Amikacin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 14. januar 2014; checks kræver 13 redigeringer .
Amikacin
Amikacin [1]
Kemisk forbindelse
IUPAC (S)-0-3-amino-3-deoxy-alfa-D-glucopyranosyl-(1-6)-0-[6-amino-6-deoxy-alpha-D-glucopyranosyl-(1-4)-N1 -(4-amino-2-hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-D-streptamin
Brutto formel C22H43N5O 13 _ _ _ _ _ _
Molar masse 585,6
CAS 37517-28-5
PubChem 37768
medicin bank APRD00550
Forbindelse
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe Aminoglykosider
ATX

D06AX12

-->
Farmakokinetik
Plasma proteinbinding 0-11 %
Halvt liv 2-3 timer
Andre navne
Amycil
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Amikacin  er et semisyntetisk bakteriedræbende antibiotikum af aminoglycosidgruppen . Det er et tredje generations aminoglykosid.

Farmakologisk virkning

Bredspektret antibiotikum, bakteriedræbende. Ved at binde sig til 30S-underenheden af ​​ribosomer forhindrer det dannelsen af ​​et kompleks af transport- og messenger-RNA, blokerer proteinsyntese og ødelægger også de cytoplasmatiske membraner af bakterier . Meget aktiv mod aerobe gramnegative mikroorganismer: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli , Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., nogle grampositive mikroorganismer: Staphylococcus spp. (herunder resistent over for penicillin og nogle cefalosporiner). Aktiv mod Mycobacterium tuberculosis og nogle atypiske mycobakterier; har en bakteriostatisk effekt på Mycobacterium tuberculosis resistent over for streptomycin, isoniazid, PAS og andre anti-tuberkulose lægemidler (undtagen viomycin og capreomycin) . Lægemidlet er moderat aktivt mod Streptococcus spp. Når det administreres samtidigt med benzylpenicillin , udviser det synergisme mod stammer af Enterococcus faecalis. Amikacin mister ikke aktivitet under påvirkning af enzymer, der inaktiverer andre aminoglykosider, og kan forblive aktiv mod stammer af Pseudomonas aeruginosa, der er resistente over for tobramycin, gentamicin og netilmicin. Amikacin er ikke aktivt mod anaerobe mikroorganismer.

Farmakokinetik

Sugning

Efter / m introduktion absorberes hurtigt og fuldstændigt. Cmax i blodplasma med a / m administration af lægemidlet i en dosis på 7,5 mg / kg - 21 mcg / ml, efter en intravenøs infusion i en dosis på 7,5 mg / kg i 30 minutter - 38 mcg / ml. Tiden til at nå Cmax efter intramuskulær injektion er ca. 1,5 time.

Fordeling

Plasmaproteinbinding 4-11 %. Godt fordelt i den ekstracellulære væske (indhold af bylder, pleural effusion, ascitic, perikardie, synovial, lymfatisk og peritoneal væske); i høje koncentrationer fundet i urinen; ved lave niveauer - i galde, modermælk, kammervand i øjet, bronkialsekret, sputum og cerebrospinalvæske. Det trænger godt ind i alle kroppens væv, hvor det akkumuleres intracellulært; høje koncentrationer er noteret i organer med god blodforsyning: lunger , lever , myokardium , milt , og især i nyrerne , hvor det akkumuleres i det kortikale stof; lavere koncentrationer findes i muskler , fedtvæv og knogler . Hos voksne, i gennemsnitlige terapeutiske doser (normal), trænger amikacin ikke ind i BBB, med betændelse i meninges øges permeabiliteten lidt. Nyfødte opnår højere koncentrationer i CSF end voksne. Amikacin krydser placentabarrieren og findes i føtalt blod og fostervand . Vd hos voksne - 0,26 l / kg, hos børn - 0,2-0,4 l / kg, hos nyfødte på under 1 uge og vejer mindre end 1,5 kg - op til 0,68 l / kg, i alderen under 1 uge og vejer mere end 1,5 kg kg - op til 0,58 l / kg, hos patienter med cystisk fibrose - 0,3-0,39 l / kg. Den gennemsnitlige terapeutiske koncentration ved intravenøs eller intramuskulær administration opretholdes i 10-12 timer.

