| Rifampicin | |
|---|---|
| Rifampicin [1] | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (7S,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S)- 2,15,17,27,29-pentahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22- heptamethyl-26-[(E)-N-(4-methylpiperazin-1-yl)carboximidoyl]-6,23-dioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.1 4.7 .0 5.28 ]triaconta-1 ,3,5(28),9,19,21,25(29),26-octaen-13-ylacetat |
| Brutto formel | C43H58N4O 12 _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 822,94 |
| CAS | 13292-46-1 |
| PubChem | 5360416 |
| medicin bank | APRD00207 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Ansamyciner |
| ATX | J04AB02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 90-95 % |
| Metabolisme | Lever og tarme |
| Halvt liv | 6 til 7 timer |
| Udskillelse |
15 til 30% nyre 60% galde |
| Doseringsformer | |
| kapsler på 150 og 300 mg, lyofilisat i hætteglas til fremstilling af injektionsopløsninger | |
| Administrationsmetoder | |
| oralt , intravenøst drop | |
| Andre navne | |
| Rifampicin, Benemycin, Macox, R-tsin, Rimactan, Rimpatsin, Rimpin, Rifadin, Rifamor, Rifaren, Eremfat, Phthizamax [2] | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Rifampicin ( lat. Rifampicinum) er et antibiotikum , anti-tuberkulosemiddel . Aktiv mod Mycobacterium tuberculosis og spedalskhed . Mange stammer af ikke-sporedannende anaerober er følsomme over for virkningen af rifampicin, herunder bakterioider, Escherichia coli, Proteus, patogener af legionærsygdom, brucellose, trachoma, psittacose, rickettsiosis. Rifampicin virker på gram-positive (især stafylokokker ), herunder multi-resistente, streptokokker, gram-positive sporestænger (det forårsagende middel til miltbrand og clostridia). Det har også en effekt på gram-negative (meningokokker, gonokokker) kokker , men er mindre aktivt mod gram-negative bakterier [3] .
Virkningsmekanismen er forbundet med undertrykkelsen af DNA-afhængig RNA-polymerase af mikroorganismer.
Semisyntetisk bredspektret antibiotikum. Overtræder RNA-syntese i en bakteriecelle: binder til beta-underenheden af DNA-afhængig RNA-polymerase, forhindrer dens binding til DNA og hæmmer RNA-transkription. Påvirker ikke human RNA-polymerase. Effektiv mod ekstra- og intracellulære mikroorganismer, især hurtigt formerende ekstracellulære patogener. Der er tegn på blokering af den sidste fase af dannelsen af poxvirus , muligvis på grund af en krænkelse af dannelsen af den ydre skal. Det har en bakteriostatisk, og i høje koncentrationer - en bakteriedræbende effekt. Meget aktiv mod Mycobacterium tuberculosis , er et første-line anti-tuberkulose lægemiddel. Aktiv mod gram-positive mikroorganismer (Staphylococcus spp., herunder multi-resistente; Streptococcus spp., Bacillus anthracis), samt mod nogle gram-negative mikroorganismer. Virker på patogener Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.
Rifampicinresistens udvikler sig hurtigt [3] . Krydsresistens med andre anti-tuberkuloselægemidler (med undtagelse af andre rifampiciner) er ikke blevet noteret.
Rifampicin absorberes godt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration i blodet nås 2-2,5 timer efter indtagelse. Ved intravenøs dropadministration observeres den maksimale koncentration af rifampicin ved afslutningen af infusionen. På det terapeutiske niveau opretholdes koncentrationen af lægemidlet, når det tages oralt og intravenøst, i 8-12 timer, for meget følsomme patogener - i 24 timer.Rifampicin trænger godt ind i væv og kropsvæsker og findes i terapeutiske koncentrationer i pleuraeksudat, sputum og hulrumsindhold., knoglevæv. Den højeste koncentration af lægemidlet skabes i vævene i leveren og nyrerne. Det udskilles fra kroppen med galde og urin. Den vigtigste indikation for brug er tuberkulose i lungerne og andre organer. Derudover bruges lægemidlet til forskellige former for spedalskhed og inflammatoriske sygdomme i lungerne og luftvejene (bronkitis, lungebetændelse) forårsaget af multiresistente stafylokokker, osteomyelitis, infektioner i urin- og galdevejene, akut gonoré og andre sygdomme forårsaget af patogener følsomme til rifampicin. På grund af den hurtige udvikling af mikrobiel resistens ordineres rifampicin kun til ikke-tuberkuløse sygdomme, når andre antibiotika er ineffektive. Rifampicin har en virucidal effekt på rabiesvirus , hæmmer udviklingen af rabies-encephalitis; i denne henseende bruges det til den komplekse behandling af rabies i inkubationsperioden. Lægemidlet har en lys brun-rød farve. Det pletter (især i begyndelsen af behandlingen) urin, sputum, tårevæske i en orange-rødlig farve.
