Immunologisk tolerance under graviditet

Immunologisk tolerance under graviditet  er fraværet af et immunrespons hos moderen til det udviklende foster og placenta , hvilket kan betragtes som en vellykket vævstransplantation , eftersom fosteret og moderkagen er genetisk forskellige fra den maternelle organisme [1] . I denne forbindelse kan spontan abort ofte betragtes som en transplantatafstødningsreaktion på grund af den manglende immunologiske tolerance fra moderens krop [1] . Fænomenet immunologisk tolerance under graviditet er genstand for undersøgelse af reproduktiv immunologi .

Mekanismer

Placentale mekanismer

Placenta er en immunologisk barriere mellem mor og foster, der skaber immunprivilegier for sidstnævnte . Flere mekanismer er kendt for dette:

• sekretion af neurokinin B , som binder til phosphocholin , som undertrykker identifikation af fremmede agenser af immunsystemet. Den samme mekanisme bruges af nogle nematoder , der snylter i værtens krop for at undgå kollision med værtens immunsystem [2] ;
• fosteret har små suppressor- lymfocytter , der undertrykker moder -T-dræbernes respons på interleukin 2 [1] ;
• modsat andre kropsceller udtrykker placentale trofoblastceller ikke de klassiske isotyper af major histocompatibility complex (MHC) klasse I HLA-A og HLA-B , hvorfor de ikke genkendes af T- mordere som fremmede. Samtidig har de specielle isotyper HLA-E og HLA-G , som forhindrer arbejdet fra maternelle naturlige dræbere , der ødelægger celler, der ikke udtrykker MHC klasse I [3] . Samtidig udtrykker trofoblaster også den typiske HLA-C isotype [3] .
• Dannelsen af ​​syncytium uden intercellulært mellemrum mellem fosteret og moderen begrænser bevægelsen af ​​bevægelige immunceller fra moderen til fosteret. Epitelet er i dette tilfælde ikke nok, da nogle immunceller er i stand til at passere mellem naboepitelceller. Tilsyneladende er cellefusion forårsaget af virale fusionsproteiner det endosymbiotiske endogene retrovirus [4] . Til at begynde med var en af ​​virulensfaktorerne af denne virus dens evne til at undgå kontakt med immunsystemet ved at skabe et isoleret syncytium. Det tillod også virussen at sprede sig ved at fusionere en inficeret celle med en ikke-inficeret. Det antages, at forfædrene til viviparøse pattedyr dukkede op efter infektion med denne virus, og som et resultat modtog fosteret et andet niveau af beskyttelse mod maternel immunitet [5] .

Imidlertid tillader moderkagen moderantistoffer af IgG -klassen ind i fosteret , som beskytter det mod infektioner . Disse antistoffer virker dog ikke på føtale celler, før nogle af føtale celler har krydset placenta, hvor de kan mødes med maternelle B-lymfocytter , hvorefter sidstnævnte begynder at producere antistoffer mod føtale celler. Derudover producerer moderens krop antistoffer mod celler af andre blodtyper ifølge ABO-systemet, men disse antistoffer tilhører normalt IgM -klassen [6] og krydser derfor ikke placenta. I sjældne tilfælde er ABO-inkompatibilitet mulig, hvor IgG-antistoffer rettet mod et foster med en anden blodtype krydser placenta; sådanne tilfælde opstår, når mødre (normalt med blodtype 0) er sensibiliserede over for fødevareantigener eller bakterier [7] .

Andre mekanismer

Placentale mekanismer forklarer ikke alle de observerede fænomener, der ledsager immunologisk tolerance under graviditet. For eksempel kommer føtale blodceller ind i moderens blodbane ud over den barriere, som placenta skaber [ 8] .

Der er også en hypotese om det eutheriske føtombryonale forsvarssystem eu-FEDS) , ifølge hvilken glycoproteiner opløst i cytoplasmaet og forankret i membranen , udtrykt i gameter , undertrykker ethvert immunrespons til fosteret eller placenta [9] . Ifølge denne model er specifikke oligosaccharider kovalent bundet til disse immunsuppressive glycoproteiner , der fungerer som "funktionelle grupper" til at undertrykke immunresponset. I denne model betragtes alfa-føtoprotein , CA-125 og glycodelin-A, også kendt som placentalprotein 14 ( placentalprotein 14, PP14 ) , som de vigtigste glykoproteiner i livmoderen og fosteret hos mennesker .  

