Tarmtransplantation

Tarmtransplantation ( tarmtransplantation eller tyndtarmstransplantation ) er en kirurgisk erstatning af tyndtarmen ved kronisk og akut tarmsvigt. Mens tarmsvigt ofte kan behandles med alternative terapier såsom parenteral ernæring (PN), kan komplikationer såsom PN-relateret leversygdom og korttarmssyndrom gøre transplantation til den eneste levedygtige mulighed. En af de sjældneste former for organtransplantation, bliver tarmtransplantation mere almindelig som en terapeutisk mulighed på grund af forbedringer i immunsuppressive regimer , kirurgisk teknik, PN og klinisk behandling af patienter før og efter transplantation. 

Historie

Forskning i gennemførligheden af ​​tarmtransplantation går tilbage til 1959, hvor en gruppe kirurger ved University of Minnesota, ledet af Richard C. Lillehay, rapporterede om vellykket tyndtarmstransplantation hos hunde. Fem år senere, i 1964, gjorde Ralph Deterling i Boston det første, mislykkede, forsøg på at transplantere en tarm til et menneske. I løbet af de næste to årtier led forsøg på at transplantere tyndtarmen ind i mennesker udbredt fiasko, og patienter døde af tekniske komplikationer, sepsis eller transplantatafstødning . Opdagelsen i 1972 af det immunsuppressive middel cyclosporin forårsagede imidlertid en revolution inden for transplantation. Takket være denne opdagelse udførte E. Deltz i 1988 den første vellykkede tarmtransplantation i Tyskland, som snart blev efterfulgt af operationer af kirurger i Frankrig og Canada. Tarmtransplantation er gået fra at være en eksperimentel procedure til at være en livreddende terapi. I 1990 dukkede det immunsuppressive middel tacrolimus op på markedet som et bedre alternativ til cyclosporin. I de årtier, der er gået siden da, er tarmtransplantationsoperationer gået betydeligt frem både i antal og resultater. [1] [2] .

Præ-transplantationsdiagnoser og korttarmssyndrom

Tyndtarmssvigt ville være livstruende på grund af manglende evne til at absorbere næringsstoffer , væsker og elektrolytter fra mad. Uden disse essentielle stoffer og evnen til at opretholde energibalancen kan homeostase ikke opretholdes , og prognosen vil være dårlig. Årsager til tarmsvigt kan være klinisk komplekse og skyldes en kombination af fordøjelses-, infektiøse , traumatiske og metaboliske komplikationer, der påvirker normal anatomi og fysiologi [3] . Mange af de underliggende tilstande, der signalerer svigt, er enten genetiske eller medfødte. For eksempel kan alvorlig betændelse , ulceration , ileus , fistel , perforation eller andre patologier af Crohns sygdom alvorligt svække tarmfunktionen [4] . På trods af faren for, at disse tilstande kan præsentere sig selv, kan de føre til endnu mere alvorlige komplikationer, der kræver udskiftning af den berørte tarm. Den eneste førende årsag til tarmtransplantation er korttarmssyndrom , som ofte er en sekundær tilstand til en anden form for tarmsygdom. [5] [6] Kort tarmsyndrom (SBS) var årsagen til 73% af tarmtransplantationerne i USA i 2008, efterfulgt af funktionelle tarmproblemer (15%) og andre årsager (12% af tilfældene) [7] . Medfødt TBS er heldigvis sjælden, anslået til 3 ud af 100.000 fødsler. [8] Den mest almindelige årsag til SBS er kirurgisk fjernelse af en del af tarmen, udført for at behandle forskellige gastroenterologiske og medfødte tilstande såsom Crohns sygdom, nekrotiserende enterocolitis , mesenterisk iskæmi, dysmotilitet , omphalocele / gastroschisis , tumorer og volvulus. [9]

Alternative terapier

Uanset den underliggende sygdom, kræver tab af tarmfunktion ikke nødvendigvis en transplantation. Nogle tilstande, såsom nekrotiserende enterocolitis eller volvulus, kan håndteres tilstrækkeligt med andre kirurgiske og ikke-kirurgiske behandlinger, især hvis SBS ikke er udviklet. En person kan modtage næringsstoffer intravenøst ​​gennem PN, helt uden om forbruget af mad og dens efterfølgende fordøjelse . Langtidsoverlevelse ved SBS og uden PN er mulig med enteral ernæring, men dette er ikke nok for mange patienter, da det afhænger af den resterende tarms evne til at tilpasse sig og øge sin absorptionsevne [3] . Selvom det er sværere og dyrere at udføre, kan alle modtage en PP. Mens PN kan opfylde alle energi-, væske- og næringsbehov og kan udføres derhjemme, kan livskvaliteten reduceres betydeligt. I gennemsnit tager introduktionen af ​​PP fra 10 til 16 timer, men kan tage op til 24 timer. I løbet af denne tid kan det daglige liv blive væsentligt hæmmet ved at være tilsluttet en intravenøs pumpe . [5] [10] Over en lang periode kan PN føre til adskillige sygdomme, herunder svær dehydrering , kateter - relaterede infektioner og leversygdom. [2] [11] PP-relateret leversygdom rammer op til 50% af patienterne inden for 5-7 år, hvilket korrelerer med en dødelighed på 2-50%. [elleve]

