Dextromethorphan

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 14. juni 2021; checks kræver 2 redigeringer .
Dextromethorphan
Kemisk forbindelse
IUPAC (+)-3-methoxy-17-methyl-(9α,13α,14α)-morphinan
Brutto formel C18H25NO _ _ _ _
Molar masse 271,4 g/mol
CAS 125-71-3
PubChem 5360696
medicin bank APRD00655
Forbindelse
Klassifikation
ATX R05DA09
Farmakokinetik
Biotilgængelig 11 % [1]
Metabolisme Leverenzymer af cytochrom P450-gruppen: hoved- CYP2D6 , i mindre grad CYP3A4 og CYP3A5
Halvt liv 1,4-3,9 timer
Udskillelse nyrer
Doseringsformer
sirup , orale kapsler
Administrationsmetoder
mundtligt
Andre navne
DXM, Dext, DXM, Dex
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Dextromethorphan ( eng.  Dextromethorphan ), DXM  er et hostestillende middel. Det er en optisk isomer af levomethorphan , som ligner morfin . På grund af optisk isomerisme har det ingen opiatvirkninger. Anvendes primært til at erstatte kodein som hostedæmpende middel og til rekreativ brug som et dissociativt middel .

Ved at hæmme excitabiliteten af ​​hostecentret undertrykker det hoste af enhver oprindelse. I terapeutiske doser har det ikke en narkotisk, analgetisk og hypnotisk effekt. Virkningen indtræder 10-30 minutter efter administration, varigheden er inden for 5-6 timer hos voksne og op til 6-9 timer hos børn. I hjernen blokerer det genoptagelsen af ​​serotonin [2] , aktiverer sigma-receptorer, blokerer åbne NMDA (N-methyl-D-aspartat) kanaler (ingen af ​​disse effekter er permanente), hvilket i doser på 150 mg forårsager en effekt af forgiftning.

Ud over hosteundertrykkelse bruges dextromethorphan i medicin til diagnostiske formål og bruges i en række tilfælde - fra anfald til behandling af heroinafhængighed og alkoholisme, nogle kroniske neurodegenerative sygdomme. Disse omfatter amyotrofisk lateral sklerose , Creutzfeldt-Jakobs sygdom (human prionencephalopati) og andre prionsygdomme . Dextromethorphan bruges også til at behandle mental retardering, Parkinsons sygdom, til behandling af lunge- og andre kræftformer og til at forhindre transplantatafstødning på grund af sigma-liganders (lidt forståede) virkninger på tumorceller og immunsystemet.

Syntese

En måde at lave DXM på er at methylere 3-hydroxy-N-methylmorphinan [3] .

Interaktion

MAO -hæmmere (inklusive furazolidon , procarbazin , selegilin , sehydrin ), når de bruges samtidigt, kan forårsage en adrenerg krise, kollaps, koma, svimmelhed, agitation, forhøjet blodtryk, hyperpyreksi, intrakraniel blødning, sløvhed, kvalme, spasmer. I kombination med tricykliske antidepressiva (amitriptylin osv.) kan det forårsage serotonergt syndrom og mulig efterfølgende død. Amiodaron , fluoxetin , quinidin , ved at hæmme cytochrom P450-systemet , kan øge koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet. Tobaksrøg kan føre til en stigning i sekretionen af ​​kirtler på baggrund af hæmning af hosterefleksen.

Nogle hæmmere af CYP450, såsom quinidin , øger og forlænger hovedsagelig dets virkning.

Indikationer

Dextromethorphan bruges sammen med kodein til den såkaldte ikke-produktive hoste: forårsaget af lungetuberkulose, lungebetændelse, kighoste osv.

Bivirkninger

Døsighed, kvalme, svimmelhed.

Overdosis

I tilfælde af en overdosis kan der opstå døsighed (afhængig af mængden), eller omvendt agitation, nedsat koordination af bevægelser ( ataksi ), hypotension , takykardi , muskelhypertonicitet, hallucinationer. Behandling: IVL , symptomatisk terapi. Modgiften mod forgiftning er naloxon .

Kontraindikationer

Overfølsomhed, bronkial astma, bronkitis, samtidig brug af mucolytiske lægemidler.Med forsigtighed. Leverdysfunktion, graviditet (I trimester).

Fritidsbrug

Da dextromethorphan i høje doser har virkninger, der ligner psykedeliske og dissociative stoffer og på nogle måder ligner ketamin og phencyclidin , bruges det nogle gange til rekreation [4] [5] . I nogle tilfælde er psykologisk afhængighed mulig. Dextromethorphan forårsager ikke fysisk afhængighed [6] . Der har været rapporter om HPPD (Hallucinogen Langvarig Perceptuel Forstyrrelse) efter DXM-indtagelse [7]

Andre ikke-standardmæssige anvendelser

Der har været en opfattelse siden offentliggørelsen af ​​William Whites arbejde [8] om, at DXM kan lindre nogle af symptomerne på abstinenssymptomer. Det udenlandske psykiatriske samfund overvejer teorien om, at DXM ligesom ibogain kan bruges i psykedelisk terapi for at forhindre tilbagefald under langvarig (3-6 måneder) behandling af opioidafhængighed.

En gruppe forskere fandt ud af, at blokering af NMDA-kanaler i bugspytkirtelceller fører til blokering af stigningen i det basale niveau af insulin i blodet, men funktionen af ​​en midlertidig stigning i dets niveau som en reaktion på høje glukoseniveauer er ikke svækket [9 ] . Denne egenskab, mener forskerne, kunne hjælpe type II diabetikere, der tidligere var tvunget til at bruge metformin , til at øge insulinproduktionen uden de negative konsekvenser af hypoglykæmi. [ti]

Lovgivningsmæssig regulering

Inkluderet i liste III på listen over narkotiske stoffer (en liste over psykotrope stoffer, hvis cirkulation i Den Russiske Føderation er begrænset, og for hvilke udelukkelse af visse kontrolforanstaltninger er tilladt i overensstemmelse med lovgivningen i Den Russiske Føderation og internationale traktater i Den Russiske Føderation Føderation).

Se også

Noter

  1. ↑ [www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1365-2885.2004.00608.x?cookieSet=1&journalCode=jvp Plasmaprofil og farmakokinetik af dextromethorphan efter intravenøs og oral administration] (usund og oral administration) . Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . Arkiveret fra originalen den 5. februar 2012. 
  2. ↑ Schwartz AR , Pizon AF , Brooks DE Dextromethorphan-induceret serotoninsyndrom.  (engelsk)  // Klinisk toksikologi (Philadelphia, Pa.). - 2008. - Bd. 46, nr. 8 . - s. 771-773. — PMID 19238739 .
  3. ↑ Rubtsov M.V., Baichikov A.G. Syntetiske kemisk-farmaceutiske præparater. - M. , 1971. - S. 233.
  4. ↑ DEXTROMETHORPHAN (Gadenavne: DXM, CCC, Triple C, Skittles, Robo, Poor Man's PCP) . DEA. Arkiveret fra originalen den 21. juli 2011.
  5. ↑ Rapport fra International Narcotics Control Board, 2005 Arkiveret 6. december 2013 på Wayback Machine // UN, ISBN 92-1-448019-2 , ISSN 0257-3768 s. 70 (82) "I USA, en ud af elleve teenagere misbruger håndkøbsmedicin mod hoste, hvis aktive ingrediens er dextromethorphan (DXM)"
  6. ↑ Magarey, Jim Dextromethorphan. Giftinformationsmonografi  179 . Internationalt program om kemikaliesikkerhed (1996). Hentet 12. november 2009. Arkiveret fra originalen 5. februar 2012.
  7. ↑ F. Schifano, F. Napoletano, S. Chiappini, A. Guirguis, J. M. Corkery. Nye/nye psykoaktive stoffer og tilhørende psykopatologiske konsekvenser  //  Psykologisk medicin. - 2019-07-22. — S. 1–13 . — ISSN 1469-8978 0033-2917, 1469-8978 . - doi : 10.1017/S0033291719001727 .
  8. ↑ Fuld DXM FAQ af William White (link ikke tilgængeligt) . Arkiveret fra originalen den 13. marts 2008. 
  9. ↑ Jan Marquard, Silke Otter, Alena Welters, Alin Stirban, Annelie Fischer, Jan Eglinger, Diran Herebian, Olaf Kletke, Maša Skelin Klemen, Andraž Stožer, Stephan Wnendt, Lorenzo Piemonti, Martin Köhler, Jorge Ferrer, Bernard Thorens, Freimut Schliess, Marjan Slak Rupnik, Tim Heise, Per-Olof Berggren, Nikolaj Klöcker, Thomas Meissner, Ertan Mayatepek, Daniel Eberhard, Martin Kragl, Eckhard Lammert. Karakterisering af pancreas NMDA-receptorer som mulige lægemiddelmål for diabetesbehandling  (engelsk)  // Nature Medicine  : journal. - 2015. - doi : 10.1038/nm.3822 .
  10. ↑ Diana Gitig. Et almindeligt hostedæmpende middel i håndkøb kan øge insulinet  . Ars Technica (18. marts 2015). Hentet 20. marts 2015. Arkiveret fra originalen 20. marts 2015.

Links

 Opioider
Agonister ,
partielle
opioidreceptoragonister
Naturlig
Halvsyntetisk
Syntetisk

Blandet handling agonister-antagonister
  • Buprenorphin (partiel μ-receptoragonist, δ- og κ-receptorantagonist)
  • Butorphanol (κ-agonist og μ-opiatreceptorantagonist)
  • Nalorphin (κ-receptoragonist, μ-receptorantagonist)
  • Nalbufin (κ-receptoragonist, μ-receptorantagonist)
Antagonister
Metabolitter af opioider
Endogene ligander
Andet 1
1  Forbindelser relateret til opioider, men interagerer ikke eller interagerer svagt med opioidreceptorer


  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger