Kinin

Kinin ( C 20 H 24 N 2 O 2 ) er hovedalkaloidet af cinchonabark med en stærk bitter smag, som har febernedsættende og smertestillende egenskaber samt en udtalt virkning mod malariaplasmodia . Dette gjorde det muligt at bruge kinin i lang tid som den vigtigste behandling for malaria . I dag bruges mere effektive syntetiske stoffer til dette formål, men af ​​en række årsager bruges kinin stadig i dag [1] .

Historie

Kinin var det første lægemiddel, der blev brugt til at behandle malaria [2] . Kinin blev brugt som et muskelafslappende middel af quechua-indianerne, de oprindelige folk i Peru, Bolivia og Ecuador, for at stoppe med at ryste ved lave temperaturer [3] . Quechuaen blandede knust cinchonabark med sødet vand, hvilket kompenserede for barkens bitre smag, hvilket resulterede i et tonicvand.

Jesuitterne var de første til at bringe kinin til Europa . Spanierne var klar over de medicinske egenskaber ved cinchonabark i 1570'erne eller tidligere: Nicolás Monardes (1571) og Juan Fragoso (1572) beskrev en plante, der efterfølgende blev identificeret som cinchona, hvis bark blev brugt til at fremstille en drink til at behandle diarré [4] . Kinin er blevet brugt i uekstraheret form af europæere siden i det mindste det tidlige 17. århundrede. Det blev første gang brugt til at behandle malaria i Rom i 1631. I det 17. århundrede var malaria endemisk for sumpene omkring byen. Malaria har været årsagen til flere paver, mange kardinalers og mange almindelige romerske borgeres død. De fleste præster, der var uddannet i Rom, havde set malariaofre og var bekendt med rysten forårsaget af sygdommens feberfase. Jesuiterbroderen Agostino Salumbrino [5] , en farmaceut af uddannelse, der boede i Lima, observerede Quechua ved at bruge cinchonabark til dette formål. Selvom dets effekt ved behandling af malaria (og rystelser forårsaget af malaria) ikke var relateret til dets virkning til at kontrollere kulderystelser, viste det sig at være en vellykket kur mod malaria. Ved første lejlighed sendte Salumbrino en lille mængde til Rom for at blive testet for malaria [6] . I senere år blev cinchonabark, kendt som jesuitbark eller peruviansk bark, en af ​​de mest værdifulde varer, der blev sendt fra Peru til Europa. Da kong Charles II kurerede malaria med kinin i slutningen af ​​det 17. århundrede, blev det populært i London [7] . Det forblev det foretrukne antimalariamiddel indtil 1940'erne, hvor det blev erstattet af andre lægemidler [8] .

Den mest effektive form for kinin til behandling af malaria blev opdaget af Charles Marie de la Condamine i 1737 [9] [10] . I 1820 isolerede de franske forskere Pierre-Joseph Pelletier og Joseph Benaime Cavantou først kinin fra barken på et træ af slægten Cinchona - sandsynligvis Cinchona officinalis - og navngav det i overensstemmelse hermed [11] . Navnet blev afledt af det oprindelige Quechua-ord for cinchonabark, quina eller quina-quina, der betyder "barkbark" eller "hellig bark". Før 1820 blev barken først tørret, malet til et fint pulver og derefter blandet med en væske (normalt vin), som derefter blev drukket. Den udbredte brug af kinin til at forebygge malaria begyndte omkring 1850. I 1853 udgav Paul Briquet en kort historie og diskussion af litteraturen om quinquina [12] .

Kinin spillede en væsentlig rolle i den europæiske kolonisering af Afrika. Det menes, at kinin var hovedårsagen til, at Afrika holdt op med at blive kaldt "den hvide mands grav". Ifølge historikere, "var det effektiviteten af ​​kinin, der gav kolonisterne nye muligheder for at bryde ind i Gold Coast, Nigeria og andre dele af Vestafrika" [13] .

