MELAS syndrom

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 4. oktober 2015; checks kræver 9 redigeringer .
MELAS syndrom

Bilateral forkalkning af de basale ganglier , mild cerebellar atrofi , iskæmiske ændringer, øget laktat . Abu-Amero et al., 2009 [1]
MKB-10-KM E88.41 og G71.3
ICD-9 277,87
MKB-9-KM 277,87 [2]
OMIM 540.000
SygdommeDB 8254
eMedicin ped/1406 
MeSH D017241
 Mediefiler på Wikimedia Commons

MELAS syndrom ( engelsk  mitokondriel encefalomyopati, laktatacidose og slagtilfælde-lignende episoder  - "mitokondriel encefalomyopati, laktacidose , slagtilfælde -lignende episoder") er en progressiv neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved de manifestationer, der er anført i titlen, og er ledsaget af polymorfe symptomer - diabetes , krampeanfald , høretab, hjertesygdomme, kort statur, endokrinopatier, træningsintolerance og neuropsykiatriske lidelser. I hvert tilfælde kan sæt af symptomer og deres sværhedsgrad variere meget, da syndromet er forbundet med mutationer i mange gener: MTTL1 , MTTQ , MTTH , MTTK , MTTS1 , MTND1 , MTND5 , MTND6 , MTTS2 . Mutationer kan forekomme for første gang hos en bestemt patient eller kan være nedarvet af moderen. I alt 23 missense - punktmutationer og 4 mtDNA - deletioner , der fører til MELAS, er blevet identificeret i 2009, men rapporter om nye patienter med symptomer på lidelsen i fravær af kendte mutationer fortsætter [1] .

Prævalens

MELAS-syndromet er en af ​​de mest almindelige tilstande i gruppen af ​​mitokondriesygdomme. Prævalensen er svær at estimere på grund af de mange forskellige præsentationer og den dermed forbundne vanskelighed med diagnosticering. I den voksne befolkning i Finland er antallet af personer med syndromet og A3243G- mutationen blevet estimeret til 10,2 pr. Mitokondrielle sygdomme menes at være forbundet med en stor del af neurogenetiske skader hos voksne, måske en af ​​de mest almindelige årsager til sådanne lidelser. [3] Forekomsten af ​​selve A3243G-mutationen, som er ansvarlig for de fleste tilfælde af syndromet, anslås at være meget højere, [4] men mutationen fører ikke altid til sygdom, da på grund af heteroplasmi er de fleste mitokondrier hos mennesker kan være "sund".

Terapi

Behandlingen af ​​syndromet er endnu ikke kendt, ofte er det forværret, hvilket i sidste ende fører til patientens død. Der arbejdes på at bremse det. Brugen af ​​L-arginin til at reducere hjerneskade i slagtilfælde -lignende episoder er ved at blive undersøgt, [5] [6] [7] [8] med efterforskere, der rapporterer, at patienters blodniveauer af arginin var signifikant før de tog lægemidlet. reduceret under episoder. [5] De foreløbige resultater er opmuntrende, men der er behov for mere forskning. L-arginin fremkalder frigivelsen af ​​NO - en gas, der både har en positiv effekt - vasodilatation, og en negativ: et overskud kan være giftigt. Det er for eksempel kendt, at L-arginin oprindeligt viste positive resultater ved hjerteanfald , men større og længere undersøgelser bekræftede ikke tidlige fund og afslørede også øget dødelighed blandt dem, der tog dette middel. [9] [10]

Anvendes også [ coenzym Q , i mangel af tilstrækkelige kliniske undersøgelser; en sådan undersøgelse er endnu ikke afsluttet i slutningen af ​​2000'erne. [elleve]

Lægemiddelinteraktioner

Da MELAS kan være ledsaget af anfald og ikke altid er tilstrækkeligt diagnosticeret, kan det forveksles med "simpel" epilepsi . Samtidig forværrer udnævnelsen af ​​valproat , et antikonvulsivt middel, der er kendt for dets negative virkning på den mitokondrielle respirationskæde, kun kramper. [12] [13] [14]

Historie

MELAS-syndromet blev først beskrevet i 1984 af Pavlakis og kolleger [15] ; ti år senere offentliggjorde Pavlakis og Mizio Hirano en gennemgang af 110 sager [16] .

