Hydroxychloroquin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 14. juli 2022; verifikation kræver 1 redigering .
Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquin
Kemisk forbindelse
IUPAC ( RS )-2-[{4-[(7-chlorquinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
Brutto formel C18H26CIN3O _ _ _ _ _ _
Molar masse 335,872 g/mol
CAS 118-42-3
PubChem 3652
medicin bank 01611
Forbindelse
Klassifikation
ATX P01BA02
Farmakokinetik
Biotilgængelig 74 %
Metabolisme lever
Halvt liv 32-50 dage
Udskillelse nyrer , galde , afføring
Administrationsmetoder
mundtligt
Andre navne
Plaquenil, Immard
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Hydroxychloroquine  (varemærke Plaquenil) er et antimalariamiddel afledt af 4-aminoquinolin. Det kan også have en moderat immunsuppressiv , specifik og ikke-specifik anti- inflammatorisk virkning ved autoimmune sygdomme . Det tages gennem munden , ofte i form af hydroxychloroquinsulfat.

Hydroxychloroquin er blevet undersøgt til forebyggelse og behandling af COVID-19 , men kliniske forsøg udført i løbet af 2020 har vist, at det er ineffektivt og kan forårsage farlige bivirkninger.

Almindelige bivirkninger kan omfatte opkastning , hovedpine , synsforandringer og muskelsvaghed. Alvorlige bivirkninger kan omfatte allergiske reaktioner , synsproblemer og hjerteproblemer . Selvom hele risikoen ikke kan udelukkes, forbliver det en behandling for gigtsygdomme under graviditeten.

Hydroxychloroquin er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler fra Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation.

Generel beskrivelse

Hydroxychloroquin er en syntetisk analog af kinin sammen med chloroquin , piperaquin , tafenoquin , primaquin , mefloquin og andre. Kinin blev isoleret som en aktiv ingrediens fra cinchonatræets bark. Udviklet som et lægemiddel mod malaria, men med opdagelsen af ​​artemisinin er det blevet brugt mindre og mindre [1] .

Kinin blev også forsøgt brugt ikke kun mod malaria, det blev brugt som et febernedsættende, smertestillende, beroligende middel og appetitregulator. Kinin og dets derivater overvejes i øjeblikket som et muligt middel mod kræft og kramper i ekstremiteterne. Desuden bruges hydroxychloroquin oftere end andre analoger af kinin, lægemidlet produceret under mærket "Plaquenil" bruges hovedsageligt [1] .

Hydroxychloroquin virker direkte på malariapatogenet Plasmodium falciparum (og anden Plasmodium- slægt Plasmodium ). Det trænger ind i vakuolerne af Plasmodium-celler, reducerer surhedsgraden af ​​miljøet inde i det, og forhindrer dermed Plasmodium i at omdanne hæm, som er giftigt for Plasmodium, til krystallinsk hæmatin (hæm er en del af hæmoglobinmolekylet , et mellemprodukt af hæmoglobinmetabolisme i Plasmodium). Akkumulerer i plasmodia, hæm dræber det [1] .

Under Anden Verdenskrig begyndte hydroxychloroquin at blive brugt til masseforebyggelse af malaria. De soldater, der tog det, blev mindre tilbøjelige til at udvikle udslæt og gigt. Således blev de antiinflammatoriske egenskaber af hydroxychloroquin belyst, og det begyndte at blive brugt mod autoimmune sygdomme [1] .

Fra 2020 er mekanismen for den antiinflammatoriske virkning af hydroxychloroquin stadig ukendt. Formentlig undertrykker det enten frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske proteiner eller signalering i immunceller. Ifølge andre gæt skyldes den antiinflammatoriske effekt et fald i surhedsgraden af ​​intracellulære vakuoler [1] .

I 2022, en retrospektiv analyse af bivirkninger ved brugen af ​​lægemidler til behandling af COVID-19 i perioden fra 28/04/2020 til 07/11/2021, registreret i Den Russiske Føderations nationale database (AIS RZN) ), viste, at han sammen med favipiravir og olokizumab kom ind i de tre værste med hensyn til bivirkninger hos patienter (favipiravir - 96, olokizumab - 86, hydroxychloroquin - 77, lopinavir + ritonavir - 52, azithromycin - 46, tocilizumab - , mefloquin - 4 og baricitinib - 3). [2] [3]

Hydroxychloroquin i COVID-19-pandemien

I 2020, under COVID-19-pandemien , begyndte en diskussion i flere lande om hensigtsmæssigheden af ​​at bruge hydroxychloroquin til behandling af denne sygdom. Især USA 's præsident, Donald Trump, har udtalt sig for dets brug . En skandale er opstået omkring beviser og tilbagevisning af effektiviteten af ​​dette lægemiddel på grund af forfalskning af videnskabelige data [1] .

