PA-824

PA-824 (pretomanid [1] ) er en bicyklisk nitroimidazol , et lægemiddel mod tuberkulose [2] [3] . Godkendt til brug: USA (2019) [4] [5] .

Udviklet af TB Alliance . Det har aktivitet mod Mycobacterium tuberculosis , mens det virker på samme tid som en hæmmer af cellevægsvækst (som isoniazid ), og som en luftvejsgift (som cyanider ) [6] . Tilstedeværelsen af ​​anti-tuberkuloseaktivitet er blevet vist i prækliniske in vitro-forsøg på kliniske multiresistente isolater af Mycobacterium tuberculosis og in vivo på muse- og marsvinetuberkulosemodeller [3] [7] . Den toksiske tærskeldosis i prækliniske undersøgelser i mus er blevet estimeret til at være over 1000 mg/kg efter en enkelt oral dosis [3] [7] .

Noter

1. ↑ En vellykket kombination: "samfundet" af antibiotika vil besejre enhver form for tuberkulose . Arkiveret fra originalen den 18. februar 2017. Hentet 18. februar 2017.
2. ↑ Ginsberg AM, Laurenzi MW, Rouse DJ, Whitney KD, Spigelman MK Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af PA-824 hos raske forsøgspersoner   // Antimicrob . Agenter Chemother. : journal. - 2009. - September ( bind 53 , nr. 9 ). - S. 3720-3725 . - doi : 10.1128/AAC.00106-09 . — PMID 19528280 .
3. ↑ 1 2 3 Stover CK, Warrener P., VanDevanter DR, et al . En lille molekyle nitroimidazopyran lægemiddel kandidat til behandling af tuberkulose  (engelsk)  // Nature  : journal. - 2000. - Vol. 405 , nr. 6789 . - s. 962-966 . - doi : 10.1038/35016103 . — PMID 10879539 .
4. ↑ Nye lægemiddelgodkendelser for  2019 . FDA . Hentet 30. august 2019. Arkiveret fra originalen 11. januar 2020.
5. ↑ PRETOMANID- pretomanid tablet  (engelsk) . DailyMed . US National Library of Medicine.
6. ↑ Manjunatha U., Boshoff IM Helena, Barry CE Virkningsmekanismen af ​​PA-824  (neopr.)  // Commun Integr Biol .. - 2009. - May-Jun ( vol. 2 , nr. 3 ). - S. 215-218 .
7. ↑ 1 2 Anne J. Lenaerts et al. Præklinisk testning af Nitroimidazopyran PA-824 for aktivitet mod Mycobacterium tuberculosis i en række in vitro og in vivo modeller  // Antimikrob. Agents Chemother.. - 2005. - V. 49 , nr. 6 . - S. 2294-2301 . - doi : 10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005 .

Links

• Ramandeep Singh et al. PA-824 dræber ikke-replikerende Mycobacterium tuberculosis ved intracellulær NO-  frigivelse  // Videnskab . - 2008. - Bd. 322 , nr. 5906 . - S. 1392-1395 . - doi : 10.1126/science.1164571 .
• Ujjini H. Manjunatha et al. Identifikation af et nitroimidazo-oxazin-specifikt protein involveret i PA-824-resistens i Mycobacterium tuberculosis // PNAS . - 2006. - T. 103 , nr. 2 . - S. 431-436 . - doi : 10.1073/pnas.0508392103 .