Andre hypoteser tyder på involvering af regulatoriske T-lymfocytter [10] og humoral immunitet [11] i tolerancemekanismerne . Det antages også, at under graviditeten ved grænsen af ​​moderens krop - fosteret er undertrykkelse af cellulær immunitet og aktivering af humoral immunitet [11] .

Manglende tolerance

Spontan abort kan ofte betragtes som en graftafstødning [1] , og kronisk mangel på immunologisk tolerance i forhold til fosteret kan føre til infertilitet . Derudover kendes tilstande såsom præeklampsi og Rhesus-inkompatibilitet.

• Rhesus-konflikt er forårsaget af forekomsten i moderens krop af antistoffer (inklusive IgG-klassen) mod Rh-faktoren (Rh) - et af erytrocytantigenerne. Det sker, når moderens røde blodlegemer ikke har Rh-faktoren, men fosteret har det, mens en lille mængde Rh-positivt blod fra tidligere graviditeter kom ind i moderens blodbane, og som følge heraf antistoffer af IgG-typen mod Rh-antigen begyndte at blive produceret i moderens krop. . Maternal IgG er i stand til at passere ind i fosteret gennem moderkagen, og hvis indholdet af disse antistoffer er tilstrækkeligt, kan ødelæggelsen af ​​erytrocytterne af det Rh-positive foster ske, hvilket resulterer i udvikling af hæmolytisk gulsot hos det nyfødte barn . Graden af ​​udvikling af denne sygdom vil være jo højere, jo mere i fortiden moderen havde Rh-konflikt graviditeter.
• En af årsagerne til præeklampsi er et immunrespons mod moderkagen. Det menes, at denne tilstand kan forhindres ved at indføre sædvæske fra partneren , som har immunmodulerende egenskaber [12] [13] .

Graviditeter, hvor fosteret udvikler sig fra et donoræg , det vil sige, når kvinden, der bærer fosteret, er mindre genetisk relateret til det end den biologiske mor, kompliceres ofte af svangerskabshypertension og forskellige patologier i moderkagen [ [ 14] . Ved en sådan graviditet er lokale og systemiske immunologiske forandringer også mere udtalte end ved normal graviditet, så det er blevet foreslået, at de hyppige komplikationer ved sådanne graviditeter skyldes nedsat immunologisk tolerance hos den kvinde, der bærer fosteret [14] .

Andre forstyrrelser af immunologisk tolerance, der fører til infertilitet og aborter, er tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid og antinukleære antistoffer .

Antiphospholipid antistoffer virker på fosfolipiderne i cellemembraner. Antistoffer mod membranphospholipider såsom phosphatidylserin , phosphatidylcholin , phosphatidylglycerol , phosphatidylinositol og phosphatidylethanoamine har vist sig at virke på præembryoet . Antistoffer mod phosphatidylserin og phosphatidylethanoamin er rettet mod trofoblasten [15] . Disse fosfolipider spiller en vigtig rolle i at holde fosterets celler forbundet med cellerne i livmoderen og implantationen. Hvis en kvinde har antistoffer mod disse fosfolipider, vil de blive ødelagt under immunresponset, og embryonet vil ikke være i stand til at binde sig til livmodervæggen. Disse antistoffer er også farlige for livmoderen selv, da de ændrer blodgennemstrømningen i den [15] .

Antinukleære antistoffer forårsager betændelse i livmoderen, hvilket forhindrer implantation af embryoet. Naturlige dræberceller genkender kønscellerne som kræftfremkaldende og angriber dem. Kvinder med sådanne anomalier udvikler endometriose og infertilitet, ledsaget af aborter , på grund af høje niveauer af antinukleære antistoffer. Så tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid og antinukleære antistoffer har en destruktiv virkning på implantationen af ​​embryoet, som ikke observeres i nærvær af antithyroidantistoffer. Et højt niveau af disse antistoffer har ikke sådan en skadelig virkning, men det indikerer en risiko for abort. Et højt indhold af antithyreoidea-antistoffer indikerer også, at en kvinde har forstyrrelser i T-lymfocytsystemet , da det er en indikator for øget sekretion af cytokiner fra T-lymfocytter, hvilket fører til udvikling af betændelse i livmodervæggen [15] .

I øjeblikket er der stadig ingen medicin, der forhindrer abort ved at undertrykke moderens immunitet [16] .

Øget modtagelighed for infektioner

Ændringer i immunitet under graviditeten kan forårsage øget modtagelighed for en række infektionssygdomme, såsom toxoplasmose og listeriose , samt forværre manifestationer og øge dødeligheden af ​​sygdomme som influenza og skoldkopper [11] .

