Dipyridamol

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 3. oktober 2020; checks kræver 11 redigeringer .
Dipyridamol
Kemisk forbindelse
IUPAC 2,2',2,2' - [(4,8-di-1-piperidinylpyrimido[5,4-d]pyrimidin-2,6-diyl)dinitrilo]tetrakis[ethanol]
Brutto formel C24H40N8O4 _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 504,626 g/mol
CAS 58-32-2
PubChem 3108
medicin bank 00975
Forbindelse
Klassifikation
ATX B01AC07
Administrationsmetoder
mundtlig
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Dipyridamol (lat. Dipyridamolum , 2,2',2'',2'''-[(4,8-Di-1-piperidinylpyrimido[5,4-d]pyrimidin-2,6-diyl)dinitrilo]tetrakis[ ethanol]) - et lægemiddel, der forårsager vasodilatation , er tilgængeligt under handelsnavnene Curantil, Persantin, Sanomil-Sanovel [1] [2] . Anvendes som et antiblodplademiddel, der hæmmer blodpladeaggregation [3] ; som et adenosinergisk middel, der påvirker adenosinmetabolismen ; som angiobeskytter og mikrocirkulationskorrektor [1] .

Medicinske applikationer

Slagtilfælde

Kombinationen af ​​dipyridamol og aspirin (acetylsalicylsyre/dipyridamol) er FDA godkendt til sekundær forebyggelse af slagtilfælde og har en blødningsrisiko svarende til den for aspirin alene [4] . Absorption af dipyridamol er pH - afhængig , og samtidig behandling med lægemidler, der undertrykker surhedsgraden i maven (såsom en protonpumpehæmmer ) vil interferere med absorptionen af ​​flydende og almindelige tabletter [9] [10] . Formuleringer med modificeret frigivelse er bufret, og absorptionen er ikke svækket [11] [12] .

Det er dog ikke godkendt som monoterapi til forebyggelse af slagtilfælde, selvom en Cochrane-gennemgang har vist, at dipyridamol kan reducere risikoen for yderligere vaskulære hændelser hos patienter, der præsenterer sig efter cerebral iskæmi [13] .

Tredobbelt behandling med aspirin , clopidogrel og dipyridamol er blevet undersøgt, men denne kombination resulterede i en stigning i blødningsbivirkninger [14] .

Vasodilatation forekommer i raske arterier, mens stenotiske arterier forbliver indsnævrede. Dette skaber et "stjæle"-fænomen, hvor den koronare blodforsyning til udvidede raske kar øges i forhold til stenotiske arterier, som derefter kan detekteres ved kliniske symptomer på brystsmerter, elektrokardiogram og ekkokardiografi , når dette forårsager iskæmi.

Der er evidens, der tyder på, at administration af trombocythæmmere såsom ASA (ASA) eller ASA /dipyramidol (DIP) vil resultere i forbedret åbenhed af venøse og protetiske transplantater sammenlignet med ingen behandling. Imidlertid kan protesetransplantatpatienter have mere gavn af ASA eller ASA/DIP administration end venøse graftpatienter, men dette kræver yderligere undersøgelse. Resultaterne af denne gennemgang bør fortolkes med forsigtighed på grund af de analyseenheder, der er beskrevet i gennemgangen, samt det faktum, at mange af sammenligningerne kun blev præsenteret i én undersøgelse, og at doseringerne ofte var forskellige mellem undersøgelserne [15] [ 16] .

Flow-heterogenitet (en nødvendig forløber for iskæmi) kan påvises med gammakameraer og SPECT ved hjælp af nukleare billeddannelsesmidler såsom thallium - 201, Tc99m -tetrofosmin og Tc99m-Sestamibi. Men relative forskelle i perfusion betyder ikke nødvendigvis nogen absolut reduktion i blodforsyningen til vævet, der forsynes af den stenotiske arterie.

Andre anvendelser

Dipyridamol har også ikke-medicinske anvendelser i laboratoriet, såsom hæmning af væksten af ​​cardiovirus i cellekultur .

