Ethanol toksikologi er et medicinområde , der studerer det giftige stof ethanol (alkohol), mekanismerne og potentielle farer ved dets virkninger på den menneskelige krop , dets negative virkninger på metabolismen af mange lægemidler i den menneskelige krop og på effektiviteten af lægemiddelbehandling , samt metoder til diagnosticering, forebyggelse og behandling af sygdomme, der udvikles på grund af dets toksiske virkninger.
Ethanol er et stof , der kombinerer egenskaberne af en naturlig metabolit i den menneskelige krop (i lave koncentrationer), et giftigt xenobiotikum , et medicinsk lægemiddel, et psykoaktivt stof og en fordøjelsesfaktor, der væsentligt kan ændre effektiviteten af lægemiddelbehandling [1] .
Afhængigt af dosis, indgangsveje i kroppen, individuelle arvelige egenskaber ved kroppen, såvel som kroppens tolerance over for toksiske doser af ethanol, kan manifestationerne af forskellige psykofysiologiske virkninger og graden af deres sværhedsgrad være meget forskellige.
Alkoholiske drikke kan have en negativ indvirkning på metabolismen af mange lægemidler i den menneskelige krop. Selv en enkelt brug af ethylalkohol er en direkte kontraindikation for udnævnelsen af en række lægemidler [1] .
Ethylalkoholforgiftning over en lang periode indtager en førende plads blandt husholdningsforgiftninger med hensyn til det absolutte antal dødsfald [1] .
Personer, hos hvem de beskrevne virkninger af alkohol er tydeligt udtrykt og forlænget i tid, er mere tilbøjelige til at danne patologisk alkoholafhængighed [2] .
Hastigheden af forgiftning og dens intensitet er forskellig både hos forskellige mennesker og hos mænd og kvinder (dette skyldes det faktum, at isoenzymspektret af enzymet alkoholdehydrogenase (ADH) er genetisk bestemt - aktiviteten af forskellige ADH-isoformer har tydelige forskelle hos forskellige mennesker) [1] . Derudover afhænger beruselsens karakteristika også af kropsvægt, højde, mængden af indtaget alkohol og typen af drik (tilstedeværelse af sukker eller tanniner, kuldioxidindhold, drikkens styrke) [1] . For en bestemt person kan den omtrentlige koncentration af ethanol i blodet beregnes ved hjælp af E. Widmark-formlen. Beregningen af alkohol i blodet i henhold til denne formel gør det muligt at forudsige den maksimalt mulige koncentration af ethanol i blodet ved mængden af forbrugt alkohol, eller omvendt, med en kendt koncentration af ethanol i det perifere blod, beregne mængden af alkohol indtaget [3] .
Alkohol har en giftig virkning på en række menneskelige organer . Dødeligheden forbundet med alkoholmisbrug er ifølge WHO 6,3 % hos mænd og 1,1 % hos kvinder [4] . Det er dog globale gennemsnit, mens alkoholdødeligheden kan nå meget høje niveauer i nogle lande. De højeste tal noteres for landene i Østeuropa. Ifølge observationer i perioden fra 1990 til 2001 døde mere end halvdelen af mandlige russere i alderen 15 til 54 år af årsager direkte relateret til alkoholmisbrug [5] . Disse indikatorer skyldes i høj grad de skarpe forskelle i dødelighedsstrukturen mellem Rusland og landene i Vesteuropa. Som følge heraf er indikatorerne for forventet levealder også meget forskellige: for 2000 og 2007 - 59 år for russiske mænd og 76 år for mænd, der bor i Storbritannien [6] .
Det Internationale Agentur for Kræftforskning lister ethanol i alkoholholdige drikkevarer som et bevist kræftfremkaldende stof , der kan forårsage kræft hos mennesker [7] . Alkohol øger risikoen for at udvikle brystkræft [8] [9] , mave-tarmkræft (i gennemsnit med 40 % sammenlignet med ikke-drikkere [10] ) og nogle andre kræftformer, med risikoen proportional med de indtaget mængder [11] [12 ] .
Den australske alkoholpolitiske koalition, som omfatter Australian Drug Foundation, Heart Foundation og Cancer Council of Victoria, udtalte i en rapport fra 2011, at enhver brug af alkohol udgør en risiko og/eller skader på helbredet, målt ved konsekvenserne heraf. til brugerens levetid. På baggrund af en række undersøgelser gennemført i 2011 mener eksperter fra Alkoholpolitisk Forening, at de negative effekter af alkoholforbrug opvejer eventuelle potentielle positive effekter, og understreger, at alkohol spiller en væsentlig rolle for at øge forekomsten af kræft, diabetes og hjerte-kar-sygdomme. systemer [13] .
Ethanol har en udtalt organotropisme: dens koncentration i hjernen overstiger koncentrationen i blodet [1] . Selv lave doser alkohol udløser aktiviteten af hæmmende GABA - systemer i hjernen [14] . Det er denne proces, der fører til en beroligende effekt , ledsaget af muskelafslapning, tvivlsomhed og eufori (en følelse af beruselse). Genetiske variationer i GABA-receptorer kan påvirke tilbøjeligheden til alkoholisme [15] .
Årsagerne til tømmermænd efter indtagelse af betydelige mængder alkohol er stadig ved at blive afklaret, men det antages, at dette primært skyldes dehydrering af kroppen, ophobning af acetaldehyd, ændringer i immunsystemet og glukosemetabolisme [16] .
Særligt udtalt aktivering af dopaminreceptorer observeres i nucleus accumbens og i de ventrale områder af tegmentum . Det er reaktionen af disse zoner på dopamin frigivet under påvirkning af ethanol, der forårsager eufori, som kan være forbundet med muligheden for alkoholafhængighed [17] . Ethanol fører også til frigivelsen af opioide peptider (f.eks. beta-endorfin ), som igen er forbundet med frigivelsen af dopamin. Opioidpeptider spiller også en rolle i dannelsen af eufori [18] .
