| Simvastatin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1-naphthalenyl -2,2-dimethylbutanoat |
| Brutto formel | C25H38O5 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 418,566 g/mol |
| CAS | 79902-63-9 |
| PubChem | 54454 |
| medicin bank | 00641 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C10AA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 5 % |
| Plasma proteinbinding | 95 % |
| Metabolisme | i leveren ( CYP3A4 ) |
| Halvt liv | 3 timer |
| Udskillelse | af nyrerne 13 %, med afføring 60 % |
| Doseringsformer | |
| Tabletter , overtrukne tabletter | |
| Andre navne | |
| Actalipid®, Atherostat®, Vasilip®, Zocor®, Zorstat®, Ovenkor, SimvaGEKSAL®, Simvacard®, Simvacol, SIMVALIMIT®, Simvastol®, Simvor®, Simgal, Simlo®, Sinkard, Holvasim | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Simvastatin er et lipidsænkende lægemiddel , der blandt andet sælges under mærkenavnet Zocor [1] . Det bruges til at behandle højt kolesteroltal for at forebygge hjerte-kar-sygdomme [2] [3] , og en læge kan ordinere simvastatin, hvis du har en familiehistorie med kroniske sygdomme såsom leddegigt eller diabetes mellitus [3] . Det bruges sammen med motion, kost og vægttab for at reducere forhøjede lipidniveauer.
Simvastatin anbefales kun, efter at andre tiltag som kost, motion og vægttab ikke har forbedret kolesterolniveauet tilstrækkeligt [2] . Det bruges også til at reducere risikoen for hjertesygdomme hos personer med høj risiko [1] . Det tages oralt.
Simvastatin er tilgængeligt som et generisk lægemiddel [1] og er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler [4] .
Simvastatin opnås fra fermenteringsproduktet fra Aspergillus terreus [ 5] . Det blev patenteret af Merck i 1980 og begyndte at blive brugt i medicin i 1992 [5] [6] . Lægemidlet er en syntetisk HMG-CoA-reduktasehæmmer . Det er en inaktiv lakton . Det metaboliseres i kroppen til en aktiv form [7] Har ikke en mutagen effekt .
Hvidt granulat [8] .
Absorptionen er høj (85 % i dyreforsøg), biotilgængeligheden er mindre end 5 %. Efter oral administration er TCmax 1,3-2,4 timer og falder med 90% efter 12 timer Kommunikation med plasmaproteiner er 95%. Går ind i kroppen i en inaktiv form, hydrolyserer i leveren til en aktiv form - beta-hydroxysyre og andre inaktive metabolitter. Det har effekten af "første passage" gennem leveren. T ½ af aktive metabolitter er 1,9 timer Det udskilles hovedsageligt med fæces (60%) i form af metabolitter. Omkring 10-15 % udskilles af nyrerne i inaktiv form [7] .
I kroppen undergår simvastatin hydrolyse i leveren med dannelse af β-hydroxysyre simvastatin, som aktivt hæmmer aktiviteten af HMG-CoA reduktase , et enzym , der katalyserer det indledende stadium af kolesterolsyntesekæden - omdannelsen af HMG-CoA at mevalonere . Simvastatin reducerer plasmaniveauer af triglycerider, lavdensitetslipoproteiner , meget lavdensitetslipoproteiner og totalkolesterol. Da stoffet stopper starten af syntese, forårsager dets brug ikke akkumulering af potentielt giftige steroler i kroppen [7] .
Isoenzymerne CYP3A4 , CYP3A5 og CYP3A7 er involveret i stofskiftet af lægemidlet [7] .
Lægemidlet reducerer niveauet af triglycerider ved at hæmme syntesen af kolesterol i leveren og øge antallet af LDL-receptorer på celleoverfladen , hvilket fører til øget optagelse og katabolisme af LDL. Øger den relative koncentration af HDL (high density lipoprotein) (reducerer forholdet mellem LDL / HDL og total kolesterol / HDL).
Simvastatin, som andre statiner, bruges til at sænke triglycerider og især kolesterol, med hyperkolesterolæmi i tilfælde af heterozygot familiær og ikke-familiær former for hyperkolesterolæmi , med blandet hyperlipidæmi, når kolesterol er en risikofaktor.
Virkningen indtræder 2 uger efter starten af administrationen, den maksimale terapeutiske effekt er 4-6 uger senere. Handlingen fortsætter med fortsat behandling; når behandlingen stoppes, vender kolesterolindholdet tilbage til dets oprindelige niveau (før behandlingens start).
