Hepatoprotectors (fra latin hepar - lever og protecto - protect) er en farmakoterapeutisk gruppe af heterogene lægemidler, der anvendes i russisk klinisk praksis, og som formodes at forhindre ødelæggelse af cellemembraner og stimulere regenereringen af hepatocytter og derved have en positiv effekt på leverfunktionen [1] . Det menes, at leverbeskyttere øger leverens modstand mod patologiske påvirkninger, forbedrer dens afgiftningsfunktion ved at øge aktiviteten af enzymsystemer (herunder cytokrom P450 og andre mikrosomale enzymer) og hjælper også med at genoprette dens funktioner i tilfælde af forskellige skader (inklusive toksiske en) [1] [2] .
Data om den kliniske effekt af hepatoprotectors under forskellige tilstande er modstridende [1] . Mange leverbeskyttere er lægemidler med ubevist effekt [3] [4] , desuden er nogle af dem potentielt farlige og kan have en hepatotoksisk effekt [3] . Begrebet "hepatoprotectors" er fraværende i lande uden for CIS [5] [4] , og disse lægemidler i lande uden for CIS anvendes generelt ikke [4] .
Der er ingen enkelt klassificering af hepatobeskyttere [6] . Forskellige kilder har også forskellige ideer om, hvilke lægemidler der skal klassificeres som "hepatoprotectors" [6] . Oftest klassificeres de afhængigt af oprindelse og kemisk struktur [3] :
Som handling:
Essentielle fosfolipider bruges ofte i klinisk praksis i Den Russiske Føderation , men de bruges ikke i USA og EU som randomiserede placebokontrollerede forsøg (inklusive Veterans Affairs cooperative undersøgelsen, som blev udført i 2003 og omfattede 789 patienter med hepatitis ) viste, at essentielle fosfolipider ikke har mere positiv effekt på leverfunktionen end placebo. Det har også vist sig, at essentielle fosfolipider er kontraindiceret ved akut og kronisk viral hepatitis , da de kan føre til en stigning i kolestatisk syndrom og en stigning i cytolyse . Der er ingen offentliggjorte videnskabelige værker, der bekræfter effektiviteten af essentielle fosfolipider ( deres evidensniveau er ikke højere end grad D, det vil sige ekspertudtalelser) [6] .
Ud fra et rent teoretisk synspunkt er den påståede virkningsmekanisme af essentielle fosfolipider desuden tvivlsom. For det første bemærkes, at det ofte er umuligt at opnå et ophør af den inflammatoriske proces ved at styrke hepatocytternes membraner ved hjælp af tilførslen af fosfolipider udefra, hvis den vigtigste patogenetiske årsag til skaden ikke påvirkes. For det andet er selve hypotesen om, at eksogene fosfolipider af planteoprindelse kan "indlejres" i membranen af en dyrecelle, rystende og tvivlsom. For det tredje er disse lægemidler kendetegnet ved lav biotilgængelighed , når de tages oralt : phospholipider i sammensætningen af chylomikroner trænger ikke ind i leveren, men ind i lymfesystemet og bevæger sig således til fedtvæv , hvor de akkumuleres og metaboliseres . For det fjerde, når de administreres parenteralt , kan essentielle fosfolipider, der spredes gennem blodbanen, ikke nå levervævet, men akkumuleres i andre organer og systemer [6] .
Som lægemidler er essentielle fosfolipider kun registreret i landene i det tidligere USSR, og i andre lande markedsføres de kun som kosttilskud [6] .
Nogle undersøgelser har fundet ud af, at stoffet polyenylphosphatidylcholin (PPC) ikke giver et særligt resultat i behandlingen af leverfibrose hos patienter, der lider af alkoholisme [7] .
Nogle fosfolipidpræparater: Essentiale , Livenciale, Essliver, Phosphogliv, Enerliv.
De vigtigste præparater i denne gruppe er præparater baseret på marietidsel indeholdende silymarin ( karsil , darsil , hepabene , etc.); glycyrrhizin (et vandigt ekstrakt af lakridsrod ); artiskokbladekstrakt ; _ græskarkerneolie ; _ Liv.52 ; Hypericum perforatum ekstrakt ; multikomponent præparater af kinesiske og indiske urter [3] .
Effektiviteten af præparater indeholdende silymarin er ikke blevet bekræftet på grund af manglen på kliniske forsøg af høj kvalitet. Der er således ingen data om effektiviteten af silymarin ved akut hepatitis C , kronisk hepatitis C og B, alkoholisk og lægemiddelinduceret leverskade, primær biliær cirrhose , og i akut viral hepatitis B afslørede de fleste evidensbaserede undersøgelser ikke statistisk . signifikante forskelle mellem silymarin og placebo med hensyn til funktion, lever og koagulogramparametre [3] .