Muligt: kvalme, opkastning, diarré, appetitløshed, øgede niveauer af levertransaminaser, bilirubin i blodserumet; urinfarvning i orange-rød farve, hovedpine, nedsat koordination af bevægelser, nedsat syn; krænkelse af menstruationscyklussen; leukopeni; nældefeber, eosinofili, angioødem , bronkospasme , influenzalignende symptomer, herpes . Sjældent - akut leversvigt; hæmolytisk anæmi, trombocytopenisk purpura (med intermitterende eller uregelmæssig behandling, eller når behandlingen genoptages efter en pause). Meget sjældent - renal tubulær nekrose, interstitiel nefritis, akut nyresvigt.
Det tages oralt på tom mave (0,5-1 time før måltider) eller indgives intravenøst som drop (kun for voksne).
Intravenøs infusion af rifampicin anbefales til akut progressive og udbredte former for destruktiv lungetuberkulose, alvorlige purulent-septiske processer, når det er nødvendigt hurtigt at skabe en høj koncentration af lægemidlet i blodet, og hvis lægemidlet er vanskeligt eller dårligt tolereret af patient.
Monoterapi af tuberkulose med rifampicin er ofte ledsaget af udvikling af resistens af patogenet over for antibiotika, så det bør kombineres med andre anti-tuberkulose lægemidler (streptomycin, isoniazid, ethambutol osv.), som Mycobacterium tuberculosis følsomhed er over for. bevaret.
Ved akut gonoré ordineres det oralt i en dosis på 0,9 g om dagen en gang eller i 1-2 dage.
Til forebyggelse af rabies gives voksne oralt 0,45-0,6 g om dagen med alvorlige skader (bid i ansigtet, hovedet, hænderne) - 0,9 g om dagen; børn under 12 år - 8-10 mg / kg. Den daglige dosis er opdelt i 2-3 doser. Anvendelsesvarighed 5-7 dage. Behandling udføres samtidigt med aktiv immunisering.
Behandling med rifampicin bør udføres under tæt medicinsk overvågning. Allergiske reaktioner (af varierende sværhedsgrad) er mulige, selvom de er relativt sjældne; desuden - dyspeptiske symptomer, dysfunktion af leveren og bugspytkirtlen. Ved langvarig brug af lægemidlet er det nødvendigt med jævne mellemrum at undersøge leverens funktion og udføre blodprøver (på grund af muligheden for at udvikle leukopeni).
Ved hurtig intravenøs administration kan blodtrykket falde, og ved langvarig administration kan der udvikles flebitis . Lægemidlet reducerer aktiviteten af indirekte antikoagulantia, orale hypoglykæmiske midler, digitalispræparater. Ved samtidig brug af antikoagulantia og rifampicin, når sidstnævnte annulleres, bør dosis af antikoagulantia reduceres.
PASK-præparater indeholdende bentonit (aluminiumhydrosilicat) bør ikke ordineres tidligere end 4 timer efter indtagelse af Rifampicin. Rifampicin hjælper med at reducere aktiviteten af orale antikoagulantia, orale antidiabetiske lægemidler, hormonelle præventionsmidler, digitalis-præparater, quinidin, GCS.
Rifampicin ordineres kun til nyfødte og for tidligt fødte børn, når det er absolut nødvendigt. Når du bruger lægemidlet under amning, er det nødvendigt at løse problemet med at stoppe amning. Med ekstrem forsigtighed ordineret til leversygdomme, udmattelse. Ved behandling af ikke-tuberkuløse infektioner er den hurtige udvikling af resistens af mikroorganismer mulig. Denne proces kan forebygges ved at kombinere rifampicin med andre kemoterapeutiske midler. Ved daglig brug af rifampicin er dets tolerabilitet bedre end ved intermitterende behandling. Hvis det er nødvendigt at genoptage behandlingen med Rifampicin efter en pause, skal der påbegyndes en dosis på 75 mg dagligt, som gradvist øges med 75 mg dagligt, indtil den ønskede dosis er nået. I dette tilfælde skal nyrefunktionen overvåges. Ved langvarig brug af lægemidlet er systematisk overvågning af billedet af perifert blod og leverfunktion indiceret. Under behandlingsperioden kan mikrobiologiske metoder til bestemmelse af koncentrationen af folinsyre og vitamin B12 i blodserumet ikke anvendes. Rifampicin pletter urin, tårer, sputum og kontaktlinser brun-røde.
| Anti-tuberkulose lægemidler ( J04A ) | |
|---|---|
| Aminosalicylsyre og dens derivater | |
| Antibiotika | |
| hydrazider |
|
| thiocarbamidderivater _ |
|
| Andre lægemidler mod tuberkulose |
|
| Kombinationer af anti-tuberkulose lægemidler |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |