Alprazolam

Alprazolam
Alprazolamum
Kemisk forbindelse
IUPAC 8-chlor-1-methyl-6-phenyl-4H- [ 1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin
Brutto formel C17H13ClN4 _ _ _ _ _
Molar masse 308,7654 g/mol
CAS
PubChem
medicin bank
Forbindelse
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe Benzodiazepiner
ATX
Farmakokinetik
Biotilgængelig 80-90 %
Plasma proteinbinding 80 %
Metabolisme Lever
Halvt liv

Hurtig: 11-13 timer [1]

Forsinket: 11-16 timer [1]
Udskillelse nyrer
Doseringsformer
tabletter med 0,25 mg hvide (ægformede), 0,5 mg gullig-lyserøde og 1 mg blå-blå
Administrationsmetoder
mundtlig
Andre navne
Alzolam, Alprazolam, Alprazolam Organic, Alpralid, Zoldak, Zolomax, Xanax, Cassadan, Lamoz, Neurol, Frontin, Helex,
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Alprazolam  er et middelvirkende anxiolytisk (anti-angst) lægemiddel , der bruges til at behandle panikangst , angstlidelser såsom angst eller social fobi . [2] [3] [4]

Ifølge den kemiske struktur er alprazolam tæt på triazolam , adskiller sig i fravær af et Cl-atom ved phenylet i position 6. Alprazolam har en mindre udtalt hypnotisk effekt. Det bruges hovedsageligt til kortvarig lindring af følelser af angst, frygt.

Historie

De første forbindelser af triazolobenzodiazepinstrukturen blev syntetiseret i slutningen af ​​1960'erne af et team af specialister fra Upjohn -virksomheden (USA), men der gik mindst 10 år, før beroligende midler fra triazolobenzodiazepingruppen dukkede op på markedet. Alprazolam, som har været på markedet siden 1981, er[ hvor? ] det mest ordinerede psykofarmakologiske lægemiddel [5] .

Farmakokinetik

Absorption efter oral administration er hurtig og fuldstændig. TCmax  - 1-2 timer Kommunikation med plasmaproteiner -  80%. Kan passere gennem moderkagen , blod-hjerne-barrieren , over i modermælken . Css i plasma opnås normalt inden for få (2-3) dage. Metaboliseres i leveren til inaktive eller inaktive metabolitter . Isoenzymerne CYP3A4 , CYP3A5 og CYP3A7 er involveret i stofskiftet af lægemidlet . T1 / 2  - 11-16 timer Udskilles hovedsageligt af nyrerne i form af forbindelser med glucuronsyre . Akkumulering ved genansættelse er minimal (gælder for benzodiazepiner med en gennemsnitlig T1/2), udskillelse efter behandlingsophør er hurtig.

Indikationer

Angst og neurose med angst, spændinger, rastløshed, irritabilitet, forværret søvn, somatiske lidelser. Panikangst (behandling). Tremor (senil, essentiel). Søvnløshed .

Kontraindikationer

Overfølsomhed , koma , shock , myasthenia gravis , vinkellukkende glaukom (akut angreb eller disposition), akut alkoholforgiftning (med svækkelse af vitale funktioner), narkotiske analgetika, sovemedicin og psykoaktive stoffer; svær KOL (progression af graden af ​​respirationssvigt), akut respirationssvigt ; svær depression ( selvmordstendenser kan forekomme ); graviditet (især første trimester), amning , alder op til 18 år (sikkerhed og effekt er ikke fastlagt).

Forsigtig

Leversvigt , kronisk nyresvigt , cerebral og spinal ataksi , historie med narkotikaafhængighed , afhængighed af psykoaktive stoffer, hyperkinese , organisk hjernesygdom , psykose (paradoksale reaktioner er mulige), hypoproteinæmi , søvnapnø (etableret eller mistænkt), alderdom.

Bivirkninger

Fra siden af ​​nervesystemet

I begyndelsen af ​​behandlingen (især hos ældre patienter) - døsighed, træthed, svimmelhed , nedsat koncentrationsevne, ataksi , desorientering, langsommere mentale og motoriske reaktioner; sjældent - hovedpine , eufori , depression , tremor , hukommelsestab, nedsat koordination af bevægelser, deprimeret humør, forvirring, dystoniske ekstrapyramidale reaktioner (ukontrollerede bevægelser, inklusive øjnene), svaghed, myasthenia gravis , dysartri ; ekstremt sjældent - paradoksale reaktioner (aggressive udbrud, forvirring, psykomotorisk agitation, frygt, selvmordstendenser, muskelspasmer , hallucinationer , agitation, irritabilitet, angst, søvnløshed ).