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 Abu-Amero KK, Al-Dhalaan H., Bohlega S., Hellani A., Taylor RW En patient med typiske kliniske træk ved mitokondriel encefalopati, laktatacidose og slagtilfælde-lignende episoder (MELAS), men uden en tydelig genetisk årsag: en sagsrapport   // J Med Case Reports : journal. - 2009. - Bd. 3 . — S. 77 . - doi : 10.1186/1752-1947-3-77 . — PMID 19946553 .
  2. ↑ Monarch Disease Ontology-udgivelse 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ MELAS Syndrome Arkiveret 12. februar 2010 Wayback Machine - artikel af Fernando Scaglia i eMedicine .
  4. ↑ Manwaring N., Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue CM Populationsprævalens af MELAS A3243G-mutationen  (ubestemt)  // Mitochondrion . - 2007. - Maj ( bind 7 , nr. 3 ). - S. 230-233 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.12.004 . — PMID 17300999 .
  5. ↑ 1 2 Koga Y., Akita Y., Junko N., Yatsuga S., Povalko N., Fukiyama R., Ishii M., Matsuishi T.  Endothelial dysfunction in MELAS forbedret ved l-arginintilskud  // Neurology  : journal. - 2006. - Juni ( bind 66 , nr. 11 ). - S. 1766-1769 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000220197.36849.1e . — PMID 16769961 . Arkiveret fra originalen den 16. oktober 2019.
  6. ↑ Koga Y. [L-argininterapi på MELAS]  (japansk)  // Rinsho Shinkeigaku . - 2008. - November ( vol. 48 , nr. 11 ). - S. 1010-1012 . — PMID 19198147 .
  7. ↑ Koga Y., Akita Y., Nishioka J., Yatsuga S., Povalko N., Katayama K., Matsuishi T. MELAS og L-argininterapi  (neopr.)  // Mitochondrion . - 2007. - V. 7 , nr. 1-2 . - S. 133-139 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.11.006 . — PMID 17276739 . Arkiveret fra originalen den 1. april 2019.
  8. ↑ Finsterer J. Håndtering af mitokondrielle slagtilfælde-lignende episoder  (udefineret)  // Eur. J. Neurol.. - 2009. - November ( bind 16 , nr. 11 ). - S. 1178-1184 . - doi : 10.1111/j.1468-1331.2009.02789.x . — PMID 19780807 .  (utilgængeligt link)
  9. ↑ Argininterapi ved akut myokardieinfarkt JAMA. 2006 Jan; bind 295 #1: 58-64; PMID 16391217 Abstrakt arkiveret 18. januar 2010 på Wayback Machine
  10. ↑ Denne undersøgelse er blevet diskuteret i nogle detaljer i: "Reverse Heart Disease Now" af Stephen T Sinatra MD og James C Roberts MD, publ. Wiley 2006 ISBN 0-471-74704-1 på s. 111-113.
  11. ↑ Kerr DS Behandling af mitokondrielle elektrontransportkædeforstyrrelser: En gennemgang af kliniske forsøg over det seneste årti  // Mol Genet  Metab : journal. - 2009. - November. - doi : 10.1016/j.ymgme.2009.11.005 . — PMID 20060349 . Arkiveret fra originalen den 15. august 2020.
  12. ↑ Lam CW, Lau CH, Williams JC, Chan YW, Wong LJ Mitokondriel myopati, encefalopati, laktatacidose og slagtilfælde-lignende episoder (MELAS) udløst af valproatterapi   // Eur . J. Pediatr. : journal. - 1997. - Juli ( bd. 156 , nr. 7 ). - S. 562-564 . — PMID 9243242 . Arkiveret fra originalen den 14. oktober 2000.
  13. ↑ Lin CM, Thajeb P. Valproinsyre forværrer epilepsi på grund af MELAS hos en patient med en A3243G-mutation af mitokondrielt DNA  //  Metab Brain Dis : journal. - 2007. - Marts ( bind 22 , nr. 1 ). - S. 105-109 . - doi : 10.1007/s11011-006-9039-9 . — PMID 17226098 .
  14. ↑ Hsu YC, Yang FC, Perng CL, Tso AC, Wong LJ, Hsu CH Voksen-debut af mitokondriel myopati, encefalopati, laktatacidose og slagtilfælde-lignende episoder (melas) syndrom, der præsenterer sig som akut meningoencephalitis: en case  report )  // J Emerge Med : journal. - 2009. - December. - doi : 10.1016/j.jemermed.2009.10.021 . — PMID 20036095 .
  15. ↑ Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S., De Vivo DC, Rowland LP Mitokondriel myopati, encephalopati, laktatacidose og slagtilfælde-lignende episoder: et karakteristisk klinisk syndrom   // Ann . Neurol. : journal. - 1984. - Oktober ( bind 16 , nr. 4 ). - S. 481-488 . doi : 10.1002 / ana.410160409 . — PMID 6093682 .
  16. ↑ Hirano M., Pavlakis SG Mitokondriel myopati, encefalopati, laktatacidose og slagtilfælde-lignende episoder (MELAS): aktuelle begreber  (engelsk)  // J. Child Neurol. : journal. - 1994. - Januar ( bind 9 , nr. 1 ). - S. 4-13 . — PMID 8151079 .

Links