| Cimetidin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | N-cyano-N'-methyl-N"-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]thio]ethyl]guanidin |
| Brutto formel | C10H16N6S _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 252,34 g/mol |
| CAS | 51481-61-9 |
| PubChem | 2756 |
| medicin bank | APRD00568 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | A02BA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 60-70 % |
| Plasma proteinbinding | 15-20 % |
| Metabolisme | Lever |
| Halvt liv | 2 timer |
| Udskillelse | nyrer |
| Doseringsformer | |
| tabletter på 200, 300, 400, 600 og 800 mg; retard tabletter 350 mg; 4% sirup ; 10 % opløsning i 2 ml ampuller (200 mg) | |
| Andre navne | |
| Cimetidin, Belomet, Histodil, Primamet, Simesan, Yutaxan | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Cimetidin er et lægemiddel, en blokerer af H2 - histaminreceptorer .
Arbejdet med at skabe H 2 - blokkere begyndte i slutningen af 60'erne i laboratoriet hos Smith, Kline & French (nu en del af GlaxoSmithKline ) under ledelse af James Black . Her blev der i 1976 syntetiseret cimetidin, som fik mærkenavnet Tagamet . For sin forskning modtog James Black Nobelprisen i medicin i 1988 [1] .
Blokering af H2- histamin -receptorer . Det hæmmer histamin-medieret og basalsyreproduktion hos patienter med duodenalsår med 95 % inden for 5 timer og natsekretion med 80 %. Lille effekt på carbacholinisk hypersekretion . Reducerer koncentrationen af H + , samt volumenet af mavesekretion, dvs. hæmmer sekretionen af pepsin uden at påvirke dets koncentration. Styrker de beskyttende mekanismer i maveslimhinden og fremmer helingen af dens skader forbundet med eksponering for HCl (inklusive ophør af gastrointestinal blødning og ardannelse af stresssår), ved at øge dannelsen af maveslim, koncentrationen af glykoproteiner i den , og stimulering af sekretionen af bicarbonat af maveslimhinden, endogen syntese af Pg i den og regenereringshastigheden. Reducerer koncentrationen af reduceret cytochrom P450 og hæmmer signifikant anilinhydroxylaseaktiviteten af levermonooxygenaser . Påvirker ikke adrenoreceptorer , har ikke en lokalbedøvende effekt. Med nældefeber blokerer det H2- histamin -receptorer i hudens blodkar , hvilket er delvist ansvarligt for udviklingen af en inflammatorisk reaktion. Det har en antiandrogen virkning (blokerer dihydrotestosteron ). Forårsager en forbigående (ikke klinisk signifikant) stigning i koncentrationen af prolaktin (kun ved intravenøs jetadministration). Efter oral administration af 300 mg begynder den terapeutiske virkning efter 1 time og varer i 4-5 timer.
Godt absorberet fra mave-tarmkanalen . T Cmax er 1-2 timer. Kommunikation med plasmaproteiner - 20%. Orale og parenterale indgivelsesveje tilvejebringer niveauer af terapeutisk koncentration, der er sammenlignelige med hensyn til virkningsvarighed. Ved langvarig infusion afhænger plasmakoncentrationen af lægemidlet af infusionshastigheden og lægemidlets individuelle clearance. Trænger gennem blod-hjerne-barrieren , moderkagen og ind i modermælken . Det metaboliseres i leveren med dannelsen af hovedmetabolitten sulfoxid . Det er en hæmmer af CYP1A2 , CYP2D6 og CYP3A4, CYP3A5 og CYP3A7 isoenzymer i leveren. T ½ - 2 timer. Udskilles af nyrerne : efter oral administration i en enkelt dosis inden for 24 timer udskilles 48% af lægemidlet uændret, efter parenteral administration - 75%.
Mavesår i maven og 12 duodenalsår , tilbagevendende postoperative sår, terapi og forebyggelse af ulcerøse læsioner i slimhinden i mave-tarmkanalen (inklusive stressende og medicinske), refluks-øsofagitis , halsbrand (associeret med hyperchlorhydria, Zollinger-syndrom, Zollinger-syndrom , Zollinger-syndrom). systemisk mastocytose , polyendokrin adenomatose , erosiv gastritis , blødning fra den øvre mave-tarmkanal (inklusive postoperativ), aspirationspneumonitis ( forebyggelse); som adjuverende terapi - pancreasenzymmangel , nældefeber (akut form), rheumatoid arthritis .
Kronisk hjertesvigt , sygdomme i de hæmatopoietiske organer, lever- og/eller nyresvigt , levercirrhose med en historie med portosystemisk encefalopati , immunsuppression , graviditet , amning , børns alder (op til 16 år).
Inde (før eller under måltider), intramuskulært, intravenøst. I tilfælde af forværring af mavesår i maven og tolvfingertarmen, voksne - indeni, 800 mg i 1 dosis (ved sengetid) dagligt. Måske 400 mg 2 gange om dagen (til morgenmad og om natten) eller 200 mg 3 gange om dagen med måltider og 400 mg om natten (1 g / dag). Den maksimale dosis er 2,4 g/dag (ved behandling af patologiske hypersekretoriske tilstande blev der brugt doser på op til 12 g/dag). Det indledende behandlingsforløb bør være mindst 4 uger. Behandlingsforløbet for mavesår er i gennemsnit 6 uger. Til forebyggelse af forværring af mavesår og duodenalsår - indeni, 400 mg om natten. Halsbrand - behandling: oralt, 200 mg med vand; kan gentages efter 24 timer; profylakse: gennem munden, 200 mg med vand 1 time før indtagelse af mad eller drikke, der kan forårsage et sådant symptom. Med refluks-øsofagitis - indeni, 400 mg 4 gange om dagen, med måltider og om natten. Behandlingsforløbet er 8-12 uger. Til forebyggelse af blødning og behandling af stressskader på slimhinden i den øvre mave-tarmkanal - intravenøst langsomt eller ved infusion, 200 mg 5-10 gange dagligt (maksimal infusionshastighed - 150 mg/t) eller oralt, 200- 400 mg hver 4.-6. time. I nærvær af blødning i den øvre mave-tarmkanal - intravenøst, 200 mg 8-10 gange om dagen (daglig dosis - 1,6-2 g); indeni, 300 mg hver 6. time eller 600 mg 2 gange dagligt, om morgenen og ved sengetid. Med Zollinger-Ellison syndrom og andre hypersekretoriske tilstande - i en daglig dosis på 1,6-2 g under måltider og ved sengetid i flere doser. Behandlingen fortsættes så længe som nødvendigt (alvorlige former for syndromet - op til 160 mg hver 6. time). Til forebyggelse af aspirationspneumonitis - intramuskulært, 300 mg 1 time før den indledende generel anæstesi og 300 mg intramuskulært eller intravenøst hver 4. time indtil udgangen fra generel anæstesi. Med nældefeber (som en supplerende behandling) - intravenøst, 300 mg over 15-20 minutter. I tilfælde af nedsat nyrefunktion - oralt, afhængig af CC: med CC 0-15 ml / min - 400 mg / dag, 15-30 ml / min - 600 mg / dag, 30-50 ml / min - 800 mg / dag. Intravenøst 300 mg hver 12. time, om nødvendigt øges dosis til 300 mg hver 8. time eller oftere. Ved samtidig nedsat leverfunktion kan yderligere dosisreduktion være nødvendig. Børn: inde, med mavesår eller duodenalsår - 20-40 mg / kg / dag i 4 opdelte doser, under måltider og ved sengetid; med gastroøsofageal refluks - 40-80 mg / kg / dag i 4 opdelte doser; i tilfælde af nedsat nyrefunktion reduceres dosis til 10-15 mg/kg/dag, og intervallet mellem injektionerne øges til 8 timer. Intramuskulært, intravenøst, 5-10 mg / kg hver 6-8 timer (når det administreres intravenøst, fortyndes lægemidlet til det nødvendige volumen med en kompatibel opløsning og administreres i mindst 2 minutter ved injektion og 15-20 minutter ved infusion); ved nedsat nyrefunktion reduceres dosis, og tidsintervallet mellem doser øges.
Kvalme , opkastning , diarré , pancreatitis , hepatitis , gulsot , flatulens , øget aktivitet af "lever" -transaminaser , nedsat absorption af vitamin B12 ; med en skarp annullering - en gentagelse af mavesår.
Fra siden af nervesystemetTræthed, døsighed, svimmelhed , depression , hallucinationer , følelsesmæssig labilitet, angst, agitation, hovedpine , nervøsitet, psykose , forvirring (oftere hos ældre patienter med nedsat lever- og/eller nyrefunktion), nedsat libido , hypertermi .
Fra siden af det kardiovaskulære systemBradykardi , takykardi , AV-blokade , med hurtig intravenøs administration - arytmier (i undtagelsestilfælde - asystoli ), blodtrykssænkning , vaskulitis .
Fra siden af de hæmatopoietiske organerLeukopeni , neutropeni , trombocytopeni , agranulocytose , pancytopeni , eosinofili , aplastisk og hæmolytisk anæmi .
Fra det genitourinære systemInterstitiel nefritis ( hyperkreatininæmi , øget urinstofkoncentration ), urinretention, nedsat styrke .
allergiske reaktionerHududslæt , kløe , hyperæmi , angioødem , erythema multiforme , eksfoliativ dermatitis , Stevens-Johnsons syndrom , toksisk epidermal nekrolyse .
AndetAlopeci , gynækomasti , polymyositis , myalgi , artralgi .
En overdosis forårsager depression af åndedrætscentret , angst, bradykardi , nogle gange takykardi , mundtørhed.
BehandlingVed oral indtagelse er induktion af opkastning og/eller maveskylning indiceret i de første 4 timer . Om nødvendigt udføres hæmodialyse , patienten overvåges og symptomatisk behandling udføres. Med kramper - intravenøs diazepam ; bradykardi - atropin ; ventrikulære arytmier - lidokain .
Symptomer på duodenalsår kan forsvinde inden for 1-2 uger, behandlingen bør fortsættes, indtil ardannelse er bekræftet af endoskopiske eller røntgendata . Ved valg af doseringsregime til ældre patienter skal der tages hensyn til nyrefunktionen og det kardiovaskulære system . Behandlingen kan maskere symptomer og forårsage midlertidig bedring hos patienter med mavekræft . Brug hos ventilerede patienter kan føre til vækst af visse mikroorganismer i maveindholdet, som kan forårsage lungebetændelse eller andre luftvejsinfektioner. H2 -histaminreceptorblokkere bør tages 2 timer efter indtagelse af itraconazol eller ketoconazol for at undgå en signifikant reduktion i deres absorption. Gynækomasti er næsten altid reversibel ved seponering af behandlingen. Annullering udføres gradvist (på grund af muligheden for at udvikle tilbagefald af sygdommen). Ved langvarig behandling er det nødvendigt at overvåge indikatorerne for funktionen af leveren, nyrerne og perifert blod. Blokkere af H 2 -histamin-receptorer kan modvirke virkningen af pentagastrin og histamin på mavens syredannende funktion , derfor anbefales det ikke at bruge dem inden for 24 timer før testen; desuden undertrykker de hudreaktionen på histamin, hvilket fører til falsk-negative resultater (det anbefales, at brugen af H 2 -histamin-receptorblokkere stoppes, før der udføres diagnostiske hudtests for at påvise en allergisk hudreaktion af en øjeblikkelig type) . Under behandlingen bør du undgå at spise mad, drikkevarer og medicin, der kan forårsage irritation af maveslimhinden. Til intravenøs brug skal en opløsning af cimetidin til injektion fortyndes med en opløsning af 0,9 % NaCl-opløsning før brug ; intravenøs infusion - 5% dextroseopløsning . Lægemidlets effektivitet til at hæmme natlig syresekretion i maven kan blive reduceret som følge af rygning. Patienter med forbrændinger kan have behov for at øge dosis af lægemidlet på grund af øget clearance. Hvis der ikke er nogen forbedring, er det nødvendigt med en lægekonsultation. Hvis en dosis glemmes, tag så hurtigt som muligt; tag ikke, hvis det næsten er tid til næste dosis; fordoble ikke doser.
Øger effekten af m-antikolinergika, BMKK, sværhedsgraden af bivirkninger af opioidanalgetika. Reducerer effekten af androgener , ketoconazol , barbiturater (gensidigt), absorption af chlorpromazin . Reducerer leverclearance af lidocain (dosisjustering kan være nødvendig). Øger koncentrationen af procainamid i plasma på grund af konkurrence om aktiv tubulær sekretion. Reducerer clearance af kinin . Øger let koncentrationen af ethanol i plasma (klinisk ubetydelig). Samtidig administration af cimetidin og lægemidler, der gennemgår mikrosomal oxidation i leveren (f.eks. indirekte antikoagulantia , phenytoin , propranolol , chlordiazepoxid , diazepam , nogle tricykliske antidepressiva , lidocain, betablokkere , theophyllin , theophyllin , anapholinforøgelse , metronidazolin ) i T1 / 2 og styrke deres handling. Samtidig brug af lægemidler, der forårsager neutropeni (for eksempel cytostatika ) anbefales ikke. Farmaceutisk uforenelig med alkaliske opløsninger ( pH over 8); må ikke blandes i opløsning med aminophyllin , dipyridamol , phenobarbital , polymyxin B , penicilliner , cephalosporiner , amphotericin B , pentobarbital , gentamicin . Antacida , sucralfat og metoclopramid reducerer absorptionen. Samtidig brug med antacida er indiceret for at lindre smerter (tidsintervallet mellem doser er mindst 0,5-1 time).
| Antiulcus medicin | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||