Reelin

Reelin

Struktur af det tredje gentagne domæne af reelin. [en]
Tilgængelige strukturer
FBF Ortholog søgning: PDBe , RCSB
Identifikatorer
SymbolRELN  ; LIS2; PR01598; RL
Eksterne ID'erOMIM:  600514 MGI :  103022 HomoloGene :  3699 GeneCards : RELN Gene
EF-nummer3.4.21.-
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
UdsigtHumanMus
Entrez564919699
EnsembleENSG00000189056ENSMUSG00000042453
UniProtP78509Q60841
RefSeq (mRNA)NM_005045NM_011261
RefSeq (protein)NP_005036NP_035391
Locus (UCSC)Chr 7:
103,11 – 103,63 Mb		Chr 5:
21,88 – 22,34 Mb
Søg i PubMed[2][3]

Reelin er et  protein , der findes i hjernen og andre væv og organer i kroppen hos mennesker og andre dyr . Dette glykoprotein udfører mange funktioner, hvoraf den vigtigste er reguleringen af ​​migration og positionering af neurale stamceller under føtal og tidlig postpartum udvikling, hvilket er nødvendigt for normal dannelse af cortex og andre hjernestrukturer. I den voksne hjerne regulerer reelin positioneringen af ​​neuroner dannet under voksen neurogenese og bidrager også til hukommelse og indlæringsmekanismer ved at modulere synaptisk plasticitet , forbedre og opretholde langsigtet potensering [2] [3] , stimulere udviklingen af ​​dendritter [4 ] ] [5] og dendritiske rygsøjler [6] .

Navnet "reelin" kommer fra det engelske udsagnsord to reel  - at spinde, spinde, gå med en ustabil gang. Det er denne "snoede", ujævne gangart , der blev bemærket hos mus med en genetisk betinget mangel på reelin. Akut proteinmangel fører til forstyrrelse af neuronal migration. Hvis genet, der koder for syntesen af ​​reelin, er fuldstændig deaktiveret (homozygot genotype), observeres inversion af lagene i hjernebarken. Med den heterozygote genotype er hjerneskade hos mus mindre mærkbar, men ligner menneskelig hjerneskade ved psykotiske lidelser [7] [8] . Hos mennesker resulterer den genetisk betingede mangel på reelin i lissencephaly , alvorlig mental retardering og epilepsi. En signifikant mangel på Reelin er blevet observeret i post-mortem undersøgelser af hjernen hos mennesker, der blev diagnosticeret med skizofreni og bipolar lidelse i løbet af deres levetid [9] , men de mulige virkninger af medicin bør noteres [10] . Der er tegn på en mulig sammenhæng mellem RELN- genpolymorfismer med skizofreni [11] og Alzheimers sygdom [12] .

Opdagelses- og forskningshistorie

Studiet af mutante mus gjorde det muligt for videnskabsmænd at se på de underliggende mekanismer for udviklingen af ​​centralnervesystemet . Identifikationen af ​​spontane mutationer i mus blev først taget op af neurofysiologer, der studerede motorisk adfærd. Det var relativt nemt at finde de rigtige mus i kuldet : mutanterne var ikke i stand til at bevæge sig rundt i buret normalt. Der er fundet adskillige lignende mus, navngivet efter karakteren af ​​de motoriske lidelser - reeler ("snurrende"), væver ("svingende"), lurcher ("rullende"), nervøs ("nervøs") og vaklende (" svaglende") ").

Musen, kaldet reeler , blev første gang beskrevet i 1951 af den britiske genetiker Douglas Scott Falconer . [13] I 1960'erne blev det opdaget, at lillehjernen i disse mus er meget mindre end normalt, og den normale organisering af neuronale lag er også forstyrret. [14] Mutationen var af særlig interesse for forskere, efter at det blev opdaget, at lag af neuroner i mus stiller sig "omvendt": yngre neuroner var ude af stand til at overvinde lag af celler, der allerede havde "set sig" på deres niveau. [femten]

I 1994 blev genets position afklaret ved hjælp af insertionsmutagenese [16] , hvilket gjorde det muligt i 1995 at påvise RELN-genet placeret på kromosom 7q22. [17] Samme år blev det første monoklonale antistof mod reelin, kaldet CR-50, med succes skabt af japanske videnskabsmænd ved Kochi Medical School. [18] De bemærkede, at Cajal-Retzius-celler , hvis funktion på det tidspunkt var ukendt, viste en særlig stærk respons på CR-50.

Cellulære receptorer, der reagerer på reelin, apoE-receptor 2 (apolipoprotein E-receptor 2, apoER2) og meget lavdensitetslipoproteinreceptor (VLDLR), blev opdaget ved et tilfælde under et eksperiment udført af Tromsdorf og kolleger i 1997 år. [19] De mutanter, der blev brugt i eksperimentet, de såkaldte "knockout"-mus , der manglede apoER2- og VLDLR-receptorer, viste defekter i strukturen af ​​hjernebarken, identisk med dem hos spolemusen .

For yderligere at studere mekanismen for reelin-proteinets signalvej og finde dets andre elementer, brugte forskerne to andre typer mutante mus - yotari og scrambler . Disse mus ligner i fænotype spolemusen , men selve RELN-genet, der koder for reelin-proteinet, er normalt i dem. Undersøgelser af disse mutanter har afsløret abnormiteter i DAB1 -genet , som koder for proteinet af samme navn. Yotari- musene så ud til at være fuldstændig blottet for Dab1-proteinet, mens det var svært at opdage i scrambler -musene. [20] Målrettet afbrydelse af DAB1-genet frembragte også en fænotype svarende til den af ​​spolemusen . Bestemmelsen af, at DAB1 er nøgleregulatoren af ​​reelin-signaleringskaskaden, initierede en grundig undersøgelse af dens komplekse intracellulære interaktioner.

Opdagelsen af ​​en mulig forbindelse mellem Reelin med skizofreni og bipolar lidelse, Alzheimers sygdom og autisme og andre dysfunktioner, samt udsigten til at afsløre de mekanismer, der førte til fremkomsten af ​​en komplekst organiseret menneskelig hjerne, førte til en aktiv undersøgelse af proteinet og dets signal-interaktioner. I begyndelsen af ​​det andet årti efter opdagelsen af ​​RELN-genet udgjorde antallet af videnskabelige artikler om reelin hundredvis, [21] og i 2008 blev en samling offentliggjort, hvor adskillige forfattere overvejer forskellige strukturelle og funktionelle træk ved reelin i normale og patologiske tilstande. [ti]

Proteinsekretion og lokalisering

Reelin er et udskilt element i den ekstracellulære matrix . Hastigheden af ​​reelin-sekretion er relateret til hastigheden af ​​dets produktion og afhænger ikke af membrandepolarisering. Reelin findes i sekretoriske granula i Golgi-apparatet og er fraværende i synaptiske vesikler , hvilket er karakteristisk for ekstracellulære matrixproteiner .

Under hjernens udvikling syntetiseres reelin i hjernebarken og hippocampus af Cajal-Retzius-celler såvel som Cajal -celler og Retzius-celler . [22] Reelin-producerende celler i den prænatale og tidlige postnatale hjerne er overvejende placeret i marginalzonen ( MZ  ) af cortex og i det midlertidige subpiale granulære lag ( SGL ), det mest udviklede hos mennesker, [23] og i hippocampus - i stratum lacunosum-moleculare laget og det øvre marginale lag af dentate gyrus .  

I cerebellum produceres reelin i det ydre lag af granulatceller, før granulatcellerne migrerer til det indre lag. [24]

Generelt er der i den postnatale periode en overgang fra lagdelt til diffust udtryk af reelin. I den voksne hjerne syntetiseres proteinet af kortikale GABAerge interneuroner , der udtrykker calretinin og calbindin , såsom Martinotti-celler . Parvalbumin- holdige GABAerge interneuroner, såsom kandelaberceller og kurvceller , producerer aldrig reelin eller gør det meget sjældent. [25] [26] I den voksne lillehjernen produceres reelin af glutamaterge granulære neuroner i det indre lag. [27] Nogle af de få neuroner placeret i tykkelsen af ​​det hvide stof syntetiserer også reelin. [28]

Uden for hjernen findes reelin i blod-, lever- , mellemhypofyse- og binyrekromaffinceller hos voksne pattedyr . [29] I leveren blev reelin fundet i Ito-celler . [30] Når leveren er beskadiget, stiger niveauet af proteinets mRNA kraftigt og falder efter reparationsprocessen er afsluttet. [31]

I øjet produceres reelin i ganglioncellelaget i nethinden og endotellaget i hornhinden . [32] Som i leveren øges proteinekspression med skade.

Reelin produceres også af odontoblaster , celler placeret i periferien af ​​dental pulpa . Proteinet findes her både under odontogenese og i den voksne tand . [33] Som foreslået af nogle forfattere, er odontoblaster sanseceller, der er i stand til at overføre smertesignaler til nerveender. [34] Ifølge deres hypotese spiller reelin en rolle i denne proces, [10] da det kan lette etableringen af ​​kontakt mellem odontoblaster og nerveterminaler. [35]

Proteinstruktur

Reelin består af 3461 aminosyrer og har en relativ molekylvægt på 388 kDa . Muse RELN-genet har 65 exoner , der spænder over omkring 450 kb . [37] N-terminale exoner er adskilt af store introner, resten er placeret tættere på hinanden. En exon, der kun koder for to aminosyrer nær C-terminalen, er genstand for alternativ splejsning, men det er ikke klart, hvordan dette påvirker proteinets funktion. [10] To store transkriptionsinitieringssteder og to polyadenyleringssteder er blevet identificeret i genstrukturen . [37]

Proteinmolekylet begynder med et signalpeptid på 27 aminosyrer. Dette efterfølges af en region, der i struktur ligner det ekstracellulære matrixprotein F-spondin (markeret som SP i skemaet , aminosyreresterne 28-190). Derefter er der en sektion unik for reelin (segment H i diagrammet), hvorefter 8 sektioner af en lignende struktur følger i træk, de såkaldte "reelin repeats" , hver cirka 350 aminosyrer lange. I midten af ​​hver gentagelse er en EGF -lignende inklusion, der deler gentagelsen i to undergentagelser, A og B , hvis struktur ikke har meget til fælles. På trods af adskillelse er disse sub-gentagelser i kontakt med hinanden, hvilket gør den overordnede spolestruktur kompakt. [38] Den sidste er en kort region 32 aminosyrer lang, rig på basiske rester ( engelsk  C-Terminal Region, CTR ; markeret med et plustegn i diagrammet). Denne region er meget evolutionært konserveret: den er 100 % identisk i alle pattedyr med en etableret struktur af RELN-genet. Tidligere troede man, at dette sted er nødvendigt for proteinfrigivelse fra cellen, da reelin-sekretion er svækket i reelin -musen af ​​Orleans-subtypen, som producerer et ufuldstændigt protein - uden del af den 8. gentagelse og uden CTR. Det viste sig, at sekretion er nedsat primært på grund af et proteinsnit i midten af ​​en hvilken som helst af gentagelserne, og et rent CTR-snit fører kun til et fald i sekretion. [39]

I kroppen gennemgår reelin behandling og er opdelt i tre dele. Adskillelsespositionerne er omtrent mellem reelin-gentagelser 2 og 3 og mellem gentagelser 6 og 7 (markeret med pile i diagrammet). [40] Spaltning af reelin reducerer ikke dets aktivitet, tværtimod kan det være nødvendigt for korrekt kortikogenese. [41] Konstruktioner dannet af de centrale segmenter af proteinet (gentagelser 3-6) binder effektivt til lipoproteinreceptorer, forårsager efterfølgende DAB1-phosphorylering og fremmer udviklingen af ​​den kortikale plade på samme måde som hele proteinet. [42]

Reelin-epitoper , der interagerer med antistofferne 142, G-10, CR-50, 12 og 14, er også mærket i skemaet.

Proteinfunktioner og virkningsmekanisme

Reelins vigtigste foreslåede rolle er deltagelse i reguleringen af ​​den korrekte konstruktion af hjernelag, cellepositionering og dannelsen af ​​forbindelser i den prænatale udviklingsperiode. Proteinet er dog involveret i mange andre, endnu ikke undersøgte, processer.

Proteinfunktioner

Identifikationen af ​​alle proteinfunktioner kompliceres af den formodede mangfoldighed af dets roller og brede fordeling i kroppen. Det er muligt at betinget opdele proteinets virkningssfærer i henhold til to indikatorer - tidsmæssig (stadium af organismens udvikling) og rumlig (lokalisering i kroppen).

I de tidlige udviklingsstadier findes reelin- ekspression forbigående i mange udviklende organer uden for centralnervesystemet, og forsvinder efter deres dannelse er afsluttet. Proteinets rolle i disse processer er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt, da afbrydelse af reelin-produktion i mutante knockout-mus ikke fører til åbenlyse patologier i disse organer. I en voksen organisme er tilstedeværelsen af ​​reelin noteret i et mindre antal organer, og en stigning i proteinaktivitet observeres ofte, når et organ er beskadiget. [31] [32] Den nøjagtige funktion af reelin i disse tilfælde er fortsat genstand for videnskabelig forskning.

Reelins rolle i den tidlige udvikling af nervesystemet er blevet dybere undersøgt. Proteinet fremmer differentiering og orientering af radiale gliafibre, langs hvilke neuroblaster migrerer . [46] Placeringen af ​​laget af reelin-producerende celler spiller en stor rolle, da den radiale glia orienterer sine fibre i retning af en større koncentration af reelin. [45] Den anden proces i udviklingen af ​​hjernen, afhængig af tilstedeværelsen af ​​reelin, er kortikogenese , især opsplitning af præpladen ( eng.  preplate ) i marginalzonen og subpladen og afviklingen af ​​mellemrummet mellem dem - den kortikale plade - med fem vandrette lag af neuroner i "omvendt" rækkefølge. Den omvendte rækkefølge af lagdeling af den kortikale plade, hvor yngre neuroblaster overvinder rækkerne af allerede etablerede celler og bygger deres lag ovenover, adskiller pattedyrshjernen fra den mere evolutionært ældgamle krybdyrhjerne , hvor lagene står på linje "udefra til indefra". ". I fravær af reelin stiller de kortikale lag af reeler-mutantmusen også op fra ydersiden til indersiden, med yngre celler ude af stand til at overvinde de allerede skabte kortikale lag. Samtidig dannes den såkaldte "superplade" i rummet under pia mater - et overbefolket lag, hvori forkert placerede underpladeneuroner, Cajal-Retzius-celler og neuroner, der skulle overvinde underpladen og stoppe lige bagved blandes det, hvilket giver plads til de næste lag.