For at bevare deres monopol på cinchonabark begyndte Peru og nabolandene at forbyde eksport af cinchonafrø og frøplanter i begyndelsen af ​​det 19. århundrede. Den hollandske regering fortsatte med at forsøge at smugle frø, og i slutningen af ​​det 19. århundrede dyrkede hollænderne planter på indonesiske plantager. De blev hurtigt hovedleverandører af planten, og i 1913 oprettede de Kina Bureau, et kartel af cinchona-avlere, der var ansvarlige for at kontrollere priser og produktion [14] . I 1930'erne producerede hollandske plantager på Java 22 millioner pund cinchonabark, eller 97% af verdens kininproduktion [13] . USA's forsøg på at retsforfølge Kina Bureau var mislykkede [14] . Under Anden Verdenskrig blev de allierede magter afskåret fra forsyningen af ​​kinin, da Tyskland erobrede Holland og Japan kontrollerede Filippinerne og Indonesien. USA modtog fire millioner cinchona frø fra Filippinerne og begyndte at drive cinchona plantager i Costa Rica. Derudover begyndte de at samle vild cinchona-bark under cinchona-missioner. Disse leverancer kom for sent. Titusindvis af amerikanske soldater i Afrika og det sydlige Stillehav døde på grund af mangel på kinin [13] . Trods kontrol over forsyningen brugte japanerne ikke kinin effektivt, og tusindvis af japanske tropper døde i det sydvestlige Stillehav som et resultat [15] [16] [17] [18] . Kinin forblev det foretrukne lægemiddel mod malaria indtil slutningen af ​​Anden Verdenskrig, hvor andre lægemidler såsom klorokin, der havde færre bivirkninger, stort set erstattede det [19] .

Bivirkninger

Kinin forårsager ofte bivirkninger: tinnitus, svimmelhed, opkastning , hjertebanken, rysten i hænderne , søvnløshed . Med idiosynkrasi til kinin, kan allerede små doser forårsage erytem (begrænset rødmen af ​​huden), nældefeber , feber, uterin blødning, hæmoglobinurisk feber (en alvorlig komplikation af malaria forårsaget af nedbrydning af røde blodlegemer), har en selektiv psykotrop (spændende ), neuro-, kardiotoksisk virkning. Mild forgiftning er karakteriseret ved hovedpine, svimmelhed, tinnitus, sløret syn, dyspepsi, opkastning, løs afføring og mavesmerter. Ved alvorlig forgiftning dominerer fænomenerne kardiovaskulær insufficiens, acceleration af pulsen og fald i blodtrykket og nedsat ledning af myokardiet . Måske udviklingen af ​​en dyb koma med udvidelsen af ​​pupillerne og fraværet af deres reaktion på lys, respirationssvigt. Nogle gange er der giftig skade på leveren, atrofi af synsnerven . Den dødelige dosis er omkring 10 g.

Biologiske virkninger af kinin

Kinin har en kompleks og mangefacetteret virkning på menneske- og dyreorganismer . Det har en antiarytmisk effekt, sænker ledningsevnen, reducerer hjertemusklens excitabilitet og automatisme og har samtidig en svag atropinlignende effekt . Det tilhører klasse Ia antiarytmika. Med hensyn til antiarytmisk aktivitet er quinin imidlertid ringere end dets isomer quinidin og giver flere bivirkninger. Derfor er kinin som et antiarytmisk middel nu fuldstændig erstattet af kinidin.

Kinin har en ekstremt bitter smag og, ligesom mange andre bitterstoffer (for eksempel ekstrakter fra malurt eller koffein , stryknin ), når det tages oralt, øger det udskillelsen af ​​mavesaft og stimulerer appetitten . Sænker kropstemperaturen ved at hæmme det termoregulerende centrum af hypothalamus . Tidligere[ klargør ] det blev meget brugt som et febernedsættende middel og som et appetitstimulerende middel. I vores tid, på grund af tilstedeværelsen af ​​effektive antipyretika og kraftfulde appetitstimulerende midler, er kinin praktisk talt ophørt med at blive brugt i begge kvaliteter.

