Polycystisk ovariesyndrom

polycystisk ovariesyndrom

Polycystisk ovarie: Ultralydsbillede
ICD-11 5A80.1
ICD-10 E 28
MKB-10-KM E28.2
ICD-9 256,4
MKB-9-KM 256,4 [1] [2]
OMIM 184700
Medline Plus 000369
eMedicin med/2173  ped/2155 radio/565
MeSH D011085
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Polycystisk ovariesyndrom ( PCOS , også kendt som Stein-Leventhal syndrom ) er et polyendokrint syndrom ledsaget af nedsat ovariefunktion (fravær eller uregelmæssig ægløsning , øget sekretion af androgener og østrogener ), bugspytkirtel (hypersekretion af insulin af ( hypersekretion af insulin ) binyre androgener), hypothalamus og hypofyse .

Nomenklatur

Andre navne for dette syndrom er som følger:

Definitioner

Der er to mest almindeligt anvendte definitioner af polycystisk ovariesyndrom i klinisk praksis.

Den første definition blev udviklet i 1990 ved konsensus af et ekspertpanel dannet af American National Institutes of Health (NIH). Ifølge denne definition skal en patient diagnosticeres med PCOS, hvis hun også har:

  1. Symptomer på overdreven aktivitet eller overdreven sekretion af androgener (klinisk og/eller biokemisk);
  2. oligoovulation eller anovulering

og hvis andre årsager, der kan forårsage polycystiske æggestokke, er udelukket.

Den anden definition blev formuleret i 2003 af en konsensus mellem europæiske eksperter dannet i Rotterdam [3] . Ved denne definition stilles en diagnose, hvis patienten har to af følgende tre tegn på samme tid:

  1. Symptomer på overdreven aktivitet eller overdreven sekretion af androgener (klinisk eller biokemisk);
  2. oligoovulation eller anovulering;
  3. Polycystiske æggestokke på bækken ultralyd

og hvis andre årsager, der kan forårsage polycystiske æggestokke, er udelukket.

Rotterdam-definitionen er meget bredere og omfatter betydeligt flere patienter i gruppen, der lider af dette syndrom. Det omfatter især patienter uden kliniske eller biokemiske tegn på androgenoverskud (da to af de tre tegn er obligatoriske, og ikke alle tre), mens overdreven sekretion eller overdreven aktivitet af androgener i den amerikanske definition er en forudsætning for diagnosen polycystiske ovarier. Kritikere af Rotterdam-definitionen hævder, at resultater fra undersøgelser af androgen-overskydende patienter ikke nødvendigvis kan ekstrapoleres til patienter uden androgen-overskydende symptomer [4] [5] .

Symptomer

Almindelige symptomer på PCOS er som følger:

Sundhedsrisici og komplikationer

Kvinder med PCOS har en øget risiko for at udvikle følgende komplikationer:

Data fra en række forskere indikerer, at kvinder med polycystiske æggestokke har en øget risiko for abort eller for tidlig fødsel , abort . Derudover er mange kvinder med dette syndrom ude af stand til at blive gravide eller har svært ved at blive gravide på grund af uregelmæssige menstruationscyklusser og ingen eller sjælden ægløsning. Men med den rette behandling kan disse kvinder normalt blive gravide, føde og føde et sundt barn.

Epidemiologi

Selvom ultrasonografi af bækkenet afslører polycystisk udseende æggestokke hos op til 20 % af kvinder i den fødedygtige alder (inklusive dem, der ikke har nogen klager), viser kun 5-10 % af kvinder i den fødedygtige alder kliniske tegn, der gør det muligt at diagnosticere polycystisk ovariesyndrom skal laves.. Polycystisk ovariesyndrom er lige almindeligt i forskellige etniske grupper. Det er den mest almindelige hormonforstyrrelse hos kvinder i den fødedygtige alder og en af ​​de førende årsager til kvindelig infertilitet .

Ætiologi og patogenese

De nøjagtige årsager til udviklingen af ​​syndromet er ukendte, men der lægges stor vægt på det patologiske fald i insulinfølsomheden i perifere væv, primært fedt- og muskelvæv (udviklingen af ​​deres insulinresistens), samtidig med at insulinfølsomheden i ovarievæv opretholdes. . En situation med patologisk øget insulinfølsomhed i ovarievæv er også mulig, samtidig med at normal insulinfølsomhed i perifert væv opretholdes.

I det første tilfælde er der som følge af kroppens insulinresistens en kompensatorisk hypersekretion af insulin, hvilket fører til udvikling af hyperinsulinemi. Et patologisk forhøjet niveau af insulin i blodet fører til hyperstimulering af æggestokkene og øget sekretion af androgener og østrogener fra æggestokkene og afbrydelse af ægløsning, da æggestokkene bevarer normal følsomhed over for insulin.