Der er ingen konsensus om rollen som reelin i korrekt lagdeling. Det oprindelige forslag om, at proteinet tjener som et stopsignal for migrerende celler, understøttes af dets evne til at fremkalde neuronal afbrydelse, [47] dets rolle i at skabe et jævnt lag af granulatceller i dentate gyrus af hippocampus , og også af det faktum. at migrerende neuroblaster undgår at invadere områder, mættet med reelin. Dataene om, at normal kortikogenese genoprettes uanset placeringen af ​​laget af reelin-producerende celler i eksperimenter på mus [48] , samt manglen på eksperimentelle beviser for proteinets effekt på vækstkeglerne og førende processer af neuroner, gav anledning til yderligere hypoteser . Ifølge en af ​​dem øger reelin cellernes følsomhed over for et endnu uopdaget positionssignal.

Rollen af ​​reelin i udviklingen af ​​rygmarven er ved at blive undersøgt, med en undersøgelse, der bemærker, at positionen og koncentrationen af ​​reelin påvirker migrationen af ​​sympatiske preganglioniske neuroner. [49]

Rollen af ​​reelin i det voksne nervesystem er forbundet med de to mest aktive steder for neurogenese i den voksne hjerne, den subventrikulære zone og dentate gyrus. Kæder af neuroblaster, der udfører tangentiel migration langs den rostrale migrationskanal (RMT) fra den subventrikulære zone til lugteløget i hjernen hos nogle dyrearter, bryder op i individuelle celler under påvirkning af reelin. Disse celler opnår evnen til at overvinde de allerede eksisterende lag af neuroner og udføre radial migration langs gliafibrene. Der er bevis for, at begge reelin-receptorer i selve RMT ikke påvirkes af reelin [51] , men af ​​en anden ligand, sandsynligvis trombospondin 1 . [43] I dentate gyrus er reelin ansvarlig for at opretholde et kompakt lag af granulatceller , konstant genopfyldt med nye neuroner, der stammer fra den subgranulære zone . [52]

Reelin hos voksne fortsætter også med at blive udskilt af GABAerge kortikale interneuroner med oprindelse i den mediale ganglietuberkel . Reelinen de frigiver øger synaptisk plasticitet og langsigtet potensering [3] ved at interagere med ApoER2- og VLDLR-receptorerne.

Ifølge franske forskere [53] kan reelin være involveret i aldersrelaterede ændringer i sammensætningen af ​​NMDA-receptoren , hvilket øger mobiliteten af ​​receptorer, der indeholder NR2B -underenheden , og derved reducerer deres opholdstid i synapsen. [54] [55] Ifølge dem bidrager dette til "NR2B->NR2A switch" ( eng.  NR2B-NR2A switch ) noteret [56] i postnatal hjerneudvikling. I 2009 foreslog de, baseret på en ny undersøgelse, at i den voksne hippocampus er den konstante sekretion af reelin også nødvendig for at holde antallet af NR2B-holdige NMDA-receptorer på et lavt niveau. [halvtreds]

Reelins evolutionære betydning

Det antages, at Reelin-DAB1- signalinteraktioner har spillet en nøglerolle i udviklingen af ​​hjernebarkens arkitektur, som er gået fra en enkeltlags reptillignende cortex i den fælles evolutionære stamfader af amnioter til en flerlags cortex i moderne pattedyr . [57] Undersøgelser af forskellige arter har vist, at når man flytter til en mere kompleks cortex, øges intensiteten af ​​reelin-ekspression og når et maksimum hos mennesker, hvor der desuden blev bemærket en betydelig komplikation af axonal plexus af Cajal-Retzius-celler . [58] Reelin er til stede i telencephalonen af ​​alle aktuelt undersøgte hvirveldyr, men karakteren af ​​ekspression varierer betydeligt: ​​ingen Cajal-Retzius celler blev fundet i D. rerio fisk, og reelin udskilles af andre neuroner. [59] [60] Padder har heller ikke et udtalt lag af Cajal-Retzius-celler , hvor radial migration også er ekstremt svagt udtrykt. [59]

Med komplikationen af ​​cortex og udviklingen af ​​viklinger vokser rollen som neuronal migration langs fibrene i radial glia , og her, som det menes, spillede udseendet af et særskilt lag af reelin-producerende celler en vigtig evolutionær rolle . [45] Modstridende data om vigtigheden af ​​dette lag [48] forklares af nogle forskere enten ved tilstedeværelsen af ​​en mere subtil positioneringsmekanisme , der interagerer med eller modarbejder spolekaskaden [48] eller ved redundansen af ​​distribueret spoleproduktion i musehjerne [61] i modsætning til en mere lokaliseret syntese hos mennesker. [23]

I Cajal-Retzius-celler, hvoraf langt de fleste forsvinder ved fødslen, udtrykkes HAR1 -genet samtidigt med reelin , hvis struktur hos mennesker er mest forskellig fra chimpansens ; dette er det mest "evolutionært accelererede" gen fra den såkaldte. zoner med accelereret udvikling hos mennesker ( engelsk  Human Accelerated Regions, HARs ). [62] Udviklingen af ​​reelin-signalvejen fortsætter: en undersøgelse fra 2007 bemærkede en nylig evolutionær ændring i DAB1 -genet , der spredte sig i den kinesiske befolkning, men som ikke påvirkede resten. [63] [64]

Virkningsmekanisme

Reelin har vist sig at virke på VLDLR- og ApoER2-receptorerne . Den N-terminale region af reelin binder til alfa-3 - beta - 1 - integrinet . [67] En effekt på cadherin -relaterede neuronale receptorer (CNR-receptorer ) er også blevet foreslået, [68] men sidstnævnte er blevet sat spørgsmålstegn ved. [42] Intracellulære segmenter af VLDLR- og ApoER2-receptorerne inducerer phosphorylering af det cytoplasmatiske adapterprotein DAB1 af to kinaser af src-familien , Src [69] og Fyn . [70] 

Formentlig stimulerer phosphoryleret DAB1 omlejringen af ​​cellens actin - cytoskelet og ændrer mætning af celleoverfladen med alfa-3-beta-1-integrin-receptorer, hvilket reducerer adhæsionskraften af ​​den migrerende neuron til de radiale glia-fibre . En undersøgelse konkluderer, at tilstedeværelsen af ​​beta-1-integrinreceptorer , ikke på de bevægelige neuroblaster selv, men primært på gliaceller, er vigtig for korrekt lagdeling . [71] Radial glia indeholder ifølge en undersøgelse lige så mange ApoER2-receptorer som neuroner, men ti gange færre VLDLR-receptorer. [46]

Fosforylering af DAB1 efter nogen tid forårsager dets ubiquitinering og efterfølgende nedbrydning [72] , derfor stiger dets koncentration med mangel på reelin; sådan negativ feedback kan spille en vigtig rolle i konstruktionen af ​​kortikale lag. [73] Under påvirkning af to antistoffer, der genkender hovedreceptorerne, phosphoryleres DAB1 , men der er ingen efterfølgende fald i dets koncentration og korrektion af reeler - fænotypen, hvilket kan indikere transmission af en del af signalet ud over DAB1 . [42]

Det intracellulære segment af VLDLR binder også LIS1 -proteinet , kendt for dets rolle i udviklingen af ​​lissencephaly . [65] Sporing af migrationsveje tyder på, at VLDLR medierer stopsignaludførelse, og ApoER2 er afgørende for migrationen af ​​sentfødte neokortikale neuroner . [74]

Reelin-induceret forstærkning af dendritogenese medieres af Src-familiekinaser og afhængig af ekspressionen af ​​Crk og CrkL , i overensstemmelse med tidlige rapporter om interaktioner mellem disse regulatorer med tyrosin-phosphoryleret DAB1 i en undersøgelse [5] . [75] Desuden inducerede neuronal stub Crk- og CrkL-ekspression i en undersøgelse med Cre-LoxP-rekombination en reeler-fænotype i mus , hvilket tyder på, at disse adapterproteiner er placeret mellem DAB1 og Akt i reelin-signalkæden. [76]

Det er blevet vist, at reelin-signalkaskaden aktiverer Notch-1 transmembranreceptorkaskaden på en ukendt måde , hvilket fører til induktion af ekspressionen af ​​det hjernelipidbindende protein FABP7 og overgangen af ​​neuronale progenitorceller til den radiale glia -fænotype. . [66]

Reelin-molekyler har vist sig at samles til oligomerer , der er nødvendige for effektiv DAB1-phosphorylering. [77] [78] Desuden er de to vigtigste reelin-receptorer også i stand til at danne klynger, [79] og denne proces kan være vigtig for signaltransduktion, da den fører til association af DAB1 til dimerer eller oligomerer, som aktiverer kæden selv i mangel af reelin. [79]

På den anden side er reelin også en serinprotease , der har evnen til at nedbryde proteiner ved at spalte peptidbindinger mellem deres konstituerende aminosyrer , [80] , som kan spille en rolle i regulering af neuronal kobling og migration.

Som vist i et arbejde opstår korrekt kortikogenese kun, når reelin er fragmenteret i fragmenter, udført af uidentificerede metalloproteinaser , som udskilles af embryonale neuroner [41] og muligvis med deltagelse af endnu mindre kendte mekanismer for proteolyse. [81] Som forventet klæber reelin i fuld længde til fibrene i den ekstracellulære matrix, og proteinaser tillader frigivelsen af ​​en vigtig central del af proteinet. [41] Det er muligt, at den centrale del, der trænger ind i de dybe lag, i højere grad fremmer neuroblast migration, og når de nærmer sig det øvre lag, stopper cellerne yderligere migration enten på grund af en øget total koncentration af reelin, eller på grund af det faktum. at dets molekyler i fuld størrelse og homodimerer fikseret i matrixen virker anderledes end de centrale fragmenter. [ti]

Som andre proteiner fra superfamilien af ​​lipoproteinreceptorer indeholder VLDLR og ApoER2 i deres struktur de såkaldte internaliseringsdomæner  - NPxY- motiver , som tillader indfangning af ligander, herunder reelin, og deres endocytose . Ifølge en undersøgelse, efter endocytose af reelin, kan dens N-terminale region udskilles igen af ​​cellen. [82] Dette proteinfragment kan ifølge en anden undersøgelse forhindre overdreven vækst af de apikale dendritter af lag II/III pyramidale neuroner ved at aktivere en signalkæde, der ikke er forbundet med de vigtigste reelin-receptorer. [83]

Ifølge en gruppe forskere fører aktivering af reelin-kaskaden til phosphorylering af det intracellulære cofilin-1- protein i ser3-positionen, hvilket kan føre til stabilisering af actin - cytoskelettet og stoppe væksten af ​​neuronale udvækster under neuromigrering. [84] [85] [86]

Øget langsigtet potensering

Reelin-induceret forstærkning af langsigtet potensering opstår, når ApoER2 interagerer med NMDA - glutamatreceptoren . Til denne interaktion har ApoER2-receptoren vist sig at kræve et intracellulært domæne kodet af exon 19. Tilstedeværelsen af ​​exon 19 afhænger af alternativ splejsning af genet; ekspression af ApoER2 med exon 19 i mus stiger med øget aktivitet (vågenhed, spisning). [87] En undersøgelse viste, at når hukommelse er påkrævet, øges reelin-ekspression i hippocampus hurtigt under påvirkning af demethylaser . [88]

Interaktion med Cdk5

Cyclin-afhængig kinase 5 (Cdk5), en vigtig regulator for neuromigrering og neuronal positionering, interagerer med reelin -signalkæden [10] :kapitel 9 ved at fosforylere DAB1 -adapteren . [89] [90] [91] Det phosphorylerer også adskillige reelin-medierede molekylære mål, såsom Tau , [92] aktiveret af reelin via deaktivering af GSK3beta , [93] og Nudel , [94] forbundet med Lis1 , en af ​​de mål for DAB1. Stigningen i LTP , der normalt induceres af reelin i hippocampus -skiver , forekommer ikke med knockout af p35 , en stor Cdk5-aktivator, i en undersøgelse. [95] Også dobbelte knockouts af p35/Dab1, p35/RELN, p35/ApoER2, p35/VLDLR er forbundet med forstærkede neuromigrationsdefekter [95] [96] , hvilket indikerer parallel drift af reelin->ApoER2/VLDLR-> DAB1 kæde med p35/p39->Cdk5 i den korrekte konstruktion af lag under hjernens udvikling.