En anden alternativ behandlingsmulighed for transplantation for patienter med SBS er kirurgisk forlængelse af tarmen ved hjælp af enten seriel transversal enteroplastik (STE) eller den ældre longitudinelle længde og tilpasning (LLT) teknik. Mens begge procedurer resulterer i ca. 70 % længdeforøgelse, ser PET ud til at være lidt mere gunstigt med hensyn til lavere dødelighed og progression til transplantation. [12] En positiv beslutning om enhver af disse procedurer kan dog reducere niveauet af påkrævet pc, hvis ikke helt eliminere den obligatoriske brug. [8] [13]

Indikationer

Der er fire Medicare- og Medicaid -godkendte indikationer for tarmtransplantation: tab af to af de seks vigtigste venøse adgangsveje , flere episoder med livstruende kateterrelateret sepsis, væske- og elektrolyt-ubalance under maksimal medicinsk behandling og PP-associeret leversygdom . Transplantation kan også udføres, hvis barnet ikke vokser og udvikler sig, eller under ekstreme omstændigheder for patienter med en usædvanlig dårlig livskvalitet på PR. [14] [15] Et tværfagligt team af transplantationskirurger, gastroenterologer , ernæringseksperter , anæstesiologer , psykiatere , økonomiske repræsentanter og andre fagfolk bør konsulteres for at evaluere behandlingsplanen og sikre, at transplantation er den bedste mulighed for patienten. Det er nødvendigt at gennemføre psykologisk forberedelse for både transplantationsteamet og patienten. Tidlig henvisning kræver tillid mellem alle involverede parter i operationen for at sikre, at forhastet bedømmelse ikke fører til for tidlig transplantation. [11] [16]

Andre absolutte kontraindikationer for tarmtransplantation omfatter tilstedeværelsen af ​​systemiske og ubehandlede lokale infektioner, ondartet cancer, alvorlige neurologiske lidelser og alvorlig hjerte- og/eller lungesygdom. Disse kriterier svarer til etablerede anbefalinger for andre organtransplantationer. [17] HIV-infektion er en relativ kontraindikation for tarmtransplantation; Desperate uhelbredeligt syge patienter kan acceptere en transplantation fra en hiv-positiv donor, hvis de er villige til at risikere at blive smittet med hiv. [fjorten]

Typer af transplantater

Der er tre hovedtyper af tarmtransplantation: isoleret tarmtransplantation , kombineret enterohepatisk transplantation og multivisceral transplantation, hvor andre abdominale organer også kan transplanteres . I det enkleste og mest almindelige transplantat, det isolerede tarmtransplantat, transplanteres kun dele af jejunum og ileum . [18] De udføres i fravær af leversvigt. I tilfælde af alvorlig leverdysfunktion på grund af PP, enzymmangel eller andre medvirkende faktorer, kan leveren transplanteres sammen med tarmene. I et multivisceralt transplantat kan maven , tolvfingertarmen , bugspytkirtlen og/eller tyktarmen være inkluderet i transplantatet. Multiviscerale transplantater overvejes, når den underliggende sygdom signifikant påvirker andre dele af fordøjelsessystemet, såsom intra-abdominale tumorer, der endnu ikke er metastaseret , omfattende venøs trombose eller mesenterisk arteriel iskæmi og motoriske syndromer. [11] [17]

Præoperativ periode

Donortarmen skal, som alle organer, matches til modtageren før restitution for at forberede den og minimere den tid, organet tilbringer uden for kroppen . [5] Potentielle modtagere optages i International Intestinal Transplant Registry (ITR), hvor de bidrager til den voksende forståelse af tarmtransplantation i verden. Inden transplantation skal der findes et passende organ. I USA koordineres matchning af alle organer af United Network for Organ Sharing (UNOS). Standardtarmdonoren har normalt en obduktionsdiagnose på hjernedød . [19] Med hensyn til transplantationsresultater foretrækkes hjernedøde donorer frem for donorer, der har oplevet hjerte-lungedød. Hvis vejrtrækningen kan opretholdes med en ventilator , kan hjernedøde donorer bevare hjerte- , endokrin- og udskillelsesfunktioner . Ved korrekt styring giver fortsat blodgennemstrømning og kropslig metabolisme mulighed for at modtage sundere organer og mere tid til at forberede modtagerne til transplantation. Derudover er høst af den terminale ileum fra levende donorer mulig [20] og en laparoskopisk teknik er i øjeblikket ved at blive udviklet til at høste begrænsede dele af tyndtarmen fra levende donorer. [21] Ved bestemmelse af en potentiel donor-modtager-match er donorstørrelse, alder, vævskvalitet , blodtype og histokompatibilitet vigtige karakteristika [11] [20] . Hvis tarmen er for stor, kan den ikke transplanteres til unge eller små patienter. Ideelt set bør tarmene vælges blandt donorer med en lavere kropsvægt end de tiltænkte modtagere for at tillade let lukning af mavesåret. [22] Hvis patienten er for ung eller for gammel, er de muligvis ikke stærke nok til at overleve operationen og restitutionsperioden. [11] Hvis donor- og modtagerorganerne ikke opfylder kompatibilitetskravene, er udsigten til organafstødning fra kroppen næsten uundgåelig.

Organafstødning er en uheldig omstændighed, hvor værtens immunsystem genkender det transplanterede organ som fremmed. Dette er den mest bemærkelsesværdige komplikation, som transplantationsmodtagere står over for. Gennem T-cellereceptorer er T-lymfocytter i stand til at skelne mellem selv- og fremmedvæv ved at genkende humane leukocytantigener (HLA), der er forbundet med det store histokompatibilitetskompleks -protein (MHC) placeret på overfladen af ​​organets celler . Når først det er identificeret som fremmed, begynder immunsystemet at ødelægge det transplanterede væv. Panel-reaktivt antistof (PRA)-testen måler andelen af ​​befolkningen, som en modtager vil reagere på via allerede eksisterende antistoffer mod forskellige HLA-antigener ; med andre ord, hvor sandsynligt er det, at patienten akut afviser deres nye transplantation. Derfor er det vigtigt, at HLA- og PRA-statussen kontrolleres og viser en patients lave immunreaktivitet over for transplantationen [2] [20] I nogle tilfælde kan modtageren lide af graft-versus-host-sygdom, hvor cellerne i transplanterede organ angriber modtagerens celler [23] .

For at sikre korrekt histokompatibilitet, vævskvalitet og infektionsbeskyttelse bør blod opsamles og analyseres i et laboratorium. Ud over HLA- og PRA-typning skal både donor og modtager udfylde en CBC , koagulationsprofil , et komplet metabolisk panel og ABO-blodtypetest. [2] ABO-inkompatible transplantationer kan nogle gange udføres hos meget unge pædiatriske patienter, fordi deres immunsystem endnu ikke er fuldt udviklet, og for hvem ventelistedødeligheden forbliver høj. [14] Derudover bør serum testes for vira , herunder antistoffer mod HIV, hepatitis B og C , cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr virus (EBV), for at forhindre infektion. Især i et transplantationsinduceret immunkompromitteret system kan disse vira skabe kaos på kroppen og blive ekstremt farlige, endda dødelige. Selv med et sundt fysiologisk niveau, ABO- og HLA-kompatibilitet og ingen tegn på bakterie-, virus- og svampeinfektioner , er organtransplantation ikke uden ekstrakirurgisk risiko. [2]

Venteliste og resultater af donationer

En stor udfordring for tarmtransplantationsbranchen er at imødekomme behovet for transplanterbare tarme, især i USA, hvor de fleste tarmtransplantationer udføres. [9] Der er et snævert tidsinterval mellem modtagelse og transplantation, hvor ethvert organ forbliver levedygtigt, og der er logistiske problemer forbundet med organets forening af modtageren. Under prøveudtagningen afkøles de fjernede organer og fyldes med en konserveringsopløsning. Dette sænker aktiviteten af ​​organer og øger den tid, hvorunder de forbliver levedygtige til transplantation. [2] Selvom afkøling og perfusion kan øge tarmens levetid med adskillige timer, er svigt stadig uundgåelig, hvis transplantation ikke udføres. Denne varighed mellem afkøling af organet ved høst og genoprettelse af fysiologisk temperatur ved implantation er tidspunktet for kold iskæmi. På grund af tarmens følsomhed over for iskæmisk skade går mange potentielle organdonorer tabt i hændelser efter død og hjerneskade. Derudover observeres irreversibel skade på tarmen efter ca. 5 timers kold iskæmi i form af slimhindeskader og translokation af bakterier uden for mave-tarmkanalen . Det er således essentielt at sikre hjertets overlevelse og nærhed af donor og modtager før udtagning, så organerne ikke er for længe ude af kroppen og uden blodgennemstrømning. [11] Der er ikke kun mangel på tarme egnet til transplantation, men også antallet af centre med kapacitet til at udføre komplekse transplantationsprocedurer. Fra 2005 var der kun 61 medicinske centre i verden, der var i stand til at udføre tarmtransplantationer. [9] Derudover kan mange små børn, især dem der vejer mindre end 5 kg , ikke finde en transplantation på grund af manglen på donorer af passende størrelse. [otte]