Kinin reducerer excitabiliteten af ​​centralnervesystemet og har en moderat ikke-specifik beroligende (beroligende) virkning, på grund af hvilken det blev meget brugt i middelalderen og endda i begyndelsen af ​​det 20. århundrede i forskellige kombinationer med bromider , beroligende urter såsom baldrian, moderurt , tjørn med "nervøs udmattelse".

Kinin har en ikke-specifik analgetisk effekt, især udtalt ved hovedpine, og forstærker (forstærker) virkningen af ​​narkotiske og ikke-narkotiske analgetika . På grund af dette blev det tidligere brugt i vid udstrækning som en del af nogle færdiglavede medicinske kombinationer mod hovedpine - for eksempel produceres der stadig færdige tabletter " analgin med kinin" .

Kinin hæmmer reproduktionen af ​​aseksuelle erytrocytformer af malariaplasmodium , hvilket gør det muligt at bruge det ved malaria . Men selv i denne egenskab bruges det sjældent i dag, da mere effektive og sikrere syntetiske antimalariamidler er dukket op, inklusive dem, der påvirker vævet, "sovende" former for malariaplasmodium og dets seksuelle former, der fortsætter med at udvikle sig i kroppen af myg . Kinin er dog nogle gange effektivt i former for malaria, der er resistente over for for eksempel klorokin .

Metabolisme

I kroppen metaboliseres kinin ved oxidation af enten quinuclidin- og quinidincyklerne til 2-hydroxyquinin, 2'-hydroxyquinin, dioxyquinin, hæmokinsyre eller vinylgruppen til kinin. Disse metabolitter og uændret kinin udskilles i urinen.

Brug i fødevarer og drikkevarer

• Tonics : fx Schweppes Bitter Lemon , Schweppes Indian Tonic Water (opført på etiketter), Jumbo Gin og Tonic , Evervess (opført på etiketter).

