| Optisk neuropati Chiera | |
|---|---|
| MKB-10-KM | H47,2 |
| ICD-9 | 377,16 |
| OMIM | 165500 |
| SygdommeDB | 34452 |
| MeSH | D029241 |
Dominant optisk atrofi , eller dominant optisk atrofi af Kjær-typen, er en autosomal arvelig sygdom, der påvirker synsnerven , hvilket resulterer i nedsat synsstyrke og blindhed fra barndommen. Dette skyldes mitokondriel dysfunktion, der medierer døden af optiske nervefibre. Dominant optisk atrofi blev første gang beskrevet klinisk af Batten i 1896 og opkaldt Kjærs optisk neuropati i 1959 efter den danske øjenlæge Poul Kjer, der undersøgte 19 familier med sygdommen. [1] Selvom dominant optisk atrofi er den mest almindelige autosomale arvelige optisk neuropati (dvs. sygdom i synsnerven) og ikke er forbundet med glaukom , bliver sidstnævnte ofte fejldiagnosticeret i stedet for Kjær. [2]
Dominant optisk atrofi er også kendt som: autosomal dominant optisk atrofi af Kjær-typen; atrofi af synsnerven Kiera; eller, autosomal dominant synsnerveatrofi, Kjær.
Autosomal dominant optisk atrofi kan vise sig som en klinisk isoleret bilateral optisk neuropati (ikke-syndromisk form) eller rettere som en kompleks fænotype med ekstraokulære symptomer (syndromisk form). Dominant optisk atrofi påvirker normalt begge øjne på en nogenlunde symmetrisk måde, med et langsomt fremadskridende mønster af synstab, der starter i barndommen og dermed bidrager til barndomsblindhed. En øjentest viser scotomer (områder med nedsat synsstyrke) i de centrale synsfelter med dårligt perifert syn og farvesynsforstyrrelser ( farveblindhed ). Synstab varierer fra let til alvorligt, typisk fra 6/6 (i meter, svarende til 20/20 i fod) til 6/60 (20/200 i fod) med et gennemsnit på 6/36 (ca. svarer til 20/125 fod), med synskorrektion. I sjældne tilfælde er synstab mere alvorligt.
Karakteristiske ændringer i fundus er synlige ved undersøgelse, da midlertidig bleghed (indikerende atrofi) af den optiske disk og, i dens sidste fase, elevation af den optiske disk, og tilstedeværelsen af Lebers arvelige optiske neuropati og normal spændingsglaukom også overvejes .
Fordi begyndelsen af dominerende optisk atrofi er snigende, overses symptomer ofte af patienter i de tidlige stadier og opdages tilfældigt under rutinemæssige skoleøjenundersøgelser. De første tegn på Kjær [2] er sædvanligvis tilstede i 4-6 års alderen, selvom initial alder mindre end et år er blevet rapporteret. I nogle tilfælde kan dominant optisk atrofi forblive subklinisk indtil tidlig voksenalder.
Progressionen af dominant optisk atrofi varierer selv inden for den samme familie. Nogle af medlemmerne har milde tilfælde, og synsstyrken stabiliseres i ungdomsårene, hos andre skrider sygdommen langsomt men støt frem, og hos andre er der et kraftigt, trinvist fald i synsstyrken. Som regel kan en stigning i tilstandens sværhedsgrad, som afspejler det generelle niveau af synsfunktion i ungdomsårene, forventes gennem det meste af patientens voksne liv (Votruba, 1998). Et langsomt fald i synsstyrken er kendt for at forekomme i nogle familier i slutningen af middelalderen.
I komplekse tilfælde af autosomal dominant optisk atrofi kan der udover bilateral optisk neuropati observeres flere andre neurologiske tegn på neurologisk involvering: Perifer neuropati, døvhed, cerebellar ataksi, spastisk paraparese, myopati. [3]
Forekomsten af dominant synsnerveatrofi skønnes at være 1:50.000 med en høj prævalens på 1:10.000 i den danske befolkning (VOTRUBA, 1998). Dominant optisk atrofi nedarves på en autosomal dominant måde, hvilket betyder, at heterozygote patienter med sygdommen har 50 % chance for at overføre sygdommen til afkom, selvom hans/hendes partner ikke er bærer af sygdommen. Mænd og kvinder er berørt af den samme placering. Selvom Kjaer [2] har en høj penetrans (98%), er sværhedsgraden og progressionen af DOA ekstremt varierende selv inden for samme familie.
Synstab i dominerende optisk atrofi er forbundet med tab af synsnervefibre på grund af mitokondriel dysfunktion . Dominant optisk atrofi er forbundet med en mutation i OPA1-genet, [ 4] lokaliseret på kromosom 3, Q28-qter-regionen. Derudover er 5 andre kromosomale gener blevet beskrevet som forårsagende af synsnerveatrofi: OPA2 (X-kromosomal), OPA3 (dominant), OPA4 (dominant), OPA5 (dominant) og OPA6 (recessiv) (se OMIM 165500).
OPA1-genet koder for det dynamiske GTP-associerede protein er orienteret til den indre mitokondriemembran. OPA1 har forskellige roller i mitokondriel indre membranfusion under mitokondrielle fusionsbegivenheder og i reguleringen af celledød. [5]
Mitokondrier er subcellulære strukturer, der skaber og omdanner metabolisk energi til diskrete brugbare enheder ( ATP ) til cellefunktioner (se oxidativ fosforylering , elektrontransportkæder ). De retinale ganglieceller ( neuroner ), der udgør synsnerven, kræver høj energi og er særligt modtagelige for mitokondriel dysfunktion. Dette gælder især for små og ikke -myeliniserede neuroner, som dem i de papillomakulære lag af nethinden , som transmitterer information svarende til det centrale synsfelt. Biokemiske og mitokondrielle morfologiske undersøgelser af celler fra patienter, der lider af autosomal dominant optisk atrofi, har vist en alvorlig defekt i form (med bemærkelsesværdige fragmenter af mitokondrielle tubuli i små områder) og fordeling af mitokondrier, der forekommer uafhængigt af den bioenergetiske defekt (luftvejskredsløbsfunktion, ATP-syntese) , og aktive former iltproduktion) eller apoptose, hvilket indikerer, at en defekt i mitokondrielle fusioner er den underliggende patogene mekanisme, [6] selvom variable bioenergetiske defekter kan forekomme som en sekundær hændelse, især i alvorlige tilfælde med komplekse fænotyper og akkumulering af multiple mitokondrielle DNA sletninger.
Mere end 60 forskellige mutationer i OPA1-genet er rapporteret at forårsage Kjær [2] , hvoraf de fleste forekommer i proteinets katalytiske domæne.
Mutationer i OPA1-genet er også forbundet med normal spændingsglaukom (OMIM 606657 ) og døvhed (OMIM 125250).
I øjeblikket er der ingen effektiv behandling for dominant optisk atrofi, og derfor overvåger disse patienter blot ændringer i deres syn med hjælp fra en øjenlæge. Børn af patienter bør regelmæssigt undersøges for synsforandringer forbundet med dominerende synsnerveatrofi. Forskning er i gang for yderligere at karakterisere denne sygdom, så behandlinger kan udvikles.