Kræftfremkaldende

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 30. juni 2022; verifikation kræver 1 redigering .

Kræftfremkaldende (fra lat.  cancer  - cancer og andre græske γεννάω  - føder ) - miljøfaktorer , hvis indvirkning på den menneskelige eller dyrekroppen øger sandsynligheden for ondartede tumorer . Disse faktorer kan være kemisk (forskellige kemikalier ) , fysisk ( ioniserende stråling , ultraviolette stråler ) og i nogle tilfælde biologiske ( onkogene vira , nogle bakterier [1] ) natur; ifølge onkologer er 80-90 % af alle former for kræft hos mennesker resultatet af sådanne faktorer [2] .

Ifølge eksperter fra Verdenssundhedsorganisationen er "et kræftfremkaldende stof et middel, der på grund af dets fysiske eller kemiske egenskaber kan forårsage irreversible ændringer og skader i de dele af det genetiske apparat , der kontrollerer somatiske celler " [2] .

Klassifikation

Det Internationale Agentur for Kræftforskning , WHO , har identificeret fire grupper af stoffer i henhold til deres kræftfremkaldende egenskaber [3] [4] :

1. kræftfremkaldende for mennesker, der er 120 af dem,
2. sandsynligvis og muligvis kræftfremkaldende - 82 og 311,
3. ikke klassificeret som kræftfremkaldende for mennesker - 499,
4. ikke-kræftfremkaldende - 1.

Det Internationale Agentur for Kræftforskning placerede i den fjerde gruppe det eneste stof med dokumenteret ikke-kræftfremkaldende egenskaber - Caprolactam . [3] [5]

Kemiske kræftfremkaldende stoffer

De mest almindelige kemiske kræftfremkaldende stoffer er:

• Nitrater og nitritter . Nitritter kommer ind i kroppen med mad (i små mængder findes de i korn og rodfrugter , såvel som i kødprodukter , hvor de tilsættes som konserveringsmidler ). Den vigtigste kilde til nitrater i kroppen er grøntsager dyrket under forhold med overdreven brug af nitrogengødning . En del af nitraterne i processen med opbevaring af fødevarer eller direkte i fordøjelseskanalen kan reduceres til nitritter. Når de først er i maven, er nitritter i stand til at blive til nitrosaminer under påvirkning af mavesaft  - stoffer med en lang række kræftfremkaldende virkninger [6] [7] .
• Kosttilskud . Nogle fødevaretilsætningsstoffer (for eksempel: E123-Amaranth (må ikke forveksles med amaranth ), E121-Citrus red 2 ) er dokumenterede kræftfremkaldende stoffer og er forbudt ved lov i mange lande.
• Polycykliske aromatiske kulbrinter og deres derivater dannes under forbrænding af husholdningsaffald, ufuldstændig forbrænding af olieprodukter og er til stede i bilers udstødningsgasser og tobaksrøg . Blandt dem er ekstremt kræftfremkaldende stoffer, hundredvis af gange farligere end benzen . Nogle kan dannes under stegning af mad, opvarmning af vegetabilske olier [8] .
• Benzpyrener  - dannes under stegning og ved tilberedning på spyd. Der er mange af dem i tobaksrøg. Proteinpyrolyseprodukter dannes ved langvarig opvarmning af kød i ovnen . De findes også i pyrolyseprodukter af træ og nogle andre økologiske produkter [9] .
• Peroxider [10] - dannes i harske fedtstoffer og ved kraftig opvarmning af vegetabilske olier [11] .
• Aflatoksiner  er dødelige mykotoksiner (en underklasse af polyketider ). Disse toksiner produceres af svampe  - mikromyceter af flere arter af slægten Aspergillus ( Aspergillus ), især Aspergillus flavus (hvorfra navnet aflatoxiner kommer fra) og Aspergillus parasiticus , som vokser og inficerer korn, frø og frugter af planter med en høj indhold af vegetabilske olier og fedtsyrer (for eksempel på jordnøddefrø, oliefrø) og andre substrater. Blandt alle biologisk producerede giftstoffer er aflatoksiner de mest potente hepatokarcinogener , der er opdaget til dato [12] .
• Dioxiner  er organiske chlorforbindelser dannet ved forbrænding af husholdningsaffald [13] .
• Vinylchlorid  - stoffet er ekstremt brandfarligt og eksplosivt. Dets forbrændingsprodukter er giftige. Det har en kræftfremkaldende, mutagen og teratogene virkning på menneskekroppen [12] [14] .