På de hæmatopoietiske organers side

Leukopeni , neutropeni , agranulocytose ( kulderystelser , pyreksi , ondt i halsen , overdreven træthed eller svaghed), anæmi , trombocytopeni .

Fra fordøjelsessystemet

mundtørhed eller savlen, halsbrand , kvalme , opkastning , nedsat appetit , forstoppelse eller diarré ; unormal leverfunktion , øget aktivitet af "lever" -transaminaser og alkalisk fosfatase, gulsot .

Fra det genitourinære system

Urininkontinens , urinretention , nedsat nyrefunktion, nedsat eller øget libido , dysmenoré .

Allergiske reaktioner

Hududslæt , kløe , forværring af psoriasis .

Effekter på fosteret

Teratogenicitet (især det første trimester), depression af centralnervesystemet , respirationssvigt og undertrykkelse af sugerefleksen hos nyfødte, hvis mødre brugte stoffet.

Andre

afhængighed, stofafhængighed; sænkning af blodtrykket ; sjældent - synsnedsættelse ( diplopi ), vægttab, takykardi . Med et kraftigt fald i dosis eller seponering af indtagelsen, et abstinenssyndrom (irritabilitet, nervøsitet, søvnforstyrrelser, dysfori , spasmer af glatte muskler i indre organer og skeletmuskler , depersonalisering , øget svedtendens , depression, kvalme, opkastning, tremor , perceptionsforstyrrelser, herunder hyperakusis , paræstesi , fotofobi , takykardi , kramper , sjældent - akut psykose).

Overdosis

Symptomer (modtagelse 50-60 mg)

Døsighed, forvirring, nedsatte reflekser , nystagmus , tremor, bradykardi , åndenød eller åndedrætsbesvær, lavt blodtryk, koma .

Særlige instruktioner

I processen med behandling med alprazolam er patienter strengt forbudt at bruge ethanol . Lægemidlets effektivitet og sikkerhed hos patienter under 18 år er ikke blevet fastslået. Ved nyre-/leversvigt og langvarig behandling er det nødvendigt at overvåge billedet af perifert blod og "lever" -enzymer . Patienter, der ikke tidligere har taget psykoaktive stoffer, "reagerer" på stoffet ved lavere doser sammenlignet med patienter, der tog antidepressiva , anxiolytika , eller som lider af alkoholisme . Ved endogen depression kan alprazolam bruges i kombination med antidepressiva. Ved brug af alprazolam til patienter med depression har der været tilfælde af udvikling af hypomane og maniske tilstande. Som andre benzodiazepiner har alprazolam evnen til at forårsage lægemiddelafhængighed, når det tages langvarigt i høje doser (mere end 4 mg/dag). Ved et pludseligt ophør med at tage alprazolam kan der opstå et "abstinens"-syndrom (depression, irritabilitet, søvnløshed, øget svedtendens osv.), især ved længere tids brug (mere end 8-12 uger). Hvis patienter oplever sådanne usædvanlige reaktioner som øget aggressivitet, akutte ophidselsestilstande, frygt, selvmordstanker, hallucinationer, øget muskelkramper, søvnbesvær, overfladisk søvn, bør behandlingen afbrydes.

Under graviditeten bruges de kun i undtagelsestilfælde og kun til "vitale" indikationer. Det har en giftig effekt på fosteret og øger risikoen for medfødte misdannelser, når det bruges i graviditetens første trimester. Indtagelse af terapeutiske doser senere i graviditeten kan forårsage depression af centralnervesystemet hos den nyfødte. Kontinuerlig brug under graviditeten kan føre til fysisk afhængighed med udvikling af et "abstinens"-syndrom hos den nyfødte. Børn, især i en yngre alder, er meget følsomme over for benzodiazepinernes hæmmende virkning på centralnervesystemet. Anvendelse umiddelbart før eller under fødslen kan forårsage respirationsdepression, nedsat muskeltonus, hypotoni , hypotermi og dårlig diening ( træg baby-syndrom ) hos den nyfødte. I behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner .

Interaktion

Alprazolam bør ikke administreres sammen med andre anxiolytika [6] :239 . Der er en gensidig forstærkning af effekten med den samtidige udnævnelse af antipsykotiske (neuroleptiske), antiepileptiske eller hypnotiske lægemidler samt centrale muskelafslappende midler , narkotiske analgetika , ethanol og lægemidler til generel anæstesi . Når det kombineres med imipramin , stiger koncentrationen af ​​imipramin i blodplasmaet [6] :239 . Hæmmere af mikrosomal oxidation af leverenzymer øges, og inducere reducerer plasmakoncentrationen af ​​alprazolam (ændre muligvis effektiviteten af ​​alprazolam). Alprazolam kan øge sværhedsgraden af ​​at sænke blodtrykket på baggrund af antihypertensiva . Ved samtidig administration med clozapin er det muligt at øge respirationsdepression. Reducerer effektiviteten af ​​levodopa hos patienter med parkinsonisme . Kan øge zidovudin- toksiciteten .

Annuller

Alprazolam erstattes af langtidsvirkende benzodiazepiner eller barbiturater, og deres dosis reduceres over 7-10 dage: 7 dage - ved kortvarigt misbrug af lave doser, 10 - ved længerevarende misbrug af høje doser. Abstinenssyndrom, når alprazolam seponeres, er ofte ledsaget af epileptiske anfald, så det er tilrådeligt at erstatte det med phenobarbital.

Juridisk status

I Den Russiske Føderation er det inkluderet i liste III. Liste over psykotrope stoffer, hvis cirkulation i Den Russiske Føderation er begrænset, og for hvilke udelukkelse af visse kontrolforanstaltninger er tilladt i overensstemmelse med lovgivningen i Den Russiske Føderation og internationale traktater i Den Russiske Føderation. Lægemidlet udleveres i henhold til receptformularen 148-1 / y-88.

I USA er alprazolam et receptpligtigt lægemiddel ordineret af Drug Enforcement Administration som Schedule IV i Controlled Substances Act [7] .

Benzodiazepiner er klasse C-lægemidler (bilag 4) [8] under British Classification System for Drug Abuse [8] , hvilket betyder, at alprazolam i Storbritannien ikke er tilgængelig på NHS og kun kan fås på privat recept [9] .

I Irland er alprazolam et skema 4-lægemiddel [10] .

I Sverige er alprazolam et skema IV (skema 4) receptpligtigt lægemiddel i henhold til narkotikaloven (1968) [11] .

I Holland er alprazolam et skema 2-stof i opiumloven og fås på recept.

I Tyskland kan alprazolam normalt ordineres i doser op til 1 mg. Højere doser ordineres som Anlage III præparater og kræver en særlig receptformular.

I Australien var alprazolam oprindeligt et skema 4-lægemiddel (kun receptpligtig); fra februar 2014 er det dog blevet et Schedule 8-lægemiddel, hvilket stiller strengere krav til det [12] .

I Filippinerne er alprazolam lovligt klassificeret som et "farligt stof" i henhold til Complex Dangerous Drugs Act af 2002, sammen med andre stoffer opført i 1971-konventionen om psykotrope stoffer [13] . Import af farlige stoffer, herunder alprazolam, kræver tilladelse fra Philippine Drug Enforcement Agency [14] .

Betingelser for transport i udlandet

I en række lande i verden er transport af alprazolam til udlandet strengt forbudt på grund af dette lægemiddels narkotiske aktivitet, selv med et certifikat fra en psykiater. En person, der smuglede alprazolam over grænsen, kunne blive udsat for sanktioner lige fra livstidsforbud mod indrejse i landet til indledning af straffesager i forbindelse med narkotikasmugling.

Vilkår for udlevering fra apoteker

Alprazolam frigives strengt efter ordination af en psykiater.

Litteratur

  • Bondarev V.G., Shiryaev G.P., Pavlova E.N. Alprazolam som et middel til akut behandling af akutte stresslidelser (praktiske observationer) // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2007. - Nr. 4 .
  • Zavyalova N. E., Salmina-Khvostova O. I. Alprazolam til behandling af panikangst i ambulant regi // Psykiske lidelser i almen medicin. - 2012. - Nr. 1 . - S. 39-41 .
  • Yastrebov DV Alprazolam i dag: 30 års diskussion om individuelle indikationer og sikkerhed // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2012. - Nr. 1 . - S. 62-68 .
  • Aleksandrovsky, Yu.A. Klinisk farmakologi af beroligende midler / Yu.A. Alexandrovsky. — M.: Medicin, 1973. — S. 3.
  • Mashkovsky, M. D. Medicin. - 15. udgave / M.D. Mashkovsky. - M .: New Wave, 2005. - S. 72-86. - 1200 s
  • Lille medicinsk encyklopædi. — M.: Medicinsk Encyklopædi. 1991-96
  • Den komplette historie om benzodiazepinerne. - syvende / Jack R. Cooper [et alle]. — USA: Oxford University Press, 1996
  • Ludwig, BJ Nogle antikonvulsive midler afledt af 1,3-propandioler / BJ Ludwig, EC Piech // Journal of the American Chemical Society. - 1951. - T. 73. - Nr. 12. - S. 5779-5781

Noter

  1. 1 2 Alprazolam Monograph for Professionals . Drugs.com (13. november 2017). Hentet 25. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 7. december 2010.
  2. Arbejdsgruppe om panikangst. APA Practice Guideline for behandling af patienter med  panikangst . — 2. - 2009. - doi : 10.1176/appi.books.9780890423905.154688 .
  3. FDA godkendt mærkning for Xanax revision 23/08/2011 (PDF) 4. Federal Drug Administration (23. august 2011). “Angstlidelser – XANAX-tabletter (alprazolam) er indiceret til behandling af angstlidelse (en tilstand, der svarer tættest til APA Diagnostic and Statistical Manual [DSMIII-R] diagnose af generaliseret angstlidelse) eller kortvarig lindring af symptomer på angst. Angst eller spændinger forbundet med hverdagens stress kræver normalt ikke behandling med et angstdæmpende middel... Paniklidelse – XANAX er også indiceret til behandling af panikangst, med eller uden agorafobi... Demonstrationer af effektiviteten af ​​XANAX ved systematisk kliniske undersøgelser er begrænset til 4 måneders varighed for angstlidelse og 4 til 10 ugers varighed for panikangst; dog er patienter med panikangst blevet behandlet på åben basis uden tilsyneladende tab af gavn. Lægen bør med jævne mellemrum revurdere brugen af ​​lægemidlet for den enkelte patient." Hentet 14. september 2011. Arkiveret fra originalen 16. april 2012.
  4. Xanax (Alprazolam) klinisk farmakologi - receptpligtige lægemidler og medicin på RxList . RxList . Første databank (juli 2008). Hentet 22. juni 2016. Arkiveret fra originalen 12. oktober 2018.
  5. Yastrebov D.V., Statens forskningscenter for social- og retspsykiatri. V. P. Serbsky, Moskva, "Alprazolam i dag: 30 års diskussion om individuel præstation og sikkerhed."
  6. 1 2 Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
  7. DEA, Drug Scheduling (link utilgængeligt) . DEA. Hentet 31. oktober 2008. Arkiveret fra originalen 4. november 2008. 
  8. Misuse of Drugs Act 1971 (s. 38) . The UK Statute Law database (1991). Hentet 25. juni 2020. Arkiveret fra originalen 27. november 2010.
  9. British Medical Association , Royal Pharmaceutical Society of Great Britain . 4.1.2: Anxiolytika // British National Formulary (BNF 60). - Storbritannien: BMJ Group og RPS Publishing, september 2010. - S.  212 . - ISBN 978-0-85369-931-6 .
  10. Forordninger om misbrug af stoffer (ændring) . Irsk vedtægtsbog . Generaladvokatens kontor (1993). Hentet 25. juni 2020. Arkiveret fra originalen 30. januar 2015.
  11. Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:10) om förteckningar över narkotika  (svensk)  (utilgængeligt link) . Sverige: Läkemedelsverket (oktober 2011). Hentet 25. juni 2020. Arkiveret fra originalen 16. maj 2013.
  12. Alprazolam skal omlægges fra næste år (link utilgængeligt) (2013). Hentet 25. juni 2020. Arkiveret fra originalen 27. marts 2014. 
  13. Comprehensive Dangerous Drugs Act af 2002 . The LawPhil Project (2002). Hentet 17. august 2018. Arkiveret fra originalen 15. september 2018.
  14. BOC beslaglægger regulerede og forbudte stoffer hos NAIA , GMA News  (15. oktober 2015). Arkiveret fra originalen den 27. juni 2020. Hentet 25. juni 2020.

Links