På trods af disse problemer er det meget sandsynligt at få tarme til transplantation i USA. I 2008 var der 212 personer på ventelisten for tarmtransplantationer i USA, hvoraf 94% var amerikanske statsborgere. [7] Uanset typen af ​​transplantation er mere end halvdelen af ​​nye registranter under 5 år. Voksne udgør den næststørste gruppe, efterfulgt af pædiatriske patienter i alderen 6 år og ældre. I 2008 var den etniske sammensætning af tarmtransplantationsventelisten 65 % hvide , 18 % sorte, 16 % latinamerikanske, 1 % asiatiske og 0,5 % anden eller blandet race, hvilket minder om den amerikanske befolknings demografi på det tidspunkt, undtagen for under gennemsnittet repræsentation asiatisk gruppe. ABO-blodtyper var også i overensstemmelse med den generelle befolkning: 31 % A, 14 % B, 5 % AB og 50 % O. [7] I 2004 var den gennemsnitlige ventetid på en transplantation 220 dage, [20] en median . 142 dage i 2008. [7] Den hastighed, hvormed ventelister tilføjes, har varieret fra år til år; stigningen steg indtil 2006 (317 tilføjet), men faldt derefter i 2012 (124 tilføjet). [24] I 2007 døde kun 9% af ventelistepatienterne i USA, mens de ventede på en transplantation. [7] Dødeligheden på venteliste toppede omkring 2002 og var højest blandt patienter med lever- og tarmsygdomme (pædiatri). Dødeligheden blandt alle grupper af børn, der venter på tarm- og levertransplantationer, faldt i årene op til 2014, mens tarm- og leverdødsfald hos voksne faldt mindre kraftigt. Faldet i de seneste år skyldes sandsynligvis forbedret pleje af spædbørn med tarmsvigt og som følge heraf færre henvisninger til transplantation. [24] Mens der er foretaget mange forbedringer i staterne, viser resultater andre steder stadig meget plads til forbedring. Globalt dør 25 % af pædiatriske patienter på en venteliste til en tarmtransplantation, før de kan modtage den. [otte]

Procurement Protocol

Når organet er blevet høstet, kan den komplekse operation for at fjerne tyndtarmen udføres af et hold af abdominale transplantationskirurger. Når en donor er blevet udvalgt og godkendt til donation, kan der iværksættes flere indledende procedurer for at dræbe mikroorganismer og immunceller . Donortarmen skal dekontamineres med flere antibiotika , herunder neomycin , erythromycin , amphotericin B og et cephalosporin [18] . De kan også behandles med anti- lymfocyt -antistoffer (anti-thymocyt-globulin, alemtuzumab ), stråling rettet mod overdreven mesenterisk lymfatisk væv og tarmskylning . [17]

Når donorforberedelsen er afsluttet, kan udtagningen begynde ved hjælp af standardmetoder for enhver abdominal organudhentning. Holdet eksponerer maven og indsætter to infusionskanyler fra University of Wisconsin organbevarende opløsning i aorta og mesenterisk vene. Efterhånden som abdominalorganerne afkøles in situ , dissekeres de omgivende væv , så de hurtigt kan fjernes. På næste trin klemmes aorta, hvilket blokerer blodforsyningen til organerne. Når først tilførslen af ​​blod og ilt til et organ er afbrudt, nærmer organets død sig hurtigt, medmindre der tages skridt til at bevare det indtil transplantation. Derfor blødes organerne fuldstændigt , vaskes med en kølig konserveringsopløsning og fjernes fra kroppen. [2] [18] Ved en isoleret tarmtransplantation er tyktarmen adskilt fra tyndtarmen. Cecum og ascendens colon devaskulariseres, mens der gøres en indsats for at bevare de store kar i ileum. Jejunum er adskilt fra tolvfingertarmen og efterlader vaskulaturen i jejunum, ileum, mesenterium og bugspytkirtel intakt. Hvis bugspytkirtlen er sund, fås den ofte som et ekstra isoleret køb. Den intestinale allograft, når den er klar til ekstraktion, er knyttet til mesenteric pedicle , hvor karrene forlader tarmsystemet. Denne stilk er hæftet lukket og kan adskilles fra kroppen gennem et tværgående snit for at skabe en vaskulær manchet. Det komplette intestinale allograft kan derefter fjernes og pakkes ind i et kirurgisk håndklæde . [18] Protokollerne for kombineret lever- og multiviscerale organhøst er meget mere komplekse og detaljerede end for enkelt isoleret tarmhøst. 

