| blanding af (±) isomerer, racemat | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (±)-5-(aminosulfonyl) -N -[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2-methoxybenzamid |
| Brutto formel | C15H23N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 341.427 |
| CAS | 15676-16-1 |
| PubChem | 5355 |
| medicin bank | APRD00032 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N05AL01 , N05AL07 , N06AX22 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 25-35 % |
| Metabolisme | Lever |
| Halvt liv | 6-8 timer |
| Udskillelse | Hovedsageligt i nyrerne |
| Doseringsformer | |
| kapsler på 50 og 100 mg, tabletter på 200 mg; 5 % opløsning i ampuller på 2 ml, 0,5 % oral opløsning på 100 ml. | |
| Administrationsmetoder | |
| indvendigt , intramuskulært | |
| Andre navne | |
| Sulpirid, Modal, Betamax, Betamak T100, Betamak T200, Betamak T50, Vero-Sulpiride, Depral, Dogmatil, Noneston, Prosulpin, Eglek, Eglonil | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Sulpirid er et typisk [1] [2] (ifølge andre kilder - atypisk [1] [3] [4] ) antipsykotisk med en "regulerende" effekt på centralnervesystemet . En moderat antipsykotisk effekt kombineres med en svag antidepressiv og endda psykostimulerende effekt [5] .
Ifølge den kemiske struktur er sulpirid et substitueret benzamid. Denne gruppe omfatter også tiaprid og nogle andre psykotrope stoffer . I struktur og nogle farmakologiske egenskaber er sulpirid også tæt på metoclopramid . Alle disse lægemidler blokerer til en vis grad dopamin D 2 - receptorer . Både den antipsykotiske virkning af sulpirid og dets antiemetiske virkning er forbundet med blokaden af disse receptorer (som med andre antipsykotika ).
Lægemidlet blev syntetiseret i 1966 i Frankrig i laboratoriet hos medicinalfirmaet Delagrange. Sulpirid har været brugt til en bred vifte af somatoforme lidelser siden begyndelsen af 1990'erne.[ betydningen af det faktum? ] [4] .
I psykiatrisk praksis anvendes sulpirid oftest i kombination med andre antipsykotika og antidepressiva i tilfælde ledsaget af sløvhed, sløvhed, anergi , herunder hallucinatoriske - vrangforestillinger og affektive (hovedsagelig depressive ) lidelser, samt alkoholiske psykoser .
Som et aktiverende middel bruges det til at behandle neurotiske lidelser ved skizotypisk lidelse [6] . Som et antidepressivum bruges det til monoterapi af depressioner af forskellig oprindelse [7] .
Sulpirid har en høj grad af evidensbaseret effekt, hovedsageligt i forhold til psykotiske lidelser [2] . På trods af dens udbredte anvendelse i behandlingen af neurotiske og depressive lidelser, i forhold til disse lidelser, er niveauet af dets dokumenterede effektivitet lavt: der er ingen resultater fra RCT'er , der er kun data fra åbne (ukontrollerede) undersøgelser [2] .
Ved behandling af psykiske lidelser på et ikke-psykotisk niveau bruges sulpirid oftest af læger i CIS . Selvom vestlige publikationer nogle gange dukker op om muligheden for dets anvendelse ved depression, er der i mange år blevet sat spørgsmålstegn ved den antidepressive virkning af sulpirid [8] . I øjeblikket stilles der spørgsmålstegn ved ønskeligheden af at bruge sulpirid, såvel som andre typiske antipsykotika, i borderline (især angst , i hvis behandling det har været meget brugt siden 1970'erne ) på grund af disse lægemidlers evne til at forårsage alvorlige bivirkninger [9] .
På grund af dets antiemetiske egenskaber og beskyttende virkning på maveslimhinden , såvel som på grund af dets "beroligende" effekt på centralnervesystemet, bruges sulpirid, ligesom metoclopramid , til behandling af mavesår og sår på tolvfingertarmen , selvom det ikke direkte besidder antacida . egenskaber [10] .
Derudover bruges det til behandling af migræne , til forebyggelse af atypiske former og kompliceret af autonome lidelser [11] .
Den antipsykotiske virkning af sulpirid viser sig i doser på mere end 600 mg/dag, i mindre doser (op til 600 mg/dag) er den stimulerende og antidepressive virkning fremherskende. Sulpirid har ingen signifikant effekt på adrenerge, kolinerge, serotonin- , histamin- og GABA -receptorer [7] .
Når det administreres oralt, absorberes sulpirid hurtigt og effektivt, men dets biotilgængelighed overstiger ikke 25-35% [5] (i gennemsnit 27%) [7] på grund af "første passage gennem leveren"-effekten. Den maksimale koncentration nås 4,5 timer efter oral administration og cirka 30 minutter efter intramuskulær administration [5] . Plasmaproteinbinding er mindre end 40%. Koncentrationen af lægemidlet i CNS er 2-5 % af plasmakoncentrationen [7] . Halveringstiden er 6-8 timer og er signifikant øget hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens. Sådanne patienter bør reducere dosis og/eller øge intervallet mellem indtagelse af lægemidlet.
Ved psykose ordineres sulpirid oralt med 0,8-1,6 g om dagen. . I alvorlige tilfælde skal du begynde med introduktionen af lægemidlet intramuskulært i doser fra 100 til 600-800 mg om dagen. Ved neurotiske tilstande 400-600 mg om dagen (to eller tre doser om morgenen). Når depression er ordineret fra 100-200 til 600 mg / dag.
Med migræne, svimmelhed, adfærdsforstyrrelser hos børn, er voksne ordineret inde ved 100-300 mg om dagen; børn - 5 mg / kg kropsvægt.
Til behandling af mavesår (i kombination med en passende diæt ) ordineres oralt, begyndende med 200 mg dagligt (100 mg 2 gange om dagen - morgen og aften), om nødvendigt øge den daglige dosis til 400 mg (200 mg). mg 2 gange om dagen).
Sulpirid har nogle egenskaber, der er fælles for antipsykotika : det har en moderat anti - serotonin og kataleptogen virkning, svækker de stimulerende virkninger af phenamin . Det forstærker også virkningerne af opioidanalgetika , barbiturater , beroligende midler , antipsykotika, tricykliske antidepressiva , antihypertensiva [12] , antihistaminer , clonidin og alkohol. Virkningerne af sulpirid og levodopa er gensidigt svækket . Antacida reducerer dets biotilgængelighed med 20-40%.
I modsætning til den populære opfattelse af sulpirid som et let tolereret stof, forårsager det ofte (med en risiko kun lidt lavere end haloperidol , men højere end risperidon ) ekstrapyramidale lidelser [13] ; derudover er det blandt alle typiske antipsykotika ved indtagelse af sulpirid, at risikoen for hyperprolaktinæmi er mest forbundet [14] . Bivirkninger af sulpirid omfatter også søvnløshed , øget irritabilitet og excitabilitet [15] , døsighed, sløvhed, nedsat anfaldstærskel [12] , oral automatismer, afasi , mundtørhed [16] , sygdomme i mundhulen ( aftøse sår , andre betændelser af mundhulen ) [13] , halsbrand , opkastning, forstoppelse, allergiske reaktioner , forhøjet blodtryk [16] , ortostatisk hypotension [10] , lungebetændelse [13] . Sulpirid øger risikoen for at udvikle ventrikulære arytmier samt atrieflimren .
Risikoen for at udvikle ventrikulære arytmier øges, især når det bruges samtidig med:
Indtagelse af sulpirid kan føre til en stigning i niveauet af hormonet prolaktin i blodplasmaet ( hyperprolaktinæmi ) [17] [18] . Under behandling med sulpirid kan der observeres prolaktinniveauer, der er ti gange højere end de normative [18] . En stigning i prolaktinniveauer er blevet bemærket selv med lave doser af sulpirid [19] . Hyperprolactinæmi kan føre til et fald i seksuel lyst og nedsat seksuel funktion, amenoré , galaktoré [20] , gynækomasti , et fald eller mangel på styrke [21] , infertilitet [21] [22] , udvikling af osteoporose , forekomst af kardiovaskulære lidelser [21] , øget kropsvægt, autoimmune lidelser , vand- og elektrolyt - ubalancer [23] , risiko for at udvikle brystkræft [20] , type II diabetes mellitus [24] , hypofysetumorer [ 25] . Psykiske manifestationer af langvarig hyperprolaktinæmi kan omfatte depression, angst, irritabilitet, søvnforstyrrelser samt øget træthed, svaghed, hukommelsestab [21] .
OverdosisSom regel udvikler ekstrapyramidale lidelser - spasmer af tyggemuskler , spastisk torticollis . I nogle tilfælde - svær parkinsonisme , koma . Til behandling er antikolinergika af generel (for eksempel atropin ) eller central (for eksempel cyclodol ) virkning ordineret. Dopaminerge receptoragonister bør ikke anvendes i dette tilfælde .
Lægemidlet er kontraindiceret ved fæokromocytom , svær hypertension og porfyri . Sulpirid bør ikke ordineres til patienter, der er i en tilstand af angst og psykomotorisk agitation [10] . Kontraindikationer er også parkinsonisme , epilepsi [26] , nyre- , leversvigt [12] , akut alkoholforgiftning , hypnotika, analgetika ; aggressiv adfærd; manisk syndrom ; hyperprolactinæmi ; prolaktinafhængige tumorer (f.eks. hypofyseprolaktinomer og brystkræft ); børns alder (op til 14 år); graviditet (medmindre lægen efter at have vurderet forholdet mellem fordele og risici for den gravide kvinde og fosteret beslutter, at brugen af lægemidlet er nødvendig); amning [7] .
Må ikke anvendes i kombination med sultoprid , dopaminerge receptoragonister ( amantadin , apomorphin , bromocriptin , cabergolin, entakapon, lisurid, pergolid, piribedil, pramipexol, quinagolid, ropinirol) , bortset fra patienter, der lider af Parkinsons sygdom [7] .
Sulpirid: 100 mg; hjælpestoffer: natriumchlorid; 0,2 molær opløsning af svovlsyre; vand til injektioner.
Sammensætningen af tabletterneSulpirid: 50 eller 200 mg; hjælpestoffer: mælkesukker ( laktose ); kartoffelstivelse ; MCC ; gelatine ; talkum ; magnesiumstearat ( magnesiumstearat ) - en tilstrækkelig mængde til at opnå tabletter, der vejer 0,15 eller 0,4 g. [7]
På grund af tilstedeværelsen af mælkesukker i sammensætningen af tabletterne er deres anvendelse kontraindiceret ved galaktosæmi , malabsorptionssyndrom af glucose eller galactose eller laktasemangel [7] .