Primær hyperkolesterolæmi (heterozygot familiær og ikke-familiær, type IIa, IIb og blandet) - med ineffektiviteten af diætterapi hos patienter med en øget risiko for at udvikle koronar åreforkalkning , kombineret hyperkolesterolæmi og hypertriglyceridæmi , hyperlipoproteinæmi , der ikke kan korrigeres ved en særlig diæt, og fysisk aktivitet. Homozygot arvelig hyperkolesterolæmi (som et supplement til lipidsænkende behandling). Sekundære hyperlipidæmi: hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi (type IV, som et supplement til diætterapi), dysbetalipoproteinæmi (type III, i tilfælde hvor diætbehandling er utilstrækkelig), blandede former). Sygdomme i det kardiovaskulære system (herunder asymptomatisk koronar hjertesygdom ) - sekundær forebyggelse for at reducere den samlede risiko for død, myokardieinfarkt (for at bremse udviklingen af koronar åreforkalkning), slagtilfælde og forbigående cerebrovaskulære ulykker.
Kontraindikationer til brugen af simvastatin er overfølsomhed over for lægemidlet, akut leversygdom, øget aktivitet af "lever" transaminaser af ukendt oprindelse ; graviditet ; laktationsperiode . _
Med forsigtighed - med alkoholisme , en historie med leversygdom , tilstande med høj risiko for sekundær nyresvigt og rhabdomyolyse , endokrine og metaboliske forstyrrelser, arteriel hypotension , alvorlige akutte infektioner, myopatier , ukontrollerede anfald , større kirurgiske indgreb, skader, tilstande efter organ transplantation på baggrund af immunsuppressiv terapi. I en alder af op til 18 år er sikkerhed og effekt ikke blevet undersøgt.
Almindelige bivirkninger (>1 % af patienterne): mavesmerter, diarré, dyspepsi og en generel følelse af svaghed. Sjældne bivirkninger omfatter ledsmerter, hukommelsestab og muskelspasmer [9] .
Dyspepsi ( kvalme , opkastning , gastralgi , mavesmerter, forstoppelse eller diarré , flatulens ), hepatitis , kolestatisk gulsot , øget aktivitet af "lever"-transaminaser og alkalisk fosfatase , CPK ; sjældent - akut pancreatitis .
Asteni , svimmelhed , hovedpine , søvnløshed , paræstesi , perifer neuropati , sløret syn, nedsat smag.
Myopati , myalgi , myasthenia gravis ; sjældent - rabdomyolyse [10] .
En type DNA-variant kendt som en enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) hjælper med at identificere dem, der er tilbøjelige til at udvikle myopati, mens de tager simvastatin. En undersøgelse af 32.000 patienter konkluderede, at bærere af en allel af denne SNP var fem gange mere tilbøjelige til at lide af simvastatin-associeret myopati [11] , og to alleler var 16 gange mere sandsynlige [12] .
Hududslæt, nældefeber , kløe , alopeci , angioødem , lupuslignende syndrom, polymyalgia rheumatica , vaskulitis , trombocytopeni , eosinofili , øget erytrocytsedimentationshastighed , arthritis , lysfølsomhed i ansigtet, kort vejrtrækningssygdom, flush , lysfølsomhed i huden , flush . Alvorlige allergiske reaktioner over for simvastatin er sjældne [13] .
Anæmi , hjertebanken , akut nyresvigt (på grund af rabdomyolyse), nedsat styrke .
Behandling: symptomatisk, fremkalde opkastning, maveskylning , administration af aktivt kul , monitorering af leverfunktion og CPK-aktivitet er nødvendig; der er ingen specifik modgift , hæmodialyse er ineffektiv.
Simvastatin øger effekten af indirekte antikoagulantia og øger risikoen for blødning ( protrombintid eller INR (international normalized ratio) bør overvåges . Øger koncentrationen af digoxin i blodserum . Cytostatika , antifungale lægemidler ( ketoconazol , itraconazol ), fibrater , høj doser af nikotinsyre , immunsuppressiva , erythromycin , clarithromycin , telithromycin , HIV-proteasehæmmere, verapamil , nefazodon øger risikoen for at udvikle rhabdomyolyse og akut nyresvigt (ved samtidig administration bør simvastatin ikke ordineres mere end 10 mg/dag). colestipol reducerer biotilgængeligheden (brug af simvastatin er mulig efter 2-4 timer efter indtagelse af disse lægemidler, mens der er en additiv effekt.) Grapefrugtjuice i store mængder øger Cmax og AUC for simvastatin og risikoen for myopati (deres samtidig brug er ikke anbefalet).
Kombination af simvastatin med forsigtighed med regelmæssig overvågning af CPK, ALAT og ASAT-blod er tilladt med ciprofibrat eller fenofibrat . Det er ikke tilladt at kombinere med gemfibrozil [14] .
| lipidsænkende lægemidler - ATC-kode: C10 | ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||
| ||||||||||||||