Transplantationsprotokol

Først skal alt abdominalt arvæv fra tidligere operationer fjernes. Som forberedelse til den vaskulære anastomose dissekeres aorta og vena cava, efterfulgt af dissektion af de proksimale og distale ender af fordøjelseskanalen. En anastomose påføres derefter for at revaskularisere transplantatet. Arterielle kar forbinder til abdominal aorta, under nyrerne . Venøs dræning eller genbinding af det transplanterede organ til venesystemet kan dog udføres forskelligt afhængigt af modtagerens unikke intraabdominale vaskulatur. Transplantatet drænes sædvanligvis systemisk ind i den infrarenale vena cava [15], men kan også drænes portalt ind i hepatic portal eller superior mesenteric vene. [17] Derefter genperfunderes transplantatet med blod, og enhver blødning standses, før den proksimale og distale ende af transplantatets tarm forbindes med den oprindelige fordøjelseskanal. En loop ileostomi oprettes derefter for at give let adgang til fremtidig endoskopisk observation og biopsi . Inden mavevæggen lukkes, kan en gastronomisk eller jejunostomi-sonde placeres. [2]

Ved en levertransplantation sammen med tarmene skal modtagerens egen lever først fjernes. Derefter anastomoseres aorta-, kavale- og portvenerne hos donor og modtager. Graftet vaskes derefter før fjernelse af kavaleklemmerne . Tarmen rekonstrueres derefter, som i et isoleret tarmtransplantat, inden den forbindes med galdegangen, der betjener den nye lever. [17] Multiviscerale transplantater er særligt komplekse og tilbøjelige til komplikationer, fordi alle organer skal overleve samtidig erhvervelse, transport og transplantation. Alle disse tre tiltag er skræddersyet til modtagerens individuelle behov. [18] Bevarelse af den oprindelige milt , bugspytkirtel og duodenum ved multivisceral transplantation kan reducere risikoen for yderligere komplikationer. [elleve]

Postoperativ periode

Efter indgrebet er patienten under aktiv observation på intensivafdelingen (ICU). Bredspektret antibiotika administreres, blødning overvåges, og serum - pH og laktatniveauer måles for at bekræfte intestinal iskæmi. Patientens immunsystem er stærkt moduleret umiddelbart efter operationen. Den indledende fase af behandlingen består i at administrere tacrolimus med kortikosteroider for at undertrykke T-lymfocytaktivering. Patienten får derefter individuelt forskellige kombinationer af interleukin-2 (IL-2) receptorantagonister (daclizumab, basiliximab), antiproliferative midler (azathioprin, mycophenolatmofetil) og lægemidlerne cyclophosphamid og sirolimus for yderligere at undertrykke immunresponset . [11] Biotilgængeligheden af ​​disse lægemidler afhænger af tarmens overfladeareal og transittid, så længden af ​​allotransplantatet bestemmer immunsuppressionsregimet. [2] Intravenøs administration af prostaglandin E1 gives nogle gange i løbet af de første 5-10 dage efter transplantationen for at forbedre tarmcirkulationen og potentielt eliminere den immunsuppressive effekt. [2] [11] Tarmene dekontamineres selektivt for højrisikoflora, og der tages forebyggende foranstaltninger mod CMV og svampeinfektioner. [elleve]

Det er ideelt at starte enteral ernæring så hurtigt som muligt efter transplantationen. Derfor, for at lette rehabiliteringen, installeres en ernæringssonde hurtigt og forbindes til maven eller jejunum. [11] Hvis funktionen af ​​mave-tarmkanalen genoprettes, kan kosten genoprettes og omhyggeligt ændres afhængigt af tolerance. De fleste patienter er fri for PN inden for 4 uger efter transplantationen, og næsten alle er fri for yderligere enterale tilskud inden for et år. [14] Beviser for genopretning af funktion omfatter et fald i gastrostomirørretur og en stigning i gas- og enterisk indhold i ileostomien. [2] Regelmæssig opfølgning endoskopi og ileostomibiopsi bør udføres med faldende hyppighed over flere måneder for at se efter tegn på afstødning, ideelt før kliniske symptomer viser sig. Hvis patienten fortsætter med at klare sig i det første år efter transplantationen, lukkes ileostomien normalt. Hvis der er mistanke om afstødning i fremtiden, vil endoskopi blive udført, og passende anti-afstødningsterapi vil blive valgt. Den gennemsnitlige hospitalsudskrivningstid varierer afhængigt af proceduren. Mediantiden for isolerede tarm-, tarm-lever- og multiviscerale transplantationer er henholdsvis 30, 60 og 40 dage postoperativt. [14] I løbet af de første par måneder bør evnen til at optage kulhydrater og aminosyrer normaliseres , og derefter evnen til at optage fedt. Når enteral ernæring kan opfylde alle ernæringsbehov, kan PN seponeres. [2] Næsten alle transplanterede patienter er fri for PP inden for et år. [fjorten]

