Cyproteronacetat

Cyproteronacetat
Cyproteronum
Kemisk forbindelse
IUPAC (2aR,3aS,3bS,3cS,5aS,6R,8aS,8bR)-6-acetyl-10-chlor-3b,5a-dimethyl-2-oxo-2,2a,3,3a,3b,3c,4, 5,5a,6,7,8,8a,8b-tetradecahydrocyclopenta[a]cyclopropa[g]phenanthren-6-ylacetat
Brutto formel C24H29ClO4 _ _ _ _ _
Molar masse 416,942 g/mol
CAS 427-51-0
PubChem 9880
medicin bank 04839
Forbindelse
Klassifikation
ATX G03HA01
ICD-10 C 61 , E 28,1 , E 30,1 , F 52,7 , F 64,0 , L 21,8 , L 64 , L 68,0 , L 70,8
Farmakokinetik
Biotilgængelig ≈ 88 %
Metabolisme CYP3A4
Halvt liv 4 dage
Andre navne
"Androkur", "Androkur Depot", "Cyproteron", "Cyproteron-Teva", "Diana-35".
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Cyproteronacetat (CPA), også cyproteronacetat ( engelsk  cyproterone acetate ), er et hormonelt antiandrogen lægemiddel og gestagen . Det bruges til behandling af androgenafhængige sygdomme: svære og moderate former for acne ( acne ), overdreven hårvækst med hirsutisme , tidlig pubertet; med prostatacancer ; øget libido med seksuelle lidelser; som en del af feminiserende hormonbehandling hos transkønnede kvinder ; og til oral prævention [1] [2] [3] [4] [5] . Cyproteronacetat sælges både separat (varemærker "Androkur", "Cyproterone") og sammen med ethinylestradiol under mærkenavnet "Diana" eller "Diana-35" som præventionsmiddel. Lægemidlet er tilgængeligt til både oral brug og intramuskulær injektion . Cyproteronacetat tages enten oralt en til tre gange om dagen eller ved intramuskulær injektion en eller to gange om ugen.

Almindelige bivirkninger af høje doser cyproteronacetat hos mænd omfatter gynækomasti (brystudvikling) og feminisering . Hos både mænd og kvinder inkluderer bivirkningerne af cyproteronacetat nedsatte kønshormonniveauer, reversibel infertilitet , seksuel dysfunktion, psykopatologiske symptomer såsom lavt humør, træthed og irritabilitet, vitamin B12-mangel og forhøjede leverenzymer . Nogle gange, når du tager høje doser af cyproteronacetat, bemærkes en stigning i koncentrationen af ​​prolaktin . Ved meget høje doser kan der opstå kardiovaskulære komplikationer. Sjældne, men alvorlige bivirkninger af CPA omfatter blodpropper , leverskader og nogle typer af godartede hjernetumorer . Cyproteronacetat kan også forårsage binyrebarkinsufficiens i form af abstinenssyndrom, når store doser af lægemidlet brat stoppes. Cyproteronacetat blokerer virkningen af ​​androgener i kroppen, såsom testosteron , ved at forhindre dem i at interagere med deres biologiske mål, androgenreceptoren (AR), og reducerer deres produktion af gonaderne og derfor deres koncentration i kroppen [1] [ 3] [6] . Derudover har det en progesteronlignende effekt ved at aktivere progesteronreceptoren (PR) [1] [3] . Lægemidlet har også svag kortisol -lignende virkning ved høje doser [1] .

Cyproteronacetat blev opdaget i 1961 [7] . Det blev oprindeligt udviklet som et gestagen [7] . I 1965 blev dets antiandrogene effekt opdaget [8] . Cyproteronacetat blev først markedsført som et antiandrogen i 1973 og var det første antiandrogen, der blev introduceret i medicinsk praksis [9] . Et par år senere, i 1978, blev cyproteronacetat introduceret som gestagen i p-piller [10] . Betragtes som en "første generations" gestagen [11] .