Lægemiddelinteraktioner

På grund af dets virkning som phosphodiesterasehæmmer, øger dipyridamol sandsynligvis virkningerne af adenosin . Dette sker ved at blokere nukleosidtransportøren, hvorigennem adenosin kommer ind i erytrocyt- og endotelceller [ 17] .

Ifølge 2016 Association of Anesthesiologists of Great Britain and Ireland-retningslinjer anses dipyridamol for ikke at forårsage nogen risiko for blødning i neuraksial anæstesi og dyb nerveblok. Derfor er seponering ikke nødvendig forud for anæstesi med disse metoder, og den kan fortsættes med nerveblokkatetre på plads [18] .

Egenskaber

Det medierer vasodilatation af kranspulsårerne, hæmmer genoptagelsen og giver dermed akkumulering af adenosin i vaskulære glatte muskler . at samle og klæbe Det blokerer fosfodiesterase og øger indholdet af cAMP i celler. Som et pyrimidinderivat er Curantyl en interferoninducer og har en modulerende effekt på interferonsystemets funktionelle aktivitet [19] [2] .

Intravenøs administration af dipyridamol som en potent vasodilator bruges i undersøgelser af patienter med mistanke om koronararteriesygdom ved hjælp af ekkokardiografi, thalliumscintigrafi og radionuklidventrikulografi som et alternativ til træning [20] . Om nødvendigt kan dipyridamol-induceret vasodilatation hurtigt stoppes ved at bruge aminophyllin (som modgift) [21]

Dipyridamol har evnen til signifikant at hæmme reproduktionen af ​​repræsentanter for virusfamilierne Picornaviridae, Togaviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Herpetoviridae og Poxviridae samt Chlamydiaceae (fårabortmiddel) [22] . Dette skyldes det faktum, at dipyridamol specifikt hæmmer syntesen af ​​viralt RNA [23] ved at hæmme optagelsen af ​​nukleosider [24] [25] . Derudover viste det sig, at dipyridamol muligvis hæmmer hovedproteasen af ​​COVID -19- virussen [26] I prækliniske undersøgelser beskyttede det mus mod viral lungebetændelse ved at reducere graden af ​​hyperkoagulabilitet, der opstår på grund af COVID-19-infektion, samt stimulerende type I interferon respons på infektion [27] Derfor blev det foreslået at bruge det til behandling af patienter [27]infektionCoV-2-SARSmed lungebetændelse på grund af (syndrom af intravaskulær koagulation) [28] . Udnævnelsen af ​​dipyridamol som et trombocythæmmende middel er også berettiget på grund af det faktum, at en af ​​årsagerne til multipel organsvigt og lungebetændelse i COVID-19 er mikrotrombi dannet på grund af ændringer i blodkoagulation, blodpladeaktivering og arteriel dysfunktion [29] [30 niveauet af sådanne pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6 reducerer inflammation [25 ]

Overdosis

En overdosis af dipyridamol kan behandles med aminofyllin eller koffein , som vender dens vasodilaterende effekt . Symptomatisk behandling anbefales, eventuelt inklusive vasopressorer. Maveskylning bør overvejes. Fordi dipyridamol er stærkt proteinbundet, er det usandsynligt, at dialyse vil være til gavn.

Virkningsmekanismer

Dipyridamol har to kendte virkninger, der virker gennem forskellige virkningsmekanismer:

Eksperimentelle undersøgelser

Dipyridamol bliver i øjeblikket genbrugt til behandling af øjenoverfladesygdomme. Disse omfatter pterygium og tørre øjne sygdom . Den første rapport om fordelene ved topisk dipyridamol i behandlingen af ​​pterygium blev offentliggjort i 2014 [31] . En opfølgningsrapport af resultater hos 25 patienter behandlet med topisk dipyridamol blev præsenteret i 2016 [32] .

