Ito-celler (synonymer: hepatisk stellate celle , fedtlagrende celle , lipocyte , eng. Hepatic Stellate Cell, HSC, Cell of Ito, Ito celle ) er pericytter indeholdt i det perisinusoidale rum i leverlappen , i stand til at fungere i to forskellige tilstande - rolig og aktiveret . Aktiverede Ito-celler spiller en stor rolle i fibrogenese , dannelsen af arvæv ved leverskader .
I en intakt lever er stjernernes celler i en sovende tilstand . I denne tilstand har cellerne flere udvækster, der omgiver den sinusformede kapillær . Et andet kendetegn ved celler er tilstedeværelsen i deres cytoplasma af reserver af vitamin A (retinoid) i form af fedtdråber. Stille Ito-celler udgør 5-8% af alle leverceller. [en]
Ito-celleudvækster er opdelt i to typer: perisinusoidal (subendotel) og interhepatocellulær . De første forlader cellelegemet og strækker sig langs overfladen af den sinusformede kapillær og dækker den med tynde fingerformede grene. Perisinusoidale udvækster er dækket med korte villi og har karakteristiske lange mikrofremspring, der strækker sig endnu længere langs overfladen af det kapillære endotelrør. Interhepatocellulære udvækster, der har overvundet hepatocytpladen og nået den nærliggende sinusoide, er opdelt i flere perisinusoidale udvækster. Således dækker Ito-cellen i gennemsnit lidt mere end to tilstødende sinusoider. [2]
Når leveren er beskadiget, går Ito-celler i en aktiveret tilstand . Den aktiverede fænotype er karakteriseret ved proliferation, kemotaksi , kontraktilitet, tab af retinoidlagre [3] og dannelsen af celler, der ligner myofibroblastiske celler . Aktiverede leverstellatceller viser også øgede niveauer af nye gener såsom α-SMA , ICAM-1 , kemokiner og cytokiner . Aktivering indikerer begyndelsen på et tidligt stadium af fibrogenese og går forud for den øgede produktion af ECM - proteiner. Den sidste fase af leverheling er karakteriseret ved øget apoptose af aktiverede Ito-celler, som et resultat af hvilket deres antal er kraftigt reduceret. [fire]
Guldchloridfarvning bruges til at visualisere Ito-celler under mikroskopi . Det er også blevet fastslået, at en pålidelig markør for differentieringen af disse celler fra andre myofibroblaster er deres ekspression af reelin -proteinet . [5]
I 1876 beskrev Karl von Kupfer de celler, han kaldte "Sternzellen" (stjerneceller). Når de blev farvet med guldoxid, var indeslutninger synlige i cellernes cytoplasma. Da han fejlagtigt anså dem for at være fragmenter af erytrocytter fanget af fagocytose, reviderede Kupfer i 1898 sit syn på "stellatcellen" som en separat celletype og klassificerede dem som fagocytter . I de efterfølgende år dukkede der dog jævnligt beskrivelser af celler, der ligner Kupffers "stellatceller". De fik forskellige navne: interstitielle celler, parasinusoide celler, lipocytter, pericytter. Disse cellers rolle forblev et mysterium i 75 år, indtil professor Toshio Ito opdagede nogle celler, der indeholdt pletter af fedt i det perisinusoidale rum i den menneskelige lever. Ito kaldte dem "shibo-sesshu saibo" - fedtabsorberende celler. Da han indså, at indeslutningerne var fedt produceret af celler fra glykogen , ændrede han navnet til "shibo-chozo saibo" - fedtlagrende celler. [6] I 1971 beviste Kenjiro Wake identiteten af Kupffers "Sternzellen" og Itos fedtlagrende celler. Wake fandt også ud af, at disse celler spiller en vigtig rolle i lagring af A- vitamin (tidligere troede man, at A-vitamin blev aflejret i Kupffer-celler [7] [8] ). Kort efter påviste Kent og Popper en tæt sammenhæng mellem Ito-celler og leverfibrose. Disse opdagelser igangsatte en proces med detaljeret undersøgelse af Ito-celler.