Metabolisme

Cyproteronacetat metaboliseres ved hydroxylering og konjugering. Den første fase katalyseres overvejende af cytochrom P450 isoenzymet CYP3A4 . Hovedmetabolitten i plasma er 15β-hydroxyderivat - 15β-hydroxycyproteronacetat.

Ansøgning

Prævention

Cyproteronacetat bruges sammen med ethinylestradiol som en kombineret p-pille for at forhindre graviditet hos kvinder. Denne præventionskombination har eksisteret siden 1978 [10] . Lægemidlet tages én gang dagligt i 21 dage efterfulgt af en pause på 7 dage [12] . Cyproteronacetat har også været tilgængeligt i Finland siden 1993 i kombination med østradiolvalerat (varenavn Femilar) som en kombineret p-pille [13] [14] .

Hud og hår

Høje androgenniveauer

Hormonbehandling

Cyproteronacetat er meget brugt som et antiandrogen og gestagen i feminiserende hormonbehandling til transkønnede kvinder [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] . Det anvendes enten oralt i en dosis på 10 til 100 mg/dag eller intramuskulært i en dosis på 300 mg en gang hver 4. uge [22] [23] . En undersøgelse fra 2017 viste, at hos transkønnede kvinder producerede 25 mg/dag lignende testosteronundertrykkelse til 50 mg/dag, når det kombineres med en moderat dosis af østradiol [24] . I lyset af de mulige negative bivirkninger af CPA, såsom depression, træthed, blodpropper og leverskade, kan brugen af ​​lavere doser af lægemidlet hjælpe med at minimere sådanne risici [24] . Cyproteronacetat er også blevet brugt som en pubertetsblokker og derfor som et antiandrogen og antiøstrogen til at undertrykke puberteten hos transkønnede unge, men GnRH-modulatorer bruges nu til dette [25] [26] [17] [27] [28] .

Prostatakræft

Cyproteronacetat bruges som antiandrogen monoterapi og androgen deprivation i palliativ behandling af prostatacancer hos mænd [2] [29] [30] [31] [32] [33] . Til behandling af denne sygdom anvendes i meget høje doser gennem munden eller intramuskulært. Antiandrogener helbreder ikke prostatacancer, men kan forlænge livet betydeligt hos mænd med denne sygdom [34] [35] [29] .

Seksuelle afvigelser

Cyproteronacetat bruges som et antiandrogen og en form for kemisk kastration i behandlingen af ​​former for seksuel afvigelse som parafili og satyriasis [36] [37] [38] [39] [40] [41] . Bruges til at behandle sexforbrydere . Til dette formål er lægemidlet godkendt i mere end 20 lande og bruges hovedsageligt i Canada, Europa og Mellemøsten [42] . Cyproteronacetat reducerer seksuel lyst og seksuel ophidselse og forårsager seksuel dysfunktion. Cyproteronacetat kan også bruges til at reducere den seksuelle aktivitet hos personer med upassende seksuel adfærd ved intellektuelle lidelser [43] [44] . Lægemidlet er også nyttigt i behandlingen af ​​selvskadende seksuel adfærd såsom masochisme [45] . Cyproteronacetat har sammenlignelig effekt med medroxyprogesteronacetat til at undertrykke seksuel lyst og funktion, men er mindre effektiv end leuprorelin-type GnRH -modulatorer og har flere bivirkninger [37] .

En høj dosis cyproteronacetat reducerer signifikant seksuelle fantasier og seksuel aktivitet hos 80-90% af mænd med seksuel dysfunktion [42] . Derudover har recidivraten for seksuelle krænkelser vist sig at være faldet fra 85 % til 6 %, hvor størstedelen af ​​recidiv er begået af personer, der ikke fulgte deres ordinerede behandling [42] . Det er blevet rapporteret, at i 80% af tilfældene er 100 mg/dag cyproteronacetat tilstrækkeligt til at opnå den ønskede reduktion i seksualitet, mens i de resterende 20% af tilfældene er 200 mg/dag tilstrækkeligt [46] . Når kun en delvis reduktion af seksualitet ønskes, kan en dosis på 50 mg/dag være effektiv [46] . Faldet i seksuel lyst og erektil funktion opstår ved slutningen af ​​den første uge af behandlingen og topper inden for tre til fire uger [46] [47] .

Tidlig pubertet

Cyproteronacetat bruges nogle gange til at behandle tidlig pubertet [48] [49] [50] .

Andre anvendelser

Lægemidlet bruges til inoperabel eller metastatisk prostatacancer, hvis det er nødvendigt for at undertrykke virkningen af ​​testosteron. Det er effektivt til at lindre hedeture hos patienter [51] [52] . Derudover bruges det til at lindre "hedeture" hos patienter med prostatacancer, der modtager behandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister, og hos patienter, der har gennemgået orkiektomi .

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 Kuhl H. Farmakologi af østrogener og gestagener: indflydelse af forskellige indgivelsesveje   // Climacteric . - 2005. - Bd. 8 Smidig 1 . - S. 3-63 . - doi : 10.1080/13697130500148875 . — PMID 16112947 .
  2. ↑ 1 2 Barradell LB, Faulds D. Cyproterone. En gennemgang af dets farmakologi og terapeutiske effekt i prostatacancer  //  Lægemidler aldring. - 1994. - Juli ( bind 5 , nr. 1 ). - S. 59-80 . - doi : 10.2165/00002512-199405010-00006 . — PMID 7919640 .
  3. ↑ 1 2 3 Neumann F. Antiandrogenet cyproteronacetat: opdagelse, kemi, grundlæggende farmakologi, klinisk brug og værktøj i grundforskning  (engelsk)  // Exp. Clin. Endocrinol.. - 1994. - Vol. 102 , nr. 1 . - S. 1-32 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 . — PMID 8005205 .
  4. ↑ Neumann F. Farmakologi og potentiel brug af cyproteronacetat   // Horm . Metab. Res.. - 1977. - Januar ( bd. 9 , nr. 1 ). - S. 1-13 . - doi : 10.1055/s-0028-1093574 . — PMID 66176 .
  5. ↑ Neumann F, Töpert M. Farmakologi af antiandrogener  (engelsk)  // Journal of Steroid Biochemistry. - 1986. - November ( bind 25 , nr. 5B ). - S. 885-895 . - doi : 10.1016/0022-4731(86)90320-1 . — PMID 2949114 .
  6. ↑ Jonathan S. Berek. Berek & Novaks gynækologi . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - S. 1085. - ISBN 978-0-7817-6805-4 .
  7. ↑ 1 2 Pucci E, Petraglia F. Behandling af androgenoverskud hos kvinder: i går, i dag og i morgen   // Gynecol . Endocrinol.. - 1997. - December ( vol. 11 , nr. 6 ). - S. 411-433 . - doi : 10.3109/09513599709152569 . — PMID 9476091 .
  8. ↑ Neumann F, Elger W. Permanente ændringer i gonadal funktion og seksuel adfærd som følge af tidlig feminisering af hanrotter ved behandling med et antiandrogent steroid   // Endokrinologie . - 1966. - Bd. 50 . - S. 209-225 .
  9. ↑ Sarah H. Wakelin. Systemisk lægemiddelbehandling i dermatologi: En håndbog . - CRC Press, 2002. - S. 32. - ISBN 978-1-84076-013-2 .
  10. ↑ 1 2 G. Plewig; A. M. Kligman. ACNE og ROSACEA . - Springer Science & Business Media, 2012. - S. 662, 685. - ISBN 978-3-642-59715-2 .
  11. ↑ Louw-du Toit R, Storbeck KH, Cartwright M, Cabral A, Africander D. Progestiner brugt i endokrin terapi og implikationerne for biosyntesen og metabolismen af ​​endogene steroidhormoner   // Mol . celle. Endocrinol.. - 2017. - Februar ( vol. 441 ). - S. 31-45 . - doi : 10.1016/j.mce.2016.09.004 . — PMID 27616670 .
  12. ↑ Mercilon - Produktresumé (SmPC) - (eMC  ) . www.medicines.org.uk. Hentet: 19. december 2018.