Rolle i sygdomme

Lissencephaly

To separate mutationer i RELN-genet er blevet identificeret, hvilket fører til en autosomal recessiv form for lissencephali med cerebellar hypoplasi. [97] [98] Mutationer forstyrrer reelin cDNA - splejsning og forårsager Norman-Roberts syndrom . Niveauet af reelin falder, nogle gange kan tilstedeværelsen af ​​proteinet ikke fastslås. Patienternes fænotype er karakteriseret ved hypotoni , ataksi , forsinket fysisk udvikling, manglende evne til at opretholde balancen, mens man sidder uden hjælp, og alvorlig mental retardering med ringe eller ingen evne til at kommunikere verbalt. Kramper og medfødt lymfødem er også blevet observeret . I 2007 blev der beskrevet en ny homozygot afbalanceret kromosomal translokation , der forstyrrer genets struktur og er forbundet med ægteskaber . [99]

Skizofreni

Et fald i ekspressionen af ​​reelin og dets mRNA i hjernevævet hos patienter med skizofreni, der nåede 50 % i nogle områder og ledsaget af et fald i koncentrationen af ​​enzymet glutamat decarboxylase-67 (GAD67), blev noteret for første gang i 1998 [100] og i 2000. [101] Disse fund blev senere uafhængigt bekræftet i post-mortem undersøgelser af hippocampus , [102] basalganglier , [103] cerebellum [104] og andre områder af hjernen hos patienter med skizofreni. [9] [105] [106] [107] I 2001 blev præfrontale væv fra skizofrene patienter, leveret af Stanley Foundation Neuropathology Consortium, undersøgt i 14 forskellige laboratorier . Efter multivariat analyse af de opnåede data blev faldet i reelin-mRNA-niveauer udnævnt til den mest statistisk signifikante afvigelse. [108]

Ifølge den epigenetiske hypotese om skizofreni's patofysiologi (forfattere DRGrayson, A.Guidotti, E.Costa ), [109] [110] antages hypermethylering af RELN- genpromotoren [111] [112] at være årsagen til reduceret niveau af reelin, [111] [112] selvom hypermethylering ikke blev bekræftet i to undersøgelser. [113] [114] DNA-hypermethylering ved skizofreni kan være ansvarlig for forværring af symptomer hos 60-70% af patienterne efter at have taget methionin . [115] [116] [117] [118] Methyleringshæmmere såvel som histon- deacetylase-hæmmere , såsom valproinsyre , øger reelin-mRNA-niveauer, [119] [120] [121] mens L-methionin reducerer fænotypisk ekspression egern. [122] En undersøgelse fra 2007 fandt forhøjede niveauer af histon-deacetylase HDAC1 i hippocampus hos patienter med skizofreni. [123] Histon-deacetylaser undertrykker promotorkomplekser af gener . Det er blevet vist i musemodeller, at histonhyperacetylering fører til demethylering af både reelin- og GAD67-promotorer. [124]

Patienter med skizofreni viste også en stigning i det intracellulære niveau af det methylerende enzym DNA methyltransferase 1 i reelin-producerende GABAerge interneuroner, som ikke strækker sig til nærliggende pyramidale neuroner . [125] [126] Graden af ​​overekspression af DNMT1 er forskellig i forskellige lag af hjernebarken hos patienter og korrelerer med et fald i niveauerne af reelin og GAD67 . [127] Brugen af ​​DNMT1-hæmmere i forsøgsdyr fører til en stigning i ekspressionen af ​​reelin og GAD67, [128] og virkningen af ​​både DNMT- og HDAC-hæmmere på neuronale progenitorceller aktiverer begge gener. [129] Ifølge en undersøgelse fordobles koncentrationen af ​​S-adenosyl-methionin i den præfrontale cortex hos patienter med skizofreni og bipolar lidelse. [130] S-adenosyl-methionin er en methylgruppedonor, der er nødvendig for driften af ​​DNA-methyltransferaser. En epigenetisk effekt af øget DNMT1 på reelin-niveauer er således meget sandsynlig, men årsagerne til stigningen i DNMT1 ved skizofreni er stadig ukendte.

De epigenetiske virkninger af antipsykotika er ved at blive evalueret: for eksempel viste en undersøgelse [131] at clozapin og sulpirid , men ikke haloperidol og olanzapin , aktiverer demethylering af RELN- og GAD67-promotorerne.

Blodniveauer af reelin og dets isoformer hos patienter med skizofreni og andre psykotiske sygdomme adskiller sig også fra det normale, ifølge en undersøgelse. [132]

Bevis for, at influenza i graviditetens andet trimester fører til en øget risiko for skizofreni hos fosteret, korrelerer med resultaterne af en undersøgelse af gravide mus inficeret med humant influenzavirus på den niende dag af graviditeten [133] eller udsat for kunstig aktivering af immunsystem. [134] Cajal-Retzius-cellers produktion af reelin i hjernen hos nyfødte mus er betydeligt reduceret, på trods af den normale syntese af proteinet calretinin og enzymet nNOS af de samme celler .

Deaktivering af transkriptionsfaktoren NPAS3 , hvis struktur blev forstyrret i to slægtninge med skizofreni [135] , og det strukturelt lignende protein NPAS1 i knockout- mus fører til et fald i niveauet af reelin. [136] Virkningsmekanismen for NPAS1 og NPAS3 på reelin-niveauer er ukendt. En muse-knockout for det skizofreni-associerede MTHFR -gen viser et fald i reelin-niveauer i cerebellum . [137]

Den kromosomale region 7q22, hvori RELN-genet er placeret, er forbundet med udviklingen af ​​skizofreni. [138] En association af allelvarianter af genet med indikatorer for hukommelse, verbal og visuel arbejdshukommelse og eksekutive funktioner blev fundet hos medlemmer af kernefamilierne til patienter med skizofreni. [138] Tilknytningen af ​​arbejdshukommelse med en af ​​allelerne blev efterfølgende replikeret . [139] Et stort multipopulationsstudie rapporterede en sammenhæng mellem enkeltnukleotidpolymorfi rs7341475 af RELN-genet med risikoen for skizofreni hos kvinder , men ikke hos mænd. [140] Ifølge undersøgelsen er risikoen for at udvikle sygdommen hos ejerne af denne almindelige polymorfi øget med 1,4 gange. I en undersøgelse af 25 patienter, der brugte MRI, blev der noteret en sammenhæng mellem RELN-genet Val997Leu -polymorfi med en stigning i størrelsen af ​​højre og venstre ventrikler i hjernen. [141]

Ifølge en undersøgelse har ubehandlede patienter nedsat ekspression af reelin-receptoren VLDLR i perifere lymfocytter . [142] Efter seks måneders terapi stiger ekspressionen. Ifølge forskerne kan ekspressionsniveauet af VLDLR tjene som en pålidelig perifer biomarkør for sygdommen.

I betragtning af proteinets rolle i dendritogenese [4] [5] er det blevet foreslået, at det signifikante lokaliserede fald i antallet af dendritiske rygsøjler observeret ved skizofreni [143] [144] kan være forbundet med reelin-mangel. [145] [146]

Genet, der koder for NMDAr -underenheden af ​​NR2B , hvis mobilitet påvirkes af reelin under den aldersrelaterede ændring i konfigurationen af ​​NMDA-receptoren, [55] er en af ​​de mest stabile kandidater blandt de mulige risikogener for skizofreni ifølge helheden af genetiske undersøgelser [147] . Også RELN og NR2B er forenet af det faktum, at begge gener har et "T-element" i deres struktur og derfor er underlagt regulering af transkriptionsfaktoren TBR1 . [148]

Heterozygote reeler-mus, haploinsufficiens for RELN-genet, viser en række neurokemiske og adfærdsmæssige abnormiteter, der er typiske for skizofreni og bipolar lidelse, [7] [8], men disse egenskaber anses for utilstrækkelige til at bruge disse mus som en genetisk model for skizofreni. [149]

Bipolar affektiv lidelse

Et fald i ekspressionen af ​​reelin og GAD67 -enzymet, sammen med en stigning i ekspressionen af ​​DNMT1 observeret ved skizofreni, er kun karakteristisk for den psykotiske form for bipolar lidelse. [101] En undersøgelse tyder på, at ved psykotisk bipolar lidelse, i modsætning til ved skizofreni, findes disse komplekse lidelser i cortex, men involverer ikke dybe hjernestrukturer. I de GABAerge neuroner i de basale ganglier hos patienter var der ingen stigning i niveauet af DNMT1 og samtidig epigenetisk undertrykkelse af ekspressionen af ​​reelin og GAD67. [103]

I den depressive ikke-psykotiske form for bipolar lidelse er der intet fald i niveauet af reelin, hvilket kan indikere et specifikt forhold mellem lidelsen og psykose .

I 2009 gav genetisk analyse foreløbig replikationskrævende bevis for, at RELN-genvariation ( SNP rs362719 ) [150] er forbundet med disposition for bipolar lidelse hos kvinder .

Temporallapepilepsi : granulær celledispersion

En karakteristisk hjernepatologi ved temporallapsepilepsi er spredningen af ​​granulatceller i hippocampus . Spredning forekommer ifølge forskellige skøn hos 45%-73% af patienterne. Sværhedsgraden af ​​denne patologi er direkte relateret til mangel på reelin [151] [152] [153] og korrelerer ifølge en lille undersøgelse med hypermethylering af RELN-genpromotoren. [154] I en musemodel af medial tindingelappens epilepsi resulterer langvarige anfald i tab af reelin-producerende interneuroner og efterfølgende fejlplacering af neonatale dentate gyrus granula celler . En reduceret koncentration af reelin tillader ikke kæder af migrerende neuroblaster at adskilles i tide og stoppe migration. [155] Desuden reducerede eksogen tilførsel af reelin til hippocampus, i en undersøgelse, der brugte en kainate -musemodel for epilepsi, signifikant granulær celledispersion. [156]

Alzheimers sygdom

Ifølge en undersøgelse ændres mønsteret for reelin -ekspression og glycosylering ved Alzheimers sygdom . I cerebral cortex hos patienter øges niveauet af reelin med 40%, mens cerebellar niveauet af reelin forbliver normalt. [157] Tilstedeværelsen af ​​reelin er tidligere blevet bemærket i beta-amyloid plaques i transgene mus, der tjener som en model for Alzheimers sygdom. [158] En genetisk undersøgelse fra 2008 tyder på en sammenhæng mellem RELN-genet og Alzheimers sygdom; effekten af ​​genvarianter var mere udtalt hos kvinder. [12] Ved Alzheimers sygdom blev der noteret en signifikant reduktion i antallet af Cajal-Retzius-celler i det første lag af cortex. [159] [160] Reelin har vist sig at interagere med forløberen for amyloid beta , [161] og, i en in vitro undersøgelse, hæmmer amyloid beta-induceret undertrykkelse af NMDA-receptoraktivitet . [162] Nogle forfattere foreslår, at reelin-signalvejen forbinder Alzheimers sygdom med skizofreni. [163] Ifølge en undersøgelse modvirker Reelin faldet i NMDA-receptoraktivitet forårsaget af beta-amyloid . [164]

Autisme

Data om Reelins tilknytning til autisme er modstridende. Tre undersøgelser fandt ingen sådan sammenhæng, [165] [166] [167] to undersøgelser fandt en formodet effekt af RELN-genet. [168] [169] En post- mortem undersøgelse viste et signifikant fald i reelin-niveauer i cerebellar cortex hos fem personer med autisme . [170] En undersøgelse fra 2002 bemærkede et signifikant fald i blodniveauet af reelin hos både patienter med autisme og deres pårørende. [171]

Ondartede tumorer

I maligne tumorceller er DNA- methyleringsmønstre ofte forstyrret. Ifølge en undersøgelse undertrykkes ekspressionen af ​​RELN-genet og andre komponenter i reelin-signalvejen i bugspytkirtelkræft , og den kunstige stump af reelin-signalvejen i kræftceller øger deres mobilitet, invasivitet og tendensen til at danne kolonier . [172] På den anden side, i prostatacancerceller , er ekspressionen af ​​reelin tværtimod øget og korrelerer med graden af ​​tumoraggressivitet ifølge Gleason-scoren . [173] Reelin-ekspression er også øget i retinoblastomceller . [174]

Andre stater

En undersøgelse bemærkede en sammenhæng mellem RELN-genet og otosklerose . [175] Ifølge en statistisk genetisk undersøgelse fra 2007 er RELN- og DAB1- ekspression opreguleret i hjernen hos malaria -resistente mus sammenlignet med modtagelige mus. Forfatterne af undersøgelsen foreslog, at reelin-signalkæden er i stand til at udøve en beskyttende effekt. [176]

En gruppe forskere rapporterede i 2009 , at gnavere og primater udvikler amyloidlignende aflejringer af reelin i deres hjerner, når de bliver ældre. [177] [178]

Regulering af reelin udtryk

Ud over det samlede antal reelin-producerende celler, påvirker mange faktorer proteinekspression. På det epigenetiske niveau regulerer transkriptionsfaktoren TBR1 ekspressionen af ​​RELN og andre gener, der har et "T-element" i deres struktur. [148] En kost rig på methionin kan aktivere epigenetiske mekanismer for ekspressionsundertrykkelse. Rollen af ​​adfærd og kommunikation bliver også undersøgt: for eksempel blev der bemærket en sammenhæng mellem mødrepleje ( grooming ) hos rotter og niveauet af reelin både i hippocampus [180] og i ungernes hjernebark. [179] Socialt isolerede rotter viser reducerede hjerneniveauer af reelin og nedsat præpulsinhibering på dag 80, hvilket tyder på den kritiske betydning af sociale interaktioner i etableringen af ​​et normalt forbindelseskort i den udviklende præfrontale cortex. [181] En undersøgelse bemærkede et signifikant fald i niveauet af reelin i hippocampus hos mus behandlet med kortikosteron i lang tid : [182] overdreven eksponering af glukokortikoider til hippocampus er en af ​​de hypotetiske mekanismer for depressive lidelser . En lille post-mortem undersøgelse bemærkede øget methylering af RELN-genet i hjernebarken hos mentalt raske individer, der har passeret puberteten , sammenlignet med dem, der endnu ikke er kommet i puberteten. [183] ​​Ifølge en undersøgelse øgede injektion af triiodothyronin ekspressionen af ​​reelin og BDNF i hippocampus hos rotter . [184]

Psykotropiske stoffer

Evaluering af virkningerne af medicin er vigtig, fordi reelin-niveauer normalt måles postmortem hos patienter i langtidsbehandling. Det er håbet, at demethyleringsaktiverende midler såsom clozapin, sulpirid [131] og valproinsyre vil være i stand til at forbedre symptomerne, men andre undersøgelser tyder på, at psykotrope stoffer kan reducere proteinekspression, og data om promotormethylering i nogle publikationer er ikke i overensstemmelse med ekspressionsdata i andre, hvilket indikerer behovet for yderligere undersøgelse af mekanismerne forbundet med reelin og GAD67 .