Endelig stimulerer alkohol hjernens serotonerge system . Der er genetisk bestemte forskelle i følsomhed over for alkohol, afhængigt af allelerne af generne af serotoninbærerproteiner [19] .
I øjeblikket er virkningerne af alkohol på andre receptorer og mediatorsystemer i hjernen, herunder adrenalin [20] , cannabinoid [21] , acetylcholin [22] receptorer, adenosin og stressregulerende (for eksempel corticotropin-frigørende hormon ) [23] ) systemer.
Kronisk alkoholforbrug kan føre til et fald i hjernevolumen [24] . Ved langvarig brug af alkohol observeres blødninger og nekrose af hjerneregioner på overfladen af hjernebarken [25] , hvilket fører til organiske ændringer i neuroner [24] . Ved indtagelse af store mængder alkohol kan der opstå brud på hjernekapillærer [26] [27] .
Overdreven alkoholforbrug er forbundet med nedsat kognitive funktioner i hjernen, men samtidig er der en statistisk signifikant reduktion i risikoen for nedsat kognitive funktioner i hjernen forbundet med moderat alkoholforbrug sammenlignet med fuldstændig afholdenhed fra alkohol i forskellige lande [28] .
Høje koncentrationer af alkohol kan forårsage oxidativ skade på neuroner [29] . Når det indtages i store mængder (4 vol%, rotter; svarende til "kronisk misbrug"-stadiet hos mennesker), forårsager alkohol hjernen neuronal død [29] .
Krænkelser af mave-tarmkanalen er en uundværlig egenskab ved akut alkoholforgiftning og post-forgiftningstilstand. De viser sig ved akutte smerter i maven og diarré. De er mest alvorlige hos patienter med alkoholisme . Smerter i maveområdet er forårsaget af skader på slimhinden i maven og tyndtarmen, især i tolvfingertarmen og jejunum. Diarré er en konsekvens af en hurtigt opstået laktasemangel og den dertil knyttede nedgang i laktosetolerance, samt nedsat optagelse af vand og elektrolytter fra tyndtarmen [2] . Med alkoholisme øges risikoen for at udvikle Malory-Weiss syndrom betydeligt . Selv en enkelt brug af store doser alkohol kan føre til udvikling af nekrotiserende pancreatitis med et hyppigt dødeligt udfald [30] . For nylig er der i sundhedsvæsenet i mange lande blevet lagt særlig vægt på pancreatitis af alkoholisk ætiologi [31] . Overdreven alkoholforbrug øger sandsynligheden for at udvikle gastritis og mavesår [26] [32] . Alkoholmisbrug er forbundet med mave-tarmkræft. Således øges risikoen for kræft i spiserøret og endetarmen med 2 gange [33] [34] . Også langsigtet alkoholforbrug kan forårsage mavekræft [35] .
Selvom leveren er en del af mave-tarmkanalen, giver det mening at overveje den alkoholiske læsion af dette organ separat, da biotransformationen af ethanol hovedsageligt sker i leveren [1] .
Den skadelige virkning af alkohol på leveren vises på forskellige måder:
Selv med en enkelt brug af alkohol kan der observeres fænomener med forbigående nekrose af hepatocytter , vurderet ud fra stigningen i GGT-indekset i blodet. Ved længerevarende misbrug kan alkoholisk steatohepatitis udvikle sig . En stigning i "resistens" over for alkohol (dette opstår på grund af en stigning i produktionen af enzymet alkoholdehydrogenase (ADH) som en beskyttende reaktion af kroppen) forekommer på stadiet af alkoholisk leverdystrofi [1] . Derefter, med dannelsen af alkoholisk hepatitis og skrumpelever, falder den totale aktivitet af ADH-enzymet, men forbliver høj i regenererende hepatocytter. Ved kronisk alkoholisme øges også andre leverenzymer (transpeptidaser), herunder ALT og ASAT. Precirrhosestadierne er karakteriseret ved overvægten af ALAT over AST ( de Ritis-koefficienten falder ). Flere foci af nekrose fører til fibrose og i sidste ende skrumpelever . Cirrhose udvikler sig hos mindst 10% af mennesker med steatohepatitis. Der er ingen pålidelige statistiske data om forekomsten af alkoholisk steatohepatitis og levercirrhose i Den Russiske Føderation. I USA, hvor alkoholafhængighed observeres hos cirka 10 % af befolkningen [36] [37] , er fedtleversygdom ( steatosis ) 34 %, hvoraf cirka 17 % er steatohepatitis (alkoholisk + ikke-alkoholisk) og 2 -5% skrumpelever [38] . Undersøgelser i Canada viste, at med en stigning i årligt alkoholforbrug pr. indbygger på 1 liter, steg den samlede rate for al skrumpelever med 17 % hos mænd og 13 % hos kvinder [39] . Patogenesen af fedtdegeneration af leveren skyldes det faktum, at alkohol forstyrrer syntesen af fedtsyrer i hepatocytter og fører også til overvægten af effekten af tumornekrosefaktor (TNF-alfa) over adiponectin . Som et resultat er der en ophobning af fedt ( triglycerider ) i hepatocytter. En vigtig rolle i denne proces spilles af tarmmikrofloraen , som kan bidrage til ophobning af fedt af leverceller, selv hos mennesker, der ikke er overvægtige. Hos forsøgsdyr med steril tarm eller med lægemiddelundertrykkelse af tarmfloraen blev der vist et signifikant fald i den hepatotoksiske effekt af alkohol på grund af et fald i tumornekrosefaktor [38] .
