| Midazolam | |
|---|---|
| Midazolam | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 8-chlor-6-(2-fluorphenyl)-1-methyl- 4H - imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin (som hydrochlorid eller maleat) |
| Brutto formel | C18H13ClFN3 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 325,78 |
| CAS | 59467-70-8 |
| PubChem | 4192 |
| medicin bank | APRD00680 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N05CD08 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig |
Indvendig ~36% IM 90%+ |
| Metabolisme | Cookie |
| Halvt liv | 1,8-6,4 timer |
| Udskillelse | nyrer |
| Andre navne | |
| Flormidal, Dormicum, Fused | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Midazolam er et korttidsvirkende lægemiddel af benzodiazepinklassen , der bruges til at behandle akutte anfald, moderat svær søvnløshed og til at fremkalde sedation og hukommelsestab før medicinske procedurer. Det har potente angstdæmpende, amnestiske , hypnotisk , antikonvulsive , beroligende og skeletmuskelafslappende virkninger . [1] [2] [3] Midazolam har en hurtig restitutionstid og er det mest almindeligt anvendte præmedicinering benzodiazepin; mindre almindeligt bruges det til induktion og vedligeholdelse af anæstesi . Flumazenil er en benzodiazepinantagonist, der kan bruges til at behandle overdosering af midazolam samt til at vende virkningen af sedation. [2] Imidlertid kan flumazenil fremkalde anfald i blandede overdoser og hos benzodiazepinafhængige individer, så det bruges ikke i de fleste tilfælde. [4] [5]
Brugen af midazolam intranasalt (gennem næsen) eller bukkalt (absorption gennem tandkød og kinder), som et alternativ til rektal diazepam , bliver mere og mere populært til akut behandling af anfald hos børn. [6] Midazolam bruges også til sedation ved endoskopiske procedurer [7] og i intensivbehandling. [8] [9] Midazolams egenskab til at forårsage anterograd amnesi er nyttig til præmedicinering før operation, da det eliminerer ubehagelige minder. [10] Midazolam har ligesom mange andre benzodiazepiner en hurtig indsættende virkning, høj effekt og lav toksicitet. Ulemper ved midazolam omfatter lægemiddelinteraktioner, udvikling af tolerance, abstinenssymptomer og bivirkninger, herunder kognitiv svækkelse og afslapning. [10] Paradoksale virkninger forekommer hyppigst hos børn, ældre [10] og især efter intravenøs administration. [elleve]
Midazolam er en af 35 benzodiazepiner , der i øjeblikket er i medicinsk brug. [12] Det blev syntetiseret i 1976 af Walser og Fryer i Hoffmann-La Roche i USA. [13] På grund af dets vandopløselighed har midazolam vist sig at forårsage tromboflebitis mindre hyppigt end sammenlignelige lægemidler. [14] [15] Samme år blev benzodiazepinlægemidlet alprazolam syntetiseret fra midazolam [16] [17] og introduceret til det amerikanske farmakologiske marked i 1981. [18] Midazolams antikonvulsive egenskaber blev undersøgt i slutningen af 1970'erne, men det blev først brugt i 1990'erne, hvor dets effektivitet i behandlingen af konvulsiv status epilepticus blev opdaget. [19] Fra 2010 er det det mest almindeligt anvendte benzodiazepin i anæstesiologi. [20] I intensivmedicin bliver midazolam mere populært end andre benzodiazepiner såsom lorazepam og diazepam, fordi det er kortere virkende, mere potent og forårsager mindre smerte på injektionsstedet. [12] Midazolam bliver også mere og mere populært inden for veterinærmedicin på grund af dets vandopløselighed. [21]
Intravenøs midazolam er indiceret til sedation (ofte i kombination med et opioid , såsom fentanyl ), såvel som til præmedicinering i den præoperative periode, til induktion af anæstesi og til sedation af mekanisk ventilerede patienter på intensivafdelingen . [8] [9] Midazolam er bedre end diazepam i hukommelsesundertrykkelse ved endoskopiske procedurer, men propofol har en hurtigere restitutionstid og har en bedre hukommelsesundertrykkende effekt. [7] Det er det mest populære benzodiazepin på intensivafdelingen (ICU) på grund af dets korte halveringstid kombineret med vandopløselighed og dets egnethed til kontinuerlig infusion. Til langvarig sedation foretrækkes lorazepam imidlertid på grund af dets lange virkningsvarighed [22] , og propofol har fordele frem for midazolam, når det bruges på intensivafdelingen til sedation i tilfælde af korte fravænningstider og tidlig trakeal ekstubation. [23] Buccal (kindsugning) og intranasal (nasal) administration af midazolam har vist sig at være lettere at administrere og mere effektiv end rektal diazepam til at kontrollere anfald. [24] [25] [26] Hos patienter med uhelbredelig patologi kan midazolam administreres subkutant i lave doser i de sidste timer eller dage af livet for at reducere agitation, myoklonus , angst eller angst. [27] Brugen af højere doser af midazolam i løbet af de sidste uger af livet anses for at være at foretrække i palliativ pleje til kontinuerlig og dyb sedation, når det er nødvendigt for at lindre uudholdelig lidelse hos patienten, når andre behandlingsmetoder er ineffektive; [28] men behovet for dette er sjældnere. [29] Midazolam bruges også nogle gange til ventilerede nyfødte, men morfin foretrækkes i denne indstilling, fordi det er sikrere. [tredive]
Oral midazolam er indiceret til kortvarig behandling af moderat svær søvnløshed hos patienter, som ikke har reageret på andre hypnotika, og som har vedvarende problemer med at falde i søvn. Da midazolam har en ekstrem kort virkningsvarighed, gives det ikke til patienter, som har problemer med at sove hele natten; i sådanne situationer anvendes mellem- og langtidsvirkende benzodiazepiner ( temazepam , nitrazepam , flunitrazepam ).
Fås som maleat og hydrochlorid. Det ligner i struktur og virkning benzodiazepinberoligende midler . Det har en beroligende, antikonvulsiv, muskelafslappende virkning, forstærker virkningen af hypnotika, narkotiske, smertestillende stoffer.
Et karakteristisk træk ved midazolam er en udtalt hypnotisk (hypnotisk) virkning, i forbindelse med hvilken lægemidlet hovedsageligt anvendes i anæstesipraksis til præmedicinering, induktion i anæstesi og vedligeholdelse af anæstesi.
Midazolam administreres intravenøst og intramuskulært. Lægemidlet holder ikke længe. Til sedation indgives midazolam intramuskulært 20-30 minutter før anæstesi i en dosis på 0,05-0,1 mg/kg. Kan bruges alene eller i kombination med antikolinergika og analgetika.
Til introduktion i anæstesi administreres det intravenøst over 15 minutter med en hastighed på 0,15-0,25 mg / kg sammen med analgetika. For at opretholde anæstesi administreres yderligere doser. Du kan kombinere midazolam og ketamin .
Ved intravenøs administration af midazolam kan der udvikles respirationsdepression, så brugen er kun tilladt, hvis mekanisk ventilation er mulig.
Midazolam bør ikke anvendes ved svær myasthenia gravis, kredsløbssvigt, i de første 3 måneder. graviditet.
Midazolam 15 mg tabletter er også tilgængelige og bruges som et beroligende middel, hypnotisk og til præmedicinering.
Benzodiazepiner kræver forsigtighed, når de bruges til ældre, gravide kvinder, børn, dem med alkohol- eller stofafhængighed og patienter med komorbide psykiatriske lidelser . [31] Yderligere forsigtighed er påkrævet hos kritisk syge patienter, da akkumulering af midazolam og dets aktive metabolitter kan forekomme. [32] Nedsat nyre- eller leverfunktion kan forsinke eliminationen af midazolam, hvilket resulterer i en længere virkningsvarighed. [2] [33] Kontraindikationer omfatter overfølsomhed, akut vinkel-lukkende glaukom , shock, hypotension , hovedtraume. De fleste af dem er relative kontraindikationer.
Brug af midazolam i tredje trimester af graviditeten kan resultere i alvorlige risici for den nyfødte , herunder benzodiazepin-abstinenssyndrom med mulige symptomer, herunder hypotension, søvnapnø , cyanose og unormale metaboliske reaktioner på forkølelsesstress. Symptomer på hypotension og benzodiazepinabstinenssyndrom hos nyfødte er blevet rapporteret at vedvare fra timer til måneder efter fødslen. [34] Andre neonatale abstinenssymptomer omfatter irritabilitet, rysten og gastrointestinale forstyrrelser ( diarré eller opkastning ). Amning af en mor, der får midazolam, anbefales ikke. [35]
Midazolam bruges nogle gange på neonatale intensivafdelinger . Når du bruger det til nyfødte, er yderligere forsigtighed påkrævet; midazolam bør ikke anvendes i mere end 72 timer på grund af risikoen for tachyfylakse , muligheden for at udvikle benzodiazepin abstinenssyndrom og neurologiske komplikationer. Intravenøse bolusinjektioner bør undgås på grund af en øget risiko for kardiovaskulær depression samt neurologiske komplikationer. [36]
Yderligere forsigtighed er påkrævet ved brug af midazolam hos ældre, da de er mere følsomme over for de farmakologiske virkninger af benzodiazepiner, og metabolismen af benzodiazepiner er langsommere. Ældre er mere tilbøjelige til at opleve bivirkninger, herunder døsighed , amnesi , især anterograd amnesi, ataksi , tømmermændseffekter , forvirring og fald. [ti]
Bivirkninger af midazolam omfatter tolerance, abstinenssymptomer, forvirring, amnesi, især anterograd amnesi, ataksi, døsighed, kognitiv svækkelse, sedation og en øget risiko for fald hos ældre. [10] Mennesker, der oplever hukommelsestab som en bivirkning af midazolam, er generelt ikke klar over, at deres hukommelse er ved at blive svækket. [37]
Langvarig brug af benzodiazepiner er forbundet med langvarig hukommelsessvigt, og delvis genopretning sker kun 6 måneder efter seponering. [10] Det er stadig uklart, om en fuld bedring opstår efter en lang periode med abstinenser. Benzodiazepiner kan forårsage eller forværre depression. [10] Lejlighedsvis opstår paradoksal ophidselse ved brug af benzodiazepiner, herunder forværring af anfald. Børn, ældre, personer med alkoholmisbrug eller voldelig adfærd eller en historie med vrede har øget risiko for paradoksale virkninger. [10] Paradoksale reaktioner opstår især ved intravenøs administration. [11] Efter at have taget midazolam om natten, kan en resterende "tømmermænd"-effekt (dvs. døsighed, svækkede psykomotoriske og kognitive funktioner) fortsætte til den næste dag. Dette kan svække midazolambrugerens evne til at køre sikkert og kan øge risikoen for fald og hoftebrud . [38] Sedation, respirationsdepression, hypotension (på grund af nedsat total vaskulær modstand) og øget hjertefrekvens kan forekomme. [2] [39] Hypotension kan forekomme ved hurtig administration af midazolam.
Hos følsomme personer er midazolam kendt for at forårsage paradoksale reaktioner. I dette tilfælde kan en person opleve angst, ufrivillige bevægelser, aggressiv adfærd, ukontrollerbar gråd og andre lignende effekter. Dette menes at være på grund af den ændrede bevidsthedstilstand eller disinhibering forårsaget af lægemidlet. Paradoksal adfærd husker patienten ofte ikke på grund af lægemiddelinduceret amnesi. I ekstreme situationer kan flumazenil bruges til at hæmme eller vende effekten af midazolam. Antipsykotisk medicin såsom haloperidol kan også bruges til dette formål. [40]
Midazolam er kendt for at forårsage respirationsdepression. Hos raske personer kan midazolam 0,15 mg/kg forårsage respirationsdepression. [41] Når midazolam administreres i kombination med fentanyl, bliver forekomsten af hypoxæmi eller apnø mere sandsynlig. [42]
Benzodiazepinafhængighed forekommer hos omkring en tredjedel af personer, der behandles med benzodiazepiner i mere end 4 uger. [10] Afhængighed fører normalt til tolerance og benzodiazepinabstinenser (med hurtig dosisreduktion). Midazolam-infusioner kan fremkalde tolerance og abstinenser inden for få dage. Risikofaktorer for afhængighed omfatter individets tendens til afhængighed, brug af kortvirkende og højpotente benzodiazepiner og langvarig benzodiazepinbehandling. Midazolam abstinenssymptomer kan variere fra søvnløshed og angst til anfald og psykose . Abstinenssymptomer kan nogle gange ligne dem ved patientens underliggende sygdom. Gradvis reduktion af dosis af midazolam efter regelmæssig brug kan minimere manifestationerne af abstinenssyndromet. Fremkomsten af tolerance og abstinenssyndrom kan være forbundet med receptordysregulering og ændringer i ekspressionen af GABAA - receptorgener , hvilket fører til langsigtede ændringer i funktionen af de GABAerge neuroner i systemet. [10] [43] [44]
Hos patienter, der får midazolam i lang tid, er den terapeutiske virkning af lægemidlet reduceret på grund af udviklingen af tolerance (resistens) over for benzodiazepin. [45] [46] Langvarig infusion af midazolam fører til udvikling af tolerance; hvis midazolam gives intravenøst i flere dage eller mere, kan der opstå et abstinenssyndrom. For at forhindre abstinenssyndrom bør ophøret af en langtidsinfusion derfor ske gradvist, og nogle gange, om nødvendigt, fortsætte med at reducere dosis med et oralt langtidsvirkende benzodiazepin, såsom dikaliumclorazepat . Når der opstår tegn på tolerance over for midazolam under intensivbehandling, anbefales administration af opioider eller propofol til yderligere sedation. Abstinenssymptomer kan omfatte excitabilitet , unormale reflekser , rysten , muskeltrækninger, hypertoni, delirium , kramper , kvalme , opkastning og diarré , takykardi , hypertension og tachypnø . [47]
I nogle amerikanske stater blev det brugt flere gange som en af komponenterne i dødelig injektion i fuldbyrdelsen af dødsstraf [48] [49] .
| Anxiolytika (beroligende midler) - ATC -kode N05B | |
|---|---|
| benzodiazepinderivater _ |
|
| Diphenylmethanderivater _ |
|
| Carbamater |
|
| Andre anxiolytika | |
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |