DAB1

DAB1
Tilgængelige strukturer
FBFOrtholog søgning: PDBe RCSB
Identifikatorer
Symboler DAB1 , reelin-adapterprotein
Eksterne ID'er OMIM: 603448 MGI: 108554 HomoloGene: 32084 GeneCards: 1600
Beslægtede arvelige sygdomme
Sygdommens navn Links
bulimi
kopper
ortologer
Slags Human Mus
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_021080

RefSeq (protein)
Locus (UCSC) n/a Chr 4: 103,62 – 104,74 Mb
PubMed- søgning [3] [fire]
Rediger (menneske)Rediger (mus)

DAB1 , eller Disabled-1 , er navnet på et intracellulært protein, der er inkluderet i signalkaskaden af ​​reelin -proteinet , såvel som navnet på genet, der koder for dette protein. DAB1 er et "adapterprotein" i cytoplasmaet, der regulerer neuronale migrationsprocesser. Mutationer i DAB1 og mutationer i reelin-proteinet producerer lignende udviklings- og hjernedysfunktioner hos mus. Studiet af reelin-kaskaden er nødvendigt for at opdage årsagerne til sygdomme som skizofreni , epilepsi og autisme .

Virkningsmekanisme

Forbindelsen af ​​reelin med de ydre segmenter af VLDLR- og ApoER2-receptorerne fører til, at DAB1-proteinet binder til deres intracellulære segmenter. Efter virkningen af ​​reelin på receptorer bliver DAB1-proteinet tyrosin - phosphoryleret af kinaser fra src-familien og stimulerer omlejringen af ​​cellens actin -cytoskelet (sammentrækningen af ​​actin-myosin-strukturer er den kraft, der bevæger den kravlende celle). Især foreslår forskere [1] , at DAB1-phosphorylering ændrer celleoverflademætning med alfa 3 beta 1- integrinreceptorer og mønstret for disse receptorers placering. Dette fører sandsynligvis til et fald i adhæsionskraften af ​​den migrerende neuron til de radiale gliaceller , langs hvilke neuroblasterne migrerer , og tillader dem at løsne sig og indtage deres endelige positioner i hjernebarken.

DAB1 er mest aktivt involveret i hjernens udviklingsperiode, hvor processerne med neuronal migration er hurtigt i gang. I fravær af reelin-eksponering, for eksempel i eksperimentelle mutationer, stiger koncentrationen af ​​DAB1 i cellen.

Fem steder for reelin-induceret DAB1-phosphorylering er blevet beskrevet, og deres roller i signaltransduktion er blevet sammenlignet. [2]

Patologier

Mutationer i DAB1-genet kan forårsage spinocerebellar ataksi type 37.

Forskningshistorie

DAB-genet og det handicappede protein blev først identificeret i frugtfluen. Derefter blev mDAB1-museproteinet, en homolog af Drosophila Disabled-proteinet , opdaget [3] .

En undersøgelse fra 2007 bemærkede en nylig evolutionær ændring i DAB1-genet, der har spredt sig i den kinesiske befolkning, men ikke påvirket resten. [fire]

Noter

  1. Sanada K, Gupta A, Tsai LH (2004) Deaktiveret-1-reguleret adhæsion af migrerende neuroner til radiale gliale fibre bidrager til neuronal positionering under tidlig kortikogenese. Neuron 42:197-211. PMID 15091337
  2. Relativ betydning af tyrosin-phosphoryleringsstederne i Disabled-1 for transmissionen af ​​Reelin-signalering. Morimura T, Ogawa M. Brain Res. 2009 28. september. [Epub forud for tryk] PMID 19796633
  3. Howell BW, Gertler FB, Cooper JA (1997) Mus deaktiveret (mDab1): et Src-bindende protein impliceret i neuronal udvikling. EMBO J. 1997 Jan 2;16(1):121-32. PMID 9009273
  4. Williamson SH, Hubisz MJ, Clark AG, Payseur BA, Bustamante CD, Nielsen R. Localizing recent adaptive evolution in the human genome  // PLoS Genet  . : journal. - 2007. - Juni ( bind 3 , nr. 6 ). —P.e90 . _ - doi : 10.1371/journal.pgen.0030090 . — PMID 17542651 . Arkiveret fra originalen den 7. september 2008.

Links