| Hydrochlorthiazid | |
|---|---|
| Hydrochlorthiazid | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 6-chlor-3,4-dihydro- 2H -1,2,4-benzothiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid |
| Brutto formel | C7H8ClN3O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 297,74 |
| CAS | 58-93-5 |
| PubChem | 3639 |
| medicin bank | 00999 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C03AA03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | absorberes variabelt gennem mave-tarmkanalen |
| Metabolisme | metaboliseres ikke ekstensivt (>95 % udskilles i urinen) [1] |
| Halvt liv | 5,6-14,8 timer |
| Udskillelse | for det meste udskilles uændret i urinen |
| Doseringsformer | |
| kapsler , tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| Oral (kapsler, tabletter, orale opløsninger) | |
| Andre navne | |
| Hydrochlorthiazid, Hydrochlorthiazid-Werte, Hydrochlorthiazid, Hydrochlorthiazid-SAR, Hypothiazide® , Dichlothiazid | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum af moderat styrke .
Det reducerer reabsorptionen af Na + på niveauet af den indledende sektion af de distale nyretubuli, hvilket bestemmer en svagere diuretisk effekt sammenlignet med furosemid . Blokerer kulsyreanhydrase i de proksimale snoede tubuli , øger udskillelsen af K + i urinen (i de distale tubuli ombyttes Na + til K + ), bikarbonater og fosfater . Det påvirker praktisk talt ikke KOS (Na + udskilles enten sammen med Cl - eller med bicarbonat, derfor stiger udskillelsen af bikarbonater med alkalose , med acidose - chlorider ). Øger udskillelsen af Mg 2+ ; forsinker Ca 2+ ioner i kroppen og udskillelsen af urater . Den diuretiske virkning udvikler sig efter 1-2 timer, når et maksimum efter 4 timer, varer 10-12 timer Virkningen aftager med et fald i den glomerulære filtrationshastighed og stopper, når den er mindre end 30 ml/min. Hos patienter med diabetes insipidus har det en antidiuretisk virkning (reducerer mængden af urin og øger dens koncentration). Det sænker blodtrykket ved at reducere BCC , ændre reaktiviteten af karvæggen, reducere pressoreffekten af vasokonstriktormedicin ( epinephrin , norepinephrin ) og øge den depressoreffekt på ganglierne .
Absorberes hurtigt, men ufuldstændigt. TCmax , når det administreres oralt i en dosis på 100 mg, er 1,5-2,5 timer.I det terapeutiske dosisområde stiger den gennemsnitlige AUC- værdi i direkte proportion med dosisstigningen; når det administreres én gang dagligt, er kumuleringen ubetydelig. Kommunikation med plasmaproteiner - 40-60%. Trænger gennem den hæmatoplacentale barriere og ind i modermælken . T ½ - 6,4 timer, med moderat kronisk nyresvigt - 11,5 timer, med kronisk nyresvigt med kreatininclearance mindre end 30 ml/min - 20,7 timer, metaboliseres ikke i leveren . Det udskilles af nyrerne: hovedsageligt uændret og omkring 4 % som 2-amino-4-chlor-m-benzendisulfonamid (fald i alkalisk urin) - ved glomerulær filtration og aktiv tubulær sekretion i den proksimale nefron .
Arteriel hypertension (i monoterapi eller i kombination med andre antihypertensiva); ødematøst syndrom af forskellig oprindelse ( kronisk hjertesvigt , portal hypertension , nefrotisk syndrom , kronisk nyresvigt , akut glomerulonefritis , præmenstruelt syndrom , kortikosteroidbehandling ) ; kontrol af polyuri overvejende ved nefrogen diabetes insipidus ; forebyggelse af dannelsen af sten i urinvejene hos disponerede patienter (reduktion af hypercalciuri ).
Overfølsomhed (inklusive over for andre sulfonamider ), diabetes mellitus (svær at kontrollere), kronisk nyresvigt (kreatininclearance mindre end 30 ml/min), anuri , alvorlig leversvigt , Addisons sygdom , refraktær hypokaliæmi , hypercalcæmi og hyponatriæmi ; graviditet (I trimester), amning , børns alder (op til 3 år). Til doseringsformer indeholdende laktose (valgfrit): patienter med sjældne arvelige sygdomme som laktoseintolerans , laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption .
Hypokaliæmi , hypercalcæmi, hyponatriæmi , koronar hjertesygdom , samtidig indtagelse af hjerteglykosider , gigt , let og moderat leversvigt, progressiv leversygdom (risiko for udvikling af leverkoma ), levercirrhose (risiko for at udvikle hypomagnesia , graviditet), (II-III trimester).
For at sænke blodtrykket: indeni, 25-50 mg / dag, mens let diurese og natriurese kun noteres på den første dag af indlæggelsen (ordineret i lang tid i kombination med andre antihypertensive lægemidler: vasodilatorer , ACE-hæmmere , sympatolytika , beta- blokkere ). For nogle patienter er en startdosis på 12,5 mg tilstrækkelig, både som monoterapi og i kombination med andre antihypertensiva. Når dosis øges fra 25 til 100 mg, observeres en proportional stigning i diurese, natriurese og et fald i blodtrykket. Hypotensiv virkning vises inden for 3 — 4 dage; Det kan tage op til 3-4 uger at opnå den optimale effekt. I tilfælde af ødematøst syndrom (afhængigt af patientens tilstand og reaktion) ordineres det i en daglig dosis på 25-100 mg, taget en gang (om morgenen) eller 1 gang på 2 dage. Afhængigt af det kliniske respons kan dosis reduceres til 25-50 mg 1 gang dagligt eller 1 gang på 2 dage. I alvorlige tilfælde kan doser på op til 200 mg dagligt være nødvendige i begyndelsen af behandlingen. Ved præmenstruelt syndrom er den sædvanlige dosis 25 mg dagligt og bruges fra symptomernes begyndelse til menstruationens begyndelse. Ældre - 12,5 mg 1-2 gange dagligt. Børn fra 3 år - 1-2 mg / kg / dag eller 30-60 mg / m 2 kropsoverflade 1 gang om dagen. Efter 3-5 dages behandling anbefales det at holde en pause i 3-5 dage. Som vedligeholdelsesbehandling i den angivne dosis ordineres den 2 gange om ugen. Ved brug af et intermitterende behandlingsforløb med modtagelse efter 1-3 dage eller inden for 2-3 dage med en efterfølgende pause, er faldet i effektivitet mindre udtalt, og bivirkninger udvikler sig mindre hyppigt. Med nefrogen diabetes insipidus - den anbefalede daglige dosis er 50-150 mg (i flere doser), indtil der opnås en terapeutisk effekt (reduktion af tørst og polyuri), så er en dosisreduktion mulig. Til forebyggelse af stendannelse - 50 mg 2 gange om dagen.
Elektrolyt-ubalance, herunder hyponatriæmi (træthed, irritabilitet, muskelkramper , forvirring, kramper), hypokloræmisk alkalose , hypokaliæmi (mundtørhed, tørst , arytmi , muskelspasmer eller smerter, kvalme , opkastning , svaghed), hypocalmagnæmi, hypercalmagnæmi; agranulocytose , trombocytopeni , leukopeni , hæmolytisk og aplastisk anæmi , allergiske reaktioner ( hududslæt , nældefeber ) , purpura , nekrotiserende vaskulitis , Stevens-Johnsons syndrom , respiratory distress syndrome (inklusive pneumonær syndrom og ikke- pulmonær sygdomsreaktion på lungekardiogenitis og ikke-pulmonær sygdom ) , ; cholecystitis , pancreatitis , kolestatisk gulsot , sialadenitis , obstipation , forværring af gigt, hyperurikæmi , glucosuri , anoreksi , nedsat styrke , diarré , ortostatisk hypotension , lysfølsomhed, hyperglykæmi , intervision, svimmelhed , svimmelhed , svimmelhed , intervision jade .
Der er også evidens for, at det kan øge risikoen for hud- og læbekræft med flere gange [2] .