For eksempel har Fatemi et al. der blev foretaget en vurdering af effekten af ​​psykofarmaka på ekspressionen af ​​reelin mRNA og protein i frontal cortex hos rotter (citeret fra samlingens 22. kapitel, s. 328 [10] ):

Clozapin fluoxetin Haloperidol Lithium Olanzapin Valproinsyre
Realin: protein ↓ uden forandring ↓ ↓ ↑ uden forandring
mRNA ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ ↓

I 2009, Fatemi et al. offentliggjort resultaterne af udvidede undersøgelser, hvorunder, udover reelin, ekspressionen af ​​molekyler, der deltager i reelin-kæden ( VLDLR , DAB1 , GSK3beta ), samt enzymerne GAD65 og GAD67 , blev analyseret under påvirkning af de samme lægemidler. . [185]

Bøger og monografier om emnet

Gennemgå artikler

  1. Rollen af ​​methyleringsprocesser i ætiologien og patogenesen af ​​skizofreni  (utilgængeligt link) AV Naumov Yu. E. Razvodovsky; Tidsskrift for Neurologi og Psykiatri. S. S. Korsakova 8/2009
  2. Forster E, Jossin Y, Zhao S, Chai X, Frotscher M, Goffinet AM. (2006) Nylige fremskridt i forståelsen af ​​Reelins rolle i radial neuronal migration, med særlig vægt på dentate gyrus. Eur J Neurosci. 23(4):901-9. anmeldelse. PMID 16519655 ( open source fuld tekst  ) - "Seneste fremskridt i forståelsen af ​​den rolle, som Reelin-proteinet spiller i neuronal radial migration. En særlig analyse af proteinets rolle i dentate gyrus. Gennemgå artiklen.
  3. Rollen af ​​reelin i autisme, gennemgang 2009: Kelemenova S., Ostatnikova D. Neuroendokrine veje ændret i autisme. Reelins særlige rolle   // Neuro Endocrinol Lett : journal. - 2009. - Oktober ( bind 30 , nr. 4 ). — PMID 20010491 .