Metabolisme

Ikke metaboliseret.

avl

T1 / 2 i terminal (b) fase hos voksne er 2-4 timer, hos nyfødte - 5-8 timer, hos ældre børn - 2,5-4 timer Slutværdien af ​​T1 / 2 er mere end 100 timer (frigivelse fra kl. intracellulære depoter). Udskilles af nyrerne ved glomerulær filtration (65-94%), hovedsagelig uændret. Renal clearance - 79-100 ml / min.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Ved nedsat nyrefunktion hos voksne varierer T1 / 2 afhængigt af graden af ​​svækkelse - op til 100 timer, hos patienter med cystisk fibrose  - 1-2 timer Hos patienter med forbrændinger og hypertermi kan T1 / 2 være kortere sammenlignet med til gennemsnittet på grund af øget clearance . Det udskilles under hæmodialyse (50 % på 4-6 timer), peritonealdialyse er mindre effektiv (25 % på 48-72 timer).

Indikationer

Infektiøse og inflammatoriske sygdomme forårsaget af gram-negative mikroorganismer (herunder dem, der er resistente over for gentamicin, sisomycin og kanamycin) eller associationer af gram-positive og gram-negative mikroorganismer:

Doseringsregime

I / m, i / i (strøm, i 2 minutter eller drop) 5 mg / kg hver 8. time eller 7,5 mg / kg hver 12. time Med bakterielle infektioner i urinvejene (ukompliceret) - 250 mg hver 12. time; efter en hæmodialyse session kan en yderligere dosis på 3-5 mg / kg ordineres. Den maksimale dosis for voksne er op til 15 mg / kg / dag, men ikke mere end 1,5 g / dag i 10 dage. Varigheden af ​​behandlingen med en / i introduktionen - 3-7 dage med en / m - 7-10 dage. For præmature nyfødte er startdosis 10 mg / kg, derefter 7,5 mg / kg hver 18.-24. time; nyfødte startdosis - 10 mg / kg, derefter 7,5 mg / kg hver 12. time i 7-10 dage. Patienter med nyreinsufficiens kræver korrektion af doseringsregimet. Patienter med forbrændinger kan kræve en dosis på 5-7,5 mg/kg hver 4.-6. time på grund af den kortere T1/2 (1-1,5 time) hos disse patienter. Til intravenøs administration anvendes de samme opløsninger som til intramuskulær injektion, efter at de er fortyndet med 200 ml 5% dextroseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning. Koncentrationen af ​​amikacin i opløsningen til intravenøs administration bør ikke overstige 5 mg/ml.

Bivirkning

Fra fordøjelsessystemet: kvalme , opkastning , unormal leverfunktion (øget aktivitet af levertransaminaser , hyperbilirubinæmi ).

Fra det hæmopoietiske system: anæmi , leukopeni , granulocytopeni , trombocytopeni .

Fra siden af ​​centralnervesystemet og det perifere nervesystem: hovedpine , døsighed , neurotoksisk virkning (muskeltrækninger, følelsesløshed, snurren, epileptiske anfald ), nedsat neuromuskulær transmission (åndedrætsstop).

Fra sanserne: ototoksicitet ( høretab , vestibulære og labyrintforstyrrelser, irreversibel døvhed ), toksisk virkning på det vestibulære apparat (ukoordination af bevægelser, svimmelhed, kvalme, opkastning).

Fra urinsystemet: nefrotoksicitet - nedsat nyrefunktion ( oliguri , proteinuri , mikrohæmaturi ).

Allergiske reaktioner: hududslæt , kløe , rødmen , feber, Quinckes ødem .

Kontraindikationer

Med forsigtighed: med myasthenia gravis, parkinsonisme, botulisme (aminoglykosider kan forårsage en krænkelse af neuromuskulær transmission, hvilket fører til en yderligere svækkelse af skeletmuskler), dehydrering, nyresvigt, hos nyfødte (især for tidligt fødte), i høj alder, under amning (spædbørnsmad).