Ethanol er en hæmolytisk gift [40] . Derfor kan ethanol i høje koncentrationer (mere end 0,5-1 ounce), der kommer ind i blodbanen , ødelægge røde blodlegemer (forårsage patologisk hæmolyse ), hvilket kan føre til toksisk hæmolytisk anæmi [40] . Ethanol kan forårsage hjertestop [41] . Mange undersøgelser har vist en klar sammenhæng mellem alkoholindtagelse og en øget risiko for at udvikle hypertension [42] . Alkoholiske drikke har en giftig effekt på hjertemusklen , aktiverer det sympathoadrenale system og forårsager derved frigivelse af katekolaminer , hvilket fører til krampe i koronarkarrene, forstyrrelse af hjertesammentrækningens rytme [43] :159 Overdreven alkoholforbrug øger LDL (" dårligt” kolesterol) og fører til udvikling af alkoholisk kardiomyopati og forskellige former for arytmier [44] [45] (de anførte ændringer observeres i gennemsnit ved brug af mere end 30 g ethanol om dagen [46] ). Alkohol kan øge risikoen for slagtilfælde afhængig af mængden af alkohol og typen af slagtilfælde [47] og er ofte årsag til pludselig død hos mennesker med kranspulsåresygdom [43] :159 .
American Heart Association retningslinjerAmerican Heart Association anbefaler, at ikke-drikkere ikke begynder at drikke alkohol og advarer mod at fortolke de observerede effekter af lavere dødelighed blandt "moderat" drikkende sammenlignet med ikke-drikkere som en konsekvens af de gavnlige virkninger af moderate doser alkohol. Foreningen kritiserer en række forklaringer på de hjertebeskyttende virkninger, der tilskrives ethanol generelt og/eller rødvin i særdeleshed . Foreningen sagde i en erklæring, at da der ikke er nogen direkte sammenligninger i undersøgelserne, kan det ikke konkluderes, at der er en kardiobeskyttende effekt af alkohol og/eller rødvin. Derudover stiller foreningen spørgsmålstegn ved argumentet om de gavnlige virkninger af antioxidanter i rødvin, da brugen af andre antioxidanter, såsom E- vitamin , ikke fører til et fald i dødeligheden af hjerte-kar-sygdomme eller sandsynligheden for hjerteanfald . Foreningen fokuserer på, at alle de nødvendige antioxidanter kan fås fra frugt , bær og grøntsager [48] .
Australian Heart Association erklæringI 2011 udtalte administrerende direktør for Victorian Heart Association, Katie Bell, at foreningen ikke anbefaler rødvin eller andre alkoholholdige produkter til forebyggelse eller behandling af hjerte-kar-sygdomme, kræft eller skrumpelever. Katie Bell forklarer, at efter at have gennemgået alle tilgængelige videnskabelige beviser, blev det fundet, at enhver potentiel positiv effekt af alkoholforbrug på at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme var groft overdrevet; og at især rødvin ikke har nogen beskyttende egenskaber [13] .
Når alkohol kommer ind i kroppen, observeres høje koncentrationer af ethanol også i udskillelsen af prostata, testikler og sædceller, hvilket udøver en giftig effekt på kønsceller. Ethanol passerer også meget let moderkagen og går over i mælken [1] .
Alkoholiske drikke forringer optagelsen af næringsstoffer fra mad, forstyrrer mange led i kroppens stofskifte: proteiner , kulhydrater , fedtstoffer , mineralsalte . Som følge heraf ophobes sure produkter i organer og væv, syre-base balancen forstyrres , og dette fører til alvorlige stofskifteforstyrrelser [43] :157 .
Mere end 60% af alle dødelige forgiftninger i Rusland er forårsaget af alkohol. Den dødelige koncentration af alkohol i blodet er 5-8 g/l, den dødelige enkeltdosis er 4-12 g/kg (ca. 300 ml 96% ethanol), men hos personer med kronisk alkoholisme kan alkoholtolerancen være meget højere [49] .
| Alkoholindhold i blodet | Funktionel vurdering |
|---|---|
| Mindre end 0,3 g/l | Ingen påvirkning af alkohol |
| 0,3...0,5 g/l | Mindre påvirkning |
| 0,5...1,5 g/l | Let rus |
| 1,5...2,5 g/l | Moderat fuldskab |
| 2,5...3,0 g/l | Stærk rus |
| 3,0...5,0 g/l | Alvorlig forgiftning, muligvis dødelig |
| Over 5 g/l | dødelig forgiftning |
Når man drikker alkohol, kan en person udvikle alkoholisme [51] - afhængighed af ethanol, hvilket fører til negative sundhedsmæssige konsekvenser.
Styrken af ethanol afhænger af dosis , tolerance over for giftstoffet (leverhypertrofi) og graden af individuel ekspression af isoenzymer afhængigt af genomet [52] .
Som et resultat af handling på hjernebarken forårsager forgiftning med en karakteristisk alkoholisk excitation. I store doser forårsager det virkningen af anæstesi [52] . Den hæmmende effekt på centralnervesystemet skyldes primært stimulering af GABA -receptorer og antiglutamatergisk aktivitet [52] . Ethanolforgiftning udvikler glykogenolyse ; karakteriseret ved kvalme, opkastning og dehydrering . Thiaminmangel på grund af malabsorption er typisk [52] .
Ved almindelig forgiftning ( alkoholforgiftning ) gør ethanol sanseopfattelse vanskelig, reducerer opmærksomhed og svækker hukommelsen. Samtidig er en forstyrrelse af associative processer karakteristisk, som et resultat af, at der opstår fejl i tænkning, domme, fejl i orientering, selvkontrol, en kritisk holdning til sig selv og omgivende begivenheder går tabt. Som regel er der tale om en overvurdering af egne evner [52] . Refleksreaktioner er langsomme og mindre præcise. Der er ofte snakkesalighed. I den følelsesmæssige sfære - eufori , et fald i smertefølsomhed (analgesi). Rygmarvsreflekser hæmmes, koordination af bevægelser er forstyrret. I en stor dosis erstattes excitation af depression og søvn sætter ind [53] . Ved alvorlig ethanolforgiftning observeres en stuporøs eller koma ; huden er bleg, fugtig, vejrtrækningen er sjælden, udåndingsluften lugter af ethanol, pulsen er hyppig, kropstemperaturen sænkes [53] .