Noter

1. ↑ Great Russian Encyclopedia  : [i 35 bind]  / kap. udg. Yu. S. Osipov . - M .  : Great Russian Encyclopedia, 2004-2017.
2. ↑ Achan J., Talisuna AO, Erhart A., Yeka A., Tibenderana JK, Baliraine FN, Rosenthal PJ, D'Alessandro U. Quinine, et gammelt anti-malariamiddel i en moderne verden: rolle i behandlingen af ​​malaria  ( Engelsk)  // Malaria Journal : journal. - 2011. - Maj ( bind 10 ). — S. 144 . - doi : 10.1186/1475-2875-10-144 . — PMID 21609473 .
3. ↑ Kinins historie: Friedrich A. Flückiger og Daniel Hanbury, Pharmacographia: En historie om de vigtigste lægemidler af vegetabilsk oprindelse, mødtes i Storbritannien og Britisk Indien (London, England: Macmillan and Co., 1874), side 302-331 : Cortex Cinchonæ Arkiveret 11. november 2014. .
4. ↑ Se:
   • Fernando I. Ortiz Crespo (1995) "Fragoso, Monardes og præ-Chinchonian viden om Cinchona," Archives of Natural History , 22 (2): 169-181.
   • David C. Stuart, Dangerous Garden: The Quest for Plants to Change Our Lives (London, England: Frances Lincoln Ltd., 2004), s. 28. Arkiveret fra originalen den 4. juni 2016.
   • Nicolás Monardes, Primera, segunda y tercera partes de la Historia Medicinal de las cosas que le traen de nuestras Indias Occidentales y que sirven en Medicina [Første, anden og tredje del af den medicinske historie af ting, der er bragt fra de nye Vestindien og som er til brug i medicin] (Sevilla, Spanien: Fernando Diaz, 1580), s. 74-75. Arkiveret fra originalen den 8. maj 2016. Fra s. 74: "Del nuevo Reyno, traen una corteza, que dizen ser de un arbol, que es de mucha grandeza: el qual dize, que lleva unas hojas de forma de coraçon, y que no lleva fruto. Este arbol tiene una corteza gruessa, muy solida y dura, que en esto y en el farve parece mucho a la corteza del palo que llaman pesada: la qual gustada tiene bemærkelsesværdige amargor, como el dela Genciana: tiene en el gusto bemærkelsesværdig forsnævring, con alguna aromaticidad, porque al fin del del mascar la respira della buen olor Tienen los Indios esta corteza en mucho, y usan de lla en todo genero de camaras, que sean con sangre, o sin ella. Los Españoles fatigados de aquesta enfermedad, por aviso de los Indios, han usado de aquesta corteza y han sanado muchos del los con ella. toma se en vino tinto, o en agua apropiada, como tienen la c alentura, o mal: ha se de tomar por la mañana en ayunas, tres o quatro vezes: usando en lo demas, la orden y regimiento que conviene a los que tienen camaras." (Fra det nye rige er der bragt en bark, som siges at være fra et træ, som er meget stort: ​​det siges, at det bærer blade i form af et hjerte, og at det ikke bærer frugt. Dette træ har en tyk bark, meget solid og hård, der i denne og i sin farve ligner barken på træet, der kaldes guayacán [dvs. lignum vitae ]: på overfladen har den en tynd, diskontinuerlig hvidlig film overalt: den har bark, der er mere end en finger tyk, fast og tung: som, når den smages, har en betydelig bitterhed, som ensianens: den har i sin smag en betydelig snerphed, med en vis aromaticitet, fordi den ved slutningen af ​​tygningen, man trækker vejret med en sød lugt. Indianerne sætter stor pris på denne bark og bruger den til alle mulige former for diarré, der er med blod [dvs. blodig] og uden den. Spanierne [der er] trætte af denne sygdom, på indianernes råd, har brugt denne bark og har helbredt mange af dem med den. pulver, tag det i rødvin eller i passende vand, hvis de har feber eller sygdom: det skal tages om morgenen på tom mave, tre eller fire gange: ellers skal du bruge den rækkefølge og kur, der passer til dem, der har diarré.)
   • Fragoso, Juan, Discursos de las cosas Aromáticas, árboles y frutales, y de otras muchas medicinas simples que se traen de la India y Oriental y sirven al uso de la medicina [Diskurs om duftende ting, træer og frugter, såvel som mange andre almindelig medicin, der er bragt fra Indien og Orienten og er til brug for medicin] (Madrid, Spanien: Francisco Sanchez, 1572), s. 35. Arkiveret fra originalen den 5. maj 2016. Fra s. 35: "En el nuevo mundo ay un grande arbol que lleva las hojas a forma de coraçon, y carece de fruto. Tiene dos cortezas, la una gruessa muy solida dura, que assi en la sustancia como en el color es muy semejante al Guayacan : la otra es mas delgada y blaquezina, la qual es amarga con alguna estipticidad: y de mas desto es aromatica Tienen la en mucho nuestros Indios, porque la usan contra qualesquier camaras, tomando de poluo peso de uno, de sat o poco enmas agua azerada, o vino tinto." (I den nye verden er der et stort træ, der bærer blade i form af et hjerte, og mangler frugt. Det har to bark, den ene [er] tyk, meget solid, [og] hård, som i substans samt i farve ligner guayacan [dvs. lignum vitae ]: den anden er tyndere og hvidlig, som er bitter med en vis blodpropp [dvs. astringerende] kvalitet: og udover dette er den aromatisk. den mod enhver diarré, tager en vægt på en dram eller lidt mere af pulveret, bland det i mineralvand eller rødvin.)
5. ↑ Juan Eusebio Nieremberg og Alonso de Andrade, Varones Ilustres en Santidad, Letras, og Zelo de las Almas. De la Compania de Jesus. [Beærede mænd i hellighed, bogstaver og nidkærhed for sjæle. Of the Society of Jesus (dvs. Jesuitter).] (Madrid, Spanien: Joseph Fernandez de Buendia, 1666), bd. 5, Vida del devoto Hermano Agustin Salumbrino (Den troende bror Agustin Salumbrinos liv), s. 612-628; se s. 612. Arkiveret fra originalen den 22. maj 2016. Fra s. 612: "Nacio el Hermano Agustin Salumbrino el año de mil y quinientos y sesenta y quatro en la Ciudad de Flori en le Rumænien, ..." (Broder Agustino Salumbrino blev født i år 1564 i byen Flori [Bemærk: Dette er en fejl; han blev født i Forli.] i Emilia-Romagna, …)
6. ↑ Se:
   • Francisco Medina Rodríguez (juli 2007) "Precisiones sobre la historia de la quina" Arkiveret 4. marts 2016. (Detaljer om kininets historie), Reumatologia Clínica , 3 (4): 194–196. (på spansk) Fra s. 195: "De hecho, aunque no esté dicha la ultima palabra, hay escritos jesuitas que mencionan que la quina llegó a Roma en 1632, con el provincial de las missiones jusuitas del Perú, el padre Alonso Messia in Venegas, trajoo cu una muestra de la corteza para presentaria como primicia, quien había partido de Lima 2 años antes, ya que consta que estuvo en Sevilla en 1632, donde publicó uno de sus libros y siguió su camino hacia Roma en calidad de procurador." (Faktisk er det dog ikke det sidste ord: der er jesuittiske skrifter, der nævner, at kinin ankom til Rom i 1632, med provinsen for jesuittmissionerne i Peru, fader Alonso Messia Venegas, som indleder, da han bragte en prøve af barken, så den kunne præsenteres som en nyhed, som havde forladt Lima to år før, da den faktisk havde været i Sevilla i 1632, hvor han udgav en af ​​sine bøger, og derefter gik han sin vej mod Rom i egenskab af prokurist.)
   • Enrique Torres Saldamando, Los Antiguos Jesuitas del Perú [De gamle jesuitter i Peru] (Lima, Peru: Imprenta Liberal, 1882), s. 180-191; se især s. 181. Arkiveret fra originalen den 10. april 2016. (på spansk) Fra s. 181: "Al siguiente año se dirigieron á Europa los Procuradores P. Alonso Messía Venegas y P. Hernando de Leon Garavito, llevando gran cantidad de la corteza de la quina, cuyo conocimiento extendieron por el mundo los jesuitas." (I det følgende år [dvs. 1631] rejste prokuratorerne Fader Alonso Messia Venegas og Fader Hernando de Leon Garavito til Europa og tog en stor mængde cinchonabark, som jesuitterne spredte sig til over hele verden.)
   • Alberto Bailetti, Blog: "La Misión del Jesuita AgustÍn Salumbrino, la malaria y el árbol de quina" Arkiveret 4. marts 2016. (Jesuitten Agustin Salumbrinos mission, malaria og kinintræet), Kapitel 10: La Condensa de Chinchón (Grevinden af ​​Chinchon). (på spansk) Fra kapitel 10: "A últimas horas de la tarde del treinta y uno de mayo de 1631 se hizo a la vela la armada real con dirección a Panamá llevando el millonario cargamento de oro y plata.