Links

Noter

  1. ↑ PDB 2ddu ; Nogi T., Yasui N., Hattori M., Iwasaki K., Takagi J. Struktur af et signalkompetent reelin-fragment afsløret ved røntgenkrystallografi og elektrontomografi  (engelsk)  // EMBO J. : journal. - 2006. - August ( bind 25 , nr. 15 ). - s. 3675-3683 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7601240 . — PMID 16858396 .
  2. ↑ Weeber EJ , Beffert U. , Jones C. , Christian JM , Forster E. , Sweatt JD , Herz J. Reelin og ApoE-receptorer samarbejder for at forbedre hippocampus synaptiske plasticitet og indlæring.  (engelsk)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2002. - 18. oktober ( bd. 277 , nr. 42 ). - P. 39944-39952 . - doi : 10.1074/jbc.M205147200 . — PMID 12167620 .
  3. ↑ 1 2 3 D'Arcangelo G. Apoer2: en reelin-receptor til at huske.  (engelsk)  // Neuron. - 2005. - 18. august ( bind 47 , nr. 4 ). - S. 471-473 . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.08.001 . — PMID 16102527 . Fri adgang til fuldtekstartikel  (utilgængeligt link  )
  4. ↑ 1 2 Niu S. , Renfro A. , Quattrocchi CC , Sheldon M. , D'Arcangelo G. Reelin fremmer hippocampus dendritudvikling gennem VLDLR/ApoER2-Dab1-vejen.  (engelsk)  // Neuron. - 2004. - 8. januar ( bind 41 , nr. 1 ). - S. 71-84 . — PMID 14715136 .
  5. ↑ 1 2 3 Matsuki T., Pramatarova A., Howell BW Reduktion af Crk- og CrkL-ekspression blokerer reelin-induceret dendritogenese  //  Journal of Cell Science : journal. — Selskabet af Biologer, 2008. - Maj. - doi : 10.1242/jcs.027334 . — PMID 18477607 .
  6. ↑ Niu S., Yabut O., D'Arcangelo G. Reelin-signalvejen fremmer udvikling af dendritisk rygsøjle i hippocampale neuroner  // The  Journal of neuroscience: det officielle tidsskrift for Society for Neuroscience : journal. - 2008. - Oktober ( bind 28 , nr. 41 ). - P. 10339-10348 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1917-08.2008 . — PMID 18842893 .
  7. ↑ 1 2 Tueting P., Doueiri MS, Guidotti A., Davis JM, Costa E. Reelin nedregulering i mus og psykose endofænotyper   // Neurosci Biobehav Rev. : journal. - 2006. - Bd. 30 , nej. 8 . - S. 1065-1077 . - doi : 10.1016/j.neubiorev.2006.04.001 . — PMID 16769115 .
  8. ↑ 1 2 Pappas GD, Kriho V., Pesold C. Reelin i den ekstracellulære matrix og dendritiske rygsøjler i cortex og hippocampus: en sammenligning mellem vildtype og heterozygote spolemus ved immunelektronmikroskopi  (engelsk)  // J. Neurocytol. : journal. - 2001. - Maj ( bind 30 , nr. 5 ). - S. 413-425 . - doi : 10.1023/A:1015017710332 . — PMID 11951052 .
  9. ↑ 1 2 Torrey EF, Barci BM, Webster MJ, Bartko JJ, Meador-Woodruff JH, Knable MB Neurokemiske markører for skizofreni, bipolar lidelse og svær depression i postmortem hjerner  (engelsk)  // Biol. Psykiatri : journal. - 2005. - Februar ( bind 57 , nr. 3 ). - S. 252-260 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2004.10.019 . — PMID 15691526 .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Reelin Glycoprotein: Structure, Biology and Rolls in Health and Disease / red. Hossein S. Fatemi. - Springer, 2008. - 444 s. — ISBN 978-0-387-76760-4 .
  11. ↑ Genoversigt over alle offentliggjorte Schizophrenia-Association Studies for RELN Arkiveret 21. februar 2009 på Wayback Machine , "Review of Publications on Association of the RELN Gene with Schizophrenia", Schizophrenia Gene Database
  12. ↑ 1 2 Seripa D., Matera MG, Franceschi M., et al . RELN locus i Alzheimers sygdom  //  J. Alzheimers Dis. : journal. - 2008. - Juli ( bind 14 , nr. 3 ). - S. 335-344 . — PMID 18599960 .
  13. ↑ Falconer DS (1951) 2 nye mutanter, trembler og reeler, med neurologiske virkninger i husmusen (mus-musculus l). Journal of Genetics 50(2): 192-201 [1] Arkiveret 9. december 2012.  (Engelsk)
  14. ↑ Hamburgh M. (1963) Analyse af de postnatale udviklingseffekter af "reeler", en neurologisk mutation i mus. Et studie i udviklingsgenetik. Dev biol. 19:165-85. PMID 14069672
  15. ↑ Caviness V.S. Jr. (1976) Mønstre for celle- og fiberfordeling i neocortexen af ​​reeler-mutantmusen. J Comp Neurol. 170(4):435-47. PMID 1002868
  16. ↑ Miao GG, Smeyne RJ, D'Arcangelo G., Copeland NG, Jenkins NA, Morgan JI, Curran T. Isolation of an allele of reeler by inserional mutagenese  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 1994. - November ( bind 91 , nr. 23 ). - S. 11050-11054 . — PMID 7972007 .
  17. ↑ D'Arcangelo G, Miao GG, Chen SC, Soares HD, Morgan JI, Curran T (1995) Et protein relateret til ekstracellulære matrixproteiner deleteret i musemutant-reeler. Nature 374: 719-723. PMID 7715726
  18. ↑ Ogawa M, Miyata T, Nakajima K, Yagyu K, Seike M, Ikenaka K, Yamamoto H, Mikoshiba K. (1995) Reeler-gen-associeret antigen på Cajal-Retzius-neuroner er et afgørende molekyle for laminær organisering af kortikale neuroner. Neuron. 14(5):899-912. PMID 7748558
  19. ↑ Trommsdorff M, Gotthardt M, Hiesberger T, Shelton J, Stockinger W, Nimpf J, Hammer RE, Richardson JA, Herz J. (1997) Reeler/Disabled-like disruption of neuronal migration in knockout-mus, der mangler VLDL-receptoren og ApoE-receptoren 2. Celle. 97(6):689-701. PMID 10380922
  20. ↑ Sheldon M, Rice DS, D'Arcangelo G, Yoneshima H, Nakajima K, Mikoshiba K, Howell BW, Cooper JA, Goldowitz D, Curran T. (1997) Scrambler og yotari forstyrrer det handicappede gen og producerer en rulle-lignende fænotype hos mus. Natur. 389(6652):730-3. PMID 9338784
  21. ↑ Søg efter "reelin" i videnskabelige artiklers titler Arkiveret 16. oktober 2015 på Wayback Machine  - Google Scholar
  22. ↑ Meyer G, Goffinet AM, Fairen A. (1999) Hvad er en Cajal-Retzius-celle? En revurdering af en klassisk celletype baseret på nylige observationer i den udviklende neocortex. Cereb Cortex. 9(8):765-75. PMID 10600995
  23. ↑ 1 2 Meyer G., Goffinet AM Prænatal udvikling af reelin-immunoreaktive neuroner i den humane neocortex  //  J. Comp. Neurol. : journal. - 1998. - Juli ( bd. 397 , nr. 1 ). - S. 29-40 . — PMID 9671277 .
  24. ↑ Schiffinann, SN, Bernier, B. & Goffinet, AM (1997) Reelin mRNA-ekspression under udvikling af musehjerne. Eur. J. Neurosci. 9, 1055-1071 PMID 9182958
  25. ↑ Alcantara S, Ruiz M, D'Arcangelo G, Ezan F, de Lecea L, Curran T, Sotelo C, Soriano E. (1998) Regionale og cellulære mønstre af reelin-mRNA-ekspression i forhjernen af ​​den udviklende og voksne mus. J Neurosci. 18(19):7779-99. PMID 9742148 fuld tekst i det offentlige domæne Arkiveret 6. september 2008 på Wayback Machine
  26. ↑ Pesold C, Liu WS, Guidotti A, Costa E, Caruncho HJ. (1999) Kortikale bitufted, horisontale og Martinotti-celler udtrykker og udskiller fortrinsvis reelin i perineuronale net, hvilket ikke-synaptisk modulerer genekspression. Proc Natl Acad Sci US A. 96(6):3217-22. PMID 10077664 fuld tekst i det offentlige domæne Arkiveret 4. maj 2008 på Wayback Machine
  27. ↑ Pesold C, Impagnatiello F, Pisu MG, Uzunov DP, Costa E, Guidotti A, Caruncho HJ. (1998) Reelin udtrykkes fortrinsvis i neuroner, der syntetiserer gamma-aminosmørsyre i cortex og hippocampus hos voksne rotter. Proc Natl Acad Sci US A. 95(6):3221-6. PMID 9501244 (public domain fuldtekstartikel) Arkiveret 8. maj 2006 på Wayback Machine
  28. ↑ Suárez-Solá ML, González-Delgado FJ, Pueyo-Morlans M., Medina-Bolívar OC, Hernández-Acosta NC, González-Gómez M., Meyer G. Neuroner i det hvide stof i den voksne menneskelige neocortex   // Front Neuroanat : journal. - 2009. - Bd. 3 . — S. 7 . - doi : 10.3389/neuro.05.007.2009 . — PMID 19543540 .
  29. ↑ Smalheiser NR, Costa E, Guidotti A, Impagnatiello F, Auta J, Lacor P, Kriho V, Pappas GD. (2000) Ekspression af reelin i blod, lever, hypofyse pars intermedia og binyrekromaffinceller fra voksne pattedyr. Proc Natl Acad Sci US A. 97(3):1281-6. PMID 10655522 ( den fulde tekst af artiklen i det offentlige domæne )  (eng.)
  30. ↑ Samama B, Boehm N. (2005) Reelin-immunreaktivitet i lymfesystemet og leveren under udvikling og voksenliv. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 285(1):595-9. PMID 15912522 fuldtekstartikel i det offentlige domæne  (utilgængeligt link)  (eng.) ; i PDF-format  (ikke tilgængeligt link)  (eng.)
  31. ↑ 1 2 Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Expression of reelin in hepatic stellate cells and during hepatic tissue repair: a novel markor for the differentiation of HSC fra andre levermyofibroblaster. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID 11983443
  32. ↑ 1 2 Pulido JS, Sugaya I., Comstock J., Sugaya K. Reelin-ekspression er opreguleret efter øjenvævsskade  (engelsk)  // Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. : journal. - 2007. - Juni ( bind 245 , nr. 6 ). - S. 889-893 . - doi : 10.1007/s00417-006-0458-4 . — PMID 17120005 .
  33. ↑ Buchaille R., Couble ML, Magloire H., Bleicher F. Et subtraktivt PCR-baseret cDNA-bibliotek fra humane odontoblastceller: identifikation af nye gener udtrykt i tanddannende celler  //  Matrixbiologi : tidsskrift for International Society for Matrix Biology: tidsskrift. - 2000. - September ( bind 19 , nr. 5 ). - S. 421-430 . — PMID 10980418 .
  34. ↑ Allard B., Magloire H., Couble ML, Maurin JC, Bleicher F. Spændingsstyrede natriumkanaler giver excitabilitet til humane odontoblaster: mulig rolle i tandsmertetransmission  // The  Journal of Biological chemistry  : journal. - 2006. - September ( bind 281 , nr. 39 ). - S. 29002-29010 . - doi : 10.1074/jbc.M601020200 . — PMID 16831873 .
  35. ↑ Maurin JC, Couble ML, Didier-Bazes M., Brisson C., Magloire H., Bleicher F. Ekspression og lokalisering af reelin i humane odontoblaster  //  Matrixbiologi : tidsskrift for International Society for Matrix Biology : tidsskrift. - 2004. - August ( bind 23 , nr. 5 ). - S. 277-285 . - doi : 10.1016/j.matbio.2004.06.005 . — PMID 15464360 .
  36. ↑ Yasui N., Nogi T., Kitao T., Nakano Y., Hattori M., Takagi J. Struktur af et receptorbindende fragment af reelin og mutationsanalyse afslører en genkendelsesmekanisme svarende til  endocytiske receptorer  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 2007. - Juni ( bind 104 , nr. 24 ). - P. 9988-9993 . - doi : 10.1073/pnas.0700438104 . — PMID 17548821 .
  37. ↑ 1 2 Royaux I., Lambert de Rouvroit C., D'Arcangelo G., Demirov D., Goffinet AM Genomisk organisation af muse-reelin-genet   // Genomics . - Academic Press , 1997. - December ( vol. 46 , nr. 2 ). - S. 240-250 . — PMID 9417911 .
  38. ↑ Nogi T, Yasui N, Hattori M, Iwasaki K, Takagi J. (2006) Struktur af et signalkompetent reelin-fragment afsløret ved røntgenkrystallografi og elektrontomografi. EMBO Journal. PMID 16858396 Fuld tekstversion tilgængelig efter gratis registrering ; Åbn tekst på Pubmedcentral 
  39. ↑ Nakano Y, Kohno T, Hibi T, Kohno S, Baba A, Mikoshiba K, Nakajima K, Hattori M. (2007) Den ekstremt konserverede C-terminale region af reelin er ikke nødvendig for sekretion, men er nødvendig for effektiv aktivering af nedstrøms signalering. Journal of Biological Chemistry. 2007 15. maj; PMID 17504759 fuld tekst i det offentlige domæne Arkiveret 14. december 2007 på Wayback Machine 
  40. ↑ Lambert de Rouvroit C, de Bergeyck V, Cortvrindt C, Bar I, Eeckhout Y, Goffinet AM. (1999) Reelin, det ekstracellulære matrixprotein, der mangler i reeler-mutantmus, behandles af en metalloproteinase. Exp Neurol. 156(1):214-7. PMID 10192793
  41. ↑ 1 2 3 Jossin Y., Gui L., Goffinet AM Behandling af Reelin af embryonale neuroner er vigtig for funktion i væv, men ikke i dissocierede dyrkede neuroner  //  J. Neurosci. : journal. - 2007. - April ( bind 27 , nr. 16 ). - P. 4243-4252 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.0023-07.2007 . — PMID 17442808 .
  42. ↑ 1 2 3 Jossin Y., Ignatova N., Hiesberger T., Herz J., Lambert de Rouvroit C., Goffinet AM Det centrale fragment af Reelin, genereret ved proteolytisk behandling in vivo , er afgørende for dets funktion under udvikling af kortikal plade  (engelsk)  // J. Neurosci. : journal. - 2004. - Januar ( bind 24 , nr. 2 ). - S. 514-521 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.3408-03.2004 . — PMID 14724251 .
  43. ↑ 1 2 Blake SM, Strasser V., Andrade N., et al . Thrombospondin-1 binder til ApoER2 og VLDL receptor og fungerer i postnatal neuronal migration  //  The EMBO journal : journal. - 2008. - Oktober. - doi : 10.1038/emboj.2008.223 . — PMID 18946489 .
  44. ↑ Lennington JB, Yang Z., Conover JC Neurale stamceller og reguleringen af ​​neurogenese hos voksne   // Reprod . Biol. Endokrinol. : journal. - 2003. - November ( bind 1 ). — S. 99 . - doi : 10.1186/1477-7827-1-99 . — PMID 14614786 .
  45. ↑ 1 2 3 4 5 Nomura T., Takahashi M., Hara Y., Osumi N. Mønstre for neurogenese og amplitude af Reelin-ekspression er afgørende for at lave en pattedyr-type cortex  (engelsk)  // PLoS ONE  : journal. - 2008. - Bd. 3 , nr. 1 . —P.e1454 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0001454 . — PMID 18197264 .
  46. ↑ 1 2 Hartfuss E., Förster E., Bock HH, et al . Reelin-signalering påvirker direkte radial glia-morfologi og biokemisk modning  //  Udvikling: tidsskrift. - 2003. - Oktober ( bind 130 , nr. 19 ). - P. 4597-4609 . - doi : 10.1242/dev.00654 . — PMID 12925587 .
  47. ↑ Hack I., Bancila M., Loulier K., Carroll P., Cremer H. Reelin er et løsrivelsessignal i tangentiel kædemigrering under postnatal neurogenese   // Nat . neurosci.  : journal. - 2002. - Oktober ( bind 5 , nr. 10 ). - S. 939-945 . - doi : 10.1038/nn923 . — PMID 12244323 .
  48. ↑ 1 2 3 Yoshida M., Assimacopoulos S., Jones KR, Grove EA Massivt tab af Cajal-Retzius-celler forstyrrer ikke  neokortikal lagorden (neopr.)  // Udvikling. - 2006. - Februar ( bind 133 , nr. 3 ). - S. 537-545 . - doi : 10.1242/dev.02209 . — PMID 16410414 .
