T-hjælpere 17

T-hjælpere 17 (T h 17) - den tredje type T-hjælpere , som blev opdaget i 2005 og navngivet således på grund af deres produktion af interleukin -17 (IL-17). [1] [2] [3] [4] [5] T-hjælpere 17 er karakteriseret ved ekspressionen af ​​interleukin-17 (IL-17A), IL17F, interleukin-6 (IL-6), TNFa (TNF-alfa) ) og interleukin-22 (IL-22).

Oprindelse af T-hjælpere type 17

Efter interaktionen af ​​antigenet i kompleks med MHCII med T-cellereceptoren, kan T-hjælpere (Th0) differentiere mod Th17 under påvirkning af IL1-beta, IL-6, TGFbeta, IL-23. Disse cytokiner aktiverer ekspressionen af ​​transkriptionsfaktoren RORgamma, som spiller en nøglerolle i implementeringen af ​​Th17 differentieringsprogrammet. Mange andre transkriptionsfaktorer - STAT3, IRF4 og BATF - spiller også en vigtig rolle i opretholdelsen af ​​Th17-fænotypen.

Th17 funktioner

Funktionen af ​​disse hjælper T-celler er at beskytte mod ekstracellulære patogener , som ikke effektivt kan elimineres af T-hjælper type 1 og 2. På nuværende tidspunkt er der samlet en masse beviser om T-hjælper 17's deltagelse i reguleringen af ​​antitumorimmunresponset.

Derudover er T-hjælpere 17 ofte forbundet med forskellige autoimmune processer , herunder allergiske reaktioner.

Rolle i autoimmune lidelser

Th17-celler er forbundet med autoimmune sygdomme som multipel sklerose, leddegigt og psoriasis. Overaktivering af Th17 mod selvantigener forårsager et type 3-immunkompleks og komplement-medieret overfølsomhed. Denne kategori omfatter reumatoid arthritis eller Artus-reaktionen. Knogleerosion forårsaget af modne osteoklastceller er almindelig hos patienter med reumatoid arthritis. Aktiverede T-hjælpeceller såsom Th1, Th2 og Th17 findes i ledhulen i leddene under betændelse ved reumatoid arthritis. Det er blevet foreslået, at Th17 kan spille en vigtig rolle i osteoklastdifferentiering gennem intercellulær kontakt med osteoklastprækursorer.

Th17-celler kan også bidrage til udviklingen af ​​den sene fase af det astmatiske respons på grund af en stigning i genekspression sammenlignet med Treg-celler.

Den aktive form af vitamin D (1,25-dihydroxyvitamin D3) har vist sig at reducere produktionen af ​​cytokinerne IL-17 og IL-17F af Th17-celler. Den aktive form af D-vitamin er således en direkte hæmmer af Th17-differentiering. Således er oral vitamin D3 blevet foreslået som et lovende værktøj til behandling af Th17-medierede sygdomme. Dendritiske celler fra unge astmapatienter behandlet in vitro med 1,25-dihydroxyvitamin D3 reducerede procentdelen af ​​Th17-celler såvel som produktionen af ​​IL-17.

Links

1. ↑ Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H., Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT Interleukin 17-producerende CD4+ effektor T-celler udvikles via en afstamning, der er forskellig fra T-hjælper type 1 og 2   linjerne // Nat. Immunol.  : journal. - 2005. - Bd. 6 , nr. 11 . - S. 1123-1132 . doi : 10.1038 / ni1254 . — PMID 16200070 .
2. ↑ Weaver CT, Harrington LE, Mangan PR, Gavrieli M., Murphy KM Th17: en effektor CD4 T-cellelinje med regulatoriske T-cellebånd  //  Immunitet: tidsskrift. - Cell Press , 2006. - Vol. 24 , nr. 6 . - s. 677-688 . - doi : 10.1016/j.immuni.2006.06.002 . — PMID 16782025 .
3. ↑ Bettelli E., Korn T., Kuchroo VK Th17: det tredje medlem af effektor-T-celle-trilogien   // Curr . Opin. Immunol. : journal. - 2007. - Bd. 19 , nr. 6 . - S. 652-657 . - doi : 10.1016/j.coi.2007.07.020 . — PMID 17766098 .
4. ↑ Reiner SL Udvikling i bevægelse: hjælper-T-celler på  arbejde  // Cell . - Cell Press , 2007. - Vol. 129 , nr. 1 . - S. 33-6 . - doi : 10.1016/j.cell.2007.03.019 . — PMID 17418783 .
5. ↑ Stockinger B., Veldhoen M. Differentiering og funktion af Th17 T-celler  (ubestemt)  // Curr. Opin. Immunol.. - 2007. - V. 19 , nr. 3 . - S. 281-286 . - doi : 10.1016/j.coi.2007.04.005 . — PMID 17433650 .