Graviditet og amning

Brug af Selemycin under graviditet og amning er mulig ved tilstedeværelse af vitale indikationer (aminoglykosider passerer over i modermælken i små mængder, men deres absorption fra mave-tarmkanalen er lav, og komplikationer hos spædbørn i forbindelse med deres brug er ikke blevet registreret).

Særlige instruktioner

Før du bruger lægemidlet, bestemmes følsomheden af ​​isolerede patogener ved hjælp af diske, der indeholder 30 μg amikacin. Hvis diameteren af ​​zonen fri for vækst er 17 mm eller mere, betragtes mikroorganismen som følsom, fra 15 til 16 mm - moderat følsom, mindre end 14 mm - resistent. Koncentrationen af ​​amikacin i plasma bør ikke overstige 25 μg/ml (terapeutisk koncentration er 15-25 μg/ml). I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt at overvåge funktionen af ​​nyrer, hørenerve og vestibulært apparat mindst en gang om ugen . Sandsynligheden for at udvikle nefrotoksicitet er højere hos patienter med nedsat nyrefunktion, såvel som ved ordinering af lægemidlet i høje doser eller i lang tid (i denne kategori af patienter kan daglig overvågning af nyrefunktionen være påkrævet). Ved utilfredsstillende audiometriske tests reduceres dosis af lægemidlet, eller behandlingen stoppes. Patienter med infektions- og inflammatoriske sygdomme i urinvejene rådes til at tage en øget mængde væske. I mangel af positiv klinisk dynamik bør man være opmærksom på muligheden for at udvikle resistente mikroorganismer. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at annullere behandlingen og starte passende terapi. Metabisulfit indeholdt i natriumampuller kan forårsage udvikling af allergiske komplikationer hos patienter (op til anafylaktiske reaktioner), især hos patienter med en allergisk historie.

Overdosis

Symptomer: toksiske reaktioner (høretab, ataksi , svimmelhed, vandladningsforstyrrelser, tørst , appetitløshed , kvalme , opkastning, ringen eller indelukket fornemmelse i ørerne, respirationssvigt). Behandling: for at fjerne blokaden af ​​neuromuskulær transmission og dens konsekvenser - hæmodialyse eller peritonealdialyse; anticholinesterasemidler, calciumsalte, mekanisk ventilation, anden symptomatisk og understøttende behandling.

Lægemiddelinteraktioner

Farmaceutisk inkompatibel med penicilliner , heparin , cephalosporiner , capreomycin, amphotericin B , hydrochlorthiazid , erythromycin , nitrofurantoin, B- og C - vitaminer , kaliumchlorid. Amikacin viser synergisme, når det interagerer med carbenicillin , benzylpenicillin , cephalosporiner (hos patienter med alvorlig kronisk nyresvigt, når det kombineres med beta-lactam-antibiotika, kan effektiviteten af ​​aminoglykosider falde). Nalidixinsyre, polymyxin B, cisplatin og vancomycin øger risikoen for at udvikle ototoksicitet og nefrotoksicitet. Diuretika (især furosemid ), cephalosporiner , penicilliner, sulfonamider og NSAID'er, der konkurrerer om aktiv sekretion i nefrontubuli, blokerer elimineringen af ​​aminoglykosider, øger deres koncentration i blodserumet, øger nefro- og neurotoksicitet. Forstærker den muskelafslappende effekt af curare-lignende lægemidler. Methoxyfluran , parenterale polymyxiner , capreomycin og andre lægemidler, der blokerer neuromuskulær transmission (halogenerede kulbrinter som lægemidler til inhalationsanæstesi, opioidanalgetika), transfusioner i store mængder med citratkonserveringsmidler - øger risikoen for åndedrætsstop (især ved intraperitoneal administration af amikacin). Parenteral administration af indomethacin øger risikoen for at udvikle de toksiske virkninger af aminoglykosider (øget T1/2 og reduceret clearance). Amikacin reducerer effektiviteten af ​​lægemidler til behandling af myasthenia gravis.

Links

Noter

  1. ↑ Amikacin. Fortegnelse over lægemidler RLS: instruktioner, brug og beskrivelse af stoffet Amikacin . Dato for adgang: 7. juni 2010. Arkiveret fra originalen 24. december 2013.