Biologiske komplikationer

Tarmtransplantation er den sjældneste type transplantation, der udføres på grund af en række specifikke barrierer. Den vigtigste af disse er dyb immunsuppression, som er nødvendig på grund af tarmens evne til at fremkalde stærke immunresponser. På grund af eksponering for en bred vifte af tarmflora og materialer, som kroppen indtager, har tarmepitelet et højt udviklet medfødt immunsystem og antigenpræsenterende evner. Immunsuppression er en væsentlig determinant for resultatet ved tyndtarmstransplantation; Risikoen for transplantatafstødning øges ved utilstrækkelig immunsuppression, såvel som ved lokal og systemisk infektion med overdreven immunsuppression. [11] Derfor kan det være svært at give en passende dosis af et immunsuppressivt middel, især da tacrolimus (8,5-22%), ligesom ciclosporin (14-36%), har en tendens til at have lav biotilgængelighed. [25] Et stort problem forbundet med immunsuppression hos tarmtransplanterede patienter er lymfoproliferativ sygdom efter transplantation, hvor B-lymfocytter overprolifererer på grund af EBV-infektion og fører til infektiøse mononukleose -lignende læsioner. [7] Tarmtransplanterede modtagere er også i risiko for kronisk nyresvigt , da calcineurinhæmmere er toksiske for nyrerne. Transplantationsmodtageren skal forblive på immunsuppressiva resten af ​​livet. [fjorten]

Tarmtransplantationer er meget modtagelige for infektion i endnu højere grad end standardmodtageren af ​​andre immunkompromitterede organer på grund af tarmfloraens store sammensætning og mangfoldighed. [11] Den menneskelige fordøjelseskanal er beboet af et komplekst sæt af mikroorganismer med koncentrationer op til 10 4-10 7 CFU / ml i jejunum ileum og 10 11-10 12 CFU / mL i tyktarmen. [26] Selvom undertrykkelse af immunsystemet kan forhindre et immunangreb på det nye allotransplantat, kan det også fratage immunsystemet dets evne til at begrænse visse populationer af tarmmikrober. På trods af præ- og post-dekontaminering af transplantatet er recipienterne i risiko for lokal og systemisk infektion fra både naturlig og ekstern flora. Et almindeligt symptom på graftdysfunktion, hvad enten det skyldes infektion, afstødning eller en anden tilstand, er diarré . [femten]

Resultater og virkning af transplantation

I de senere år er resultaterne af tarmtransplantation forbedret markant. På trods af en lille uoverensstemmelse i overlevelsesrater mellem centre i Nordamerika, Europa, Australien og andre steder, er tarmtransplantationsoverlevelsesraterne generelt tilnærmelsesvis dem for lungetransplantationer . [11] Transplantatoverlevelse inden for et år for den isolerede tarm svinger i øjeblikket omkring 80 %, og for den enterohepatiske og multiviscerale – 70 %. Over samme tidsperiode kan overlevelsen for patienter med isoleret tarmtransplantation endda overstige 90 %, mens mere komplekse multiorgantransplantationer ikke viser nogen stigning i patientoverlevelse sammenlignet med patienter, der overlever med et tarmtransplantat alene. [14] Fem-års patient- og graftoverlevelse varierer fra 50 % til 80 % (gennemsnitlig 60 %), afhængigt af den underliggende sygdom og præoperativ morbiditet . Meget unge (<1 år) og meget gamle (>60 år) transplanterede patienter har betydelige dødelighedsrater. [14] [15] Efter 4 år er pædiatrisk overlevelse betydeligt dårligere end hos voksne. [fjorten]

Flere faktorer forbundet med bedre patient- og transplantatprognose viste sig at være statistisk signifikante. Hos patienter, der blev indlagt til transplantation direkte hjemmefra i stedet for på hospitalet, hos yngre patienter ældre end et år, hos dem, der modtager deres første transplantation, hos dem, der modtager transplantation på erfarne transplantationscentre, og hos dem, der modtager induktionsterapi baseret på antistoffer eller sirolimus er overlevelsen højere [9] [15] . Derudover har den underliggende ætiologi [27] tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter , hyppigheden af ​​tidligere kirurgiske indgreb, ernæringsstatus og niveauet af leverfunktion vist sig at påvirke overlevelsen af ​​transplanterede patienter. [28] Patienter med en præ-transplantationsdiagnose af volvulus har vist sig at have en lavere risiko for dødelighed. [27] Fra 2008 varede det længst registrerede overlevende transplantat 18 år. [14] Mellem 1999 og 2008 blev der udført 131 gentransplantationsprocedurer i USA. [7]