• Benzen  er et giftigt og kræftfremkaldende stof [12] . Benzendamp kan trænge ind i intakt hud. Hvis menneskekroppen udsættes for lave koncentrationer af benzen i længere tid, kan konsekvenserne også være meget alvorlige. I dette tilfælde kan kronisk benzenforgiftning forårsage leukæmi (blodkræft) og anæmi (mangel på hæmoglobin i blodet) [15] .
• Formaldehyd  er giftigt og har en stærk negativ effekt på centralnervesystemet . Formaldehyd er optaget på listen over kræftfremkaldende stoffer GN 1.1.725-98 i afsnittet "sandsynligvis kræftfremkaldende for mennesker", mens dets kræftfremkaldende virkning over for dyr er påvist [16] [17] [18] .
• Cadmium  er en kumulativ gift (i stand til at ophobes i kroppen til farlige niveauer). Kræftfremkaldende [19] . Mange forbindelser af cadmium er giftige [20] og forårsager generelle toksiske virkninger [21] .
• Arsen  er et giftigt og kræftfremkaldende stof [12] . Alle uorganiske arsenforbindelser er også giftige (med undtagelse af arsenobetain ) [22] .
• Hexavalent chrom  er et anerkendt inhalationskræftfremkaldende stof [23] .
• Nikkel  - mange nikkelforbindelser er giftige, kræftfremkaldende, allergifremkaldende , mutagene og har generel toksicitet [24] .
• Asbest  står alene blandt kræftfremkaldende stoffer [12] . Det er svært at tilskrive det kemiske kræftfremkaldende stoffer, som som regel er kemisk aktive stoffer. Asbests kræftfremkaldende egenskaber kommer tværtimod til udtryk i det faktum, at en levende organisme ikke er i stand til at slippe af med mikroskopiske, kemisk ekstremt inerte partikler af dette stof.

Virkningsmekanismen for kemiske kræftfremkaldende stoffer

De fleste kemiske kræftfremkaldende stoffer er organiske forbindelser , kun et lille antal uorganiske stoffer har denne evne. Ifølge Miller er alle kræftfremkaldende stoffer, i en eller anden grad, elektrofiler , som let interagerer med de nukleofile grupper af nitrogenholdige baser i nukleinsyrer, især DNA , og danner stærke kovalente bindinger med dem [25] . De negative virkninger af kræftfremkaldende stoffer kommer til udtryk i den kemiske modifikation af nukleinsyren. Konsekvenserne af en sådan modifikation manifesteres i umuligheden af ​​det korrekte forløb af processerne for transkription og replikation af DNA , hvorfor årsagen er dannelsen af ​​såkaldte DNA-addukter , der er kovalent forbundet med det . For eksempel kan under replikation af modificeret DNA, hvis nukleotider er associeret med et carcinogen, læses forkert af DNA-polymerase , hvilket resulterer i mutationer . Akkumuleringen af ​​et stort antal mutationer i genomet fører til transformationen af ​​en normal celle til en tumorcelle, som er grundlaget for carcinogenese .

Kemiske kræftfremkaldende stoffer kan opdeles i to store grupper:

• Genotoksisk
• Ikke genotoksisk

Genotoksiske kræftfremkaldende stoffer er kemiske forbindelser, der, når de interagerer med DNA-komponenter, kan forårsage skade og mutation af cellegenomet. Mutationer kan igen føre til celletransformationsprocesser, det vil sige til dannelsen af ​​tumorceller.

Ikke-genotoksiske kræftfremkaldende stoffer er kemikalier, der kun kan forårsage skade på genomet i høje koncentrationer med meget lang og næsten kontinuerlig eksponering. De forårsager ukontrolleret celleproliferation , hæmmer apoptose , forstyrrer interaktionen mellem celler ( celleadhæsion ). De fleste ikke-genotoksiske kræftfremkaldende stoffer er promotorer af kræftfremkaldende tilstand, såsom: organiske chlorpesticider , hormoner , fibrøse materialer, asbest , især dets støv.

