Autoantistoffer ( autoaggressive antistoffer , autologe antistoffer ) er antistoffer (en type protein) produceret af immunsystemet og rettet mod et eller flere af en persons egne proteiner. Udviklingen af en stor gruppe autoimmune sygdomme (for eksempel systemisk lupus erythematosus eller Hashimotos thyroiditis) er forbundet med sådanne autoantistoffer.
Antistoffer produceres af immunsystemets B-celler på to måder: (i) tilfældigt og (ii) som reaktion på et fremmed protein eller stof i kroppen. Til at begynde med producerer én B-celle én bestemt type antistof. Uanset hvad, kan B-cellen formere sig eller blive ødelagt i en proces kaldet klonal deletion . Normalt er immunsystemet i stand til at genkende og ignorere kroppens egne sunde proteiner, celler og væv og ikke overreagere på godartede stoffer i miljøet, såsom mad. Nogle gange holder immunsystemet op med at genkende et eller flere af kroppens normale elementer som "selv", hvilket fører til produktion af patologiske autoantistoffer. Autoantistoffer kan også spille en ikke-patologisk rolle; for eksempel kan de hjælpe kroppen med at bekæmpe kræft og udnytte affaldsstoffer. Autoantistoffers rolle i normal immunfunktion er også genstand for videnskabelig forskning.
Årsagerne til produktionen af autoantistoffer er forskellige og dårligt forstået. Noget autoantistofproduktion menes at skyldes en genetisk disposition kombineret med en miljømæssig trigger såsom en virussygdom eller langvarig eksponering for visse giftige kemikalier. Der er dog normalt ingen direkte genetisk forbindelse. Mens familiemedlemmer kan være modtagelige for autoimmune sygdomme, kan individuelle familiemedlemmer have forskellige autoimmune sygdomme eller måske aldrig udvikle en autoimmun sygdom. Forskere mener, at der er en hormonel komponent, da mange autoimmune sygdomme er meget mere almindelige hos kvinder i den fødedygtige alder. Selvom den initierende begivenhed, der fører til produktionen af autoantistoffer, stadig er ukendt, er der rigeligt med beviser for, at autoantistoffer kan opretholde deres produktion. [1] [2]
Yderligere information: Autoimmune sygdomme .
Typen af autoimmun lidelse eller sygdom, der opstår, og graden af skade på kroppen afhænger af, hvilke systemer eller organer autoantistofferne er målrettet mod og hvor kraftigt. Lidelser forårsaget af organspecifikke autoantistoffer, der primært retter sig mod et enkelt organ (såsom skjoldbruskkirtlen ved Graves' sygdom og Hashimotos thyroiditis ) er ofte de nemmeste at diagnosticere, fordi de ofte viser sig med målorganrelaterede symptomer. Lidelser forårsaget af systemiske autoantistoffer kan være meget mere subtile. Mens komorbide autoimmune lidelser er sjældne, er de tegn og symptomer, de forårsager, relativt almindelige. Symptomerne kan omfatte: ledsmerter af arthritisk type , træthed, feber, udslæt, forkølelses- eller allergisymptomer, vægttab og muskelsvaghed. Tilknyttede tilstande omfatter vaskulitis , som er betændelse i blodkarrene, og anæmi . Selvom de er forårsaget af en specifik systemisk autoimmun sygdom, vil symptomerne variere fra person til person, ændre sig over tid, ændre sig med organinvolvering og kan pludselig aftage eller forværres. Læg dertil det faktum, at en person kan have mere end ét autoantistof og derfor mere end én autoimmun sygdom og/eller en autoimmun sygdom uden påviselig niveau af autoantistoffer, hvilket gør diagnosen sværere.
Diagnose af lidelser forbundet med systemiske autoantistoffer begynder med en komplet historie og en grundig fysisk undersøgelse. Baseret på patientens tegn og symptomer kan en læge have brug for en eller flere diagnostiske tests for at hjælpe med at identificere en specifik tilstand. Typisk kræver nøjagtig diagnose af lidelser forbundet med systemiske autoantistoffer information fra flere kilder snarere end en enkelt laboratorieanalyse. Forskning kan omfatte:
• blodprøver til påvisning af betændelse, autoantistoffer og organskader
• røntgenbilleder og andre former for billeddiagnostik for at opdage ændringer i knogler, led og organer
• biopsier for at se efter patologiske ændringer i vævsprøver
Autoantistoftest kan bestilles som en del af en undersøgelse for symptomer som kronisk progressiv arthritis og/eller uforklarlig feber, træthed, muskelsvaghed og udslæt. Den antinukleære antistof (ANA)-test er ofte den første test. ANA'er er en markør for den autoimmune proces - de er positive ved forskellige autoimmune sygdomme, men er uspecifikke. Derfor, hvis en ANA-test er positiv, efterfølges den ofte af andre tests relateret til arthritis og betændelse, såsom reumatoid faktor (RF), erythrocytsedimentationshastighed (ESR), C-reaktivt protein (CRP) og/eller komplementprotein /niveauer. komplement. En enkelt autoantistoftest er ikke diagnostisk, men kan give et fingerpeg om, hvorvidt en bestemt lidelse er sandsynlig eller usandsynlig. Hvert autoantistofresultat bør overvejes individuelt og som en del af hele undersøgelsen. Nogle sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), kan være mere sandsynlige, hvis der er flere autoantistoffer til stede, mens andre, såsom blandet bindevævssygdom (MCTD), kan være mere sandsynlige, hvis et enkelt antinukleært antistof mod ribonucleoprotein -antigen er til stede. (RNPa). Patienter med mere end én autoimmun sygdom kan have flere påviselige autoantistoffer.
Hvilke specifikke autoantistoffer der vil være til stede er meget individuelt og beskrives statistisk som følger. Hver af disse vil være til stede i en vis procentdel af mennesker, der lider af en bestemt autoimmun sygdom. For eksempel vil op til 80 % af SLE-patienter teste positive for dobbeltstrengede DNA-autoantistoffer (anti-dsDNA), men kun omkring 25-30 % vil teste positive for RNP. I starten vil nogle mennesker med en autoimmun sygdom teste negativ for autoantistoffer, men senere, efterhånden som sygdommen skrider frem, kan autoantistoffer begynde at blive opdaget.
Systemiske autoantistoftests bruges til at:
• Hjælp til diagnosticering af systemiske autoimmune sygdomme
• Hjælp til at bestemme graden af skade og skade på et organ eller system (sammen med andre tests, såsom en komplet blodtælling eller et omfattende stofskiftepanel)
• Overvågning af lidelsens forløb og behandlingens effektivitet. Der er i øjeblikket ingen forebyggelse eller kur mod autoimmune sygdomme. Behandling bruges til at lindre symptomer og opretholde kropsfunktioner
• Overvågning af remissioner, eksacerbationer og tilbagefald
Antistofprofilering bruges til at identificere individer fra retsmedicinske prøver. Teknologien kan entydigt identificere en person ved at analysere antistoffer i kropsvæsker. Et unikt individuelt sæt antistoffer kaldet individuelle specifikke autoantistoffer (ISA) findes i blod, serum, spyt, urin, sæd, sved, tårer og kropsvæv, og antistofferne påvirkes ikke af sygdom, medicin/mad/stoffer. En ufaglært tekniker, der bruger billigt udstyr, kan gennemføre testen på et par timer. [3]
Bemærk: Følsomheden og specificiteten af forskellige autoantistoffer mod en bestemt sygdom er forskellig for forskellige sygdomme.
| Autoantistoffer | Formål med antistoffer | stater | |
| Antinukleære antistoffer | Anti-Ro (SS-A) antistoffer | ribonukleoproteiner | systemisk lupus erythematosus , neonatal hjerteblok, primær Sjögrens syndrom |
| Anti-SS-B(La) - antistoffer | primær sjögrens syndrom | ||
| Anticentromere antistoffer | centromerer | CREST syndrom | |
| Anti-dsDNA | dobbeltstrenget DNA | SLE | |
| Anti-Jo1 | histidin tRNA ligase | inflammatorisk myopati | |
| Anti-RNP | Ribonukleoprotein | Blandet bindevævssygdom | |
| Smith antigen antistoffer | Små nukleare nukleoproteiner (snRNP kerneproteiner) | SLE | |
| Anti-topoisomerase antistoffer | Topoisomerase type I | systemisk sklerose (antistoffer mod Scl-70) | |
| Anti-histon antistoffer | Histoner | SLE og lægemiddelinduceret lupus syndrom [4] | |
| Anti-p62 antistoffer [5] | Nukleoporin 62 | primær biliær cirrhose [5] [6] [7] | |
| Anti-sp100 antistoffer [6] | Nuklear antigen Sp100 | ||
| Anti-glycoprotein-210 antistoffer [7] | Nukleoporin 210 kDa | ||
| Antistoffer mod transglutaminase | Anti-tTG | cøliaki | |
| Anti-eTG | dermatitis herpetiformis | ||
| Antiganglioside antistoffer | gangliosid GQ1B | Miller-Fischer syndrom | |
| gangliosid GD3 | Akut motorisk aksonal neuropati (OMAN) | ||
| gangliosid GM1 | multifokal motorisk neuropati med ledningsblok (MMN) | ||
| Anti-aktin antistoffer | aktin | Cøliaki (antistofniveauer korrelerer med graden af intestinal involvering [8] [9] ), autoimmun hepatitis , mavekræft | |
| anti-CCP | cyklisk citrullineret peptid | rheumatoid arthritis | |
| Nyre lever mikrosomale antistoffer type 1 | autoimmun hepatitis [10] | ||
| Lupus antikoagulant | Antithrombin antistoffer | trombin | Systemisk lupus erythematosus |
| Antiphospholipid antistoffer | fosfolipid | antiphospholipid syndrom | |
| Antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer | c-ANCA | proteiner i cytoplasmaet af neutrofiler | Wegeners granulomatose |
| p-ANCA | perinukleær neutrofil | mikroskopisk polyangiitis , eosinofil granulomatose med polyangiitis, systemisk vaskulitis (uspecifik) | |
| Reumatoid faktor | IgG | rheumatoid arthritis | |
| Anti-glatte muskler antistoffer | glatte muskler | kronisk autoimmun hepatitis | |
| Antimitokondrielle antistoffer | mitokondrie | primær biliær cirrhose [11] | |
| Anti-SÅDAN | signalgenkendende partikel | Dermatomyositis [12] | |
| exosom kompleks | Skleromyositis | ||
| Anti-AChR | nikotinacetylcholin-receptor | Myasthenia gravis | |
| Anti-MSK | Muskelspecifik kinase (MSK) | Myasthenia gravis | |
| Anti-PZKK | spændingsstyret calciumkanal (P/Q-type) | Myastenisk Lambert-Eaton syndrom | |
| Anti-vinculin | vinkulin | overvækst af bakterier i tyndtarmen | |
| Antithyroid autoantistoffer | Anti-TPO antistoffer | thyroperoxidase (mikrosomal) | Hashimotos thyroiditis , Graves' sygdom |
| Anti-thyroglobulin antistoffer (TgAbs) | thyroglobulin | Hashimotos thyroiditis | |
| Thyrotropin receptor antistoffer (TRAbs) | TSH receptor | Graves sygdom | |
| Antistoffer mod kernen af type I neuron (ANNA-1) | Nukleare proteiner af neuroner | paraneoplastisk cerebellar degeneration, limbisk encephalitis, encephalomyelitis, subakut sensorisk neuropati, choreatetose [13] | |
| Anti-Yo (antistoffer mod Purkinje-celler) | Purkinje-celler i lillehjernen | paraneoplastisk degeneration af lillehjernen | |
| Anti-Ma | encephalomyelitis, limbisk encephalitis | ||
| Anti-Ri (ANNA-2) | Nukleare proteiner af neuroner | opsoclonus-myoklonus syndrom | |
| Anti-Tr | glutamat receptor | paraneoplastisk cerebellar syndrom | |
| Antiamfifysin | amfifysin | rigid man syndrome , paraneoplastisk degeneration af lillehjernen | |
| Antistoffer mod glutamatdecarboxylase | Glutamat decarboxylase | rigid man syndrom , type 1 diabetes | |
| Anti-PZKK | spændingsstyret kaliumkanal (PGCC) | limbisk encephalitis, Isaacs syndrom (autoimmun neuromyotoni) | |
| Anti-BMOK-5 | Collapsin respons mediator protein 5 | optisk neuropati , chorea | |
| basale ganglierneuroner | Sydenhams chorea , en pædiatrisk autoimmun neuropsykiatrisk sygdom forbundet med streptokokker ( PANDAS ) | ||
| Anti-NMDAr | N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor | anti-NMDA receptor encephalitis | |
| OHM antistoffer | aquaporin -4 | Neuromyelitis optica (Devic's syndrom) | |
| Anti-desmoglein (antidesmosom) | Dsg3 (desmoglein 3) og nogle gange Dsg1 | Pemphigus vulgaris | |
| Anti-gedesmosom | hemidesmosomer | bulløs pemfigoid | |
| Anti-glomerulær basalmembran | basalmembran i lunger og nyrer | Goodpastures syndrom | |
| Anti parietal celle | parietalceller i maven | Perniciøs anæmi | |
| Anti-slotsfaktor | Slotsfaktor | Perniciøs anæmi | |
| Anti - Phospholipase A2 receptor | Phospholipase A2 receptor | Membranøs nefropati | |
| Lymfocyt adaptivt immunsystem og komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lymfoid |
| ||||||||
| Lymfocytter | |||||||||
| Stoffer | |||||||||