MT-TL1

Mitokondrielt kodet tRNA leucin 1 ( UUA/G) er et humant tRNA kodet af mitokondrielle MT-TL1-genet .  Det er et transfer RNA- molekyle 75 nukleotider langt (i position 3230-3304 på mitokondrielle DNA- kort ), hovedfunktionen af ​​MT-TL1 er at overføre leucinaminosyreresten til den voksende polypeptidkæde under translation af mitokondriel mRNA på mitokondrielle ribosomer .

Klinisk betydning

Omkring 20 MTTL1-mutationer er blevet beskrevet [1] . Mutationer forårsager følgende mitokondriesygdomme :

• MELAS syndrom
• maternalt arvelig diabetes og døvhedssyndrom , også kendt som diabetes mellitus ledsaget af døvhed ( MIDD , DAD ) - forbundet med A3243G-mutationen
• MERRF syndrom

Sættet af symptomer og deres sværhedsgrad i hvert enkelt tilfælde kan variere betydeligt [2] .

A3243G

Den mest almindelige mutation er A3243G. Ifølge en stor undersøgelse er denne mutation den mest almindelige af de 10 bedst kendte mitokondrielle mutationer i den generelle befolkning [3] . En anden stor australsk befolkningsundersøgelse rapporterede en prævalens på 236/100.000. (1 af 423) [4] . Omkring 1,5% af tilfældene af diabetes er forbundet med det, ifølge forskellige undersøgelser [5] . Ifølge en lille (14 personer) undersøgelse har bærere af denne mutation reduceret iltmetabolisme i hjernen ( i gennemsnit med 26%, intervallet 18-29%) [6] . Deres forventede levetid er lavere end for personer med lignende demografi [7] . Det er muligt, at heteroplasmi, såvel som påvirkningen af ​​andre gener, forårsager en række forskellige manifestationer af mutationen: den er blevet beskrevet hos patienter med MIDD- og MELAS- syndromer , med en kombination af MELAS / MERRF , med Leigh-syndrom , kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi ( CPEO ), Kearns-Sayre syndrom [8] .

Det er interessant at bemærke, at andelen af ​​mitokondrier med denne mutation i blodet i forhold til "sunde" mitokondrier (se heteroplasmi ) langsomt falder med alderen, hvilket gør det vanskeligt at vurdere niveauet af mutationen, da den forbliver høj i andre væv. . Dette fænomen er ved at blive undersøgt [9] . En ikke-invasiv vurdering af denne mutation er mulig ved analyse af urin [10] .

Se også

• Mitokondrielt DNA

Anmeldelser

• Finsterer J. Genetiske, patogenetiske og fænotypiske implikationer af den mitokondrielle A3243G tRNALeu(UUR) mutation ( .eng  // Acta Neurol Scand.   : journal. - 2007. - Juli ( bd. 116 , nr. 1 ). - S. 1-14 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x . — PMID 17587249 .  (utilgængeligt link)

Noter

1. ↑ MT-TL1 - mitokondrielt kodet tRNA leucin 1 (UUA G) Arkiveret 19. januar 2010 på Wayback Machine  - Genetics Home Reference
2. ↑ Takeshima T., Nakashima K. MIDD og MELAS: et klinisk spektrum  (neopr.)  // Intern. Med.. - 2005. - April ( bind 44 , nr. 4 ). - S. 276-277 . — PMID 15897633 .
3. ↑ Elliott HR, Samuels DC, Eden JA, Relton CL, Chinnery PF Patogene mitokondrielle DNA-mutationer er almindelige i den generelle befolkning   // Am . J. Hum. Genet. : journal. - 2008. - August ( bind 83 , nr. 2 ). - S. 254-260 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2008.07.004 . — PMID 18674747 .
4. ↑ Manwaring N., Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue CM Populationsprævalens af MELAS A3243G-mutationen  (ubestemt)  // Mitochondrion. - 2007. - Maj ( bind 7 , nr. 3 ). - S. 230-233 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.12.004 . — PMID 17300999 .
5. ↑ Vaxillaire M., Froguel P. Monogen diabetes hos de unge, farmakogenetik og relevans for multifaktorielle former for type 2-diabetes   // Endocr . Rev. : journal. - 2008. - Maj ( bind 29 , nr. 3 ). - S. 254-264 . - doi : 10.1210/er.2007-0024 . — PMID 18436708 .
6. ↑ Lindroos MM, Borra RJ, Parkkola R., Virtanen SM, Lepomäki V., Bucci M., Virta JR, Rinne JO, Nuutila P., Majamaa K. Cerebral oxygen and glucose metabolism in patients with mitochondrial m.3243A>G mutation  (engelsk)  // Brain  : journal. - 2009. - December ( bind 132 , nr. Pt 12 ). - s. 3274-3284 . - doi : 10.1093/brain/awp259 . — PMID 19843652 .
7. ↑ Majamaa-Voltti K., Turkka J., Kortelainen ML, Huikuri H., Majamaa K. Dødsårsager i stamtavler med 3243A>G-mutationen i mitokondrielt DNA  //  J. Neurol. neurokirurgi. Psykiatri. : journal. - 2008. - Februar ( bind 79 , nr. 2 ). - S. 209-211 . - doi : 10.1136/jnnp.2007.122648 . — PMID 18202211 .
8. ↑ Finsterer J. Genetiske, patogenetiske og fænotypiske implikationer af den mitokondrielle A3243G tRNALeu(UUR) mutation  //  Acta Neurol. Scand. : journal. - 2007. - Juli ( bd. 116 , nr. 1 ). - S. 1-14 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x . — PMID 17587249 .  (utilgængeligt link)
9. ↑ Rajasimha HK, Chinnery PF, Samuels DC Selektion mod patogene mtDNA-mutationer i en stamcellepopulation fører til tab af 3243A-->G-mutationen i blod   // Am . J. Hum. Genet. : journal. - 2008. - Februar ( bind 82 , nr. 2 ). - S. 333-343 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2007.10.007 . — PMID 18252214 .
10. ↑ McDonnell MT, Schaefer AM, Blakely EL, McFarland R., Chinnery PF, Turnbull DM, Taylor RW Ikke-invasiv diagnose af 3243A > G mitokondriel DNA-mutation ved hjælp af urinepitelceller   // Eur . J. Hum. Genet. : journal. - 2004. - September ( bind 12 , nr. 9 ). - s. 778-781 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5201216 . — PMID 15199381 .