Amyloid beta precursor

Amyloid beta-precursorprotein ( APP ) er et  transmembranprotein, der udtrykkes i mange væv og koncentreres i neuronale synapser. Dens hovedfunktion er ukendt, selvom den er blevet impliceret som en regulator af synapsedannelse [1] , neuroplasticitet [2] , antimikrobiel aktivitet [3] og jerntransport [4] . Bedst kendt for at være et fragment af det , beta-amyloid , er en hovedbestanddel af amyloid plaques i Alzheimers sygdom .

Beta-sekretase og gamma-sekretase er involveret i dannelsen af ​​beta-amyloidpeptider .

Ifølge nogle rapporter interagerer APP med reelin , et protein, der regulerer neuronal positionering og dendritisk vækst og er et kandidatgen for Alzheimers sygdom .

[5]

Genetik

Beta-amyloid-precursorproteinet ( APP ) er et gammelt og konserveret protein [6] . Hos mennesker er det placeret på det 21. kromosom, længden af ​​genet er 290 kilobaser, det indeholder 18 exoner [7] [8] . Hos mennesker er flere alternative splejsningsisoformer blevet beskrevet med en længde på fra 639 til 770 aminosyrer. En række isoformer udtrykkes overvejende i neuroner, og en ændring i deres forhold har vist sig at være forbundet med udviklingen af ​​Alzheimers sygdom [9] . Homologe proteiner er blevet fundet i andre organismer, herunder modelobjekter - fluer Drosophila melanogaster og rundorme Caenorhabditis elegans [10] såvel som i alle pattedyr [11] . Beta-amyloid-regionen af ​​proteinet er placeret i det transmembrane domæne, det er mindre konserveret, adskiller sig i forskellige arter og har ingen klar forbindelse med den oprindelige biologiske funktion af hele APP -proteinet [11] .

Mutationer i kritiske områder af APP , herunder den region, der producerer beta-amyloid, er årsagen til arvelig modtagelighed for Alzheimers sygdom [12] [13] [14] [15] . Især flere mutationer uden for Aβ-regionen har vist sig at øge beta-amyloidproduktionen drastisk [16] .

A673T-mutationen i APP-genet beskytter tværtimod mod Alzheimers sygdom. Det er en substitution nær APP-spaltningsstedet med beta-sekretase og resulterer i en 40 % reduktion i beta-amyloid phorin in vitro [17] .