Effektiviteten af glycyrrhizin, artiskokbladekstrakt, græskarfrøolie , St. Derudover er der problemet med interetnisk genetisk polymorfi af metabolisme , som forudbestemmer en anden reaktion af organismen på plantestoffer i repræsentanter for forskellige racer . Af denne grund kan planter, der er effektive hos medlemmer af den asiatiske befolkning , have en anden effekt hos kaukasiere [3] .
Der er også leverbeskyttere af animalsk oprindelse (sirepar, gepadif) opnået fra bovin leverekstrakt . Der er ingen undersøgelser, der understøtter deres terapeutiske effekt – tværtimod kan disse lægemidler være farlige af flere årsager. Især hos patienter med aktive former for hepatitis kan disse lægemidler forstærke fænomenerne cytolytiske, mesenchymal-inflammatoriske og immunopatologiske syndromer. Brugen af hepatoprotectors af denne sort er forbundet med en høj risiko for allergiske reaktioner , og før du begynder at bruge dem, skal følsomheden over for lægemidlet bestemt bestemmes. Derudover er brugen af lægemidler, der stammer fra kvægets lever, forbundet med en øget risiko for, at en patient pådrager sig en prioninfektion , som forårsager en dødelig neurodegenerativ sygdom - spongiform encefalopati ( Creutzfeldt-Jakobs sygdom ). Disse lægemidler bør derfor ikke bruges, og patienter bør frarådes at tage dem [3] .
Virkningsmekanismerne for syntetiske hepatoprotectors er forskellige og komplekse.
De vigtigste lægemidler i denne gruppe: acetylcystein , ursodeoxycholsyre . Ursodeoxycholsyre har dokumenteret effekt (bevis A-B) [6] .
De vigtigste "hepatobeskyttende" aminosyrer : methionin , ademetionin , ornithin .
Vitaminer i gruppe B og E bruges som hepatobeskyttere [8] .
Lipotrope stoffer[ hvilke for eksempel? ] er vigtige faktorer, der bidrager til normaliseringen af lipid- og kolesterolmetabolismen i kroppen, stimulerer mobiliseringen af fedt fra leveren og dens oxidation, hvilket fører til et fald i sværhedsgraden af fedtleverinfiltration .
Ifølge tilhængere af evidensbaseret medicin er effektiviteten af de fleste hepatoprotectors ikke blevet bekræftet af kliniske forsøg af høj kvalitet [3] [4] .
I den internationale Anatomical-Therapeutic-Chemical Classification er der ingen sammenslutning af lægemidler under det generelle navn "hepatoprotectors". Nogle af de lægemidler, der traditionelt kaldes "hepatoprotectors", kan være betinget klassificeret af læger i nogle lande i undergruppe A05B "Preparater til behandling af leversygdomme".
En række eksperter bemærker, at for de fleste lægemidler, forenet med begrebet "hepatoprotectors", er der ingen tilstrækkelig dokumentation for klinisk effekt. Så doktor i medicinske videnskaber professor S. M. Tkach hævder, at:
…Selvom mange undersøgelser har vist forbedringer i velvære og biokemiske parametre for leverfunktion, er der for de fleste af disse lægemidler ingen overbevisende beviser for forbedring af det histologiske billede eller virologiske parametre. De positive eller modstridende resultater, der er rapporteret i litteraturen vedrørende deres effektivitet, kan til dels forklares med metodologiske mangler ved undersøgelserne, heterogenitet af patientpopulationer, manglen på standardiserede lægemidler og vagheden og skævheden i de undersøgte parametre. De fleste af disse lægemidler er blevet undersøgt i ukontrollerede undersøgelser, der bruger subjektive parametre (f.eks. velvære) i stedet for objektive parametre (levermorfologi, vedvarende viræmitab eller overlevelse).
Faktisk er den kliniske effektivitet af mange velkendte og længe brugte hepatobeskyttere ikke blevet bevist. Desuden er nogle af dem potentielt skadelige og kan have en hepatotoksisk effekt.
- S.M. Væver. Effekt og sikkerhed af hepatobeskyttere i form af evidensbaseret medicin. Medicinsk avis "Health of Ukraine XXI århundrede", nummer 6/1, april 2009.Ifølge kandidat for medicinske videnskaber lektor Yu. A. Kucheryavy og kandidat for medicinske videnskaber S. V. Morozov,
Et almindeligt problem, der forener denne klasse af lægemidler, er "svagheden" i det videnskabelige bevisgrundlag. Måske er det eneste lægemiddel, hvis niveau og grad af videnskabelig evidens er hævet over enhver tvivl, ursodeoxycholsyre.
- Yu.A. Kucheryavy, S.V. Morozov. Hepatobeskyttere: rationelle aspekter ved anvendelse. Moskva: Forte Print, 2012.