Forbedringen i livskvalitet efter tarmtransplantation er betydelig. Blandt de overlevende anses 70 % af de patienter, der overlevede 6 måneder efter transplantationen, for at have haft en fuldstændig genopretning af tarmfunktionen, 15 % havde en delvis genopretning, og 15 % fik deres transplantater fjernet. [9] [14] For dem, der har fuldt ud restitueret funktion, er enteral ernæringsautonomi høj [7] . Evnen til at genoptage normale aktiviteter, såsom evnen til at indtage mad og udøve kontrol over fordøjelsesfunktionen, er bestemt en velkommen tilbagevenden til det normale liv for patienterne. Den dårlige livskvalitet forårsaget af tarmsvigt er ofte ledsaget af et betydeligt psykosocialt handicap og stofafhængighed . De har vist sig at falde normalt efter transplantation. [15] Ifølge undersøgelser, der sammenligner transplanterede og ikke-transplanterede patienter, ser modtagerne ud til at vise markant forbedring på områder som angst , depression, fysisk fremtoning, stress, forældreskab , impulsivitet , optimisme , compliance og kvaliteten af ​​interpersonelle relationer . [14] [15] [29]

Økonomiske overvejelser

At få en transplantation af enhver art er en meget betydelig økonomisk investering, men en vellykket transplantation kan være meget omkostningseffektiv sammenlignet med alternative behandlinger. De samlede omkostninger ved at vedligeholde en pc derhjemme kan være så høje som $150.000 om året, selvom de faktiske omkostninger til mad typisk kun er $18-22 om dagen. [5] [14] Dette inkluderer ikke omkostningerne til yderligere hjemmesupport, udstyr og pleje til komplikationer forbundet med PCP. Omkostningerne ved en tarmtransplantation, inklusive indledende transplantationsindlæggelse, kan variere fra $150.000 til $400.000, og gentagne indlæggelser er almindelige i løbet af det andet år. To til tre år efter transplantationen når de økonomiske omkostninger ved transplantationen paritet med PP og bliver mere omkostningseffektive. [11] [14]