  49. ↑ Yip YP, Mehta N., Magdaleno S., Curran T., Yip JW Ektopisk ekspression af reelin ændrer migration af sympatiske præganglioniske neuroner i rygmarven  //  J. Comp. Neurol. : journal. - 2009. - Marts ( bd. 515 , nr. 2 ). - S. 260-268 . - doi : 10.1002/cne.22044 . — PMID 19412957 .
  50. ↑ 1 2 Campo CG, Sinagra M., Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Reelin udskilt af GABAerge neuroner regulerer glutamatreceptor-homeostase  (engelsk)  // PLoS ONE  : journal. - 2009. - Bd. 4 , nr. 5 . — P.e5505 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005505 . — PMID 19430527 .
  51. ↑ Andrade N., Komnenovic V., Blake SM, et al . ApoER2/VLDL-receptor og Dab1 i den rostrale migrationsstrøm fungerer i postnatal neuronal migration uafhængigt af Reelin   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2007. - Maj ( bind 104 , nr. 20 ). - P. 8508-8513 . - doi : 10.1073/pnas.0611391104 . — PMID 17494763 .
  52. ↑ Frotscher M, Haas CA, Forster E. (2003) Reelin kontrollerer granulcellemigration i dentate gyrus ved at virke på det radiale gliale stillads. Cereb Cortex. 13(6):634-40. PMID 12764039 Public domain- artikel Arkiveret 2. december 2005 på Wayback Machine 
  53. ↑ INSERM - Olivier Manzoni - Physiopathology of Synaptic Transmission and Plasticity Arkiveret 25. november 2006 på Wayback Machine  - Olivier Manzoni Group, Neuroscience Institute of Bordeaux.
  54. ↑ Sinagra M., Verrier D., Frankova D., Korwek KM, Blahos J., Weeber EJ, Manzoni OJ, Chavis P. Reelin, meget-low-density lipoprotein-receptor og apolipoprotein E-receptor 2 kontrollerer somatisk NMDA-receptorsammensætning under hippocampus modning in vitro  //  J. Neurosci. : journal. - 2005. - Juni ( bind 25 , nr. 26 ). - P. 6127-6136 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1757-05.2005 . — PMID 15987942 .
  55. ↑ 1 2 Groc L., Choquet D., Stephenson FA, Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. NMDA-receptoroverfladehandel og synaptisk underenhedssammensætning reguleres udviklingsmæssigt af det ekstracellulære matrixprotein Reelin  //  J. Neurosci. : journal. - 2007. - Bd. 27 , nr. 38 . - S. 10165-10175 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1772-07.2007 . — PMID 17881522 .
  56. ↑ Liu XB, Murray KD, Jones EG Skift af NMDA-receptor 2A og 2B underenheder ved thalamiske og kortikale synapser under tidlig postnatal udvikling  //  J. Neurosci. : journal. - 2004. - Oktober ( bind 24 , nr. 40 ). - P. 8885-8895 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2476-04.2004 . — PMID 15470155 .
  57. ↑ Bar I., Lambert de Rouvroit C., Goffinet AM Udviklingen af ​​kortikal udvikling. En hypotese baseret på rollen af ​​Reelin-signalvejen  (engelsk)  // Trends Neurosci. : journal. - 2000. - December ( bind 23 , nr. 12 ). - s. 633-638 . — PMID 11137154 .
  58. ↑ Molnár Z., Métin C., Stoykova A., et al . [www.blackwell-synergy.com/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0953-816X&date=2006&volume=23&issue=4&spage=921 Sammenlignende aspekter af cerebral kortikal udvikling]  //  Eur . J. Neurosci. : journal. - 2006. - Februar ( bind 23 , nr. 4 ). - S. 921-934 . - doi : 10.1111/j.1460-9568.2006.04611.x . — PMID 16519657 .  (utilgængeligt link)
  59. ↑ 1 2 Pérez-García CG, González-Delgado FJ, Suárez-Solá ML, et al . Reelin-immunoreaktive neuroner i det voksne hvirveldyr pallium  (neopr.)  // J. Chem. Neuroanat.. - 2001. - Januar ( bind 21 , nr. 1 ). - S. 41-51 . — PMID 11173219 .
  60. ↑ Costagli A., Kapsimali M., Wilson SW, Mione M. Konserverede og divergerende mønstre af Reelin-ekspression i zebrafiskens centralnervesystem  //  J. Comp. Neurol. : journal. - 2002. - August ( bind 450 , nr. 1 ). - S. 73-93 . - doi : 10.1002/cne.10292 . — PMID 12124768 .
  61. ↑ Goffinet A.M. Hvad gør os til mennesker? Et forudindtaget syn fra perspektivet af komparativ embryologi og musegenetik  (engelsk)  // J Biomed Discov Collab : tidsskrift. - 2006. - Bd. 1 . — S. 16 . - doi : 10.1186/1747-5333-1-13 . — PMID 17132178 .
  62. ↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N., et al . Et RNA-gen udtrykt under kortikal udvikling udviklede sig hurtigt i mennesker  (engelsk)  // Nature : journal. - 2006. - September ( bind 443 , nr. 7108 ). - S. 167-172 . - doi : 10.1038/nature05113 . — PMID 16915236 .
  63. ↑ Williamson SH, Hubisz MJ, Clark AG, Payseur BA, Bustamante CD, Nielsen R. Localizing recent adaptive evolution in the human genome  // PLoS Genet  . : journal. - 2007. - Juni ( bind 3 , nr. 6 ). —P.e90 . _ - doi : 10.1371/journal.pgen.0030090 . — PMID 17542651 .
  64. ↑ Mennesker har spredt sig globalt og udviklet sig lokalt  - New York Times, 26. juni 2007
  65. ↑ 1 2 Zhang G, Assadi AH, McNeil RS, Beffert U, Wynshaw-Boris A, Herz J, Clark GD, D'Arcangelo G. (2007) Pafah1b-komplekset interagerer med Reelin-receptoren VLDLR. PLOS ET. 2007 28. februar;2:e252. PMID 17330141 Fuld tekst i det offentlige domæne  (eng.)
  66. ↑ 1 2 Keilani S., Sugaya K. Reelin inducerer en radial glial fænotype i humane neurale progenitorceller ved aktivering af Notch-1  //  BMC Dev. Biol. : journal. - 2008. - Juli ( bind 8 , nr. 1 ). — S. 69 . - doi : 10.1186/1471-213X-8-69 . — PMID 18593473 .
  67. ↑ Schmid RS, Jo R., Shelton S., Kreidberg JA, Anton ES Reelin, integrin- og DAB1-interaktioner under embryonal cerebral kortikal udvikling   // Cereb . Cortex : journal. - 2005. - Oktober ( bind 15 , nr. 10 ). - S. 1632-1636 . - doi : 10.1093/cercor/bhi041 . — PMID 15703255 .
  68. ↑ Senzaki K., Ogawa M., Yagi T. Proteiner fra CNR-familien er flere receptorer for Reelin  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1999. - December ( vol. 99 , nr. 6 ). - s. 635-647 . — PMID 10612399 .
  69. ↑ Howell BW, Gertler FB, Cooper JA Mus deaktiveret (mDab1): et Src-bindende protein impliceret i neuronal udvikling  // EMBO  J. : journal. - 1997. - Januar ( bind 16 , nr. 1 ). - S. 121-132 . - doi : 10.1093/emboj/16.1.121 . — PMID 9009273 .
  70. ↑ Arnaud L., Ballif BA, Förster E., Cooper JA Fyn tyrosinkinase er en kritisk regulator af handicappet-1 under hjernens udvikling   // Curr . Biol.  : journal. - 2003. - Januar ( bind 13 , nr. 1 ). - S. 9-17 . — PMID 12526739 .
  71. ↑ Belvindrah R., Graus-Porta D., Goebbels S., Nave KA, Müller U. Beta1-integriner i radial glia, men ikke i migrerende neuroner, er afgørende for dannelsen af ​​cellelag i  hjernebarken  J// : journal. - 2007. - December ( bind 27 , nr. 50 ). - P. 13854-13865 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4494-07.2007 . — PMID 18077697 .
  72. ↑ Feng L., Allen NS, Simo S., Cooper JA Cullin 5 regulerer Dab1-proteinniveauer og neuronpositionering under kortikal udvikling  // Genes Dev  .  : journal. - 2007. - November ( bind 21 , nr. 21 ). - P. 2717-2730 . - doi : 10.1101/gad.1604207 . — PMID 17974915 .
  73. ↑ Kerjan G, Gleeson JG. En udgang savnet: Reelin sætter gang i Dab1 polyubiquitinering for at sætte pausen på neuronal migration Arkiveret 2. december 2008 på Wayback Machine . Gene Dev. 2007 Nov 15;21(22):2850-4. anmeldelse. Intet abstrakt tilgængeligt. PMID 18006681
  74. ↑ Hack I., Hellwig S., Junghans D., Brunne B., Bock HH, Zhao S., Frotscher M. Divergent roles of ApoER2 and Vldlr in the migration of cortical neurons  //  Development : journal. - 2007. - Bd. 134 , nr. 21 . - S. 3883-3891 . - doi : 10.1242/dev.005447 . — PMID 17913789 .
  75. ↑ Ballif BA, Arnaud L., Arthur WT, Guris D., Imamoto A., Cooper JA Activation of a Dab1/CrkL/C3G/Rap1 pathway in Reelin-stimulated neurons   // Curr . Biol.  : journal. - 2004. - April ( bind 14 , nr. 7 ). - S. 606-610 . - doi : 10.1016/j.cub.2004.03.038 . — PMID 15062102 .
  76. ↑ Park TJ, Curran T. Crk og crk-lignende spiller væsentlige overlappende roller nedstrøms for handicappede-1 i reelin-banen  //  J. Neurosci. : journal. - 2008. - December ( bind 28 , nr. 50 ). - P. 13551-13562 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4323-08.2008 . — PMID 19074029 .
  77. ↑ Utsunomiya-Tate N, Kubo K, Tate S, Kainosho M, Katayama E, Nakajima K, Mikoshiba K. (2000) Reelin-molekyler samles og danner et stort proteinkompleks, som hæmmes af det funktionsblokerende CR-50-antistof . Proc Natl Acad Sci US A. 2000 Aug 15;97(17):9729 PMID 10920200 fuld tekst i det offentlige domæne 
  78. ↑ Kubo K, Mikoshiba K, Nakajima K. (2002) Neurosci Res. 43(4):381-8. Udskilte Reelin-molekyler danner homodimerer. PMID 12135781
  79. ↑ 1 2 Strasser V., Fasching D., Hauser C., et al . Receptorklyngning er involveret i Reelin-signalering  //  Molekylær og cellulær biologi : journal. - 2004. - Februar ( bind 24 , nr. 3 ). - S. 1378-1386 . — PMID 14729980 .
  80. ↑ Quattrocchi CC, Wannenes F, Persico AM, Ciafré SA, D'Arcangelo G, Farace MG, Keller F. Reelin er en serinprotease af den ekstracellulære matrix Arkiveret 14. august 2007 på Wayback Machine . J Biol Chem. 2002 Jan 4;277(1):303-9. Epub 2001 Okt 31. Erratum i: J Biol Chem 2002 Mar 29;277(13):11616. PMID 11689558
  81. ↑ Lugli G., Krueger JM, Davis JM, Persico AM, Keller F., Smalheiser NR Metodologiske faktorer, der påvirker måling og behandling af plasma reelin hos mennesker  //  BMC Biochem. : journal. - 2003. - September ( bind 4 ). — S. 9 . - doi : 10.1186/1471-2091-4-9 . — PMID 12959647 .
  82. ↑ Hibi T., Hattori M. Det N-terminale fragment af Reelin genereres efter endocytose og frigives gennem den vej, der reguleres af Rab11  // FEBS Lett  . : journal. - 2009. - Marts. - doi : 10.1016/j.febslet.2009.03.024 . — PMID 19303411 .
  83. ↑ Chameau P., Inta D., Vitalis T., Monyer H., Wadman WJ, van Hooft JA  Den N-terminale region af reelin regulerer postnatal dendritisk modning af kortikale pyramidale neuroner  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Amerikas stater  : tidsskrift. - 2009. - April. - doi : 10.1073/pnas.0810764106 . — PMID 19366679 .
  84. ↑ Chai X., Förster E., Zhao S., Bock HH, Frotscher M. Reelin stabiliserer actin-cytoskelettet af neuronale processer ved at inducere n-cofilin-phosphorylering ved serin3  //  J. Neurosci. : journal. - 2009. - Januar ( bind 29 , nr. 1 ). - S. 288-299 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2934-08.2009 . — PMID 19129405 .
  85. ↑ Frotscher M., Chai X., Bock HH, Haas CA, Förster E., Zhao S. Reelins rolle i udvikling og vedligeholdelse af kortikal laminering   // J Neural Transm : journal. - 2009. - April. - doi : 10.1007/s00702-009-0228-7 . — PMID 19396394 .
  86. ↑ Reelin fungerer som et stopsignal for radialt migrerende neuroner ved at inducere phosphorylering af n-cofilin ved forkanten. Chai X, Förster E, Zhao S, Bock HH, Frotscher M. Commun Integr Biol. 2009 Jul;2(4):375-7. PMID 19721896
  87. ↑ 1 2 Beffert U, Weeber EJ, Durudas A, Qiu S, Masiulis I, Sweatt JD, Li WP, Adelmann G, Frotscher M, Hammer RE, Herz J. Modulation of synaptic plasticity and memory by Reelin involverer differentiel splejsning af lipoproteinet receptor Apoer2. Neuron. 2005 18. august ; 47(4):567-79. PMID 16102539 Open Access fuldtekstartikel, PDF Arkiveret 30. september 2007 på Wayback Machine 
  88. ↑ 1 2 Miller CA, Sweatt JD Kovalent modifikation af DNA regulerer hukommelsesdannelse  //  Neuron : journal. - Cell Press , 2007. - Marts ( vol. 53 , nr. 6 ). - s. 857-869 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.02.022 . — PMID 17359920 .
  89. ↑ Arnaud L., Ballif BA, Cooper JA Regulering af proteintyrosinkinasesignalering ved substratnedbrydning under hjernens udvikling   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2003. - December ( bind 23 , nr. 24 ). - P. 9293-9302 . — PMID 14645539 .
  90. ↑ Ohshima T., Suzuki H., Morimura T., Ogawa M., Mikoshiba K. Modulation of Reelin signaling by Cyclin-dependent kinase 5  // Brain Res  . : journal. - 2007. - April ( bind 1140 ). - S. 84-95 . - doi : 10.1016/j.brainres.2006.01.121 . — PMID 16529723 .
  91. ↑ Keshvara L., Magdaleno S., Benhayon D., Curran T. Cyclin-afhængig kinase 5-phosphorylater deaktiveret 1 uafhængigt af Reelin-signalering  //  J. Neurosci. : journal. - 2002. - Juni ( bind 22 , nr. 12 ). - P. 4869-4877 . — PMID 12077184 .
  92. ↑ Kobayashi S., Ishiguro K., Omori A., Takamatsu M., Arioka M., Imahori K., Uchida T. En cdc2-relateret kinase PSSALRE/cdk5 er homolog med 30 kDa-underenheden af ​​tau-proteinkinase II, en prolin-dirigeret proteinkinase forbundet med mikrotubulus  // FEBS Lett  . : journal. - 1993. - December ( bind 335 , nr. 2 ). - S. 171-175 . — PMID 8253190 .
  93. ↑ Beffert U., Morfini G., Bock HH, Reyna H., Brady ST, Herz J. Reelin-medieret signalering regulerer lokalt proteinkinase B/Akt og glycogensynthase kinase 3beta  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - December ( bind 277 , nr. 51 ). - P. 49958-49964 . - doi : 10.1074/jbc.M209205200 . — PMID 12376533 .
  94. ↑ Sasaki S., Shionoya A., Ishida M., Gambello MJ, Yingling J., Wynshaw-Boris A., Hirotsune S. A LIS1/NUDEL/cytoplasmatisk dynein tung kæde kompleks i det udviklende og voksne  nervesystem  // Neuron : journal. - Cell Press , 2000. - December ( vol. 28 , nr. 3 ). - s. 681-696 . — PMID 11163259 .
  95. ↑ 1 2 Beffert U., Weeber EJ, Morfini G., Ko J., Brady ST, Tsai LH, Sweatt JD, Herz J. Reelin og cyclin-afhængige kinase 5-afhængige signaler samarbejder om at regulere neuronal migration og synaptisk transmission   // J. Neurosci. : journal. - 2004. - Februar ( bind 24 , nr. 8 ). - S. 1897-1906 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4084-03.2004 . — PMID 14985430 .
  96. ↑ Ohshima T., Ogawa M., Veeranna, Hirasawa M., Longenecker G., Ishiguro K., Pant HC, Brady RO, Kulkarni AB, Mikoshiba K. Synergistiske bidrag fra cyclin-afhængig kinase 5/p35 og Reelin/Dab1 til placeringen af ​​kortikale neuroner i den udviklende musehjerne  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2001. - Februar ( bind 98 , nr. 5 ). - P. 2764-2769 . - doi : 10.1073/pnas.051628498 . — PMID 11226314 .
  97. ↑ Hong SE , Shugart YY , Huang DT , Shahwan SA , Grant PE , Hourihane JO , Martin ND , Walsh CA Autosomal recessiv lissencephaly med cerebellar hypoplasi er forbundet med humane RELN-mutationer.  (engelsk)  // Naturgenetik. - 2000. - Vol. 26, nr. 1 . - S. 93-96. - doi : 10.1038/79246 . — PMID 10973257 .
  98. ↑ Crino P. Ny RELN-mutation forbundet med lissencephaly og epilepsi.  (engelsk)  // Epilepsi Currents. - 2001. - November ( bind 1 , nr. 2 ). - S. 72-72 . - doi : 10.1046/j.1535-7597.2001.00017.x . — PMID 15309195 .
  99. ↑ Zaki M., Shehab M., El-Aleem A.A., et al . Identifikation af en ny recessiv RELN-mutation ved hjælp af en homozygot afbalanceret gensidig translokation   // Am . J. Med. Genet. EN : journal. - 2007. - Maj ( bind 143A , nr. 9 ). - S. 939-944 . - doi : 10.1002/ajmg.a.31667 . — PMID 17431900 .
  100. ↑ Impagnatiello F. , Guidotti AR , Pesold C. , Dwivedi Y. , Caruncho H. , Pisu MG , Uzunov DP , Smalheiser NR , Davis JM , Pandey GN , Pappas GD , Tueting P. , Sharma A RP-reduktion  , Costa E. af reelin udtryk som en formodet sårbarhedsfaktor ved skizofreni. (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Of America. - 1998. - 22. december ( bd. 95 , nr. 26 ). - P. 15718-15723 . - doi : 10.1073/pnas.95.26.15718 . — PMID 9861036 .
  101. ↑ 1 2 Guidotti A. , Auta J. , Davis JM , Di-Giorgi-Gerevini V. , Dwivedi Y. , Grayson DR , Impagnatiello F. , Pandey G. , Pesold C. , Sharma R. , Uzunov D. , Costa E. Fald i reelin og glutaminsyre decarboxylase67 (GAD67) ekspression i skizofreni og bipolar lidelse: en postmortem hjerneundersøgelse.  (engelsk)  // Archives Of General Psychiatry. - 2000. - November ( bind 57 , nr. 11 ). - S. 1061-1069 . - doi : 10.1001/archpsyc.57.11.1061 . — PMID 11074872 .
  102. ↑ Fatemi SH , Earle JA , McMenomy T. Reduktion af Reelin-immunreaktivitet i hippocampus hos personer med skizofreni, bipolar lidelse og svær depression.  (engelsk)  // Molekylær psykiatri. - 2000. - November ( bind 5 , nr. 6 ). - S. 654-663 . — PMID 11126396 .
  103. ↑ 1 2 Veldic M, Kadriu B, Maloku E, Agis-Balboa RC, Guidotti A, Davis JM, Costa E. (2007) Epigenetiske mekanismer udtrykt i basalganglier GABAerge neuroner adskiller skizofreni fra bipolar lidelse. Schizophr Res. PMID 17270400
  104. ↑ Fatemi SH, Hossein Fatemi S., Stary JM, Earle JA, Araghi-Niknam M., Eagan E. GABAergisk dysfunktion i skizofreni og humørsygdomme som afspejlet af nedsatte niveauer af glutaminsyredecarboxylase 65 og 67 kDa og cereebellumproteiner  ( engelsk)  // Skizofreniforskning : journal. - Elsevier , 2005. - Januar ( bd. 72 , nr. 2-3 ). - S. 109-122 . - doi : 10.1016/j.schres.2004.02.017 . — PMID 15560956 .
  105. ↑ Eastwood SL , Harrison PJ Interstitielle hvidstofneuroner udtrykker mindre reelin og er unormalt fordelt i skizofreni: mod en integration af molekylære og morfologiske aspekter af neuroudviklingshypotesen.  (engelsk)  // Molekylær psykiatri. - 2003. - September ( bind 8 , nr. 9 ). - s. 769-821 . - doi : 10.1038/sj.mp.4001371 . — PMID 12931209 .
  106. ↑ Abdolmaleky HM , Cheng KH , Russo A. , Smith CL , Faraone SV , Wilcox M. , Shafa R. , Glatt SJ , Nguyen G. , Ponte JF , Thiagalingam S. , Tsuang MT Hypermethylation of the reelin (RELN) promoter hjernen hos skizofrene patienter: en foreløbig rapport.  (engelsk)  // American Journal Of Medical Genetics. Del B, Neuropsykiatrisk Genetik: Den officielle publikation af International Society of Psychiatric Genetics. - 2005. - 5. april ( bind 134B , nr. 1 ). - S. 60-66 . - doi : 10.1002/ajmg.b.30140 . — PMID 15717292 .
  107. ↑ Eastwood SL , Harrison PJ Cellulær basis for reduceret kortikal reelin-ekspression ved skizofreni.  (engelsk)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2006. - Marts ( bd. 163 , nr. 3 ). - S. 540-542 . - doi : 10.1176/appi.ajp.163.3.540 . — PMID 16513881 .
  108. ↑ Knable MB , Torrey EF , Webster MJ , Bartko JJ Multivariat analyse af præfrontale kortikale data fra Stanley Foundation Neuropathology Consortium.  (engelsk)  // Brain Research Bulletin. - 2001. - 15. juli ( bind 55 , nr. 5 ). - s. 651-659 . — PMID 11576762 .
  109. ↑ An Epigenetic Hypothesis for Schizophrenia Patophysiology Arkiveret 17. september 2008 på Wayback Machine  af Dennis R. Grayson, Alessandro Guidotti, Erminio Costa. Oversættelse: Den epigenetiske hypotese om skizofreniens patofysiologi Arkiveret 16. januar 2009 på Wayback Machine
  110. ↑ Grayson DR, Chen Y., Dong E., Kundakovic M., Guidotti A. Fra trans-methylering til cytosin-methylering: Evolution of the methylation hypothesis of skizofrenia  //  Epigenetics: journal. - 2009. - April ( bind 4 , nr. 3 ). — PMID 19395859 .
  111. ↑ Grayson DR , Jia X. , Chen Y. , Sharma RP , Mitchell CP , Guidotti A. , Costa E. Reelin promotor for hypermethylering i skizofreni.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Of America. - 2005. - 28. juni ( bind 102 , nr. 26 ). - P. 9341-9346 . - doi : 10.1073/pnas.0503736102 . — PMID 15961543 .
  112. ↑ Dong E. , Agis-Balboa RC , Simonini MV , Grayson DR , Costa E. , Guidotti A. Reelin og glutaminsyredecarboxylase67-promotor-ombygning i en epigenetisk methionin-induceret musemodel for skizofreni.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Of America. - 2005. - 30. august ( bind 102 , nr. 35 ). - P. 12578-12583 . - doi : 10.1073/pnas.0505394102 . — PMID 16113080 .
  113. ↑ Tochigi M., Iwamoto K., Bundo M., Komori A., Sasaki T., Kato N., Kato T. Methylation Status of the Reelin Promoter Region in the Brain of Skizophrenic Patients   : journal . - 2007. - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.003 . — PMID 17870056 .
  114. ↑ Mill J., Tang T., Kaminsky Z., Khare T., Yazdanpanah S., Bouchard L., Jia P., Assadzadeh A., Flanagan J., Schumacher A., ​​​​Wang SC, Petronis A. Epigenomic profilering afslører DNA-methyleringsændringer forbundet med større psykoser  (engelsk)  // Am. J. Hum. Genet. : journal. - 2008. - Bd. 82 , nr. 3 . - s. 696-711 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2008.01.008 . — PMID 18319075 .
  115. ↑ Pollin, W., Cardon, PV og Kety, SS (1961) Effekter af aminosyretilførsel hos skizofrenipatienter behandlet med iproniazid. Science 133, 104-105.
  116. ↑ BRUNE GG , HIMWICH HE. Effekter af methioninbelastning på skizofrene patienters adfærd.  (engelsk)  // The Journal Of Nervous And Mental Disease. - 1962. - Maj ( bind 134 ). - S. 447-450 . — PMID 13873983 .
  117. ↑ PARK LC , BALDESSARINI RJ , KETY SS. METHIONIN VIRKNINGER PÅ KRONISKE SKIZOFRENE: PATIENTER BEHANDLET MED MONOAMINE OXIDASE INHIBITORER.  (engelsk)  // Archives Of General Psychiatry. - 1965. - April ( bind 12 ). - S. 346-351 . - doi : 10.1001/archpsyc.1965.01720340018003 . — PMID 14258360 .
  118. ↑ Antun FT , Burnett GB , Cooper AJ , Daly RJ , Smythies JR , Zealley AK Virkningerne af L-methionin (uden MAOI) ved skizofreni.  (engelsk)  // Journal Of Psychiatric Research. - 1971. - Juni ( bind 8 , nr. 2 ). - S. 63-71 . — PMID 4932991 .
  119. ↑ Tremolizzo L, Doueiri MS, Dong E, Grayson DR, Davis J, Pinna G, Tueting P, Rodriguez-Menendez V, Costa E, Guidotti A. (2005) Valproat korrigerer de skizofreni-lignende epigenetiske adfærdsændringer induceret af methionin i mus . Biol Psykiatri. 2005 Mar 1;57(5):500-9. PMID 15737665
  120. ↑ Chen. Y., Sharma, R., Costa, RH, Costa, E. & Grayson, DR (2002) Om den epigenetiske regulering af den humane reelin-promotor. Nucl. Acids Res. 3, 2930-2939. PMID 12087179
  121. ↑ Colin P. Mitchell, Ying Chen, Marija Kundakovic, Erminio Costa og Dennis R. Grayson (2005) Histon-deacetylaseinhibitorer reducerer reelin-promotor-methylering in vitro J Neurochem. 2005 Apr;93(2):483-92. PMID 15816871
  122. ↑ Tremolizzo L, Carboni G, Ruzicka WB, Mitchell CP, Sugaya I, Tueting P, Sharma R, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2002) Proc Natl Acad Sci US A. 99(26):17095-100. En epigenetisk musemodel for molekylære og adfærdsmæssige neuropatologier relateret til skizofreni-sårbarhed. PMID 12481028
  123. ↑ Benes FM, Lim B., Matzilevich D., Walsh JP, Subburaju S., Minns M. Regulering af GABA-cellefænotypen i hippocampus hos skizofrene og bipolare   : tidsskrift . - 2007. - doi : 10.1073/pnas.0703806104 . — PMID 17553960 . gratis fuldtekst PDF Arkiveret 30. september 2007 på Wayback Machine
  124. ↑ 1 2 Dong E, Guidotti A, Grayson DR, Costa E. (2007) Histonhyperacetylering inducerer demethylering af reelin og 67-kDa glutaminsyredecarboxylase-promotorer. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 Mar 13;104(11):4676-81. Epub 2007 7. marts. PMID 17360583
  125. ↑ Veldic, M.; Caruncho, HJ; Liu, W.S.; Davis, J.; Satta, R.; Grayson, D.R.; Guidotti, A.; Costa, E. (2004) DNA-methyltransferase 1 mRNA er selektivt overudtrykt i telencephalic GABAerge interneuroner af skizofreni hjerner. Proc. Nat. Acad. sci. PMID 14684836
  126. ↑ Veldic, M.; Guidotti, A.; Maloku, E.; Davis, JM; Costa, E. (2005) Ved psykose overudtrykker kortikale interneuroner DNA-methyltransferase 1. Proc. Nat. Acad. sci. 102: 2152-2157 PMID 15684088
  127. ↑ Ruzicka WB, Zhubi A, Veldic M, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2007) Selektiv epigenetisk ændring af lag I GABAerge neuroner isoleret fra præfrontal cortex hos skizofrenipatienter ved hjælp af laserassisteret mikrodissektion. Mol Psykiatri. PMID 17264840 doi:10.1038/sj.mp.4001954.
  128. ↑ Kundakovic M, Chen Y, Costa E, Grayson DR. (2006) DNA Methyltransferase-hæmmere inducerer koordineret ekspression af de humane Reelin- og GAD67-gener. Mol Pharmacol. PMID 17065238 [https://web.archive.org/web/20070926235405/http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/reprint/mol.106.030635v1 Arkiveret 26. september 2007 på Wayback Machine fuld tekst i det offentlige domæne (PDF-format)  (engelsk) ]
  129. ↑ Kundakovic M., Chen Y., Guidotti A., Grayson DR Reelin- og GAD67-promotorerne aktiveres af epigenetiske lægemidler, der letter afbrydelsen af ​​lokale repressorkomplekser   // Mol . Pharmacol. : journal. - 2008. - November. - doi : 10,1124/mol.108,051763 . — PMID 19029285 .
  130. ↑ Guidotti A, Ruzicka W, Grayson DR, Veldic M, Pinna G, Davis JM, Costa E. (2007) S-adenosyl methionin og DNA methyltransferase-1 mRNA overekspression i psykose. neurorapport. 18(1):57-60. PMID 17259861
  131. ↑ 1 2 Dong E., Nelson M., Grayson DR, Costa E., Guidotti A. Clozapin og sulpirid, men ikke haloperidol eller olanzapin aktiverer hjernens DNA-demethylering   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal . - 2008. - August. - doi : 10.1073/pnas.0805493105 . — PMID 18757738 .
  132. ↑ Fatemi SH, Kroll JL, Stary JM. (2001) Ændrede niveauer af Reelin og dets isoformer ved skizofreni og humørsygdomme. neurorapport. 12(15):3209-15. PMID 11711858
  133. ↑ Fatemi SH, Emamian ES, Kist D, Sidwell RW, Nakajima K, Akhter P, Shier A, Sheikh S, Bailey K. (1999) Defekt kortikogenese og reduktion i reelin-immunoreaktivitet i cortex og hippocampus af prænatalt inficerede neonatale mus. Molekylær psykiatri. 4:145-154. PMID 10208446
  134. ↑ Meyer U., Nyffeler M., Yee BK, Knuesel I., Feldon J. Adult hjerne- og adfærdspatologiske markører for prænatal immunudfordring under tidlig  / mellem og sen fosterudvikling hos mus  // Brain Behav Immun : journal. - 2007. - doi : 10.1016/j.bbi.2007.09.012 . — PMID 18023140 .
  135. ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW. (2003) Afbrydelse af det neuronale PAS3-gen i en familie ramt af skizofreni. J Med Genet. 2003 maj;40(5):325-32. PMID 12746393 Gratis fuld tekst arkiveret 10. marts 2007 på Wayback Machine
  136. ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL. Adfærdsmæssige og regulatoriske abnormiteter hos mus med mangel på NPAS1 og NPAS3 transkriptionsfaktorer. Proc Natl Acad Sci US A. 2004 Sep 14;101(37):13648-53. Epub 2004 3. sep. PMID 15347806 Gratis fuld tekst arkiveret 11. marts 2007 på Wayback Machine
  137. ↑ Chen Z., Schwahn BC, Wu Q., He X., Rozen R. Postnatale cerebellare defekter hos mus, der mangler methylentetrahydrofolatreduktase   // Int . J. Dev. neurosci. : journal. - 2005. - August ( bind 23 , nr. 5 ). - S. 465-474 . - doi : 10.1016/j.ijdevneu.2005.05.007 . — PMID 15979267 .
  138. ↑ 1 2 Wedenoja J., Loukola A., Tuulio-Henriksson A., Paunio T., Ekelund J., Silander K., Varilo T., Heikkilä K., Suvisaari J., Partonen T., Lönnqvist J., Peltonen L. Replikation af kobling på kromosom 7q22 og association af det regionale Reelin-gen med arbejdshukommelse i skizofrenifamilier  //  Mol Psykiatri : journal. - 2007. - doi : 10.1038/sj.mp.4002047 . — PMID 17684500 .
  139. ↑ Wedenoja J., Tuulio-Henriksson A., Suvisaari J., Loukola A., Paunio T., Partonen T., Varilo T., Lönnqvist J., Peltonen L. Replication of Association Between Working Memory and Reelin, a Potential Modifier Gen i skizofreni  (engelsk)  // Biol. Psykiatri : journal. - 2009. - November. - doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.026 . — PMID 19922905 .
  140. ↑ Shifman S., Johannesson M., Bronstein M., Chen SX, Collier DA, Craddock NJ, Kendler KS, Li T., O'Donovan M., O'Neill FA, Owen MJ, Walsh D., Weinberger DR, Sun C., Flint J., Darvasi A. Genome-Wide Association identificerer en almindelig variant i Reelin-genet, der kun øger risikoen for skizofreni hos kvinder  // PLoS Genet  . : journal. - 2008. - Bd. 4 , nr. 2 . —P.e28 . _ - doi : 10.1371/journal.pgen.0040028 . — PMID 18282107 . gratis fuldtekst Arkiveret 13. januar 2013.