Se også

Trental

Noter

  1. ↑ 1 2 3 Dipyridamol Arkiveret 12. maj 2021 på Wayback Machine i Drugs.com monografi
  2. ↑ 1 2 Kerndt, C., & Nagalli, S. (2020). dipyridamol. I StatPearls [Internet]. Stat Pearls Publishing. PMID 32119342
  3. ↑ Eisert, W.G. (2012). Dipyridamol i antitrombotisk behandling. I Antiplatelet Therapy in ACS and A-Fib (Vol. 47, s. 78-86). Karger Forlag. PMID 22906904 doi : 10.1159/000338053
  4. ↑ 1 2 3 Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (marts 2015). "En gennemgang af traditionel og ny oral antikoagulant- og blodpladebehandling til hudlæger og dermatologiske kirurger". Journal of American Academy of Dermatology . 72 (3): 524-34. DOI : 10.1016/j.jaad.2014.10.027 . PMID  25486915 .
  5. ↑ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, et al. (2009). "Effekt af dipyridamol plus aspirin på hæmodialyse graft åbenhed" . N Engl J Med . 360 (21): 2191-2201. doi : 10.1056/ nejmoa0805840 . PMC 3929400 . PMID 19458364 .  
  6. ↑ Dipyridamol i laboratoriet: Fata-Hartley, Cori L.; Ann C. Palmenberg (2005). "Dipyridamol hæmmer reversibelt mengovirus RNA-replikation" . Journal of Virology . 79 (17): 11062-11070. DOI : 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005 . PMC  1193570 . PMID  16103157 .
  7. ↑ Terapeutiske virkninger af dipyridamol på COVID-19 patienter med koagulationsdysfunktion | medRxiv . Hentet 3. november 2021. Arkiveret fra originalen 3. november 2021.
  8. ↑ Potentielle terapeutiske virkninger af dipyridamol hos de alvorligt syge patienter med COVID-19 . Hentet 3. november 2021. Arkiveret fra originalen 2. november 2021.
  9. ↑ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O'Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB. pH-relaterede ændringer i absorptionen af ​​"dipyridamol" hos ældre. Pharm Res (1994) 11 136-43.
  10. ↑ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl RS, MacGregor TR, Eisert W. "Dipyridamol" biotilgængelighed hos forsøgspersoner med nedsat mavesyreindhold. J Clin Pharmacol (2005) 45, 845-50.
  11. ↑ Arkiveret kopi . Hentet 6. februar 2010. Arkiveret fra originalen 5. juli 2009.
  12. ↑
  13. ↑ De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (2007). Algra A, red. "Dipyridamol til forebyggelse af slagtilfælde og andre vaskulære hændelser hos patienter med vaskulær sygdom" . Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD001820. DOI : 10.1002/14651858.CD001820.pub3 . PMID  17636684 . Arkiveret fra originalen 2011-07-22 . Hentet 2020-12-09 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  14. ↑ Sprigg N, Gray LJ, England T, et al. (2008). Berger J.S., red. "Et randomiseret kontrolleret forsøg med tredobbelt trombocythæmmende behandling (aspirin, clopidogrel og dipyridamol) i sekundær forebyggelse af slagtilfælde: sikkerhed, tolerabilitet og gennemførlighed" . PLOS ET . 3 (8): e2852. Bibcode : 2008PLoSO...3.2852S . doi : 10.1371/journal.pone.0002852 . PMC  2481397 . PMID  18682741 .
  15. ↑ Antiblodplademidler til forebyggelse af trombose efter perifer arteriel bypass-operation . Cochrane Bibliotek .
  16. ↑ Blodpladehæmmende midler til at forhindre trombose efter perifer arterie bypass-operation . Cochrane Bibliotek .
  17. ↑ Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G, et al. Rolle af adenosin og nitrogenoxid på virkningsmekanismerne af dipyridamol. Slag. 2005;36(10):2170-2175.
  18. ↑ AAGBI Guidelines Neuraxial and Coagulation juni 2016
  19. ↑ Curantyl Arkiveret 20. oktober 2020 på Wayback Machine . Encyclopedia of Medicines
