NPAS3

NPAS3 eller neuronalt PAS-domæneprotein 3 (neuronalt PAS-domæneprotein 3) er en transkriptionsfaktor med en overvægt af ekspression i hjernen . NPAS3 tilhører bHLH-PAS-transkriptionsfaktor-superfamilien og indeholder basis-helix-loop-helix og PAS rumlige domæner .  En forstyrrelse i NPAS3-strukturen forårsaget af en kromosomal translokation blev bemærket i 2003 hos en mor og datter, der led af skizofreni . [1] NPAS3-genet kan være forbundet med psykisk sygdom og indlæringsvanskeligheder. [2] [3]I en genetisk undersøgelse udført i 2008 blev det vist, at interaktionen af ​​haplotyper på NPAS3-locuset påvirker risikoen for at udvikle skizofreni og bipolar lidelse . [fire]

I en undersøgelse udviser mus, der mangler både NPAS1- og NPAS3-proteiner, morfologiske og adfærdsmæssige abnormiteter, der er typiske for musemodeller af psykose . [5] Især viste disse mus et fald i reelin -ekspression , normalt fundet post mortem hos patienter med skizofreni og psykotisk bipolar lidelse .

NPAS3 er inkluderet i den genetiske HAR21-region - en af ​​de 49 zoner med accelereret udvikling hos mennesker , hvor den højeste hastighed for evolutionære ændringer er noteret. [6]

I en farmakogenetisk undersøgelse var responsen fra patienter med skizofreni på det nye antipsykotiske middel iloperidon stærkest forbundet med polymorfismer i NPAS3-genet. [7]

Ifølge en undersøgelse er muse -NPAS3-genet en homolog af det trachealøse ("no trachea ") Drosophila -gen og kan spille en vigtig rolle i dannelsen og vedligeholdelsen af ​​lungefunktion . [otte]

Se også

• bHLH-PAS-transkriptionsfaktor-superfamilien
• transskriptionsfaktor
• NPAS1 , NPAS2

Links

• Laboratoriewebsted for Stephen McKnight, forsker i NPAS3-mekanismer og dets rolle i psykisk sygdom Arkiveret 14. juli 2007 på Wayback Machine  

Litteratur

1. ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW. (2003) Afbrydelse af det neuronale PAS3-gen i en familie ramt af skizofreni. J Med Genet. 2003 maj;40(5):325-32. PMID 12746393 Gratis fuld tekst arkiveret 10. marts 2007 på Wayback Machine
2. ↑ Pickard BS, Malloy MP, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ. (2005) Afbrydelse af en hjernetransskriptionsfaktor, NPAS3, er forbundet med skizofreni og indlæringsvanskeligheder. Am J Med Genet B Neuropsykiatr Genet. 2005 Jul 5;136(1):26-32. PMID 15924306
3. ↑ Pickard BS, Pieper AA, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ. NPAS3-genet - nye beviser for en rolle i psykiatrisk sygdom. Ann Med. 2006;38(6):439-48. PMID 17008307
4. ↑ Pickard BS, Christoforou A., Thomson PA, Fawkes A., Evans KL, Morris SW, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ Interagerende haplotyper på NPAS3-locuset ændrer risikoen for skizofreni og bipolar lidelse   // Mol . Psykiatri : journal. - 2008. - doi : 10.1038/mp.2008.24 . — PMID 18317462 .
5. ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL. Adfærdsmæssige og regulatoriske abnormiteter hos mus med mangel på NPAS1 og NPAS3 transkriptionsfaktorer. Proc Natl Acad Sci US A. 2004 Sep 14;101(37):13648-53. Epub 2004 3. sep. PMID 15347806 Gratis fuld tekst arkiveret 11. marts 2007 på Wayback Machine
6. ↑ Pollard K. et. al. Et RNA-gen udtrykt under kortikal udvikling udviklede sig hurtigt hos mennesker. avanceret elektronisk udgivelse. Natur. 16. august 2006. PMID 16915236 supplement Arkiveret 17. juni 2016 på Wayback Machine
7. ↑ Lavedan C., Licamele L., Volpi S., et al . Forening af NPAS3-genet og fem andre loci med respons på det antipsykotiske middel iloperidon identificeret i et helgenomassocieringsstudie   // Mol . Psykiatri : journal. - 2008. - Juni. - doi : 10.1038/mp.2008.56 . — PMID 18521090 .
8. ↑ NPAS3 er en luftrørsløs homolog, der er kritisk for lungeudvikling og homeostase. Zhou S, Degan S, Potts EN, Foster WM, Sunday ME. Proc Natl Acad Sci US A. 2009 Jul 14;106(28):11691-6. Epub 2009 6. juli. PMID 19581591