Noter

  1. Todo, Satoru (1994). "Nuværende status for tarmtransplantation". Fremskridt inden for kirurgi . 27 : 295-316. PMID  8140977 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Transplantation 1013245 , sektion Tarmtransplantation  på EMedicines hjemmeside
  3. 1 2 Duran, Beyhan (2005). "Effekterne af langsigtet total parenteral ernæring på tarmslimhindeimmunitet hos børn med korttarmssyndrom: en systematisk gennemgang." BMC Sygepleje . 4 (1): 2. doi : 10.1186/ 1472-6955-4-2 . PMID 15686591 . 
  4. Disease 172940 , Crohn Disease  - sektionen på EMedicine-webstedet
  5. 1 2 3 4 Buchman, Alan L. (2003). "AGA teknisk gennemgang af korttarmssyndrom og tarmtransplantation." gastroenterologi . 124 (4): 1111-34. DOI : 10.1016/S0016-5085(03)70064-X . PMID  12671904 .
  6. Syndrom 193391 ,  korttarmssyndrom sektion på EMedicine - webstedet
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 Mazariegos, GV (2010). "Tarmtransplantation i USA, 1999-2008" (PDF) . American Journal of Transplantation . 10 (4 Pt 2): 1020-34. DOI : 10.1111/j.1600-6143.2010.03044.x . PMID20420650  . _
  8. 1 2 3 4 Fejl: parameter ikke angivet |заглавие=i skabelonen {{ publikation }} . — S. 424–8. - ISBN 978-1-60189-091-7 .
  9. 1 2 3 4 5 Grant, David (2005). "2003 Rapport fra tarmtransplantationsregistret." Annals of Surgery . 241 (4): 607-13. DOI : 10.1097/01.sla.0000157265.85388.a1 . PMID  15798462 .
  10. Koletzko, Berthold (2005). "en. Retningslinjer for pædiatrisk parenteral ernæring fra European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) og European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN), støttet af European Society of Pediatric Research (ESPR)” . Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition . 41 (Suppl 2): ​​​​S1-87. DOI : 10.1097/01.mpg.0000181841.07090.f4 . PMID  16254497 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Garg, Mayur (2011). "Tarmtransplantation: Nuværende status og fremtidige retninger". Journal of Gastroenterology and Hepatology . 26 (8): 1221-8. DOI : 10.1111/j.1440-1746.2011.06783.x . PMID21595748  . _
  12. Frongia, Giovanni (2013). "Sammenligning af LILT- og STEP-procedurer hos børn med korttarmssyndrom - En systematisk gennemgang af litteraturen." Journal of Pediatric Surgery . 48 (8): 1794-805. DOI : 10.1016/j.jpedsurg.2013.05.018 . PMID  23932625 .
  13. Bianchi, A (1997). "Langsgående tarmforlængelse og skræddersying: resulterer i 20 børn." Journal of the Royal Society of Medicine . 90 (8): 429-32. DOI : 10.1177/014107689709000804 . PMID  9306995 .
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Vianna, Rodrigo M. (2008). "Nuværende status for tyndtarm og multivisceral transplantation". Fremskridt inden for kirurgi . 42 :129-50. DOI : 10.1016/j.yasu.2008.03.008 . PMID  18953814 .
  15. 1 2 3 4 5 6 7 Fishbein, Thomas M. (2009). "Tarmtransplantation" . New England Journal of Medicine . 361 (10): 998-1008. DOI : 10.1056/NEJMra0804605 . PMID  19726774 .
  16. Fishbein, Thomas M. (2006). "Tarmerstatningsterapi: Timing og indikationer for henvisning af patienter til et intestinal rehabiliterings- og transplantationsprogram". gastroenterologi . 130 (2 Suppl 1): S147-51. DOI : 10.1053/j.gastro.2005.12.004 . PMID  16473063 .
  17. 1 2 3 4 5 Fejl: parameter ikke angivet |заглавие=i skabelonen {{ publikation }} . — ISBN 3-88603-714-2 .
  18. 1 2 3 4 5 Yersiz, Hasan (2003). "Multiviscerale og isolerede intestinale indkøbsteknikker". Levertransplantation . 9 (8): 881-6. doi : 10.1053/ jlts.2003.50155 . PMID 12884206 . 
  19. Gruessner, Rainer W.G. (1997). "Levende-relateret tarmtransplantation: første rapport om en standardiseret kirurgisk teknik". Transplantation . 64 (11): 1605-7. DOI : 10.1097/00007890-199712150-00019 . PMID  9415566 .
  20. 1 2 3 4 Testa, Giuliano (2004). "Levende relateret tyndtarmstransplantation". Annals of Surgery . 240 (5): 779-84. DOI : 10.1097/01.sla.0000143266.59408.d7 . PMID  15492558 .
  21. Kim, WW (2002). "Laparoskopisk høst af tyndtarmstransplantat til tyndtarmstransplantation". Kirurgisk endoskopi . 16 (12): 1786-9. DOI : 10.1007/s00464-001-8249-9 . PMID  12239647 .
  22. Abu-Elmagd, Kareem (2000). "Logistik og teknik til udtagning af tarm-, pancreas- og levertransplantater fra samme donor". Annals of Surgery . 232 (5): 680-7. DOI : 10.1097/00000658-200011000-00010 . PMID  11066140 .
  23. Pascher, Andreas (2008). "Nuværende status og fremtidige perspektiver for tarmtransplantation". Transplant International . 21 (5): 401-14. DOI : 10.1111/j.1432-2277.2008.00637.x . PMID  18282247 .
  24. 12 Khan, KM (2014) . "Udviklingstendenser i tarmtransplantationsventelisten". American Journal of Transplantation . 14 (12): 2830-7. DOI : 10.1111/ajt.12919 . PMID25395218  . _
  25. Hebert, M (1997). "Bidrag af lever- og tarmmetabolisme og P-glycoprotein til oral medicinafgivelse af cyclosporin og tacrolimus". Anmeldelser af avanceret lægemiddellevering . 27 (2-3): 201-214. DOI : 10.1016/S0169-409X(97)00043-4 . PMID  10837558 .
  26. O'Hara, Ann M (2006). "Tarmfloraen som et glemt organ". EMBO-rapporter . 7 (7): 688-93. doi : 10.1038/sj.embor.7400731 . PMID  16819463 .
  27. 12 Lao , OB (2010). "Resultater hos børn efter tarmtransplantation". Pædiatri . 125 (3): e550-8. doi : 10.1542/ peds.2009-1713 . PMID20142294 . _ 
  28. Krawinkel, Michael B (2012). "Kronisk tarmsvigt hos børn". Deutsches Arzteblatt International . 109 (22-23): 409-15. DOI : 10.3238/arztebl.2012.0409 . PMID  22778793 .
  29. Rovera, Giuseppe M. (1998). "Livskvalitet for patienter efter tarmtransplantation". Transplantation . 66 (9): 1141-5. DOI : 10.1097/00007890-199811150-00005 . PMID  9825808 .


Links