Low density lipoprotein receptor-relateret protein 8 (forkortet LRP8 ) eller Apolipoprotein-E receptor 2 ( ApoE receptor 2 , ApoER2 ) er en receptor, der tilhører low density lipoprotein receptor genfamilien , som hovedsageligt findes i hjernen og placenta . ApoER2 består af fem funktionelle domæner, ligesom andre proteiner i sin familie.
ApoER2 er i stand til at binde til ApoE - holdige lipoproteiner , regulere selens indtrængen i celler, udføre endocytose af selenoprotein P , [1] og fungerer også som en receptor for reelin og trombospondin 1 . Reelinproteinet , dets receptorer ApoER2 og VLDLR og det cytoplasmatiske adapterprotein DAB1 er deltagere i en enkelt signalvej, der regulerer den korrekte konstruktion af lagene i hjernebarken. I fravær af både ApoER2-receptorer og VLDLR udviser mus en reeler - fænotype, den samme som i fravær af reelin-proteinet. ApoER2 spiller en vigtigere rolle i reelin-signalvejen, da der i dens fravær observeres mere alvorlige forstyrrelser af neuronal migration end i fraværet af kun VLDLR-receptoren.
Reelin - induceret forstærkning af langsigtet potensering medieres også af ApoER2-receptoren. Det intracellulære domæne af receptoren, kodet af exon 19, virker på NMDA-receptoren (NMDAR), som spiller en vigtig rolle i mekanismerne for hukommelse og indlæring. Den nøjagtige virkningsmekanisme er stadig ukendt. Det foreslås, at ApoER2 danner komplekser med NMDAR og PSD95 -proteinet . Exon 19 er genstand for alternativ splejsning , hvor det relative antal af exon 19-receptorer stiger under aktivitet og falder under søvn. Fraværet af exon 19 i eksperimentelle mus forstyrrer ikke processen med kortikogenese , men fører til hukommelsessvækkelse. [2]
I 2006 blev der opdaget en sammenhæng mellem den maternelle enkeltnukleotidpolymorfi rs2297660 af LRP8-genet med intrauterin vækstretardering . [3] Hver ekstra kopi af "A" -allelen rs2297660 reducerer risikoen for væksthæmning med 33 % og er forbundet med øget fostervægt.