| Pentoxifyllin | |
|---|---|
| Pentoxifyllin | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 3,7-dihydro-3,7-dimethyl-1-(5-oxohexyl)-1H - purin-2,6-dion |
| Brutto formel | C13H18N4O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 278,31 g/mol |
| CAS | 6493-05-6 |
| PubChem | 4740 |
| medicin bank | APRD00121 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C04AD03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | Tæt på 100 % oral dosering |
| Metabolisme | Lever og via erytrocytter |
| Halvt liv | 0,4 - 0,8 timer (1 - 1,6 timer for aktiv metabolit) |
| Udskillelse | Hovedsageligt urin (<4 % afføring) |
| Doseringsformer | |
| Dragee , kapsler , koncentrat til opløsning til intravenøs og intraarteriel administration, koncentrat til opløsning til infusion , opløsning til intravaskulær injektion, opløsning til injektion, tabletter , enterisk overtrukne tabletter. | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Trental ® , Agapurin ® , Flexital ® , pentoxifyllin | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Pentoxifyllin (3,7-dihydro-3,7-dimethyl-1-(5-oxohexyl)-1H-purin-2,6-dion) er et purinderivat .
I midten af det 20. århundrede var de vigtigste lægemidler til behandling af angiopati af de centrale og perifere kar myotrope antispasmodika. Men disse lægemidler eliminerede kun spasmen og påvirkede praktisk talt ikke blodets rheologiske egenskaber. Alt ændrede sig, efter at medarbejderne i det tyske medicinalfirma Hegst i 1972 syntetiserede Pentoxifylline, som fik det oprindelige navn Trental. Lægemidlet begyndte straks at blive brugt i klinisk praksis. I USSR har Trental været brugt siden 1977 [1]
Purin derivat. Forbedrer blodets mikrocirkulation og rheologiske egenskaber , hæmmer PDE , øger koncentrationen af cAMP i blodplader og ATP i erytrocytter med samtidig mætning af energipotentialet, hvilket igen fører til vasodilatation , et fald i OPSS (total perifer vaskulær modstand), en stigning i SV (slagvolumen) og IOC (minutvolumen af blod) uden signifikant ændring i hjertefrekvensen. Ved at udvide koronararterierne øger det leveringen af ilt til myokardiet ( antianginal effekt ), lungernes kar - forbedrer blodets iltning . Øger tonen i åndedrætsmusklerne ( interkostale muskler og mellemgulv ). Intravenøs administration, sammen med ovenstående handling, fører til en stigning i den sideløbende cirkulation , en stigning i volumenet af strømmende blod gennem en enhedssektion. Øger koncentrationen af ATP i hjernen , påvirker gunstigt den bioelektriske aktivitet i centralnervesystemet . Det reducerer blodets viskositet, forårsager blodpladedisaggregering, øger elasticiteten af erytrocytter (på grund af indvirkningen på den patologisk ændrede erytrocytdeformerbarhed). Forbedrer mikrocirkulationen i områder med nedsat blodforsyning. Med okklusive læsioner af de perifere arterier ( "intermitterende" claudicatio ) kan det føre til en forlængelse af gangdistancen, eliminering af natlige kramper i lægmusklerne og smerter i hvile. [2] Pentoxifyllin ser ud til at have anti-inflammatoriske egenskaber, da en meta-analyse af kliniske undersøgelser har vist, at pentoxifyllinbehandling er forbundet med et fald i plasmaniveauer af tumornekrosefaktor og C-reaktivt protein [3] .
Absorptionen er høj, når den tages oralt. Den forlængede form giver kontinuerlig frigivelse og ensartet absorption. Når det tages oralt, gennemgår det en "første passage" gennem leveren med dannelse af 2 farmakologisk aktive hovedmetabolitter : 1-5-hydroxyhexyl-3,7-dimethylxanthin (metabolit I) og 1-3-carboxypropyl-3,7- dimethylxanthin (metabolit V). Koncentrationen af metabolitter I og V i plasma er henholdsvis 5 og 8 gange højere end for pentoxifyllin. TCmax - 1 time, for forlængede former (400 mg) - 2-4 timer Fordelt jævnt. T1 / 2 - 0,5-1,5 timer, udskilles af nyrerne - 94% i form af metabolitter (hovedsageligt metabolit V), tarme - 4%, op til 90% af dosis udskilles i de første 4 timer. Det tildeles med modermælk . Ved alvorligt nedsat nyrefunktion bremses udskillelsen af metabolitter. I tilfælde af nedsat leverfunktion er der en stigning i T1/2 og en stigning i biotilgængeligheden.