Den gennemsnitlige dødelige dosis er omkring 6-8 g/kg [54] kropsvægt (for vandfri alkohol, for en "utrænet" organisme) [55] . Ifølge nogle kilder er området [56] fra 4 til 12 g/kg. På grund af det faktum, at alkohol i langt de fleste tilfælde indtages oralt, afhænger dosiss effektivitet og sandsynligheden for delirium eller død i høj grad af administrationshastigheden, indholdet af mave-tarmkanalen, køn og konstitutionel funktioner.
Kun personer i en tilstand af alvorlig eller dødelig forgiftning (ethanolkoncentration i blodet over 3 g / l) er genstand for hospitalsindlæggelse i tilfælde af forgiftning med ethylalkohol, hvilket svarer til de kliniske manifestationer af et prækoma eller koma af varierende sværhedsgrad.
Akutbehandling består af følgende ikke-specifikke foranstaltninger:
Behandling af en patient i koma (med mistanke om alkoholisk koma) begynder med det faktum, at han sekventielt injiceres i en vene i en dosis på 0,01 mg / kg i 10 ml af en 40% glucoseopløsning og derefter 1 ml 6 % glucose injiceres i samme vene thiaminbromidopløsning .
Kombinationen " naloxon + glucose + thiamin " er ikke kun en metode til farmakologisk diagnose, især i koma af ukendt ætiologi, men også en slags metode til at give en opvågningseffekt i tilfælde af forgiftning med stoffer, alkohol og i mindre grad , sovemedicin, herunder barbiturater .
Det er bemærkelsesværdigt, at aktivt kul praktisk talt ikke absorberer ethylalkohol og dets derivater; dets brug en time efter begyndelsen af forgiftningen påvirker ikke niveauet af alkohol i blodet.
Definitionen af "moderat alkohol" er ved at blive revideret afhængigt af akkumuleringen af nye videnskabelige data. I øjeblikket bruges den amerikanske definition : ikke mere end 24 g ethanol om dagen for de fleste voksne mænd og ikke mere end 12 g for de fleste kvinder [57] (ca. omregnet fra nordamerikanske fluid ounces). 12 g ethanol er indeholdt i 32 ml vodka, omkring 200-300 ml øl eller 80-90 ml vin, men sikkerheden af disse doser er endnu ikke blevet videnskabeligt bekræftet.
Undersøgelser om fordelene ved alkoholholdige drikkevarer i moderate mængder vises med jævne mellemrum i både den populære presse og peer-reviewed videnskabelige tidsskrifter, hvilket tyder på en mulig kommerciel og PR-interesse fra copyright-indehaverne. Nogle laboratorieforsøg, selvom de giver indirekte hints om, at de positive virkninger af alkohol, [58] [59] til forebyggelse af CVD kan eksistere [60] [61] [62] , afslører de kun biokemiske og biologiske tegn på en sådan påvirkning, dvs. forsøg udføres ikke med deltagelse af frivillige.
En reel sammenhæng, positiv eller negativ, mellem alkoholforbrug og sygelighed kan kun afsløres af epidemiologiske og statistiske undersøgelser i stor skala. Men de står over for betydelige metodologiske vanskeligheder [60] (f.eks. problemerne med at klassificere afbrydere og lejlighedsvise drikkere; det usædvanlige ved selve ædrueligheden og derfor personligheden hos selvforlovere, i Europa og USA, hvor undersøgelser er udført, og deres relativt lave levestandard [63] , uacceptabel reduktion i stikprøvestørrelse, når man forsøger at luge ud af kandidater med sekundære medicinske og sociale problemer: fra 50.000 til 407 i en undersøgelse [64] ). Men et endnu mere alvorligt problem er spørgsmålet om at tage højde for tidligere og nuværende alkoholforbrug i de undersøgte prøver. Næsten alle epidemiologiske undersøgelser afhænger af nøjagtigheden af svarene givet af respondenterne i dette spørgsmål. Men det er velkendt og dokumenteret, at det meste selvrapporterede alkoholforbrug er undervurderet. For eksempel havde over 60 % af de adspurgte, der beskrev sig selv som "afspisninger" i en alder af 45, faktisk indtaget alkohol på et tidligere tidspunkt i deres liv, hvor næsten 25 % tidligere har drukket det ugentligt eller oftere. (Nøjagtig optælling af ikke-drikkere er især vigtig i undersøgelser af sundhedseffekterne af moderat drikkeri.) Omkring 56 % af de adspurgte, der sagde, at de drikker "sjældent", havde tidligere drukket ugentligt eller oftere [65] . Nært forbundet med dette problem er det faktum, ubehageligt for forskere, at niveauet af alkoholforbrug ændrer sig gennem livet. I en epidemiologisk undersøgelse er det næsten umuligt at finde en respondent, der opretholder et stabilt brugsniveau hele livet. Derudover er der nogle beviser [66] på, at ud over den samlede mængde alkohol, påvirker typen (f.eks. "regelmæssigt lidt" eller "sjældent, men meget") alkoholforbrug også sundhedstilstanden, men det er endnu sværere at vurdere.
Den største påstand bør gøres til fraværet af kontrolgrupper, der er fuldstændig sammenfaldende med undersøgelsen i alle henseender, med undtagelse af alkoholforbrug. Det er dog ikke muligt at gennemføre et sådant randomiseret kontrolleret eksperiment, både af praktiske og etiske årsager [60] .
