Ahlströms syndrom

Alströms syndrom er en  human genetisk patologi , der tilhører gruppen af ​​ciliopati . Karakteriseret ved retinitis pigmentosa , fedme , progressiv sensorineural døvhed, dilateret kardiomyopati , diabetes mellitus og nefropati . Først beskrevet i 1959 af den svenske psykiater Carl-Henry Alström .

Frekvens

Omkring 300 tilfælde af Alströms syndrom er blevet beskrevet. Hyppigheden af ​​Alströms syndrom er højest i den franske befolkning og blandt nogle andre geografiske og etniske isolater.

Ætiologi og patogenese

Det eneste gen, der i øjeblikket vides at være forbundet med Alströms syndrom, er ALMS1. Mutationen bekræftes af den molekylære metode hos 20-45 % af patienterne. Gen kortlagt 2s.13.

Klinisk billede

En betydelig variation af det kliniske billede er karakteristisk selv blandt søskende . Børn ved fødslen har normal kropsvægt, men i løbet af 1. leveår opstår fedme . Body mass index - mere end 95 centiler. Børn med Alströms syndrom er karakteriseret ved en hurtig vækstrate indtil puberteten og en fremgang i knoglealderen. Tidlig lukning af vækstpladerne resulterer i lav sluthøjde (< 5. percentil) hos 85 % af patienterne. Der dannes skoliose eller kyfose .

Næsten fra de første levemåneder observeres nystagmus , fotodysfori , retinitis , nedsat centralt og perifert syn [1] . Brugen af ​​elektroretinografi kan detektere progressiv forringelse af stang- og keglefunktionen. Retinitis pigmentosa er også diagnosticeret. Måske udviklingen af ​​fuldstændig blindhed allerede i barndommen lider mental udvikling ikke [1] .

Undersøgelse af fundus i de første år afslører muligvis ikke patologi, eller kan afsløre en bleg optisk diskus og vasokonstriktion af nethinden. Senere opstår progressiv dystrofi af neuroepithelet med atrofi og pigmentinfiltration af de indre lag af nethinden, som ved 7-års alderen kan føre til blindhed, grå stær .

Sensorineural døvhed i det første årti hos 70 % af patienterne udvikler sig fra moderat til svær (40-70 dB). Fra 10 til 30 år er der et betydeligt høretab.

Dilateret kardiomyopati med manifestation i barndommen eller ungdommen observeres i mere end 60% af tilfældene. På nogle stadier af livet fører til hjertesvigt og død. Normalt afhænger klinikken for dilateret kardiomyopati, og dens resultat - hjertesvigt, af alderen på deres manifestation. Omkring 80 % af patienterne lider af dilateret kardiomyopati i en ung alder. Af disse har 10 % tilbagefald, der udvikler sig i en senere alder.

Insulinresistenssyndrom diagnosticeres , når følgende kriterier er opfyldt (mindst 3 ud af 4):

• insulinresistens (fra hyperinsulinemi til glucoseintolerance);
• dyslipidæmi (høj koncentration af totalt kolesterol, LDL , triglycerider og lav koncentration af HDL );
• højt blodtryk ;
• fedme overvejende af stammen;

Acanthosis nigricans er ofte forbundet med insulinresistens .

Mental retardering er blevet beskrevet hos nogle patienter, selvom den normalt ikke når en dybtgående grad. Disse børn har vanskeligheder med læring, opfattelse og taleudvikling, en forsinkelse i dannelsen af ​​motoriske færdigheder.

Diabetes  er resultatet af insulinresistens. Dette er normalt type 2-diabetes.

Hypogonadotrop hypogonadisme , hirsutisme hos piger, polycystiske ovarier , endometriose senere i livet . De ydre kønsorganer er dannet korrekt. Men alle patienter med Alströms syndrom er infertile.

Urologiske/nyrelidelser forekommer hos 50 % af patienterne, karakteriseret ved manglende koordination af blæren: urininkontinens, lange intervaller mellem vandladninger.

Leverdysfunktioner - transaminaser øges i blodet, fedtdegeneration , fibrose observeres oftere .

I nogle tilfælde udvikler ADH - resistent diabetes insipidus , hos mænd - hypogonadotrop hypogonadisme (testikelbiopsi afslører aplasi af kønsceller, sklerose af sædrørene) [1] .

Grundlæggende diagnostiske kriterier

Diagnosen af ​​Alströms syndrom er i vid udstrækning baseret på tilstedeværelsen af ​​kardinale kliniske tegn, der kan manifestere sig gennem hele livet:

• retinitis pigmentosa med nystagmus og fotodysfori;
• fedme ;
• progressivt høretab
• Dilateret kardiomyopati ;
• insulinresistenssyndrom ( metabolisk syndrom ) .

Laboratoriedata: hyperurikæmi, hypertriglyceridæmi og aminoaciduri [1] .

Differentialdiagnose

Udført med Bardet-Biedl syndrom . Den største forskel er i begyndelsen af ​​sygdommen. Alströms syndrom begynder ved omkring 2 års alderen, og Bardet-Biedl syndrom begynder ved omkring 8 års alderen. Men der er også andre forskelle. De udfører også differentialdiagnostik med Lebers medfødte amaurose (LCA), tidlig dilateret kardiomyopati , arvelige mitokondrielle sygdomme .

Behandling

Der er ingen specifik behandling. Med fotodysfori - brugen af ​​farvede linser, med fedme - terapeutisk ernæring i henhold til almindeligt accepterede metoder, regelmæssig fysisk aktivitet, med neurosensorisk døvhed - kirurgisk korrektion hos patienter med ekssudativ mellemørebetændelse , digitale høreapparater, med dilateret kardiomyopati - ACE-hæmmere , diuretika , med udvikling af hjertesvigt  - hjerteglykosider , adrenoblokkere , til diabetes - behandling i henhold til det accepterede skema, for hypertriglyceridæmi - høje doser af statiner, nikotinsyre og anden symptomatisk terapi .

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 5 Symptomer og syndromer i endokrinologi / Red. Yu. I. Karachentseva. - 1. udg. - H. : LLC "S.A.M.", Kharkov, 2006. - S. 24. - 227 s. - (Referencevejledning). - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-966-8591-14-3 .

Links

• Hjemmeside for patienter med Alströms  syndrom (engelsk)