I det andet tilfælde er insulinniveauet i blodet normalt, men æggestokkenes reaktion på stimulering med et normalt insulinniveau er patologisk øget, hvilket fører til det samme resultat - hypersekretion af androgener og østrogener i æggestokkene og svækket ægløsning.

Patologisk vævsinsulinresistens, hyperinsulinemi og insulinhypersekretion i polycystiske ovarier er ofte (men ikke altid) resultatet af fedme eller overvægt. Imidlertid kan disse fænomener i sig selv føre til fedme, da virkningerne af insulin er en stigning i appetit, en stigning i fedtaflejring og et fald i dets mobilisering.

I patogenesen af ​​polycystiske ovarier lægger de også vægt på overtrædelser af regulatoriske hypothalamus-hypofysepåvirkninger: overdreven LH -sekretion , unormalt øget LH / FSH -forhold , øget " opioidergisk " [8] [9] og reduceret dopaminerge [10] [11] [12] tonus i systemet hypothalamus-hypofyse. Tilstanden kan forværres og være sværere at behandle ved samtidig hyperprolaktinæmi , subklinisk eller symptomatisk thyreoideainsufficiens . Sådanne kombinationer forekommer hos disse kvinder meget oftere end i den generelle befolkning, hvilket kan indikere en polyendokrin eller polyetiologisk karakter af Stein-Leventhal-syndromet.

Nogle forskere lægger vægt på et øget niveau af prostaglandiner og andre inflammatoriske mediatorer i ovariethecalvævet og i follikulærvæsken hos patienter med polycystiske ovarier og mener, at i patogenesen af ​​polycystisk ovariesyndrom er den "forkølede", aseptiske betændelse i æggestokkene væv, som er blevet overført af årsager, der endnu ikke er klare, kan spille en rolle inflammatoriske sygdomme i det kvindelige kønsorgan eller autoimmune mekanismer. Det er kendt, at introduktionen af ​​prostaglandin E1 i æggestokken eller i det kar, der fodrer den, forårsager en signifikant stigning i sekretionen af ​​androgener og østrogener fra ovarie-theca-vævet hos laboratorierotter.

Behandling

Historie

Historisk set bestod de allerførste forsøg på at behandle polycystisk ovariesyndrom af kirurgisk indgreb - dekapsulation af æggestokkene eller deres delvise resektion med fjernelse af de mest berørte vævsområder ved cystose, eller excision af ovariebedet (ovariekileresektion ) eller i den omhyggelige anvendelse af diatermi (opvarmning) af æggestokkene. I en række tilfælde var sådanne operationer succesrige og gjorde det muligt at genoprette kvindens fertilitet , samt at opnå et kraftigt fald i ovarie androgen -sekretion , normalisering af menstruationscyklussen osv. Kirurgisk indgreb er dog ikke altid muligt, og det førte ikke altid til succes. Derudover er komplikationer mulige, for eksempel dannelsen af ​​adhæsioner. Derfor ledte specialister efter konservative , ikke-kirurgiske behandlinger for polycystiske æggestokke.

Traditionel konservativ behandling har bestået af anti - androgener , østrogener , progestiner med anti-androgen aktivitet eller en kombination af begge (f.eks. i form af p-piller som Diane-35). En sådan behandling tillod normalt at normalisere menstruationscyklussen, men havde utilstrækkelig effektivitet i forhold til hudmanifestationer ( akne , fedtet hud, androgenafhængig alopeci ), tillod ikke genoprettelse af ægløsning og fertilitet og eliminerede ikke årsagerne til polycystiske ovarier i sig selv (nedsat insulinsekretion og insulinfølsomhed).væv, funktioner i hypothalamus - hypofyseakse osv.). Desuden blev behandling med østrogener, progestiner og antiandrogener ofte ledsaget af en yderligere stigning i patienternes vægt, forværring af eksisterende problemer med kulhydratmetabolisme og skjoldbruskkirtlen, hyperprolaktinæmi og depression .