Da det således drejer sig om sundhed, så på baggrund af den såkaldte. Princippet om konservatisme bør ikke begynde at bruge ethanol til personer, der ikke bruger det i øjeblikket. For eksempel direktør for US National Institute for the Study of Alcohol Abuse and AlcoholismDr. Enoch Gordis kommenterede forholdet mellem alkoholforbrug og koronar hjertesygdom [67] :
Selvom der er en sammenhæng mellem moderat alkoholforbrug og en lavere risiko for at udvikle koronar hjertesygdom, er videnskaben ikke overbevist om, at alkohol er årsagen til denne reducerede risiko. Det er også muligt, at risikoreduktionen kan skyldes nogle endnu uidentificerede faktorer forbundet med alkoholforbrug i kombination med faktorer, der reducerer risikoen for koronar hjertesygdom, såsom livsstil, kost eller fysisk aktivitet, eller med stoffer i alkoholholdige drikkevarer. Løbende forskning vil hjælpe med at besvare disse spørgsmål. At etablere en årsagssammenhæng her er først og fremmest nødvendig for at beslutte, hvilke anbefalinger der skal gives til folk. Hertil kommer, at selvom vi i fremtiden finder, at reduktionen i risikoen for at udvikle hjertesygdom skyldes alkohol i sig selv, vil fordele og ulemper skulle vejes, især i forhold til visse kategorier af befolkningen. For eksempel kan moderat alkoholforbrug hos ældre reducere risikoen for myokardieinfarkt, samtidig med at risikoen for alkoholrelaterede sygdomme som farlige ethanol-lægemiddelinteraktioner øges; desuden er skader mulige fra fald og fra ulykker; samt hæmoragisk slagtilfælde .
Indtil disse spørgsmål er afklaret, tror vi fortsat på, at følgende råd vil være det mest rimelige:
Indtil disse spørgsmål er afklaret, mener vi fortsat, at det mest forsigtige råd er følgende: (1) Personer, der i øjeblikket ikke drikker, bør ikke opfordres til at drikke udelukkende af helbredsmæssige årsager, fordi grundlaget for helbredsforbedringer endnu ikke er etableret. som stammende fra alkohol selv; (2) personer, der vælger at drikke og på anden måde ikke er i risiko for alkoholrelaterede problemer, bør ikke overskride grænsen på én til to drinks pr. dag, som anbefales af de amerikanske kostretningslinjer; og (3) personer, der i øjeblikket drikker ud over de anbefalede grænseværdier i de amerikanske kostvejledninger, bør rådes til at sænke deres daglige alkoholindtag til disse grænser.
Derudover hævdes det, at selvom der er en stigning i den forventede levetid foreslået af nogle forskere, er det muligvis ikke en tilstrækkelig motivationsfaktor for ethanolbrug på baggrund af en stigning i risikoen for onkologi, skader, dødsfald som følge af ulykker, prænatale abnormiteter og den beregnede risiko for alkoholisme. En anden fløj mener, at den såkaldte. "Moderat brug" af ethanol medfører generelt flere positive effekter, der opvejer summen af de negative virkninger og den underforståede risiko for alkoholisme. I begge tilfælde er der en tendens til en multidimensionel vurdering af konsekvenserne af ethanolbrug: det vil sige ifølge flere indikatorer, og ikke efter én "værre-bedre" skala.
En række senere vestlige undersøgelser (publiceret i 2007-2009), sammen med en indikation af den underforståede risiko for alkoholisme, ulykker og andre konsekvenser, sætter i det mindste alvorligt spørgsmålstegn ved den metodiske renhed af arbejdet, der viser anvendeligheden af "moderat doser ethanol" [68] .
Eksempelvis viser Fillmore i artiklen [60] , at ethanols hjertebeskyttende egenskaber opnås som et resultat af undersøgelser, der ikke tager højde for en række faktorer, når medtaget i betragtningen, er en statistisk signifikant beskyttende egenskab ved ethanol ikke observeret. Fillmores team analyserede 54 af de 56 undersøgelser, der var inkluderet i den berygtede metaanalyse og præsenterede en række argumenter i deres papir [64] , og pegede på yderligere, uforsvarlige fejl i tidligere undersøgelser og argumenterede for, at ethanolens beskyttende egenskaber i det mindste fik en ubekræftet høj rating. Undersøgelserne af Fillmore og kolleger er opsummeret på russisk i Basharins arbejde [68] . En sådan kritik dukkede op i den videnskabelige litteratur allerede i 1988 [69] og blev taget i betragtning i de fleste efterfølgende epidemiologiske undersøgelser [70] . Harris et al. [59] eliminerede flere af de fejl, Fillmore-holdet havde identificeret, og som et resultat blev en statistisk signifikant "beskyttende effekt" af regelmæssig ethanolbrug ikke fundet for mænd, men forblev for kvinder. For mænd fandt denne undersøgelse et omvendt forhold mellem hyppigheden af ethanolforbrug og dødelighed af hjerte-kar-sygdomme. I mellemtiden, med henvisning til Fillmores arbejde, viser en anden undersøgelse, at dødelighedskurven forbliver J-formet på en uafhængig prøve, efter at have elimineret de nævnte fejl [71] . Desuden fandt dette arbejde en fejlklassificering, der førte til en undervurdering af faldet i dødeligheden i gruppen af mennesker, der indtager lave doser ethanol: systematiske drikkere undervurderer kraftigt mængden, de drikker, og klassificeres fejlagtigt som moderate drikkere.