  13. ↑ Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. En oversigt over udviklingen af ​​kombinerede orale præventionsmidler indeholdende østradiol: fokus på østradiolvalerat/dienogest   // Gynecol . Endocrinol.. - 2012. - Maj ( vol. 28 , nr. 5 ). - S. 400-408 . - doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . — PMID 22468839 .
  14. ↑ Fruzzetti F, Bitzer J. Gennemgang af klinisk erfaring med østradiol i kombinerede orale præventionsmidler   // prævention . - 2010. - Bd. 81 , nr. 1 . - S. 8-15 . - doi : 10.1016/j.contraception.2009.08.010 . — PMID 20004267 .
  15. ↑ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC. Langtidsbehandling af transseksuelle med krydskønshormoner: omfattende personlig erfaring  (engelsk)  // J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2008. - Januar ( vol. 93 , nr. 1 ). - S. 19-25 . - doi : 10.1210/jc.2007-1809 . — PMID 17986639 .
  16. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2017. - November ( vol. 102 , nr. 11 ). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
  17. ↑ 1 2 Chew D, Anderson J, Williams K, May T, Pang K. Hormonal Treatment in Young People With Gender Dysphoria: A Systematic   Review // Pediatrics. — American Academy of Pediatrics, 2018. - April ( bd. 141 , nr. 4 ). - doi : 10.1542/peds.2017-3742 . — PMID 29514975 .
  18. ↑ Deutsch, Madeline. Retningslinjer for den primære og kønsbekræftende omsorg for transkønnede og ikke-binære  personer . - Center of Excellence for Transgender Health, 2016. - 17. juni. — S. 28 .
  19. ↑ James Barrett. Transseksuelle og andre lidelser af kønsidentitet: En praktisk guide til ledelse . - CRC Press, 2017. - S. 216-217.221. — ISBN 978-1-315-34513-0 .
  20. ↑ Randy Ettner; Stan Monsters; Eli Coleman. Principper for transkønnet medicin og kirurgi . - Routledge, 2016. - S. 169.171.216. — ISBN 978-1-317-51460-2 .
  21. ↑ Gianna E. Israel. Transgender Care: Anbefalede retningslinjer, praktiske oplysninger og personlige konti . - Temple University Press, 2001. - S. 66 -. - ISBN 978-1-56639-852-7 .
  22. ↑ Winkler-Crepaz, K.; Müller, A.; Böttcher, B.; Wildt, L. Hormonbehandlung bei Transgenderpatienten  (engelsk)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2017. - Bd. 15 , nr. 1 . - S. 39-42 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-016-0116-9 .
  23. ↑ Urdl, W. Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität  (engelsk)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2009. - Bd. 7 , nr. 3 . - S. 153-160 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-009-0314-9 .
  24. ↑ 12 Fung , Raymond; Hellstern-Layefsky, Miriam; Lega, Iliana. Er en lavere dosis cyproteronacetat lige så effektiv til testosteronundertrykkelse hos transkønnede kvinder som højere doser? (engelsk)  // International Journal of Transgenderism. - 2017. - Bd. 18 , nr. 2 . - S. 123-128 . — ISSN 1553-2739 . doi : 10.1080 / 15532739.2017.1290566 .
  25. ↑ Panagiotakopoulos, Leonidas. Transkønnet medicin - pubertetsundertrykkelse  //  Anmeldelser i endokrine og metaboliske lidelser. - 2018. - ISSN 1389-9155 . - doi : 10.1007/s11154-018-9457-0 .
  26. ↑ Rosenthal S.M. Tilgang til patienten: transkønnede unge: endokrine overvejelser  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2014. - December ( vol. 99 , nr. 12 ). - P. 4379-4389 . - doi : 10.1210/jc.2014-1919 . — PMID 25140398 .
