Klonal selektiv teori

Klonal selektiv teori , Burnets  teori - en teori, ifølge hvilken der optræder kloner af celler i kroppen, som er immunkompetente med hensyn til forskellige antigener ; antigenet kontakter selektivt den tilsvarende klon og stimulerer dets produktion af antistoffer .

Denne teori blev udviklet af Frank Burnet (1899-1985) for at forklare immunsystemets funktion .

Forudsætninger for fremkomsten af

Immunsystemet skal opdage et stort antal antigener. Derfor skal den menneskelige krop syntetisere millioner af antistofmolekyler af forskellig specificitet, der er i stand til at genkende specifikke antigener og binde dem med deres Fab-fragmenter.

De vigtigste bestemmelser i teorien

Klonal selektiv teori siger:

Antistoffer og lymfocytter med den nødvendige specificitet findes allerede i kroppen før den første kontakt med antigenet.

Lymfocytterne involveret i immunresponset har antigenspecifikke receptorer på overfladen af ​​deres membraner. I tilfælde af B-lymfocytter er receptorerne molekyler med samme specificitet som de antistoffer, som disse lymfocytter efterfølgende producerer og udskiller.

Hver lymfocyt bærer på sin overflade receptorer af kun én specificitet.

B-lymfocytter , sensibiliseret af antigen, gennemgår flere stadier af spredning og danner en klon af plasmaceller . Plasmaceller syntetiserer kun antistoffer med den specificitet, som progenitor-lymfocytten er blevet programmeret til. Signaler for proliferation er antigenbinding og cytokiner udskilt af andre celler (primært T-hjælpere ). De aktiverede B-lymfocytter udskiller også selv cytokiner.

Gennem denne mekanisme for klonal selektion kan antistoffer akkumuleres i en høj nok koncentration til effektivt at bekæmpe infektion. En lignende mekanisme eksisterer for selektion af antigen -specifikke T-lymfocytter .

Prolifererende kloner har brug for tid til at danne nok celler. Derfor går der normalt flere dage efter kontakt med antigenet, før der påvises antistoffer i blodserumet i en tilstrækkelig høj koncentration. Da disse antistoffer dannes som et resultat af antigenets virkning, taler de om erhvervet immunitet.

Intensiteten af ​​responsen stiger, hovedsageligt på grund af en stigning i antallet af celler, der er i stand til at opfatte den antigene stimulus. Samtidig bliver nogle af efterkommerne af den oprindelige B-lymfocyt til langlivede hukommelses-B-celler , hvilket fører til immunsystemets evne til at huske kontakt med antigenet (der er en erhvervet specifik immunitet mod dette patogen ).

Generering af antistofdiversitet

Det er klart, at vi ikke kan have et så stort antal gener, der syntetiserer det nødvendige antal antistoffer af hver specifik specificitet. Hvordan sker det så? Det viste sig, at der under modningen af ​​B-lymfocytter forekommer en specifik somatisk rekombination ( V(D)J-rekombination ), hvis mekanisme blev opdaget af Suzumi Tonegawa . Der er andre mekanismer til at øge mangfoldigheden af ​​antistoffer - for eksempel somatisk hypermutagenese.