I juli 2020 annoncerede WHO fjernelse af hydroxychloroquin fra verdens største internationale undersøgelse Solidarity for drug discovery mod COVID-19 (koordineret af WHO) på grund af ineffektivitet [4] [5] . Den 16. oktober, ved en regelmæssig briefing om COVID-19, mindede lederen af ​​WHO, Tedros Adhanom Ghebreyesus, verdenssamfundet om dette [6] .

I USA udstedte FDA den 28. marts  2020 en " nødbrugstilladelse " ( EUA ) for hydroxychloroquin i behandlingen af ​​COVID-19 på trods af manglen på bevis for dets effektivitet mod årsagsagenset til denne sygdom [7] . I juni 2020 har akkumuleret klinisk erfaring vist, at både de kendte og potentielle fordele ved hydroxychloroquin ikke opvejer de kendte og sandsynlige risici ved at tillade deres anvendelse. U.S. Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA ) har  indledt en tilbagetrækning af godkendelsen af ​​dets "nødbrug" i behandlingen af ​​COVID-19. Den 15. juni 2020 fjernede FDA hydroxychloroquin fra listen over godkendte lægemidler til behandling af COVID-19 (med samme argumenter blev godkendelsen for chloroquin også trukket tilbage) [7] [8] [9] .

I Rusland tilføjede sundhedsministeriet i april 2020 hydroxychloroquin til listen over mulige receptpligtige lægemidler til behandling af COVID-19 hos voksne [10] . På trods af WHO-publikationer besluttede Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation oprindeligt ikke at udelukke hydroxychloroquin fra behandlingsprotokollerne, og i den 8. version af de kliniske retningslinjer for behandling af COVID-19 (september 2020) blev hydroxychloroquin-terapi ordineret [5] [11] . Det var først i maj 2021, at det blev fjernet fra version 11 [12] [13] .

Medicinske applikationer

Hydroxychloroquin bruges til behandling af malaria, leddegigt, ungdoms kronisk arthritis, discoid og systemisk lupus erythematosus og hudsygdomme forårsaget eller forværret af sollys.

Hydroxychloroquin forårsager ligesom chloroquin alvorlige bivirkninger, og begge lægemidler er kun godkendt i USA til behandling af malaria og, som et ikke-specifikt antiinflammatorisk middel, til visse autoimmune sygdomme [8] .

Reumatoid arthritis

I 2016 blev den samme effekt pålideligt bestemt i kombinations (tredobbelt) terapi med methotrexat , sulfasalazin og hydroxychloroquin og kombineret (dobbelt) terapi med methotrexat med de fleste basale antiinflammatoriske lægemidler (DMARDs) eller tofacitinib [14] .

Antimalariamedicin er blevet brugt til at behandle leddegigt i flere årtier. Langtidsobservationer har vist, at hydroxychloroquin gavner patienter med reumatoid arthritis [15] .

Lupus erythematosus

Sammenligning med acitretin

Til en fuldstændig helbredelse af lupus erythematosus har hydroxychloroquin samme effektivitet som acitretin, mens hydroxychloroquin forårsager færre bivirkninger, som ifølge gennemsnitskvalitet generelt er ubetydelige for begge lægemidler [16] .

Ifølge kriteriet for symptomer på lupus erythematosus, når man tager hydroxychloroquin, forsvinder erytem hurtigere i halvdelen af ​​tilfældene [16] .

Sammenligning med andre lægemidler

Fra 2017 er der ingen mening i at sammenligne hydroxychloroquin med andre lægemidler, der anvendes til lupus erythematosus på grund af manglen på pålidelige data om dem [16] .

Kontraindikationer

Retinopati, keratopati, synsnedsættelse, overfølsomhed over for hydroxychloroquin.

Graviditet og amning

Brugen af ​​hydroxychloroquin under graviditet er kun mulig, hvis den tilsigtede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning beslutte om afbrydelse af amning. Hydroxychloroquin krydser placentabarrieren og udskilles i modermælken.

Bivirkning

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, diarré, anoreksi, mavesmerter. Fra siden af ​​centralnervesystemet og det perifere system: hovedpine, svaghed, nervøsitet, neuromuskulær blokade, toksisk psykose, nedsat synsstyrke, en følelse af flimren i øjnene, fotofobi. Fra det hæmopoietiske system: anæmi, agranulocytose, trombocytopeni, neutropeni. Dermatologiske reaktioner: dermatitis, depigmentering af hud og slimhinder, hårtab. Andet: aflejring af pigment i hornhinden.

Lægemiddelinteraktioner

Lægemidlet passerer over i modermælken . Der er ingen beviser for, at dets brug under graviditet er skadeligt for det udviklende foster, og det er ikke kontraindiceret under graviditet.

Samtidig brug af hydroxychloroquin og antibiotikumet azithromycin ser ud til at øge risikoen for nogle alvorlige bivirkninger ved kortvarig brug, såsom en øget risiko for brystsmerter, kongestiv hjertesvigt og kardiovaskulær dødelighed. Der bør udvises forsigtighed, når det kombineres med lægemidler, der ændrer leverfunktionen, såvel som aurothioglucose (Solganal), cimetidin (Tagamet) eller digoxin (Lanoxin). Hydroxychloroquin kan øge plasmakoncentrationen af ​​penicillamin , hvilket kan bidrage til udviklingen af ​​alvorlige bivirkninger. Forstærker den hypoglykæmiske virkning af insulin og orale hypoglykæmiske midler. Dosisjustering anbefales for at forhindre alvorlig hypoglykæmi . Antacida kan reducere absorptionen af ​​hydroxychloroquin. Både neostigmin og pyridostigmin modvirker virkningen af ​​hydroxychloroquin.

Selvom der kan være en sammenhæng mellem hydroxychloroquin og hæmolytisk anæmi hos mennesker med glucose-6-phosphat dehydrogenase-mangel, kan denne risiko være lav hos mennesker af afrikansk afstamning.

Specifikt angiver U.S. Food and Drug Administration (FDA) etiket for hydroxychloroquin følgende lægemiddelinteraktioner:

Farmakologisk virkning

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes hydroxychloroquin hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Efter i/m eller s/c administration absorberes det også hurtigt fra injektionsstedet. Fordelt i kropsvæv. Det akkumuleres i høje koncentrationer i nyrerne, leveren, lungerne, milten samt i melaninholdige celler i øjnene og huden. Metaboliseret i leveren med dannelse af aktive og inaktive metabolitter. Det udskilles meget langsomt fra kroppen i urinen.

Farmakodynamik

Forårsager død af erytrocytformer af alle typer Plasmodium. Derudover har hydroxychloroquin en terapeutisk effekt ved nogle diffuse bindevævssygdomme. Virkningsmekanismen er ikke blevet fuldstændig belyst. Det menes, at effektiviteten af ​​hydroxychloroquin er forbundet med dets evne til at ændre aktiviteten af ​​en række enzymer (phospholipase, NADP-cytochrom C-reduktase, cholinesterase, protease, hydrolase), stabilisere lysosommembraner, hæmme dannelsen af ​​prostaglandiner, hæmme kemotaksi og fagocytose og påvirker produktionen af ​​interleukin-1. Det har immunsuppressiv og en vis anti-inflammatorisk aktivitet.

Virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen for hydroxychloroquin er, ligesom andre kininlignende lægemidler, formodentlig som følger. Hydroxychloroquin, der ligger i erytrocytten, når malariaplasmodiet trænger ind i erytrocytten, trænger ind i det og akkumuleres i plasmodiumvakuolerne, hvor det absorberer frie protoner (positive brintioner) og derved reducerer surhedsgraden i miljøet inde i plasmodiumet. Plasmodium inde i erytrocytter lever af hæmoglobin. En ændring i pH forhindrer metabolismen af ​​hæmoglobin i plasmodium, som et resultat, hæm giftigt for plasmodium akkumuleres i det, og plasmodium dør [1] .