  27. ↑ Mahfouda S, Moore JK, Siafarikas A, Zepf FD, Lin A. Pubertetsundertrykkelse hos transkønnede børn og unge  //  Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - Oktober ( bind 5 , nr. 10 ). - s. 816-826 . - doi : 10.1016/S2213-8587(17)30099-2 . — PMID 28546095 .
  28. ↑ Tack LJ, Heyse R, Craen M, Dhondt K, Bossche H, Laridaen J, Cools M. Consecutive Cyproterone Acetate and Estradiol Treatment in Late-Pubertal Transgender Female Adolescents  //  J Sex Med. - 2017. - Maj ( bind 14 , nr. 5 ). - s. 747-757 . - doi : 10.1016/j.jsxm.2017.03.251 . — PMID 28499525 .
  29. ↑ 1 2 Torri V, Floriani I. Cyproteronacetat til behandling af prostatakarcinom  (engelsk)  // Arch Ital Urol Androl. - 2005. - Juni ( bd. 77 , nr. 3 ). - S. 157-163 . — PMID 16372511 .
  30. ↑ Schröder, Fritz H. Cyproteronacetat - Resultater af kliniske forsøg og indikationer til brug ved human  prostatacancer . - 1996. - S. 45-51 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_4 .
  31. ↑ Schröder FH. Cyproteronacetat - virkningsmekanisme og klinisk effektivitet i behandling af prostatacancer  (engelsk)  // Kræft. - Wiley-Blackwell , 1993. - December ( vol. 72 , nr. 12 Suppl ). - S. 3810-3815 . - doi : 10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3810::AID-CNCR2820721710>3.0.CO;2-O . — PMID 8252496 .
  32. ↑ af Voogt HJ. Positionen af ​​cyproteronacetat (CPA), et steroidt anti-androgen, i behandlingen af ​​prostatacancer  //  Prostata Suppl. - 1992. - Bd. 4 . - S. 91-5 . - doi : 10.1002/pros.2990210514 . — PMID 1533452 .
  33. ↑ Goldenberg SL, Bruchovsky N. Anvendelse af cyproteronacetat ved prostatacancer  (engelsk)  // Urol. Clin. North Am.. - 1991. - Februar ( bind 18 , nr. 1 ). - S. 111-122 . — PMID 1825143 .
  34. ↑ Thomas L. Lemke; David A. Williams Foyes principper for medicinsk kemi . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — S. 1288—. - ISBN 978-0-7817-6879-5 .
  35. ↑ Seidenfeld J, Samson DJ, Hasselblad V, Aronson N, Albertsen PC, Bennett CL, Wilt TJ. Enkeltterapi androgenundertrykkelse hos mænd med fremskreden prostatacancer: en systematisk gennemgang og metaanalyse   // Ann . Praktikant. Med.. - 2000. - April ( bd. 132 , nr. 7 ). - S. 566-577 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-7-200004040-00009 . — PMID 10744594 .
  36. ↑ Khan O, Ferriter M, Huband N, Powney MJ, Dennis JA, Duggan C. Farmakologiske indgreb for dem, der har fornærmet sig seksuelt eller er i risiko for at fornærme  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2015. - Februar ( nr. 2 ). — P. CD007989 . - doi : 10.1002/14651858.CD007989.pub2 . — PMID 25692326 .
  37. ↑ 1 2 Silvani M, Mondaini N, Zucchi A. Androgen-deprivationsterapi (kastrationsterapi) og pædofili: Hvad er nyt  //  Arch Ital Urol Androl. - 2015. - September ( bind 87 , nr. 3 ). - S. 222-226 . - doi : 10.4081/aiua.2015.3.222 . — PMID 26428645 .
  38. ↑ Reilly DR, Delva NJ, Hudson RW. Protokoller til brug af cyproteron, medroxyprogesteron og leuprolid til behandling af parafili  (engelsk)  // Can J Psychiatry. - 2000. - August ( bind 45 , nr. 6 ). - s. 559-563 . - doi : 10.1177/070674370004500608 . — PMID 10986575 .
  39. ↑ Neumann F, Kalmus J. Cyproteronacetat til behandling af seksuelle lidelser: farmakologisk base og klinisk erfaring   // Exp . Clin. Endocrinol.. - 1991. - Vol. 98 , nr. 2 . - S. 71-80 . - doi : 10.1055/s-0029-1211103 . — PMID 1838080 .
