DAB1 , eller Disabled-1 , er navnet på et intracellulært protein, der er inkluderet i signalkaskaden af reelin -proteinet , såvel som navnet på genet, der koder for dette protein. DAB1 er et "adapterprotein" i cytoplasmaet, der regulerer neuronale migrationsprocesser. Mutationer i DAB1 og mutationer i reelin-proteinet producerer lignende udviklings- og hjernedysfunktioner hos mus. Studiet af reelin-kaskaden er nødvendigt for at opdage årsagerne til sygdomme som skizofreni , epilepsi og autisme .
Forbindelsen af reelin med de ydre segmenter af VLDLR- og ApoER2-receptorerne fører til, at DAB1-proteinet binder til deres intracellulære segmenter. Efter virkningen af reelin på receptorer bliver DAB1-proteinet tyrosin - phosphoryleret af kinaser fra src-familien og stimulerer omlejringen af cellens actin -cytoskelet (sammentrækningen af actin-myosin-strukturer er den kraft, der bevæger den kravlende celle). Især foreslår forskere [1] , at DAB1-phosphorylering ændrer celleoverflademætning med alfa 3 beta 1- integrinreceptorer og mønstret for disse receptorers placering. Dette fører sandsynligvis til et fald i adhæsionskraften af den migrerende neuron til de radiale gliaceller , langs hvilke neuroblasterne migrerer , og tillader dem at løsne sig og indtage deres endelige positioner i hjernebarken.
DAB1 er mest aktivt involveret i hjernens udviklingsperiode, hvor processerne med neuronal migration er hurtigt i gang. I fravær af reelin-eksponering, for eksempel i eksperimentelle mutationer, stiger koncentrationen af DAB1 i cellen.
Fem steder for reelin-induceret DAB1-phosphorylering er blevet beskrevet, og deres roller i signaltransduktion er blevet sammenlignet. [2]
Mutationer i DAB1-genet kan forårsage spinocerebellar ataksi type 37.
DAB-genet og det handicappede protein blev først identificeret i frugtfluen. Derefter blev mDAB1-museproteinet, en homolog af Drosophila Disabled-proteinet , opdaget [3] .
En undersøgelse fra 2007 bemærkede en nylig evolutionær ændring i DAB1-genet, der har spredt sig i den kinesiske befolkning, men ikke påvirket resten. [fire]