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Loseva P. Ulykkers hjul // N+1 . - 2020. - 9. juni.
  2. ↑ Syraeva G.I., Kolbin A.S., Sergeeva T.A., Mishinova S.A. Registrering af rapporter om bivirkninger i behandlingen af ​​COVID-19 i Den Russiske Føderation og USA. Klinisk farmakologi og terapi - Medicinsk tidsskrift . clinpharm-journal.ru (31. januar 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1-91-96 . Hentet: 1. september 2022.
  3. ↑ Sirayeva GI, Kolbin AS, Sergeeva TA, Mishinova SA Indberetning af lægemiddelbivirkninger under behandling af COVID-19 i Den Russiske Føderation og  USA . clinpharm-journal.ru (31. januar 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1 . Hentet: 1. september 2022.
  4. ↑ WHO stopper forskning i COVID-19-behandlingsgrupper med hydroxychloroquin og en kombination af lopinavir og ritonavir // WHO. - 2020. - 4. juli.
  5. ↑ 1 2 Sundhedsministeriet besluttede ikke at udelukke hydroxychloroquin fra anbefalinger til behandling af COVID-19 . TASS (3. september 2020). Hentet 20. november 2020. Arkiveret fra originalen 4. september 2020.
  6. ↑ Generaldirektørens åbningserklæring ved COVID-19-pressebriefingen  : 16. oktober 2020 // WHO. - 2020. - 16. oktober.
  7. ↑ 1 2 Ofte stillede spørgsmål om nødbrugstilladelsen (EUA) for Chloroquin Phosphate og Hydroxychloroquine Sulfate til visse hospitalsindlagte COVID-19-patienter  : [ eng. ]  : [ bue. 21. juni 2020 ]. - Food and Drug Administration USA , 2020. - 15. juni.
  8. ↑ 1 2 Hydroxychloroquine alle  : FDA trækker nødbrugstilladelsen for chloroquine og hydroxychloroquin tilbage // 22. århundrede. - 2020. - 17. juni.
  9. ↑ Opdatering af coronavirus (COVID-19)  : FDA tilbagekalder tilladelse til brug i nødstilfælde for chloroquine og hydroxychloroquine: [ eng. ] // FDA News. - Food and Drug Administration USA , 2020. - 15. juni.
  10. ↑ Sundhedsministeriet udvidede listen over mulige lægemidler til behandling af coronavirus hos voksne  : Nu er der ni lægemidler på listen // TASS . - 2020. - 9. april.
  11. ↑ Det russiske sundhedsministerium udgav den 8. version af de metodiske anbefalinger for coronavirus . Den Russiske Føderations sundhedsministerium (3. september 2020). Hentet 7. september 2020. Arkiveret fra originalen 8. september 2020.
  12. ↑ Sundhedsministeriet udgav en ny version af retningslinjer for coronavirus . TASS . Hentet 25. maj 2021. Arkiveret fra originalen 25. maj 2021.
  13. ↑ Det russiske sundhedsministerium udgav en ny version af de metodiske anbefalinger for coronavirus . minzdrav.gov.ru _ Hentet 25. maj 2021. Arkiveret fra originalen 25. maj 2021.
  14. ↑ Hazlewood, GS Methotrexat monoterapi og methotrexat kombinationsterapi med traditionelle og biologiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler til reumatoid arthritis: En netværksmetaanalyse: [ eng. ]  / GS Hazlewood, C. Barnabe, G. Tomlinson … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Bd. 8 (29. august). — Art. ingen. CD010227. - doi : 10.1002/14651858.CD010227.pub2 . — PMID 27571502 . — PMC 7087436 .
  15. ↑ Suarez-Almazor, ME Antimalariamidler til behandling af reumatoid arthritis: [ eng. ]  / ME Suarez-Almazor, E. Belseck, B. Shea … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2000. - Vol. 4 (23. oktober). — Art. ingen. CD000959. - doi : 10.1002/14651858.CD000959 . — PMID 11034691 .
  16. ↑ 1 2 3 Jessop, S. Lægemidler til discoid lupus erythematosus : [ eng. ]  / S. Jessop, DA Whitelaw, MJ Grainge … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Bd. 5, nr. 5 (5. maj). — Art. ingen. CD002954. - doi : 10.1002/14651858.CD002954.pub3 . — PMID 28476075 . — PMC 6481466 .

Litteratur

Links

  Gå til Wikidata-elementet  I bibliografiske kataloger
 Grundlæggende lægemidler til reumatoid arthritis