Det næste forsøg på at forbedre behandlingen af ​​polycystisk ovariesyndrom blev lavet med fremkomsten af ​​antiøstrogene lægemidler i arsenalet af læger - clostilbegit (clomiphenecitrat) og tamoxifen . Brugen af ​​clomiphenecitrat eller tamoxifen i midten af ​​cyklussen tillod i cirka 30 % af tilfældene at fremkalde ægløsning, genoprette kvindelig fertilitet og opnå en stabil ægløsnings-menstruationscyklus uden brug af eksogene hormoner (østrogener, gestagen og antiandrogener). Effektiviteten af ​​clostilbegit og tamoxifen i forhold til andre symptomer på polycystiske ovarier, især manifestationer af hyperandrogenisme, var imidlertid begrænset. Effektiviteten af ​​kombinationsbehandling (østrogener og progestiner eller antiandrogener i cyklus, clostilbegit eller tamoxifen i midten af ​​cyklus) var højere, men også utilstrækkelig.

Forsøg på at forbedre effektiviteten af ​​behandlingen af ​​kvinder med polycystisk ovariesyndrom ved at korrigere pålideligt eksisterende eller formodede samtidige endokrine lidelser (korrektion af samtidig hyperprolactinæmi med bromocriptin , samtidig subklinisk skjoldbruskkirtelinsufficiens med udnævnelse af thyreoideahormonsuppression og suppression af thyreoideahormoner , suppression af thyreoideahormoner små doser af dexamethason ) har været delvist succesrige, men succesen var individuel og utilstrækkelig konstant og forudsigelig.

Virkelige skift i effektiviteten af ​​behandlingen af ​​polycystiske æggestokke opstod, når det var muligt at trænge dybere ind i forståelsen af ​​patogenesen af ​​polycystiske ovarier, og da de begyndte at tillægge primær betydning for udviklingen af ​​denne tilstand af insulin hypersekretion og patologisk insulinresistens af væv med bevaret insulinfølsomhed i æggestokkene. Siden dengang er lægemidler til behandling af polycystiske æggestokke blevet brugt i vid udstrækning som førstevalgsmedicin, der normaliserer vævsfølsomhed over for insulin og sænker insulinsekretionen - metformin , glitazoner ( pioglitazon , rosiglitazon ). Denne tilgang viste sig at være meget vellykket - hos 80% af kvinder med polycystiske ovarier i monoterapi med metformin eller en af ​​glitazonerne blev ægløsningen spontant genoprettet, menstruationscyklussen blev normaliseret, androgenudskillelsen fra æggestokkene faldt, og symptomerne på hyperandrogenisme forsvandt eller nedsat, kropsvægt faldet, kulhydratmetabolisme normaliseret, mental tilstand forbedret. De fleste af disse kvinder var dengang i stand til at bære og føde sunde børn.

En endnu højere succesrate på mere end 90 % er opnået ved kombinationsbehandling - kombinationen af ​​metformin eller glitazoner med tidligere kendte metoder (østrogener, antiandrogener og gestagen, og/eller antiøstrogen midt i cyklussen og/eller evt. korrektion af samtidige forstyrrelser af prolaktinsekretion, skjoldbruskkirtelhormoner, binyreandrogener). Indførelsen af ​​en sådan kombineret tilgang til behandling af polycystiske æggestokke i gynækolog-endokrinologers praksis har gjort det muligt næsten fuldstændigt at eliminere, bortset fra sjældne multiresistente tilfælde, behovet for kirurgisk indgreb for polycystiske ovarier, samt gøre behovet for induktion af ægløsning ved hjælp af gonadotropiner og kunstig befrugtning af kvinder meget mindre hyppige med polycystiske æggestokke.

Den aktuelle tilstand af problemet

Til dato er de første-line lægemidler til behandling af polycystiske æggestokke metformin og glitazoner ( pioglitazon , rosiglitazon ). De kan om nødvendigt tilføjes antiandrogene lægemidler ( cyproteronacetat ), østrogener ( ethinylestradiol som et separat lægemiddel eller i p-piller), gestagen , små doser af dexamethason (0,5-1 mg om aftenen for at undertrykke udskillelsen af ​​binyrerne ) androgener).

Foranstaltninger er nødvendige for at normalisere kropsvægt: kost, fysisk aktivitet.

En lovende retning for effektiv og sikker behandling af PCOS er brugen af ​​nutraceuticals (især myo-inositol ). Myoinositol og dets derivater er nødvendige for implementeringen af ​​virkningerne af GnRH , LH , FSH . Virkningerne af myo-inositol hos kvinder med PCOS er blevet undersøgt i en systematisk analyse af randomiserede kontrollerede forsøg. Generelt giver resultaterne af analysen mulighed for at anbefale brugen af ​​myo-inositol til at forbedre ovariefunktionen, såvel som metaboliske og hormonelle parametre hos patienter med PCOS [13] .