En 23-årig epidemiologisk undersøgelse af 12.000 engelske mandlige læger i alderen 48-78 viste, at den samlede dødelighed var signifikant lavere i gruppen, der indtog to "enheder" (en enhed = 10 ml eller 8 gram ren ethanol [72] ) alkohol pr. sammenlignet med en gruppe af ikke-drikkere. At drikke mere end to enheder alkohol om dagen har været forbundet med øget dødelighed [73] .
Dette er i tråd med andre epidemiologiske undersøgelser, der finder en J-formet sammenhæng mellem mængden af indtaget alkohol og dødelighed blandt midaldrende og ældre mænd. Mens dødeligheden blandt alkoholikere og alkoholforbrugere er betydeligt øget, er dødeligheden (i alt af alle årsager) 15-18 % lavere blandt lette drikkere (1-2 enheder om dagen) end blandt ikke-drikkere ifølge metaanalyse [74] . Disse resultater er blevet sat spørgsmålstegn ved i en anden undersøgelse [75] [76] , som viste, at nogle epidemiologiske undersøgelser af lav kvalitet kombinerer meget sjældne drikkere og dem, der plejede at drikke med ikke-drikkere, hvilket førte til øget dødelighed i den ikke-drikkerende gruppe. J-kurven for overordnet og kardiovaskulær dødelighed er dog blevet bekræftet af undersøgelser, der tager højde for disse og andre faktorer [77] [78] [79] [80] .
Den lavere dødelighed fundet blandt moderate drikkere sammenlignet med ikke-drikkere skyldes til dels den bedre sociale status og sundhedsstatus for moderate drikkere [81] , men den beskyttende effekt i små og moderate mængder forbliver signifikant, selv efter justering for disse faktorer [78] [80] . Derudover kan faktorer som underrapportering af mængden af indtaget alkohol forårsage, at en stor drikker bliver klassificeret som en moderat drikker og kan derfor undervurdere den observerede beskyttende effekt af lave doser [77] [82] .
Alkoholforbrug i store mængder fører til en betydelig stigning i dødeligheden. For eksempel fandt en amerikansk undersøgelse, at personer, der indtog 5 eller flere enheder alkohol på dage, de drak, havde en 30 % højere dødelighed end dem, der kun indtog én enhed [80] . Ifølge en anden undersøgelse har drikkende, der drikker seks eller flere enheder alkohol (på én gang), en 57% højere dødelighed end dem, der drikker mindre [83] .
En undersøgelse af sammenhængen mellem dødelighed og tobaksbrug viste, at fuldstændig afholdenhed fra tobak, sammen med moderat alkoholforbrug, resulterede i en signifikant reduktion i dødeligheden [84] .
Ifølge en undersøgelse udført blandt ældre californiske respondenter havde moderat (10-20 gram alkohol pr. voksen mand) alkoholforbrug hos ældre mænd og kvinder en gavnlig effekt på den forventede levetid [85] .
Der er i øjeblikket debat om de gavnlige virkninger af regelmæssigt, moderat alkoholforbrug på det kardiovaskulære system . WHO's tekniske komité for hjerte-kar-sygdomme præsenterede i en erklæring tilgængelige statistikker, der indikerer bedre kardiovaskulære resultater hos moderate drikkere sammenlignet med personer, der drikker meget eller ikke drikker [86] . Der er undersøgelser, der viser, at indtagelse af rødvin kan være særlig fordelagtig [58] , fordi rødvine indeholder visse polyphenol-antioxidanter forbundet med hjerte- og karsundhed, men andre undersøgelser understøtter ikke disse resultater [67] . Det er vigtigt at forstå, at polyfenoler ikke er direkte relateret til alkohol selv; disse stoffer findes i druer (frøene er særligt rige på dem), mange andre grøntsager og frugter, grøn te osv. Der findes en række videnskabelige arbejder, der bekræfter de beskyttende egenskaber ved små doser alkohol [87] [88] [ 89] [90] . Forfatterne foreslår, at alkohol har en vis cytobeskyttende effekt på endotelet i blodkarrene [61] . En anden mekanisme for den gavnlige effekt af moderate doser alkohol på det kardiovaskulære system er forbundet med en mulig stigning i indholdet af high-density lipoproteiner i blodet, der transporterer kolesterol til leveren [62] .
Efterhånden som virkningerne af moderat alkoholforbrug på det kardiovaskulære system blev undersøgt, opstod der rimelig tvivl om en årsagssammenhæng mellem alkoholindtagelse og de anførte virkninger. I sammenlignende undersøgelser af helt ikke-drikkere og moderate drikkere blev årsagerne til den første gruppes fuldstændige afvisning af alkohol ofte ikke taget i betragtning, mens mange af disse mennesker undgik alkohol på grund af deres alvorlige kroniske sygdomme og endda alkoholisme i fortiden [91] [92] [93] . Der er en række undersøgelser, der viser, at moderat drikkendes kost indeholder mindre fedt og kolesterol sammenlignet med ikke-drikkere [94] . Der præsenteres også undersøgelser af store stikprøver af mennesker, som viser, at moderate drikkere er mere tilbøjelige til at dyrke motion og være mere fysisk aktive end helt ikke-drikkere [95] , og som du ved, lider kardiovaskulær sundhed under en stillesiddende livsstil.
En række forskere har forsøgt at skelne påvirkningen af kost, livsstil og socioøkonomiske faktorer fra påvirkningen af alkohol i sig selv. En række undersøgelser har kontrolleret for faktorer som body mass index (et mål for fedme) og indtag af kolesterol, mættet fedt og flerumættede fedtsyrer [96] [97] . Disse analyser bekræftede, at forskelle i kost alene ikke kunne forklare alkoholens effekt på hjertesygdomme. Andre undersøgelser kontrollerede for graden af social integration, social klasse, fysisk aktivitet eller erhverv og fandt lignende resultater [98] .