I henhold til virkningsmåden kan genotoksiske kræftfremkaldende stoffer opdeles i:

• direkte - stærkt reaktive stoffer, der direkte danner kovalent bundne addukter med DNA (disse er alkylerende og acetylerende stoffer - N-nitrosylalkylurinstof (NAM), epoxider (især PAH'er ), ethylenimin og dets derivater, chlorethylamin , etc.).
• indirekte - lavaktive stoffer, der kun danner kovalent bundne DNA-addukter efter enzymatisk aktivering, hvilket sker med dannelsen af ​​højaktive elektrofile metabolitter, der er i stand til at interagere med nukleofile grupper af DNA ( PAH'er og deres derivater).

• Kemiske kræftfremkaldende stoffer

• Aflatoksin B1 er det stærkeste hepatocarcinogen og dødelige mykotoksin [26] .

• Benzen er et stærkt kræftfremkaldende stof, har en udtalt myelotoksisk effekt (påvirker knoglemarven) og forårsager derved aplastisk anæmi , leukæmi og andre sygdomme i hæmatopoiesis -systemet (hæmatopoiesis) [27] [28] .

• Methylcholanthrene er det stærkeste kræftfremkaldende stof, der dannes i den menneskelige krop som følge af en krænkelse af kolesterolmetabolismen . Forårsager adenocarcinom i prostata.

• Ethylenoxid - har en stærk alkylerende effekt på de nukleofile grupper i DNA-molekylet, forårsager mutationer.

• Vinylchlorid er giftigt og kræftfremkaldende. Det påvirker leveren (forårsager angiosarkom ), lungerne, centralnervesystemet, hæmatopoietiske system og immunsystemet.

• Dimethylnitrosamin , en af ​​de mest almindelige nitrosaminer, er meget giftig (for alle pattedyr) [29] og forårsager mavekræft , hepatocellulært karcinom og irreversibel leverskade.

• 2,3,7,8-Tetrachlordibenzodioxin [30] eller TCDD er en af ​​de mest ekstremt toksiske forbindelser af menneskeskabt oprindelse, har en stærk carcinogenicitet, mutagen , teratogene , reducerer aktiviteten af ​​det hæmatopoietiske, endokrine, reproduktive system, immunsuppressiv . Forårsager maligne neoplasmer i lever, blod og bryst.

• Ethanol eller ethylalkohol, i hverdagen "alkohol" , udviser kræftfremkaldende egenskaber (i høje koncentrationer) [31] , og har mutagene egenskaber, er et narkotisk stof, undertrykker centralnervesystemets aktivitet. Kronisk brug af alkohol med høje koncentrationer af ethanol øger risikoen for ondartede sygdomme i mave-tarmkanalen, blodsystemet, nervesystemet og hjernen.

Fysiske kræftfremkaldende stoffer

De mest kendte fysiske kræftfremkaldende stoffer er forskellige typer ioniserende stråling ( α , β , γ - stråling, røntgenstråler , neutronstråling , protonstråling , klyngeradioaktivitet , ionstrømme , fissionsfragmenter ) , selvom de også bruges til behandling af onkologiske sygdomme . Ultraviolet absorberes fuldstændigt af huden og kan derfor kun forårsage melanom . Mens ioniserende stråling , der frit trænger ind i kroppen, kan forårsage radiogene tumorer i ethvert væv og organer i kroppen (temmelig ofte hæmatopoietiske, på grund af høj følsomhed).

Biologiske kræftfremkaldende stoffer

Biologiske faktorers rolle i carcinogenese er ikke så stor som kemiske og fysiske faktorers, men i ætiologien af ​​nogle ondartede tumorer er den meget signifikant. Således er op til 25% af tilfældene af primær leverkræft i Asien og Afrika forbundet med infektion med hepatitis B-virus . Omkring 300.000 tilfælde af livmoderhalskræft om året og en betydelig andel af tilfælde af peniskræft er forbundet med seksuelt overførte papillomavira (primært HPV-16 , HPV-18 , HPV-33 ) [32] . Cirka 30-50% af tilfældene af Hodgkins lymfom er forbundet med nederlaget for den menneskelige krop af Epstein-Barr-virussen [33] .

I 1990'erne blev der opnået overbevisende data om de fleste typer mavekræfts afhængighed af infektion med bakterien Helicobacter pylori [1] .

