| Citalopram | |
|---|---|
| Citalopram | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(p-fluorphenyl)-5-phthalancarbonitril (som hydrobromid) |
| Brutto formel | C20H21FN2O _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 324,392 g/mol |
| CAS | 59729-33-8 |
| PubChem | 2771 |
| medicin bank | APRD00147 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N06AB04 , N06AB10 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 80 % |
| Metabolisme | Lever ( CYP3A4 og CYP2C19 ) |
| Halvt liv | 35 timer |
| Doseringsformer | |
| filmovertrukne tabletter, filmovertrukne tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Oprah, Pram, Recital, Sedopram, Siozam, Cytol, Cipramil, Cytalec, Citalift, Citalon, Citalorin, Umorap | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Citalopram er et antidepressivt middel fra gruppen af selektive serotoningenoptagshæmmere ( SSRI ). Før fremkomsten af escitalopram blev det betragtet som det mest selektive af alle SSRI'er [1] .
Den antidepressive effekt udvikles normalt efter 2-4 ugers behandling. Det har praktisk talt ingen eller ringe evne til at binde sig til en række receptorer, herunder histamin , m-cholinerge receptorer og adrenoreceptorer . Der er ingen beroligende effekt.
Hæmmer selektivt den omvendte neuronale optagelse af serotonin i hjernen . Det hæmmer cytokrom P450 IID6 i meget lille grad , derfor interagerer det ikke med lægemidler, der metaboliseres af dette isoenzym . Ændrer ikke hæmatologiske parametre, lever- og nyrefunktion ; forårsager ikke vægtøgning.
Ved oral administration bestemmes Cmax efter 2-4 timer Biotilgængeligheden er 80 %, plasmaproteinbindingen er mindre end 80 %. Plasmakoncentrationsændringer er lineære. Efter 1-2 ugers behandling i plasma etableres en ligevægtskoncentration. I plasma er citalopram til stede hovedsageligt uændret. Det metaboliseres ved demethylering, deaminering og oxidation. T ½ er 1,5 dag. Udskilles af nyrerne og gennem tarmene . Den antidepressive effekt udvikler sig efter 2-4 ugers behandling.
Maniske tilstande , overfølsomhed over for lægemidlet, samtidig behandling med MAO-hæmmere [2] , epilepsi og latent paroxysmal aktivitet, alder under 15 år, graviditet , amning [3] (i behandlingsperioden stop amning).
Ved alvorlig nyresvigt og leversygdom kan citalopram kun anvendes i reducerede doser [4] . Det er nødvendigt at undgå brug hos patienter, som er karakteriseret ved en øget risiko for gastrointestinal blødning, mens de tager SSRI'er (alderdom eller historie med gastrointestinal blødning ) [5] .
SSRI'er bør ikke bruges til forgiftning med alkohol , psykofarmaka og andre stoffer [6] .
Citalopram tolereres lettere end de fleste andre SSRI'er på grund af dets høje selektivitet. Dette gør det muligt at ordinere dette antidepressivum i situationer, der stiller høje krav til sikkerhed og tolerabilitet [7] .
Bivirkninger forbundet med seponering af behandling i kortvarige placebo - kontrollerede forsøg. I placebokontrollerede forsøg, der varede op til 6 uger, afbrød 16 % af 1063 patienter behandlet med citalopram i doser på 10 til 80 mg dagligt behandlingen på grund af bivirkninger, sammenlignet med 8 % af 446 patienter, der fik placebo. Bivirkninger forbundet med seponering af behandling og overvejet på grund af citalopram (dvs. observeret hos mindst 1 % af patienterne behandlet med citalopram, 2 gange oftere end placebo) omfatter følgende: asteni 1 % (<1 %), kvalme 4 % (0 %), mundtørhed 1 % (<1 %), opkastning 1 % (0 %), svimmelhed 2 % (<1 %), søvnløshed 3 % (1 %), døsighed 2 % (1 %), uro 1 % (<1 %).
Bivirkninger observeret i placebokontrollerede kliniske forsøg. Bord[ klargør ] præsenterer de bivirkninger, der blev observeret hos patienter, der fik citalopram i doser på 10 til 80 mg dagligt i 6 uger (der er angivet bivirkninger, som blev observeret hos mindst 2 % af patienterne og oversteg placebo i hyppighed).
Bivirkninger observeret i disse kliniske forsøg hos 2% af patienterne og observeret mindre hyppigt end placebo : hovedpine , asteni , svimmelhed , forstoppelse , hjertebanken , pharyngitis , urinvejslidelser, rygsmerter.
Evaluering af afhængigheden af forekomsten af bivirkninger fra dosen blev udført ved faste doser hos patienter med depression, som fik placebo eller citalopram i doser på 10, 20, 40 og 60 mg. Ved hjælp af Jonckheers test blev der fundet en positiv korrelation (p<0,05) for følgende effekter: træthed, impotens , søvnløshed , døsighed, gaben .