Et andet område af kontrovers var rollen for den foretrukne type alkoholholdige drik. Det franske paradoks (den lave dødelighed af koronar hjertesygdom i Frankrig) antydede, at rødvin var særlig gavnlig for helbredet. Denne specifikke effekt kan forklares med tilstedeværelsen af antioxidanter i vinen. Men undersøgelser har ikke vist signifikante forskelle mellem risikoen for koronar hjertesygdom og den foretrukne type alkoholiske drikke [99] .
Som konklusion indikerer de tilgængelige data, at alkoholforbrug, snarere end livsstilsfaktorer, er hovedfaktoren til at reducere forekomsten af hjerte-kar-sygdomme blandt moderate drikkere [100] .
Minimale mængder alkohol (i størrelsesordenen 10 gram pr. dag) er forbundet med en 5% øget risiko for at udvikle atrieflimren [101] .
Det skal dog tages i betragtning, at alkoholforbrug, selv i moderate doser, kan føre til udvikling af alkoholisme [102] . Mennesker med genetiske defekter i enzymerne ( alkoholdehydrogenase , aldehyddehydrogenase osv.), der er ansvarlige for ethanolmetabolisme i kroppen, har et reduceret gennemsnitsniveau af alkoholforbrug og risiko for at udvikle alkoholisme [103] .
På grund af disse omstændigheder kan der ikke gives nogen enkel anbefaling om det optimale niveau for alkoholforbrug. I mangel af en sådan direkte rådgivning bør folk konsultere deres læger om sikkerheden og risiciene ved alkoholbrug og træffe deres egne individuelle beslutninger [100] .
Der er videnskabelige undersøgelser til fordel for de gavnlige virkninger af ethanol på nervesystemet (reducerer risikoen for demens, herunder Alzheimers og Parkinsons sygdom , reducerer risikoen for slagtilfælde [104] [105] , hjælper med søvnløshed og rystelser , forbedrer kognitive funktioner af hjernen [106] [107] ). Det har dog vist sig, at moderate doser alkohol kan øge risikoen for at udvikle hæmoragisk slagtilfælde (blødning i hjernen) [108] . Der er evidens for en gavnlig effekt af moderate doser af ethanol på metaboliske processer (reducerer risikoen for udvikling af type 2-diabetes og metabolisk syndrom, samt risikoen for nyresten [109] [110] [111] . Vi skal dog ikke glemme, at hos individer, der er disponeret for gigt Men selv moderate doser alkohol forstyrrer alvorligt stofskiftet af purinbaser og fører til ophobning af urat i nyrerne (urinsyresten) og i leddene.
Ifølge nyere undersøgelser kan selv moderat alkoholforbrug øge risikoen for brystkræft hos postmenopausale kvinder [112] . Hos mænd kan moderat alkoholforbrug være forbundet med søvnforstyrrelser (snus, snorken) [113] .
Nogle beviser tyder på, at alkoholforbrug af kvinder kan øge risikoen for brystkræft . Selvom denne risiko er relativt lille, skal fordelene ved moderat alkoholforbrug afvejes mod denne risiko. Dette er især vigtigt for kvinder med en familiehistorie med brystkræft, dvs. dem, der ser ud til at have en højere risiko for sygdommen, selv med lavt alkoholforbrug [112] [114] .
Alkohol er strengt kontraindiceret under graviditet, da selv små doser ethanol har en teratogene virkning [115] [116] .
Under alle omstændigheder rådes ikke-drikkere til ikke at begynde at drikke alkohol af helbredsmæssige årsager.
Ethanols indflydelse på lægemidlers farmakodynamik og farmakokinetik udføres på flere måder. Ethanol, der er letopløseligt i cellemembranernes lipider, reducerer deres viskositet (såvel som kunstige systemer såsom liposomer). Det påvirker funktionerne af receptorer for en række mediatorer (herunder dopamin, noradrenalin, opiater); ændrer aktiviteten af enzymer (Na ± K ± ATPase, acetylcholinesterase, adenylatcyclase, enzymer i den mitokondrielle elektrontransportkæde), receptorafhængige ionkanaler og transportmolekyler forbundet med cellemembraner; øger permeabiliteten af barrierer mellem blod og væv.
Ethanol øger udskillelsen af spyt. Med sin direkte effekt på maveslimhinden øges produktionen af saltsyre og humorale stimulanser af mavesekretion - gastrin og histamin. Lave (op til 10%) koncentrationer af alkohol påvirker ikke aktiviteten af pepsin, højere (20%) reducerer den, mens den øger sekretionen af saltsyre. Alkohol i en koncentration på 40 % eller mere irriterer maveslimhinden, hvilket resulterer i en stærkt øget produktion af slim, der omslutter mavens overflade, reducerer koncentrationen af ethanol og reducerer optagelsen af både alkohol og stoffer.
Alkohol ændrer virkningen af næsten alle stoffer og interagerer med dem. Næsten altid forårsager det skade på den menneskelige krop. Den negative virkning af alkoholholdige drikkevarer på resultaterne af farmakoterapi er forskellig og afhænger af forskellige faktorer: patientens individuelle karakteristika, hans følsomhed, sværhedsgraden af sygdommen, men i alle tilfælde hos patienter, der tager stoffer og indtager alkohol, effektiviteten af farmakoterapi er svækket og nogle gange endda ophævet [43] :159 .
Alkoholiske drikke ændrer eller forvrider den farmakologiske virkning af lægemidler; de øger toksiciteten af lægemidler, forstyrrer deres metabolisme i leveren og fører til alvorlig forgiftning, når de tages i normale terapeutiske doser [43] :157 . Derudover kan alkohol forstærke den allergifremkaldende virkning af ethvert lægemiddel [43] :160 .