  40. ↑ Freund K. Terapeutisk reduktion af sexlyst  // Acta Psychiatr Scand Suppl  . - 1980. - Bd. 287 . - S. 5-38 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb10433.x . — PMID 7006321 .
  41. ↑ Codispoti VL. Farmakologi af seksuelt kompulsiv adfærd  (engelsk)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 2008. - December ( bd. 31 , nr. 4 ). - s. 671-679 . - doi : 10.1016/j.psc.2008.06.002 . — PMID 18996306 .
  42. ↑ 1 2 3 Assumpção AA, Garcia FD, Garcia HD, Bradford JM, Thibaut F. Farmakologisk behandling af parafilier   // Psychiatr . Clin. North Am.. - 2014. - Juni ( bd. 37 , nr. 2 ). - S. 173-181 . - doi : 10.1016/j.psc.2014.03.002 . — PMID 24877704 .
  43. ↑ Guay D.R. Upassende seksuel adfærd hos kognitivt svækkede ældre individer  //  Am J Geriatr Pharmacother. - 2008. - December ( bind 6 , nr. 5 ). - S. 269-288 . - doi : 10.1016/j.amjopharm.2008.12.004 . — PMID 19161930 .
  44. ↑ Clarke DJ. Antilibidinale lægemidler og mental retardering: en gennemgang  //  Med Sci Law. - 1989. - April ( bd. 29 , nr. 2 ). - S. 136-146 . - doi : 10.1177/002580248902900209 . — PMID 2526280 .
  45. ↑ Hucker SJ. Selvskadende seksuel adfærd  (engelsk)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 1985. - Juni ( bd. 8 , nr. 2 ). - s. 323-337 . — PMID 3895195 .
  46. ↑ 1 2 3 Laschet U, Laschet L. Antiandrogener i behandling af seksuelle afvigelser hos mænd  (engelsk)  // J. Steroid Biochem.. - 1975. - June ( vol. 6 , nr. 6 ). - s. 821-826 . - doi : 10.1016/0022-4731(75)90310-6 . — PMID 1177426 .
  47. ↑ Neumann, Friedmund. Farmakologi af cyproteronacetat - en kort  gennemgang . - 1996. - S. 31-44 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 .
  48. ↑ Laron, Z.; Kauli, R. Erfaring med cyproteronacetat i behandling af tidlig pubertet  //  Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism : journal. - 2000. - Vol. 13 , nr. Tillæg . — ISSN 2191-0251 . doi : 10.1515 / JPEM.2000.13.S1.805 .
  49. ↑ Neumann, F. Antiandrogenet cyproteronacetat: opdagelse, kemi, grundlæggende farmakologi, klinisk brug og værktøj i grundforskning  (engelsk)  // Eksperimentel og klinisk endokrinologi og diabetes: tidsskrift. - 2009. - Bd. 102 , nr. 01 . - S. 1-32 . — ISSN 0947-7349 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 .
  50. ↑ Brito, Vinicius Nahime; Latronico, Ana Claudia; Arnhold, Ivo JP; Mendonca, Berenice Bilharinho. Opdatering om ætiologi, diagnose og terapeutisk behandling af seksuel  forhastethed // Arquivos  Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia: tidsskrift. - 2008. - Bd. 52 , nr. 1 . - S. 18-31 . — ISSN 0004-2730 . - doi : 10.1590/S0004-27302008000100005 .
  51. ↑ Frisk, Jessica. Håndtering af hedeture hos mænd efter prostatacancer — En systematisk  gennemgang //  Maturitas : journal. - 2010. - Bd. 65 , nr. 1 . - S. 15-22 . — ISSN 03785122 . - doi : 10.1016/j.maturitas.2009.10.017 .
  52. ↑ Spetz AC, Zetterlund EL, Varenhorst E., Hammar M. Incidens and management of hot flashes in prostate cancer  //  The Journal of Supportive Oncology : journal. - 2003. - Bd. 1 , nr. 4 sider = 263-272 . — PMID 15334868 .
 Steroidhormoner (eksogene)