Symptomer: hypokaliæmi ( adynami , lammelse , forstoppelse, arytmier), døsighed, blodtrykssænkning, takykardi , chok , svaghed, forvirring, kvalme, opkastning, tørst, polyuri , oliguri eller anuri , hyponatriæmi , hyponatriæmi, hyponatriæmi , øget koncentration af nigener blod (især hos patienter med kronisk nyresvigt). Behandling: der er ingen specifik modgift ; induktion af opkastning, maveskylning , indtagelse af aktivt kul , infusion af elektrolytopløsninger; kompensation for K + -mangel (ordination af K + -lægemidler og kaliumbesparende diuretika).
Ved langvarig behandling er det nødvendigt omhyggeligt at overvåge de kliniske symptomer på vand- og elektrolyt-ubalance, primært hos højrisikopatienter: patienter med sygdomme i det kardiovaskulære system og nedsat leverfunktion. Hypokaliæmi kan undgås ved brug af K + -holdige lægemidler eller fødevarer rige på K + ( frugter , grøntsager ), især i tilfælde af øget tab af K + (udtalt diurese, langvarig behandling) eller samtidig behandling med hjerteglykosider eller kortikosteroider. Øger udskillelsen af magnesium i urinen, hvilket kan føre til hypomagnesæmi. Ved kronisk nyresvigt er periodisk overvågning af kreatininclearance nødvendig. Ved kronisk nyresvigt kan lægemidlet akkumulere og forårsage udvikling af azotæmi . Med udviklingen af oliguri bør muligheden for at seponere lægemidlet overvejes. Ved mild til moderat leverinsufficiens eller progressiv leversygdom ordineres lægemidlet med forsigtighed, da en lille ændring i vand- og elektrolytbalancen og akkumulering af ammonium i serum kan forårsage leverkoma. I tilfælde af svær cerebral og koronar sklerose kræver administrationen af lægemidlet særlig pleje. Kan forringe glukosetolerancen . Under et langt behandlingsforløb for åbenlys og latent diabetes mellitus er systematisk overvågning af kulhydratmetabolismen nødvendig ; dosisjustering af hypoglykæmiske lægemidler kan være påkrævet. I løbet af behandlingsperioden er periodisk overvågning af koncentrationen af urinsyre nødvendig . Ved langvarig terapi blev der i sjældne tilfælde observeret en patologisk ændring i funktionen af biskjoldbruskkirtlerne ledsaget af hypercalcæmi og hypofosfatæmi . Kan påvirke resultaterne af laboratorieundersøgelser af funktionen af biskjoldbruskkirtlerne, derfor bør lægemidlet seponeres, før funktionen af biskjoldbruskkirtlerne bestemmes. Hydrochlorthiazid kan reducere mængden af jod , der binder til serumproteiner uden at vise tegn på skjoldbruskkirteldysfunktion . I den indledende fase af brugen af lægemidlet (varigheden af denne periode bestemmes individuelt), anbefales det at afstå fra at køre bil og udføre arbejde, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner (på grund af den mulige udvikling af svimmelhed og døsighed ), i fremtiden skal der udvises forsigtighed.
Samtidig brug af lægemidlet med Li + salte bør undgås (nyreclearance af Li + falder, dets toksicitet stiger). Der bør udvises forsigtighed med antihypertensiva (øget virkning, dosisjustering kan være nødvendig), hjerteglykosider (hypokalæmi og hypomagnesiæmi under behandling med thiaziddiuretika kan øge toksiciteten af hjerteglykosider), amiodaron (risiko for udvikling af arytmier forbundet med hypokaliæmi), oral hypoglykæmiske lægemidler (deres effektivitet falder, risikoen for at udvikle hyperglykæmi), GCS , calcitonin (øget hypokaliæmi), NSAID'er (svækker den diuretiske og hypotensive virkning), ikke-depolariserende muskelafslappende midler (deres virkning kan øges), amantadin (amantadin-clearance kan falde ) , hvilket fører til en stigning i koncentrationen af amantadin i plasma og mulig toksicitet), cholestyramin (nedsætter absorptionen af hydrochlorthiazid), ethanol , barbiturater og narkotiske analgetika, som øger risikoen for at udvikle ortostatisk hypotension. Thiazider kan reducere koncentrationen af proteinbundet plasmajod.