Alkohol ændrer hastigheden af biotransformation i leveren af andre stoffer i retning af dens stigning. I det tilfælde, hvor en person, der systematisk tager alkohol, er i en ædru tilstand, øges hans tolerance over for beroligende og beroligende midler på grund af et accelereret stofskifte . Når han er i en tilstand af forgiftning, konkurrerer disse stoffer med alkohol om den samme afgiftningsmekanisme. Dette kan højst sandsynligt føre til øgede niveauer af giftige stoffer i blodet og senere leverdegeneration, med tab af leverens afgiftende funktion i en sådan grad, at selv barndomsdoser af lægemidler er for høje [117] .
I tilfælde af at stoffer har deres egen hepatotoksicitet , opstår alkoholisk leverskade hurtigere. Disse lægemidler omfatter sulfadimezin, tetracyclin, anabolske steroider, paracetamol, orale præventionsmidler [117] .
Alkohol øger virkningen af lægemidler, der påvirker centralnervesystemets funktion (hypnotika, beroligende midler og andre psykotrope midler, febernedsættende, anti-inflammatoriske, analgetika) [43] :158 .
Benzodiazepinderivater: antikonvulsiva ( clonazepam ), hypnotika (nitrazepam), beroligende midler ( diazepam , chlordiazepoxid) i nærvær af alkohol kan bidrage til dyb respirationsdepression op til koma, nogle gange med døden til følge [43] :158 . Se antabuseffekt .
Alkohol øger den hæmmende virkning på centralnervesystemet af antihistaminer, såsom diphenhydramin ( diphenhydramin ), quifenadin (fencarol ) , chloropyramin ( suprastin ) [43] :158 .
Lægemidler , der anvendes til behandling af hypertension , kan forårsage et kraftigt blodtryksfald med udvikling af ortostatisk kollaps på baggrund af alkohol taget , og dette er ikke typisk for nogen gruppe af antihypertensiva, men for antihypertensiva med en anden mekanisme. handling. Når alkohol interagerer med nitroglycerin og andre lægemidler, der udvider perifere blodkar, samt antispasmodika, kan akut vaskulær insufficiens (kollaps) udvikle sig med depression af centralnervesystemet, et kraftigt fald i arterielt og venøst tryk, et fald i massen af cirkulerende blod, hypoxi og iskæmi ; i fravær af akut lægehjælp i denne tilstand, kan et dødeligt udfald forekomme [43] :158 .
I kombination med diuretika , der anvendes til behandling af hypertension, kan alkohol (der ligesom diuretika aktivt fjerner kaliumioner fra kroppen) forårsage opkastning, diarré , blodtryksfald og akut hjertesvigt [43] :159-160 .
Alkohol øger blodsukkerfaldet induceret af insulin og syntetisk diabetesmedicin, hvilket kan føre til koma med tab af bevidsthed og anfald [43] :160 .
Samtidig indtagelse af aspirin (acetylsalicylsyre) og alkohol kan føre til sårdannelse i maveslimhinden og blødning. Brug af alkohol af personer, der tager ikke-narkotiske analgetika og NSAID'er ( metamizol , paracetamol , indomethacin , ibuprofen ) fører til forekomsten af takykardi , sløvhed, tinnitus. Derudover kan paracetamol, selv i små doser, føre til meget alvorlige skader på leverparenkymet [43] :160 .
Alkohol øger meget betydeligt virkningen af antikoagulantia ( dicumarin , ethylbiscumacetat, acenocoumarol osv.), som et resultat af hvilke voldsom blødning og blødning i indre organer kan opstå, især hjerneblødning , hvilket fører til lammelse , parese , tab af tale [ 43] :160 .
Når alkohol indtages, ændres den farmakologiske virkning af mange cephalosporin- antibiotika ; griseofulvin undertrykker centralnervesystemet; aktiviteten af doxycyclin falder ; øget hepatotoksisk virkning af rifampicin ; at tage chloramphenicol fører til en følelse af varme, kulderystelser , hjertebanken, støj i hovedet; virkningen af metronidazol , furazolidon ændringer [43] : 160-161 .
Ved samtidig brug af vasokonstriktor-dråber til næse og øl er der stor sandsynlighed for en kraftig stigning i blodtrykket op til en hypertensiv krise . Denne effekt er ikke begrænset til orale formuleringer [117] .
Alkoholforbrug fører til forstyrrelse af de endokrine organers funktioner , især kønskirtlerne og binyrerne ; hver gang du drikker alkohol, aktiveres strømmen af hormoner til blodet kraftigt. Derfor, hvis en person, der indtager alkoholiske drikkevarer, tager hormonelle stoffer i de sædvanlige terapeutiske doser, kan dette føre til udvikling af mange uønskede virkninger [43] :161 .
Alkoholforbrug påvirker resultaterne af vitaminterapi negativt . Især fører skader på mave-tarmkanalen til det faktum, at vitaminer, der tages oralt , absorberes og absorberes dårligt og fører til en krænkelse af deres omdannelse til en aktiv form. Det drejer sig især om vitaminerne B 1 , B 6 , PP , B 12 , C , A , folinsyre [43] :160 .
Børn opvokset i alkoholiserede familier kan potentielt lide følelsesmæssig nød, når de går ind i deres eget seriøse forhold. Disse børn har større risiko for skilsmisse og separation, ustabile familieforhold og familiesammenbrud. [118] Følelser af depression og asocial adfærd oplevet i den tidlige barndom bidrager ofte til familiekonflikter og vold i hjemmet. Kvinder er mere tilbøjelige end mænd til at blive ofre for alkoholrelateret vold i hjemmet. [119] [120] [121]
| Alkohol | |
|---|---|
| Forbrugskultur | |
| drikkesteder | |
| Sundhedspåvirkning | |
| Indflydelse på psyken | |
| Personificeringer af fuldskab |
|
| Andet | |