Se også

• IARC liste over kræftfremkaldende stoffer. Kategori 1
• Kemisk carcinogenese
• Trafikdampe
• DNA addukt

Noter

1. ↑ 1 2 Hatakeyama M. Helicobacter pylori CagA: et nyt paradigme for bakteriel carcinogenese  : pdf / Hatakeyama M., Higashi H. // Cancer Science: J. - Japanese Cancer Association, 2005. - Vol. 96, nr. 12 (9. december). - s. 835-843. - doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . — PMID 16367902 .
2. ↑ 1 2 Cherenkov, 2010 , s. 21.
3. ↑ 1 2 Alexey Vodovozov. Hvad er mere farligt: ​​en cigaret eller en pølse? Foredrag på YouTube
4. ↑ Agenter klassificeret af IARC Monographs . Bind 1-123  (engelsk) . International Agency for Research on Cancer (9. november 2018) . Hentet 26. januar 2019. Arkiveret fra originalen 6. september 2019.
5. ↑ Liste over klassifikationer, bind 1–123  : [ eng. ]  : pdf // IARC-monografier om identifikation af kræftfremkaldende farer for mennesker. - WHO , 2018. - September. - S. 4. - 17 s.
6. ↑ Nitrater og nitrit - hvad er det? . // Site prodobavki.com . Hentet 13. februar 2015. Arkiveret fra originalen 13. februar 2015. (ubestemt)
7. ↑ Galachiev S. M., Makoeva L. M., Dzhioev F. K., Khaeva L. Kh.  Muligheder for endogen dannelse af nitrosaminer i mavesaft in vitro  Izvestiya Samara Nauchn. center for det russiske videnskabsakademi. - 2011. - T. 13, nr. 1 (7) . - S. 1678-1680 .
8. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Polycykliske aromatiske kulbrinter
9. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Benzoapyrene
10. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Carcinogene virkninger af peroxider på små dyr og mennesker
11. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Peroxides
12. ↑ 1 2 3 4 5 Kutsenko S. A.  Fundamentals of toxicology. - Sankt Petersborg. : Folio, 2004. - 720 s. — ISBN 5-93929-092-2 .
13. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Dioxins
14. ↑ Klorderivater af umættede alifatiske kulbrinter . Ny håndbog for kemiker og teknolog. radioaktive stoffer. Skadelige stoffer. Hygiejniske standarder . ChemAnalytica.com. Hentet 5. november 2009. Arkiveret fra originalen 4. juni 2012. (ubestemt)
15. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Impact  (utilgængeligt link) af benzendamp på den menneskelige krop
16. ↑ "Liste over stoffer, produkter, produktionsprocesser, husholdnings- og naturlige faktorer, der er kræftfremkaldende for mennesker" Arkivkopi af 16. oktober 2011 på Wayback Machine , Bilag 2 til GN 1.1.725-98 standarderne af 23. december 1998 Nr. . 32]
17. ↑ Samme liste Arkiveksemplar dateret 22. januar 2008 på Wayback Machine , Laboratory of Analytical Ecotoxicology ved Institute of Ecology and Evolution. A. N. Severtsov RAS
18. ↑ Territorial administration af Rospotrebnadzor for Tula-regionen . Dato for adgang: 16. december 2010. Arkiveret fra originalen 11. januar 2012. (ubestemt)
19. ↑ McDonald's tilbagekalder 12 millioner kopper på grund af cadmiumurenheder . Interfax (4. juni 2010). Hentet 4. juni 2010. Arkiveret fra originalen 8. juni 2010. (ubestemt)
20. ↑ name=www.safework.ru_ Cadmiums indflydelse på den menneskelige krop
21. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Cadmium
22. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Carcinogene virkninger af arsen på levende organismer
23. ↑ "Der er tilstrækkelige beviser hos mennesker for kræftfremkaldende egenskaber af chrom[VI]-forbindelser, som man støder på i chromatproduktionen, chromatpigmentproduktionen og forkromningsindustrien" // Bind 49: Chromium, Nickel, and Welding . - Lyon: International Agency for Research on Cancer , 5. november 1999. - ISBN 92-832-1249-5 . Arkiveret fra originalen den 24. december 2008.
24. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Nickel
25. ↑ Miller EC Nogle aktuelle perspektiver på kemisk carcinogenese hos mennesker og forsøgsdyr: præsidentens adresse. - C. s. 1479 - 1496. - (1978).
26. ↑ Ilic Z. , Crawford D. , Vakharia D. , Egner PA , Sell S. Glutathion-S-transferase A3 knockout-mus er følsomme over for akutte cytotoksiske og genotoksiske effekter af aflatoksin B1.  (engelsk)  // Toksikologi og anvendt farmakologi. - 2010. - Bd. 242, nr. 3 . - S. 241-246. - doi : 10.1016/j.taap.2009.10.008 . — PMID 19850059 .
27. ↑ Kasper, Dennis L. et al. (2004) Harrison's Principles of Internal Medicine , 16. udgave, McGraw-Hill Professional, s. 618, ISBN 0071402357 .
28. ↑ Smith, Martyn T. Fremskridt i forståelsen af ​​benzens sundhedseffekter og modtagelighed  //  Ann Rev Pub Health: journal. - 2010. - Bd. 31 . — S. 133–48 . - doi : 10.1146/annurev.publhealth.012809.103646 .
29. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Dimethylnitrosamin
30. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Dioxins
31. ↑ navn= https://docs.cntd.ru_Ethanol
32. ↑ Cherenkov, 2010 , s. 22.
33. ↑ Gandhi M. K., Tellam J. T., Khanna R. . Epstein-Barr-virus-associeret Hodgkins lymfom // British Journal of Hematology , 2004, 125 (3).  - S. 267-281. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x . — PMID 15086409 .

Litteratur

• Cherenkov V. G.  Klinisk onkologi. 3. udg. - M . : Lægebog, 2010. - 434 s. - ISBN 978-5-91894-002-0 .

Links

• GN 1.1.725-98 "Liste over stoffer, produkter, produktionsprocesser, husholdnings- og naturlige faktorer, der er kræftfremkaldende for mennesker"  (utilgængeligt link) (udløb 28.06.2008)
• SanPiN 1.2.2353-08 "Kræftfremkaldende faktorer og grundlæggende krav til forebyggelse af kræftfremkaldende farer" Arkivkopi dateret 2. juni 2008 på Wayback Machine (trådte i kraft den 28. juni 2008)

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Stor russer Britannica (online)
I bibliografiske kataloger	BNF : 11937725f J9U : 987007283481905171 LCCN : sh85020157

Tumorer
godartede tumorer Forstadier til kræft Karcinom in situ Ondartede tumorer Mellemliggende tumorer
Topografi	Hoved og hals CNS Hjerne Øjne Mundhule Strubehoved Skjoldbruskkirtel Spiserøret Mave Duodenum Lever galdeblære Bugspytkirtel Tyktarm og endetarm anus Lunger Mediastinum nyrer Blære endometrium Livmoderhalsen æggestokke Bryst Prostata testikler Penis Læder Knogler APUD system Langerhans holme
Morfologi	epitel og kirtler papilloma adenom , fibroadenom , cystadenom , adenomatøs polyp ikke-invasivt karcinom basaliom planocellulært karcinom adenocarcinom kolloid kræft solid cancer småcellet karcinom fibrøs kræft medullært karcinom karcinom mesenkym fibrom desmoid histiocytom lipom hibernom leiomyom rhabdomyom granulær celletumor hæmangiom glomus tumor lymfangiom synoviom lungehindekræft osteoblastom chondroma chondroblastom kæmpecelletumor sarkom fibrosarkom liposarkom leiomyosarkom gastrointestinal stromal tumor rhabdomyosarkom angiosarkom lymfangiosarkom osteosarkom chondrosarkom parostealt sarkom Ewings sarkom Melanindannende væv modermærke melanom Nervesystem og hjernemembraner astrocytom astroblastom hæmangioblastom oligodendrogliom oligodendroglioblastom pinealom ependymom ependymoblastom choroid plexus tumorer choroidpapillom choroidcarcinom ganglioneurom ganglioneuroblastom neuroblastom medulloblastom glioblastom meningeom meningeal sarkom sympatoblastom ganglioneuroblastom kemodektom neuroma Akustisk neurom neurofibromatose Neurofibromatose type I Neurofibromatose type II neurogent sarkom kraniopharyngiom Blodsystemet leukæmi lymfomer Teratom teratom
Behandling	Kirurgi Kemoterapi Målrettet terapi Strålebehandling Radiokirurgi Immunterapi Målrettet terapi Hæmatopoietisk stamcelletransplantation Eksperimentelle kræftterapier Viroterapi
Beslægtede strukturer	Cyste Dysplasi Hamartoma Knude Polyp pseudocyst Hygroma
Andet	Tumor suppressor gener Onkogen iscenesættelse Graderinger Carcinogenese Metastase Kræftfremkaldende Forskning Paraneoplastiske fænomener ICD-O Liste over onkologiske termer