En almindelig bivirkning af citalopram er seksuel dysfunktion [8] . Når du tager citalopram, er det også muligt at øge angst, påvirke inversion (udvikling af mani eller hypomani ), serotonergt syndrom (i høje doser), dyspeptiske lidelser, svedtendens , tremor , krampesyndrom (i høje doser) [3] .
I kontrollerede forsøg var vægttabet omkring 0,5 kg (ingen ændring i placebogruppen). Ændring i laboratorieparametre. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante ændringer i laboratorietests.
Ifølge Food and Drug Administration (FDA) kan doser af citalopram større end 40 mg om dagen forårsage ændringer i hjertets elektriske aktivitet, der forstyrrer rytmen, herunder den dødelige torsade de pointes. Risikoen er især stor for patienter, der allerede har hjertesygdomme, samt for patienter med lave niveauer af kalium og magnesium i blodet.
En række undersøgelser har vist, at udnævnelsen af citalopram i en dosis over 40 mg til patienter med depression er uhensigtsmæssig, selvom instruktionerne for lægemidlet i nogle tilfælde anbefaler at tage 60 mg dagligt.
Ved depression, der er svær at behandle, når stoffet ikke opnår den ønskede effekt, anvendes interaktionen af flere lægemidler samtidigt, men kun hvis de tilhører forskellige grupper af antidepressiva [10] . For eksempel er en kombination af citalopram med bupropion eller med mirtazapin mulig .
Citalopram forstærker virkningen af barbiturater , beroligende midler [3] . Forstærker virkningerne af sumatriptan og andre serotonerge lægemidler; Cimetidin øger ligevægtskoncentrationen i blodet .
For at undgå risikoen for serotonergt syndrom bør SSRI'er (især citalopram) undgås i kombination med andre serotonerge lægemidler [11] . Mellem afskaffelsen af citalopram og udnævnelsen af MAO-hæmmere er det nødvendigt at opretholde et interval på en uge [12] . Mellem afskaffelsen af MAO-hæmmere og udnævnelsen af SSRI-præparater bør en pause på fire uger opretholdes [11] (ifølge andre kilder - to uger [13] ); ved skift fra moclobemid til SSRI er 24 timer tilstrækkeligt [11] . Derudover kan serotonergt syndrom opstå, når SSRI-antidepressiva kombineres med buspiron , levodopa [ 14 ] , antidepressiva naturlægemidler indeholdende St. , dextromethorphan , tramadol [11] og andre opioide analgetika [18] , carbamazepin [11] præparater , lithiumpræparater [11] . metoclopramid [19] og nogle andre lægemidler.
Det anbefales ikke at kombinere citalopram med trimipramin , tisercinum , teralen [3] .
Indenfor, én gang, på ethvert tidspunkt af dagen, uanset måltidet. Startdosis er 20 mg dagligt, maksimum er 60 mg dagligt. Hos ældre - en daglig dosis på 20 mg, den maksimale - 40 mg / dag. Ved leverinsufficiens anbefales brug af minimale doser.
Symptomer: døsighed , artikulationsforstyrrelser , koma ; lejlighedsvis - store krampeanfald, øget svedtendens, sinustakykardi , cyanose , hyperventilation af lungerne , kvalme , opkastning .
Behandling: maveskylning , vedligeholdelse af vitale funktioner.
Forholdsregler: med forsigtighed udpege personer, der arbejder med potentielt farlige mekanismer eller fører køretøjer (evnen til at koncentrere sig falder, og reaktionstiden øges).
Det anbefales ikke at kombinere med MAO-hæmmere eller ordinere i løbet af de første to uger efter deres annullering.
Med udviklingen af en manisk tilstand , bør du stoppe med at tage den.
Nogle undersøgelser har sat spørgsmålstegn ved effektiviteten af citalopram. En sammenlignende gennemgang af 42 kliniske forsøg med 6 antidepressiva ( sertralin , fluoxetin , paroxetin , citalopram, nefazodon og venlafaxin ), inklusive de forsøg, der ikke er blevet publiceret før, viste således, at resultaterne af de fleste af disse 42 forsøg er negative. Forskellen mellem placebo og lægemidler var i gennemsnit kun 1,8 point på Hamilton-skalaen - et tal, der er statistisk signifikant, men ikke klinisk signifikant [20] .
| Antidepressiva ( N06A ) | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||
| |||||||||||||
| |||||||||||||
| |||||||||||||
| |||||||||||||
| Data om lægemidler er givet i henhold til registeret over registrerede lægemidler og TKFS dateret 15-10-2008 (* - lægemidlet er taget ud af cirkulation) Søg i lægemiddeldatabasen . Føderal statsinstitution NTs ESMP fra Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (28. oktober 2008). Hentet 12. november 2008. | |||||||||||||