065/83.2.226 . — PMID 18241634 .
15. ↑ Den vellykkede behandling af internetsexafhængighed med naltrexon | Examiner.com . Hentet 1. juni 2016. Arkiveret fra originalen 21. maj 2014. (ubestemt)
16. ↑ Augmentation med naltrexon til behandling af tvangsmæssig seksuel adfærd: en case-serie. - PubMed - NCBI . Hentet 19. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 3. november 2017. (ubestemt)
17. ↑ Sandyk R. Naltrexone undertrykker unormal seksuel adfærd ved Tourettes syndrom.  (engelsk)  // The International journal of neuroscience. - 1988. - Bd. 43, nr. 1-2 . - S. 107-110. - doi : 10.3109/00207458808985786 . — PMID 3215726 .
18. ↑ Behandling af fetichisme med naltrexon: en case-rapport . Hentet 19. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 25. januar 2018. (ubestemt)
19. ↑ Ryback RS Naltrexone i behandlingen af ​​unge seksuelle krænkere.  (engelsk)  // The Journal of clinical psychiatry. - 2004. - Bd. 65, nr. 7 . - s. 982-986. — PMID 15291688 .
20. ↑ Et anti-drikkemiddel kan holde kuren mod sexafhængighed
21. ↑ Pyatnitskaya I. N. Narkotikaafhængighed: En guide til læger. - M . : Medicin, 1994. - 544 s. — ISBN 5-225-01137-3 .
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Naltrexon . SAMHSA. Hentet 4. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 4. oktober 2020. (ubestemt)
23. ↑ 1 2 Shabanov P.D. Narcology: A Practical Guide for Physicians. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 s. — ISBN 5-9231-0183-1 .
24. ↑ 1 2 3 Vejledning til afhængighed. / Ed. prof. V. D. Mendelevich. - Sankt Petersborg. : Tale, 2007. - 768 s. — ISBN 5-9268-0543-0 .
25. ↑ Volchkova E. V., Lopatkina T. N., Sivolap Yu. P., Savchenkov V. A. Leverskade i narkologisk praksis (patogenese, klinik, diagnose, behandling). - M . : Anaharsis, 2002. - 92 s. — ISBN 5-901352-13-0 .
26. ↑ Connery H.S. Medicin-assisteret behandling af opioidbrugsforstyrrelser: gennemgang af beviserne og fremtidige retninger.  (engelsk)  // Harvard Review Of Psychiatry. - 2015. - Marts ( bind 23 , nr. 2 ). - S. 63-75 . - doi : 10.1097/HRP.00000000000000075 . — PMID 25747920 .
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 Naltrexon . Medline Plus . Hentet 1. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 19. oktober 2020. (ubestemt)
28. ↑ 1 2 3 Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
29. ↑ Armstrong W. Et skud i mørket: Kan Vivitrol hjælpe os med at kontrollere vores afhængighed? . Pacific Standard (7. maj 2013). Hentet 2. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 13. september 2017. (ubestemt)
30. ↑ Krupitsky E, Nunes EV, Ling W, Illeperuma A, Gastfriend DR, Silverman BL (april 2011). "Injicerbar naltrexon med forlænget frigivelse til opioidafhængighed: et dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter randomiseret forsøg." Lancet . 377 (9776): 1506-13. DOI : 10.1016/s0140-6736(11)60358-9 . PMID  21529928 .
31. ↑ Wolfe D, Carrieri MP, Dasgupta N, Bruce D, Wodak A (2011). "Injicerbar naltrexon med forlænget frigivelse til opioidafhængighed - forfatternes svar". The Lancet . 378 (9792): 666. DOI : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 .
32. ↑ Tanum L, Solli KK, Latif ZE, Benth JŠ, Opheim A, Sharma-Haase K, Krajci P, Kunøe N (december 2017). "Effektiviteten af ​​injicerbar forlænget frigivelse af Naltrexon vs daglig buprenorphin-naloxon for opioidafhængighed: et randomiseret klinisk noninferiority-forsøg" . JAMA Psykiatri . 74 (12): 1197-1205. DOI : 10.1001/jamapsychiatry.2017.3206 . PMC  6583381 . PMID29049469  . _
33. ↑ 1 2 3 Goodnough A, Zernike K . Griber opioidkrisen, en lægemiddelproducent lobbyer hårdt for sit produkt  (11. juni 2017). Arkiveret fra originalen den 11. juni 2017. Hentet 2. oktober 2020.  "Annoncering for Vivitrol på en metrovogn ​​i Brooklyn i sidste måned. Markedsføringen for stoffet er skiftet i høj gear."
34. ↑ 1 2 Brev til Tom Price (maj 2017). Hentet 2. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 25. juni 2017. (ubestemt)

Links

• Kliniske forsøg på rotter viste, at som et resultat af at tage et nyt lægemiddel (SoRI-9409), nægtede dyr, der led af alvorlig afhængighed af ethanol, at bruge det i lang tid.

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Britannica (online)