  141. ↑ Gregório SP, Sallet PC, Do KA, Lin E., Gattaz WF, Dias-Neto E. Polymorfismer i gener involveret i neuroudvikling kan være forbundet med ændret hjernemorfologi ved skizofreni: Foreløbige beviser   // Psychiatry Res . : journal. - 2008. - December. - doi : 10.1016/j.psychres.2007.08.011 . — PMID 19054571 .
  142. ↑ Suzuki K., Nakamura K., Iwata Y., Sekine Y., Kawai M., Sugihara G., Tsuchiya KJ, Suda S., Matsuzaki H., Takei N., Hashimoto K., Mori N. Nedsat udtryk af reelin-receptor VLDLR i perifere lymfocytter hos lægemiddelnaive skizofrene patienter  (engelsk)  : tidsskrift. - 2007. - doi : 10.1016/j.schres.2007.09.029 . — PMID 17936586 .
  143. ↑ Sweet RA, Henteleff RA, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Reduced Dendritic Spine Density in Auditory Cortex of Subjects with  Skizophrenia //  Neuropsychopharmacology : journal. - Nature Publishing Group , 2008. - Maj. - doi : 10.1038/npp.2008.67 . — PMID 18463626 .
  144. ↑ Glantz LA, Lewis DA Nedsat dendritisk rygsøjledensitet på præfrontale kortikale pyramidale neuroner i skizofreni   // Arch . Gen. Psykiatri : journal. - 2000. - Januar ( bind 57 , nr. 1 ). - S. 65-73 . — PMID 10632234 .  (utilgængeligt link)
  145. ↑ Rodriguez M.A., Pesold C., Liu W.S., et al . Kolokalisering af integrinreceptorer og reelin i dendritisk rygsøjle postsynaptiske tætheder af voksen ikke-menneskelig primat cortex  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2000. - Marts ( bind 97 , nr. 7 ). - S. 3550-3555 . - doi : 10.1073/pnas.050589797 . — PMID 10725376 .
  146. ↑ Costa E., Davis J., Grayson DR, Guidotti A., Pappas GD, Pesold C. Dendritisk rygsøjlehypoplasticitet og nedregulering af reelin og GABAergisk tone ved skizofreni-sårbarhed  (engelsk)  // Neurobiol. Dis. : journal. - 2001. - Oktober ( bind 8 , nr. 5 ). - s. 723-742 . - doi : 10.1006/nbdi.2001.0436 . — PMID 11592844 .
  147. ↑ Genoversigt over alle offentliggjorte Schizophrenia-Association Studies for GRIN2B Arkiveret 13. september 2010 på Wayback Machine  - Sammenfatning af publikationer om GRIN2B-genet i Schizophrenia Genetic Database.
  148. ↑ 1 2 Wang GS, Hong CJ, Yen TY, Huang HY, Ou Y., Huang TN, Jung WG, Kuo TY, Sheng M., Wang TF, Hsueh YP Transkriptionel modifikation af et CASK-interagerende nukleosomsamlingsprotein   // Neuron : journal. - Cell Press , 2004. - April ( vol. 42 , nr. 1 ). - S. 113-128 . — PMID 15066269 .
  149. ↑ Podhorna J., Didriksen M. The heterozygote reeler mouse: adfærdsfænotype   // Behav . Brain Res. : journal. - 2004. - August ( bind 153 , nr. 1 ). - S. 43-54 . - doi : 10.1016/j.bbr.2003.10.033 . — PMID 15219705 .
  150. ↑ Kønsspecifik sammenhæng mellem reelin-genet og bipolar lidelse. Goes FS, Willour VL, Zandi PP, Belmonte PL, Mackinnon DF, Mondimore FM, Schweizer B, Depaulo JR Jr, Gershon ES, McMahon FJ, Potash JB; National Institute of Mental Health Genetics Initiative Bipolar Disorder Consortium. Am J Med Genet B Neuropsykiatr Genet. 2009 18. august. [Epub forud for tryk] PMID 19691043
  151. ↑ Carola A. Haas, Oliver Dudeck, Matthias Kirsch, Csaba Huszka, Gunda Kann, Stefan Pollak, Josef Zentner og Michael Frotscher (2002) Rolle for reelin i udviklingen af ​​granulcelledispersion ved temporallapsepilepsi. The Journal of Neuroscience, 22(14):5797-5802 PMID 12122039
  152. ↑ Heinrich C, Nitta N, Flubacher A, Muller M, Fahrner A, Kirsch M, Freiman T, Suzuki F, Depaulis A, Frotscher M, Haas CA. (2006) Reelin-mangel og forskydning af modne neuroner, men ikke neurogenese, ligger til grund for dannelsen af ​​granulcelledispersion i den epileptiske hippocampus. The Journal of Neuroscience, 26(17):4701-4713 PMID 16641251
  153. ↑ Haas CA, Frotscher M. Reelin-mangel forårsager spredning af granulatceller ved epilepsi  //  Exp Brain Res : journal. - 2009. - Juli. - doi : 10.1007/s00221-009-1948-5 . — PMID 19633980 .
  154. ↑ Kobow K., Jeske I., Hildebrandt M., Hauke ​​J., Hahnen E., Buslei R., Buchfelder M., Weigel D., Stefan H., Kasper B., Pauli E., Blümcke I. Øget Reelin-promotor-methylering er associeret med granulatcelledispersion ved human temporallapsepilepsi  //  J. Neuropathol. Exp. Neurol. : journal. - 2009. - Marts. - doi : 10.1097/NEN.0b013e31819ba737 . — PMID 19287316 .
  155. ↑ Gong C, Wang TW, Huang HS, Parent JM. (2007) Reelin regulerer neuronal progenitor migration i intakt og epileptisk hippocampus. J Neurosci. 27(8):1803-11. PMID 17314278
  156. ↑ Müller MC, Osswald M., Tinnes S., Häussler U., Jacobi A., Förster E., Frotscher M., Haas CA Eksogent reelin forhindrer spredning af granulatceller i eksperimentel epilepsi   // Exp . Neurol. : journal. - 2009. - Januar. - doi : 10.1016/j.expneurol.2008.12.029 . — PMID 19185570 .
  157. ↑ Botella-Lopez A, Burgaya F, Gavin R, Garcia-Ayllon MS, Gomez-Tortosa E, Pena-Casanova J, Urena JM, Del Rio JA, Blesa R, Soriano E, Saez-Valero J. (2006) Reelin udtryk og glykosyleringsmønstre er ændret i Alzheimers sygdom. Proc Natl Acad Sci US A. 103(14):5573-8. PMID 16567613
  158. ↑ Wirths O, Multhaup G, Czech C, Blanchard V, Tremp G, Pradier L, Beyreuther K, Bayer TA. (2001) Reelin i plaques af beta-amyloid precursorprotein og presenilin-1 dobbelttransgene mus. Neurosci Lett. 316(3):145-8. PMID 11744223
  159. ↑ Baloyannis SJ Morfologiske og morfometriske ændringer af Cajal-Retzius-celler i tidlige tilfælde af Alzheimers sygdom: et Golgi- og elektronmikroskopstudie   // Int . J. Neurosci. : journal. - 2005. - Juli ( bind 115 , nr. 7 ). - S. 965-980 . - doi : 10.1080/00207450590901396 . — PMID 16051543 .
  160. ↑ Baloyannis SJ, Costa V., Mauroudis I., Psaroulis D., Manolides SL, Manolides LS Dendritisk og spinal patologi i den akustiske cortex ved Alzheimers sygdom: morfologisk og morfometrisk estimering ved Golgi-teknik og elektronmikroskopi  //  Acta : journal. - 2007. - April ( bind 127 , nr. 4 ). - s. 351-354 . - doi : 10.1080/00016480601126986 . — PMID 17453452 .
  161. ↑ Alzheimers Research Forum Publication, Work Review with Investigator Comments og Science Blog News Note:
  162. ↑ Videnskabelig publikation, beskrivelse i en nyhedsnote:
  163. ↑ Aoki, Takeya; Mizuki, Yasushi; Terashima, Toshio Forholdet mellem skizofreni og Alzheimers sygdom: Reelin-signalvejen Psychogeriatrics, bind 5, nummer 2, juni 2005, s. 42-47(6)
  164. ↑ 1 2 Durakoglugil M, Chen Y, White CL, Kavalali ET, Herz J. Reelin-signalering antagoniserer beta-amyloid ved synapsen. PNAS tidlige udgave. oktober 2009
  165. ↑ Devlin B, Bennett P, Dawson G, Figlewicz DA, Grigorenko EL, McMahon W, Minshew N, Pauls D, Smith M, Spence MA, Rodier PM, Stodgell C, Schellenberg GD; CPEA Genetics Network. (2004) Alleler af en reelin CGG-gentagelse formidler ikke ansvar for autisme i en prøve fra CPEA-netværket. Am J Med Genet B Neuropsykiatr Genet. 2004 1. april;126(1):46-50. PMID 15048647
  166. ↑ Li J, Nguyen L, Gleason C, Lotspeich L, Spiker D, Risch N, Myers RM. (2004) Mangel på bevis for en sammenhæng mellem WNT2 og RELN polymorfismer og autisme. Am J Med Genet B Neuropsykiatr Genet. 2004 1. april;126(1):51-7. PMID 15048648
  167. ↑ Dutta S., Sinha S., Ghosh S., Chatterjee A., Ahmed S., Usha R. Genetisk analyse af reelin-gen (RELN) SNP'er: Ingen sammenhæng med autismespektrumforstyrrelse i den indiske   befolkning // neurosci. Lett. : journal. - 2008. - August ( bind 441 , nr. 1 ). - S. 56-60 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.06.022 . — PMID 18597938 .
  168. ↑ Serajee FJ, Zhong H, Mahbubul Huq AH. (2006) Association of Reelin-genpolymorfismer med autisme. Genomik. 2006 Jan;87(1):75-83. Epub 2005 28. november. PMID 16311013
  169. ↑ Skaar DA, Shao Y, Haines JL, Stenger JE, Jaworski J, Martin ER, DeLong GR, Moore JH, McCauley JL, Sutcliffe JS, Ashley-Koch AE, Cuccaro ML, Folstein SE, Gilbert JR, Pericak-Vance MA. (2005) Analyse af RELN-genet som en genetisk risikofaktor for autisme. Mol Psykiatri. 2005 Jun;10(6):563-71. PMID 15558079
  170. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Halt AR, Realmuto GR  Dysregulering af Reelin- og Bcl-2-proteiner i autistisk cerebellum  // J Autism Dev Disord : journal. - 2001. - December ( bind 31 , nr. 6 ). - S. 529-535 . — PMID 11814262 .
  171. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Egan EA Reducerede blodniveauer af reelin som en sårbarhedsfaktor i patofysiologi af autistisk lidelse   // Cell . Mol. neurobiol.  : journal. - 2002. - April ( bind 22 , nr. 2 ). - S. 139-152 . — PMID 12363196 .
  172. ↑ Sato Norihiro , Fukushima Noriyoshi , Chang Rubens , Matsubayashi Hiroyuki , Goggins Michael. Differentiel og epigenetisk genekspressionsprofilering identificerer hyppig afbrydelse af RELN-vejen i bugspytkirtelkræft   // Gastroenterology . - 2006. - Februar ( bind 130 , nr. 2 ). - S. 548-565 . — ISSN 0016-5085 . - doi : 10.1053/j.gastro.2005.11.008 . — PMID 16472607 .
  173. ↑ Perrone Giuseppe , Vincenzi Bruno , Zagami Mariagiovanna , Santini Daniele , Panteri Roger , Flammia Gerardo , Verzì Alfio , Lepanto Daniela , Morini Sergio , Russo Antonio , Bazan Vivian , Tomasino Rosa M , Morello Vinentiuseappe . Reelin-ekspression i human prostatacancer: en markør for tumoraggressivitet baseret på korrelation med grad  (engelsk)  // Modern Pathology. - 2007. - 2. februar ( bind 20 , nr. 3 ). - S. 344-351 . — ISSN 0893-3952 . - doi : 10.1038/modpathol.3800743 . — PMID 17277764 .
  174. ↑ Seigel GM, Hackam AS, Ganguly A., Mandell LM, Gonzalez-Fernandez F. Human embryonale og neuronale stamcellemarkører i retinoblastom   // Mol . Vis. : journal. - 2007. - Bd. 13 . - s. 823-832 . — PMID 17615543 .
  175. ↑ Schrauwen I., Ealy M., Huentelman MJ, Thys M., Homer N., Vanderstraeten K., Fransen E., Corneveaux JJ, Craig DW, Claustres M., Cremers CW, Dhooge I., Van de Heyning P. , Vincent R., Offeciers E., Smith RJ, Van Camp G. En genomomfattende analyse identificerer genetiske varianter i RELN-genet forbundet med Otosclerosis   // Am . J. Hum. Genet. : journal. - 2009. - Feb. - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.01.023 . — PMID 19230858 .
  176. ↑ Delahaye NF, Coltel N., Puthier D., Barbier M., Benech P., Joly F., Iraqi FA, Grau GE, Nguyen C., Rihet P. Genekspressionsanalyse afslører tidlige ændringer i flere molekylære veje i cerebral malaria -modtagelige mus versus cerebral malaria-resistente mus  //  BMC Genomics : journal. - 2007. - Bd. 8 . - S. 452 . - doi : 10.1186/1471-2164-8-452 . — PMID 18062806 .
  177. ↑ Knuesel Irene , Nyffeler Myriel , Mormède Cecile , Muhia Mary , Meyer Urs , Pietropaolo Susanna , Yee Benjamin K. , Pryce Christopher R. , LaFerla Frank M. , Marighetto Aline , Feldon Joram. Aldersrelaterede ophobninger af Reelin i amyloidlignende aflejringer  //  Neurobiology of Aging. - 2009. - Maj ( bind 30 , nr. 5 ). - s. 697-716 . — ISSN 0197-4580 . - doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2007.08.011 . — PMID 17904250 .
  178. ↑ Madhusudan Amrita , Sidler Corinne , Knuesel Irene. Akkumulering af reelin-positive plaques er ledsaget af et fald i basale forhjerneprojektionsneuroner under normal aldring  //  European Journal of Neuroscience. - 2009. - September ( bind 30 , nr. 6 ). - S. 1064-1076 . — ISSN 0953-816X . - doi : 10.1111/j.1460-9568.2009.06884.x . — PMID 19735296 .
  179. ↑ 1 2 Smit-Rigter LA, Champagne DL, van Hooft JA Livslang indvirkning af variationer i mødrepleje på dendritiske struktur og funktion af kortikale lag 2/3 pyramidale neuroner i rotteafkom  (engelsk)  // PLoS ONE  : journal. - 2009. - Bd. 4 , nr. 4 . — P.e5167 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005167 . — PMID 19357777 .
  180. ↑ Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Effekter på mødrepleje på hippocampus transkriptom og angstmedieret adfærd hos afkommet, der er reversible i voksenalderen  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of  America  : - 2006. - Februar ( bind 103 , nr. 9 ). - S. 3480-3485 . - doi : 10.1073/pnas.0507526103 . — PMID 16484373 .
  181. ↑ Cassidy AW, Mulvany SK, Pangalos MN, Murphy KJ, Regan CM Udviklingsmæssig fremkomst af reelin-underskud i den præfrontale cortex af Wistar-rotter opdrættet i social  isolation //  Neurovidenskab : journal. - Elsevier , 2009. - December. - doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.12.045 . — PMID 20035841 .
  182. ↑ Lussier AL, Caruncho HJ, Kalynchuk LE Gentagen eksponering for corticosteron, men ikke tilbageholdenhed, reducerer antallet af reelin-positive celler i hippocampus hos voksne rotter   // Neurosci . Lett. : journal. - 2009. - Maj. - doi : 10.1016/j.neulet.2009.05.050 . — PMID 19477232 .
  183. ↑ Lintas C., Persico AM Neocortical RELN-promotor-methylering stiger signifikant efter  puberteten  // Neuroreport : journal. - 2009. - December. - doi : 10.1097/WNR.0b013e328334b343 . — PMID 19952965 . Arkiveret fra originalen den 31. juli 2017.
  184. ↑ Sui L., Ren WW, Li BM Administration af thyreoideahormon øger reelin og hjerneafledt neurotrofisk faktorekspression i rottehippocampus in vivo  //  Brain Res : journal. - 2009. - December. - doi : 10.1016/j.brainres.2009.12.010 . — PMID 20018181 .
  185. ↑ Fatemi SH, Reutiman TJ, Folsom TD Kronisk psykotropisk lægemiddelbehandling forårsager differentielt udtryk for Reelin-signalsystemet i frontal cortex hos rotter  //  Skizofreniforskning : journal. - Elsevier , 2009. - April. - doi : 10.1016/j.schres.2009.03.002 . — PMID 19359144 .
 Endopeptidaser : serinproteaser/serinendopeptidaser ( EC 3.4.21)
Fordøjelsesenzymer
Koagulering
Komplementsystem
  • Faktor B
  • Faktor D
  • Faktor I
  • MASP ( MASP1 , MASP2 )
  • C3 convertase
Andre, immunsystem
  • Himaz
  • Granzim
  • Tryptase
  • Proteinase 3/Myeloblastin
Fra biotoksiner
  • Ancrod
  • Batroxobin
Andet