Perifere kredsløbsforstyrrelser ("intermitterende" claudicatio på baggrund af diabetisk angiopati , oblitererende endarteritis ), Raynauds sygdom , trofiske vævsforstyrrelser ( post-trombotisk syndrom , åreknuder , trofiske sår i underbenet , koldbrand , forfrysninger ); forstyrrelser i cerebral cirkulation: iskæmiske og post-apopleksitilstande; cerebral aterosklerose ( svimmelhed , hovedpine , hukommelsessvækkelse, søvnforstyrrelser), dyscirkulatorisk encefalopati , viral neuroinfektion (forebyggelse af mulige mikrocirkulationsforstyrrelser); koronar hjertesygdom , tilstand efter myokardieinfarkt ; akutte kredsløbsforstyrrelser i nethinden og årehinden ; otosklerose , degenerative ændringer på baggrund af patologien af karrene i det indre øre med et gradvist fald i hørelsen; KOL, bronkial astma ; impotens af vaskulær oprindelse. Det er med succes brugt i praksis med konservativ behandling af osteochondrose.
Overfølsomhed over for pentoxifyllin og andre xanthinderivater ; akut myokardieinfarkt; porfyri , massiv blødning, hæmoragisk slagtilfælde , nethindeblødning , graviditet , amning . Til intravenøs administration (valgfrit) - arytmier , svær åreforkalkning i koronar- eller cerebrale arterier, ukontrolleret arteriel hypotension .
Labilitet af blodtryk (tendens til arteriel hypotension), kronisk hjertesvigt , mavesår i maven og tolvfingertarmen (til oral administration), tilstand efter nylig operation, lever- og/eller nyresvigt , alder op til 18 år (effekt og sikkerhed ikke studeret).
Intraarteriel og intravenøs (patienten skal være i "liggende" stilling), intramuskulært, oralt. Patienter med kronisk nyresvigt (CC mindre end 10 ml / min) ordineres 50-70% af den sædvanlige dosis.
Intravenøst langsomt, 50 mg pr. 10 ml 0,9% NaCl-opløsning (i 10 minutter), og dryp derefter i en dosis på 100 mg i 250-500 ml 0,9% NaCl-opløsning eller i 5% dextrose -opløsning (administrationsvarighed - 90- 180 minutter). Intraarterielt - først i en dosis på 100 mg i 20-50 ml 0,9% NaCl-opløsning, og på de følgende dage - 200-300 mg i 30-50 ml opløsningsmiddel (injektionshastighed - 10 mg / min).
Intramuskulært dybt - 100-200 mg 2-3 gange dagligt. Parallelt med parenteral administration kan det administreres oralt i en dosis på op til 800-1200 mg/dag i 2-3 doser efter måltider. De enterisk overtrukne tabletter sluges hele med en lille mængde vand. Den daglige dosis er opdelt i 3 doser. Startdosis er 300 mg/dag, derefter stiger dosis langsomt (over flere dage) til 400-600 mg/dag.. Efterhånden som patientens tilstand forbedres, kan dosis igen reduceres til 300 mg/dag (vedligeholdelsesdosis) ).
Den maksimale enkeltdosis er 400 mg. Den maksimale daglige dosis er 1200 mg. Forlængede doseringsformer ordineres 2-3 gange om dagen. Behandlingsforløbet er 1-3 måneder.
hovedpine, svimmelhed; angst, søvnforstyrrelser; kramper.
Hyperæmi i ansigtets hud, rødme af blod til huden i ansigtet og øvre bryst, hævelse, øget skørhed af neglene.
Mundtørhed, tab af appetit , intestinal atoni , forværring af kolecystitis , kolestatisk hepatitis .
Synsnedsættelse, skotom .
Takykardi , arytmi , kardialgi , progression af angina , sænkning af blodtrykket.
Trombocytopeni , leukopeni , pancytopeni , hypofibrinogenemi ; blødning fra hudens kar, slimhinder, mave, tarme.