I nærvær af samtidig hyperprolaktinæmi er dets korrektion angivet ved udnævnelsen af ​​bromocriptin . Hvis der påvises subklinisk og endnu mere klinisk udtalt skjoldbruskkirtelinsufficiens , skal den korrigeres ved at ordinere eksogent L-thyroxin.

Hvis det er nødvendigt at fremkalde ægløsning, hvis det ikke kommer sig spontant under metformin- eller glitazonbehandling, kan en kvinde ordineres clostilbegyt eller tamoxifen midt i cyklussen.

I tilfælde af modstand mod alle anvendte behandlingsmetoder er en kirurgisk operation indiceret (laser eller diatermokoagulering af æggestokkene eller deres dekapsulation, delvis resektion).

Noter

  1. Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. Monarch Disease Ontology-udgivelse 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. Azziz R. Diagnose af polycystisk ovariesyndrom: Rotterdam-kriterierne er for tidlige  //  Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism : journal. - 2006. - Marts ( bind 91 , nr. 3 ). - s. 781-785 . - doi : 10.1210/jc.2005-2153 . — PMID 16418211 .
  4. Carmina E. Diagnose af polycystisk ovariesyndrom: fra NIH-kriterier til ESHRE-ASRM-retningslinjer. (engelsk)  // Minerva gynecologica: tidsskrift. - 2004. - Februar ( bind 56 , nr. 1 ). - S. 1-6 . — PMID 14973405 .
  5. Hart R., Hickey M., Franks S. Definitioner, prævalens og symptomer på polycystiske ovarier og polycystisk ovariesyndrom  (engelsk)  // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynecology : journal. - 2004. - Oktober ( bind 18 , nr. 5 ). - s. 671-683 . - doi : 10.1016/j.bpobgyn.2004.05.001 . — PMID 15380140 .
  6. Christine Cortet-Rudelli, Didier Dewailly. Diagnose af hyperandrogenisme hos kvindelige teenagere . Hyperandrogenisme hos unge piger . Armenian Health Network, Health.am (21. september 2006). Hentet 21. november 2006. Arkiveret fra originalen 27. januar 2012.
  7. Nafiye Y., Sevtap K., Muammer D., Emre O., Senol K., Leyla M. Effekten af ​​serum- og intrafollikulær resistens-insulinparametre og homocysteinniveauer hos nonobese, nonhyperandrogenemisk polycystisk ovariesyndrom-patienter på in vitro-fertilisering udfald  ( engelsk)  // Fertil. Steril. : journal. - 2010. - April ( bd. 93 , nr. 6 ). - S. 1864-1869 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.024 . — PMID 19171332 .
  8. Fruzzetti F., Bersi C., Parrini D., Ricci C., Genazzani AR Effekt af langvarig naltrexonbehandling på endokrin profil, kliniske træk og insulinfølsomhed hos overvægtige kvinder med polycystisk ovariesyndrom  (engelsk)  // Fertil . Steril. : journal. - 2002. - Maj ( bind 77 , nr. 5 ). - S. 936-944 . — PMID 12009347 .
  9. Fulghesu AM, Ciampelli M., Guido M., et al. Opioidtonens rolle i patofysiologien af ​​hyperinsulinemi og insulinresistens ved polycystisk ovariesygdom   // Metab . Clin. Exp. : journal. - 1998. - Februar ( bind 47 , nr. 2 ). - S. 158-162 . — PMID 9472963 .
  10. Gogokhiia NA, Natmeladze KM, Mikaberidze KhL. [Undersøgelse af dopamins effekt på neuroendokrine lidelser under polycystisk ovariesyndrom ved hjælp af metoden til enzymforbundet immunosorbentanalyse (ELISA)]  (Russisk)  // Georgian Med News. - 2005. - Nr. 124-125 . - S. 65-7 . — PMID 16148382 .
  11. Hernández I., Parra A., Méndez I., et al. Hypothalamus dopaminerg tonus og prolaktinbioaktivitet hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom  (engelsk)  // Arch. Med. Res. : journal. - 2000. - Vol. 31 , nr. 2 . - S. 216-222 . — PMID 10880731 .
  12. Zironi C., Pantaleoni M., Zizzo G., Coletta F., Velardo A. [Evaluering af dopaminerg aktivitet af hypothalamus hos patienter med polycystisk ovariesyndrom]  (italiensk)  // Minerva Ginecol. - 1991. - Oktober ( bind 43 , nr. 10 ). - S. 443-447 . — PMID 1685015 .
  13. Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effekter af myo-inositol hos kvinder med PCOS: en systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg. Gynecol Endocrinol. 2012;28(7):509-15.

Bibliografi

Medicinsk information

Støttegrupper for kvindelige patienter