   En una de las naves viajaban los procuradores jesuitas padres Alonso Messia og Hernando León Garavito custodiando los fardos con la corteza de quina en polvo, preparados por Salumbrino. Después de casi veinte días de navegación el inapreciable medicamento llegó a la ciudad de Panamá, donde fue descargado para cruzar en mulas el agreste camino del itsmo palúdico hasta Portobelo para seguir a Cartagena y la Habana, de cruzared el Seviller. … Finalmente suuió su camino a Roma ya su destino final el Hospital del Espíritu Santo." (Sent om eftermiddagen den 31. maj 1631 sejlede den kongelige armada i retning af Panama med sin mangemillion [dollar] last af guld og sølv. På et af skibene rejste jesuittprokuratorerne, fædrene Alonso Messia og Hernando León Garavito, og vogtede kasserne med pulveriseret cinchonabark, forberedt af Salumbrino. Efter næsten 20 dages sejlads ankom medicinen til byen Panama, hvor den blev omladt til muldyr. Den rejste derefter malaria-tangen så langt som til Portobelo, derfra til Cartagena [i Colombia] og Havana. Den rejste derefter til Sanlúcar de Barrameda i Sevilla, [Spanien]. … Til sidst fulgte den vejen til Rom og til dens endelige destination, Helligåndens Hospital.)
7. ↑ Rocco, Fiametta. Kinin: malaria og jagten på en kur, der ændrede verden  (engelsk) . — New York, NY: Perennial, 2004.
8. ↑ Lauren, Humphrey. Kinin og karantæne  (neopr.) . - 2000.
9. ↑ de la Condamine (1738) "Sur l'arbre du quinquina" Arkiveret 7. maj 2016. (På quinquina-træet) Histoire de l'Académie royale des Sciences , s. 226-243.
10. ↑ Se også: Joseph de Jussieu, Description de l'arbre à quinquina: mémoire inédit de Joseph de Jussieu (1737) Arkiveret 19. juli 2012. (Beskrivelse af quinquina-træet: upublicerede erindringer om Joseph de Jussieu (1737)). De Jussieu ledsagede de la Condamine på sidstnævntes ekspedition til Peru.
11. ↑ Pelletier og Caventou (1820) "Suite: Des recherches chimiques sur les quinquinas" Arkiveret 4. maj 2016. (Fortsættelse: Chemical research on quinquinas), Annales de Chimie et de Physique , vol. 15, side 337-365. Forfatteren navngiver kinin på side 348: "..., nous avons cru devoir la nommer quinine , pour la distinguer de la cinchonine par un nom qui indique également son origine." (... vi tænkte, at vi skulle kalde det "kinin" for at skelne det fra cinchonin ved hjælp af et navn, der også angiver dets oprindelse.)
12. ↑ Paul Briquet (1853) Traité thérapeutique du quinquina et de ses forberedelser fra Internet Archive
13. ↑ 1 2 3 Conner, Clifford D. A People's History of Science: Miners, Jordemødre og 'Low Mechanicks  ' . - New York: Nation Books, 2005. - S.  95-96 . - ISBN 978-1-56025-748-6 . Citerer også Porter, Roy. Den største fordel for menneskeheden: en medicinsk historie om menneskeheden  (engelsk) . - New York: W.W. Norton , 1998. - P. 465-466. - ISBN 978-0-393-04634-2 .
14. ↑ 12 Shah , Sonia. Feberen: Hvordan malaria har styret menneskeheden i 500.000  år . Farrar , Straus og Giroux, 2010. - S. 94.
15. ↑ Louis Morton. 29 // Filippinernes fald  (neopr.) . - Washington, DC: United States Army, 1953. - S. 524.
16. ↑ Alan Hawk. Husk krigen i New Guinea: Japansk lægekorps – malaria . Arkiveret fra originalen den 22. november 2011. (ubestemt)
17. ↑ 8 // Forebyggende medicin i Anden Verdenskrig: Bind VI, Overførbare sygdomme: Malaria  / Lt. Gen. Leonard D. Heaton. - Washington, DC: Department of the Army, 1963. - S. 401 og 434.
18. ↑ Noter om japanske lægetjenester  (udefineret)  // Taktiske og tekniske tendenser. - 1943. - Nr. 36 . Arkiveret fra originalen den 14. oktober 2011.
19. ↑ Shah, Sonia. Feberen: Hvordan malaria har styret menneskeheden i 500.000  år . Farrar , Straus og Giroux, 2010. - S. 102.

Links

• Bernabe Cobo. Historien om den nye verden . Arkiveret fra originalen den 11. juli 2012.  (ubestemt) (Spansk)
•  Kinin i INCHEM-databasen .

Ordbøger og encyklopædier	Flot dansk Stor russer Brockhaus og Efron Brockhaus og Efron Lille Brockhaus og Efron Britannica (online) Universalis
I bibliografiske kataloger BNF : 11940835j GND : 4136724-8 J9U : 987007553297805171 LCCN : sh85109880 LNB : 000309950 NDL : 00565827