Kløe , hudhyperæmi, urticaria , angioødem , anafylaktisk shock .
Øget aktivitet af "lever" -transaminaser (ALT, AST, LDH) og alkalisk fosfatase.
Svaghed, svimmelhed, lavt blodtryk, besvimelse, takykardi, døsighed eller agitation, bevidsthedstab, hypertermi, areflexia , tonisk-kloniske kramper, tegn på gastrointestinal blødning (opkastninger som "kaffegrums").
BehandlingMaveskylning efterfulgt af oral administration af aktivt kul , symptomatisk behandling (herunder foranstaltninger rettet mod opretholdelse af vejrtrækning og blodtryk), akutte foranstaltninger til blødning.
Behandlingen udføres med kontrol af blodtrykket. Hos diabetespatienter, der tager hypoglykæmiske lægemidler, kan administration i store doser forårsage alvorlig hypoglykæmi (dosisjustering er nødvendig). Når det administreres samtidigt med antikoagulantia , overvåges parametrene for blodkoagulationssystemet omhyggeligt. Hos patienter, der for nylig er blevet opereret, udføres systematisk monitorering af Hb og hæmatokrit . Den administrerede dosis bør reduceres hos patienter med lavt og ustabilt blodtryk. Hos ældre kan dosisreduktion være nødvendig (stigning i biotilgængelighed og fald i udskillelseshastighed). Sikkerheden og effekten af pentoxifyllin hos børn er ikke blevet grundigt undersøgt. Tobaksrøg kan reducere lægemidlets terapeutiske effekt . Pentoxifyllinopløsningens forligelighed med infusionsopløsningen bør kontrolleres fra sag til sag. Når der udføres intravenøse infusioner, skal patienten være i "liggende" stilling.
Pentoxifyllin kan øge effekten af lægemidler, der påvirker blodkoagulationssystemet (indirekte og direkte antikoagulantia, trombolytika ), antibiotika (herunder cephalosporiner - cefamandol , cefoperazon , cefotetan ). Øger effektiviteten af antihypertensive lægemidler, insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler. Cimetidin øger plasmakoncentrationen af pentoxifyllin (risiko for bivirkninger). Samtidig administration med andre xanthiner kan føre til overdreven nervøs ophidselse hos patienter.
I 2003 blev det foreslået at bruge Trental til behandling af patienter med SARS [4] , da det tidligere var blevet konstateret, at lægemidlet var i stand til at undertrykke aktiviteten af forskellige vira, herunder: herpes simplex-virus (inklusive dets acyclovir-resistente) stamme), vacciniavirus (inklusive dets resistente over for metisason-stamme), rotavirus og flåtbåren encephalitisvirus [5] . Det er også blevet foreslået at blive brugt mod COVID-19 [6] [7] , fordi det kan reducere virkningerne af septisk shock, der fører til multipel organsvigt. [otte]
In vivo undersøgelser har vist, at pentoxifyllin er i stand til at beskytte mus mod eksponering for en dødelig dosis af japansk encephalitisvirus [9]
Undersøgelser har vist, at pentoxifyllin kan beskytte nyrerne hos patienter med diabetisk nefropati , såvel som ved en række andre kroniske nyresygdomme og associeret proteinuri [10] . Nogle kliniske forsøg har vist, at langvarig brug af pentoxifyllin reducerer albuminuri og tab af glomerulær filtrationskvalitet ved diabetisk og ikke-diabetisk nyresygdom (især hos ældre) [11] På grund af disse egenskaber forhindrer pentoxifyllin et fald i niveauet af opløseligt Klotho -protein , som forhindrer udviklingen af mange sygdomme hos ældre . [12] [13]
Pentoxifyllin reducerer koncentrationen af tumornekrosefaktor -alfa (TNF-α, TNF-α) og meget følsomt C-reaktivt protein (hs-CRP, hs-CRP) i blodbanen, hvilket begunstiger koronar revaskularisering [14] [3]
Pentoxifyllin bruges til at forbedre sædkvaliteten og -motiliteten ved in vitro fertilisering [15] [16] og kan også bruges som et sikkert oralt lægemiddel til behandling af mandlig infertilitet og erektil dysfunktion [17] [18] .
| Perifere vasodilatorer - ATC-kode: C04 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||