Se også

• immune privilegier
• Immunologisk tolerance
• Øjets immunsystem
• Sertoli celler

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 Clark DA, Chaput A., Tutton D. Aktiv undertrykkelse af vært-vs-transplantat-reaktion i gravide mus. VII. Spontan abort af allogene CBA/J x DBA/2 fostre i livmoderen på CBA/J mus korrelerer med mangelfuld non-T suppressor celleaktivitet  (engelsk)  // J. Immunol. : journal. - 1986. - Marts ( bind 136 , nr. 5 ). - S. 1668-1675 . — PMID 2936806 .
2. ↑ Placenta 'narre kroppens forsvar' . BBC News (10. november 2007). Arkiveret fra originalen den 22. april 2012. (ubestemt)
3. ↑ 1 2 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. Moder - føtal medicin: principper og praksis. - 2003. - S. 31-32. - ISBN 978-0-7216-0004-8 .
4. ↑ Mi S., Lee X., Li X., et al. Syncytin er et fanget retroviralt kappeprotein involveret i human placenta morfogenese  (engelsk)  // Nature : journal. - 2000. - Februar ( bind 403 , nr. 6771 ). - S. 785-789 . - doi : 10.1038/35001608 . — PMID 10693809 .
5. ↑ Luis P. Villarreal. Kan vira gøre os til mennesker?  (engelsk)  // Proceedings of the American Philosophical Society : journal. - 2004. - September ( bind 148 , nr. 3 ). — S. 314 . Arkiveret fra originalen den 14. august 2011.
6. ↑ Yves Barbeau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Magnetisk immundiagnostisk metode til påvisning af antistof-/antigenkomplekser, især af blodgrupper . - 2009. Arkiveret den 29. februar 2012.
7. ↑ David A. Paul. Perinatal anæmi  // Merck manualer. – 2010.
8. ↑ Williams Z., Zepf D., Longtine J., et al. Fremmede føtale celler forbliver i moderens kredsløb   // Fertil . Steril. : journal. - 2008. - Marts. - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.02.008 . — PMID 18384774 .
9. ↑ Clark GF, Dell A., Morris HR ea Artsgenkendelsessystemet: en ny konsekvens for hypotesen om det menneskelige fosterembryonale forsvarssystem // Cells Tissues Organs , 2001, 168 (1-2).  - S. 113-121. — PMID 11114593 .
10. ↑ Trowsdale J. , Betz A.G. Mother's little helpers: Mechanisms of maternal-fetal tolerance.  (engelsk)  // Naturimmunologi. - 2006. - Bd. 7, nr. 3 . - S. 241-246. doi : 10.1038 / ni1317 . — PMID 16482172 .
11. ↑ 1 2 3 Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA Nye infektioner og graviditet.  // Emerg Infect Dis.. - 2006. - doi : 10.3201/eid1211.060152 .
12. ↑ Sarah Robertson. Rolle af sædvæskesignalering i den kvindelige forplantningskanal . Arkiveret fra originalen den 22. april 2012. (ubestemt)
13. ↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield og Kelton P. Tremellen. Seminal 'priming' til beskyttelse mod svangerskabsforgiftning - en samlende hypotese  (engelsk)  // Journal of Reproductive Immunology: tidsskrift. - 2003. - Bd. 59 , nr. 2 . - S. 253-265 . - doi : 10.1016/S0165-0378(03)00052-4 .
14. ↑ 1 2 van der Hoorn ML , Lashley EE , Bianchi DW , Claas FH , Schonkeren CM , Scherjon SA Kliniske og immunologiske aspekter af ægdonationsgraviditeter: en systematisk gennemgang.  (engelsk)  // Opdatering af menneskelig reproduktion. - 2010. - Bd. 16, nr. 6 . - S. 704-712. - doi : 10.1093/humupd/dmq017 . — PMID 20543201 .
15. ↑ 1 2 3 Ann M. Gronowski. Håndbog i klinisk laboratorietest under graviditet . - 2004. - ISBN 1-58829-270-3 .
16. ↑ Kaandorp SP , Goddijn M. , van der Post JA , Hutten BA , Verhoeve HR , Hamulyák K. , Mol BW , Folkeringa N. , Nahuis M. , Papatsonis DN , Büller HR , van der Veen F. , Middeldorp S. Aspirin plus heparin eller aspirin alene hos kvinder med tilbagevendende abort.  (engelsk)  // The New England journal of medicine. - 2010. - Bd. 362, nr. 17 . - S. 1586-1596. - doi : 10.1056/NEJMoa1000641 . — PMID 20335572 .