  20. ↑ CASTELLO, R., & LABOVITZ, AJ (1992). Dipyridamol ekkokardiografi. Ekkokardiografi, 9(1), 117-128. PMID 10149877 doi : 10.1111/j.1540-8175.1992.tb00447.x
  21. ↑ Picano, E., Lattanzi, F., Masini, M., Distante, A., & L'Abbate, A. (1988). Aminophyllin terminering af dipyridamol stress som en udløser af koronar vasospasme i variant angina. Det amerikanske tidsskrift for kardiologi, 62(10), 694-697. PMID 3421166 doi : 10.1016/0002-9149(88)91204-0
  22. ↑ Tonew, M., Tonew, E., & Mentel, R. (1977). Den antivirale aktivitet af dipyridamol. Acta virologica, 21(2), 146-150. PMID 17283
  23. ↑ Fata-Hartley, CL, & Palmenberg, AC (2005). Dipyridamol hæmmer reversibelt mengovirus RNA-replikation. Journal of virology, 79(17), 11062-11070. doi : 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005 PMC 1193570 PMID 16103157
  24. ↑ Thomé, MP, Borde, C., Larsen, A.K., Henriques, J.A., Lenz, G., Escargueil, A.E., & Maréchal, V. (2019). Dipyridamol som et nyt lægemiddel til at forhindre Epstein-Barr virus reaktivering. Antiviral Research, 172, 104615. PMID 31580916 doi : 10.1016/j.antiviral.2019.104615
  25. ↑ 1 2 Ramakers, BP, Riksen, NP, Stal, TH, Heemskerk, S., van den Broek, P., Peters, WH, … & Pickkers, P. (2011). Dipyridamol øger det antiinflammatoriske respons under human endotoxæmi. Kritisk pleje, 15(6), R289. doi : 10.1186/cc10576 PMC 3388652 PMID 22129171
  26. ↑ Aly OM (2020): Molecular Docking afslører potentialet af Aliskiren, Dipyridamol, Mopidamol, Rosuvastatin, Rolitetracycline og Metamizol til at hæmme COVID-19 Virus Hovedprotease. ChemRxiv. Fortryk. https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12061302.v1
  27. ↑ 1 2 Liu, X., Li, Z., Liu, S., Sun, J., Chen, Z., Jiang, M., … & Shi, Y. (2020). Potentielle terapeutiske effekter af dipyridamol hos de alvorligt syge patienter med COVID-19. Acta Pharmaceutica Sinica B. [Epub forud for tryk] doi : 10.1016/j.apsb.2020.04.008 PMC 7169892 PMID 32318327
  28. ↑ Shah, S., Shah, K., Patel, SB, Patel, FS, Osman, M., Velagapudi, P., ... & Garg, J. (2020). Forhøjede D-Dimer-niveauer er forbundet med øget risiko for dødelighed i COVID-19: En systematisk gennemgang og meta-analyse. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.04.29.20085407
  29. ↑ Violi, F., Pastori, D., Cangemi, R., Pignatelli, P., & Loffredo, L. (2020). Hyperkoagulation og antitrombotisk behandling i Coronavirus 2019: En ny udfordring. Trombose og hæmostase. PMID 32349133 doi : 10.1055/s-0040-1710317
  30. ↑ Sigurd F. Lax et al. (2020). Pulmonal arteriel trombose i COVID-19 med dødelig udgang: resultater fra en prospektiv, enkeltcenter, klinisk patologisk sagsserie Arkiveret 20. maj 2020 på Wayback Machine , Annals of Internal Medicine doi : 10.7326/M20-2566
  31. ↑ Carlock, Beth H.; Bienstock, Carol A.; Rogosnitzky, Moshe (2014-03-25). "Pterygium: Ikke-kirurgisk behandling ved hjælp af topisk dipyridamol - en case-rapport" . Caserapporter i oftalmologi . 5 (1): 98-103. DOI : 10.1159/000362113 . ISSN  1663-2699 . PMC  3995373 . PMID  24761148 .
  32. ↑ Aktuelt dipyridamol til behandling af pterygium og associerede symptomer på tørre øjne: Analyse af brugerrapporterede  resultater . ResearchGate . Hentet 19. maj 2019. Arkiveret fra originalen 28. august 2021.

Litteratur

Links

 Antitrombotiske lægemidler  -  ATC-kode: B01
B01AA
Vitamin K- antagonister
B01AB Hepariner
B01AC Blodpladehæmmende midler
B01AD Trombolytika
B01AE Direkte trombinhæmmere
B01AF Direkte faktor Xa-hæmmere
B01AX Andre antitrombotiske lægemidler