Metabolisme

Noter

1. ↑ [1] Arkiveret 9. marts 2021 på Wayback Machine
2. ↑ [2]
3. ↑ [3] Arkiveret 10. august 2021 på Wayback Machine
4. ↑ [4] Arkiveret 24. januar 2022 på Wayback Machine
5. ↑ Alzheimers Research Forum Publication, Work Review with Investigator Comments og Science Blog News Note:
   • Hoe HS, Lee KJ, Carney RS, Lee J., Markova A., Lee JY, Howell BW, Hyman BT, Pak DT, Bu G., Rebeck GW Interaktion af reelin med amyloid-precursorprotein fremmer neuritudvækst   / J. Neurosci. : journal. - 2009. - Juni ( bind 29 , nr. 23 ). - P. 7459-7473 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4872-08.2009 . — PMID 19515914 .
   • Protein forbundet med Alzheimers sygdom virker ikke alene (www.sciencecodex.com) . Hentet 16. juni 2009. Arkiveret fra originalen 25. marts 2012.  (ubestemt) ; oversættelse:Interaktion af beta-amyloid precursor med reelin (utilgængeligt link)(blog neuroscience.ru)
   • Endnu et bud på APP og neuritudvækst—Reelins rolle (Tom Fagan, 19. juni 2009) (link ikke tilgængeligt) . Hentet 24. juni 2009. Arkiveret fra originalen 25. marts 2012. (ubestemt) 
6. ↑ Tharp WG, Sarkar IN (april 2013). "Oprindelse af amyloid-β" . BMC Genomics . 14 (1):290. doi : 10.1186 /1471-2164-14-290 . PMC  3660159 . PMID  23627794 .
7. ↑ Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (mars 1990). "Genomisk organisation af det humane amyloid beta-protein precursor-gen". Gene . 87 (2): 257-63. DOI : 10.1016/0378-1119(90)90310-N . PMID  2110105 .
8. ↑ Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (sep 1993). "Introduktion og ekspression af 400 kilobase amyloid-precursorproteingenet i transgene mus [korrigeret]". Naturgenetik . 5 (1): 22-30. DOI : 10.1038/ng0993-22 . PMID  8220418 . S2CID  42752531 .
9. ↑ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (aug 2007). "Ekspression af APP pathway mRNA'er og proteiner i Alzheimers sygdom". Hjerneforskning . 1161 : 116-23. DOI : 10.1016/j.brainres.2007.05.050 . PMID  17586478 . S2CID  26901380 .
10. ↑ Ewald, Collin Y. ; Li, Chris (2012-04-01). "Caenorhabditis elegans som en modelorganisme til at studere APP-funktion" . Eksperimentel hjerneforskning _ ]. 217 (3-4): 397-411. DOI : 10.1007/s00221-011-2905-7 . ISSN 0014-4819 . PMC 3746071 . PMID22038715 . _   
11. ↑ 1 2 Zheng H, Koo EH (2006). "Amyloid-precursorproteinet: ud over amyloid" . Molekylær neurodegeneration . 1 (1): 5. DOI : 10.1186/1750-1326-1-5 . PMC  1538601 . PMID  16930452 .
12. ↑ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (feb 1991). "Segregering af en missense-mutation i amyloid-precursorproteingenet med familiær Alzheimers sygdom." natur . 349 (6311): 704-6. Bibcode : 1991Natur.349..704G . DOI : 10.1038/349704a0 . PMID  1671712 . S2CID  4336069 .
13. ↑ Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (okt 1991). "En mutation i amyloid-precursorproteinet forbundet med arvelig Alzheimers sygdom". videnskab . 254 (5028): 97-9. Bibcode : 1991Sci...254...97M . DOI : 10.1126/science.1925564 . PMID  1925564 .
14. ↑ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M , Roques P, Hardy J (okt 1991). "Tidlig opstået Alzheimers sygdom forårsaget af mutationer ved codon 717 af beta-amyloid-precursorproteingenet." natur . 353 (6347): 844-6. Bibcode : 1991Natur.353..844C . DOI : 10.1038/353844a0 . PMID  1944558 . S2CID  4345311 .
15. ↑ Lloyd, GM; Trejo-Lopez, JA; Xia, Y; McFarland, KN; Lincoln, SJ; Ertekin-Taner, N; Giasson, B.I.; Yachnis, A.T.; Prokop, S (12. marts 2020). "Prominent amyloid plakpatologi og cerebral amyloid angiopati i APP V717I (London) bærer - fænotypisk variabilitet i autosomal dominant Alzheimers sygdom" . Acta neuropatologisk kommunikation . 8 (1):31 . doi : 10.1186/ s40478-020-0891-3 . PMC 7068954 . PMID 32164763 .  
16. ↑ Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (dec. 1992). "Mutation af beta-amyloid-precursorproteinet i familiær Alzheimers sygdom øger beta-proteinproduktionen". natur . 360 (6405): 672-4. Bibcode : 1992Natur.360..672C . DOI : 10.1038/360672a0 . PMID  1465129 . S2CID  4341170 .
17. ↑ Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J, Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (Aug 2012). "En mutation i APP beskytter mod Alzheimers sygdom og aldersrelateret kognitiv tilbagegang" . natur . 488 (7409): 96-9. Bibcode : 2012Natur.488...96J . DOI : 10.1038/nature11283 . PMID  22801501 . S2CID  4333449 .

Links

• Amyloid Beta: Precursor (PBA, APP) Arkiveret 17. oktober 2008 på Wayback Machine
• APP-gen (amyloid beta-precursor, PBA) Arkiveret 28. marts 2009 på Wayback Machine
• APP (Amyloid Beta Precursor, PBA) Arkiveret 12. maj 2008 på Wayback Machine