| Valdecoxib | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C16H14N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 181695-72-7 |
| PubChem | 119607 |
| medicin bank | 00580 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | M01AH03 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Valdecoxib er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), der bruges til behandling af slidgigt , leddegigt, smertefulde menstruationer og menstruationssymptomer. Det er en selektiv hæmmer af cyclooxygenase-2.
Valdecoxib blev fremstillet og markedsført under varemærket Bextra (GD Searle & Company) som et antiinflammatorisk lægemiddel mod gigt. [1] Det blev godkendt af US Food and Drug Administration den 20. november 2001 til behandling af gigt og menstruationssmerter. [2] [3] Valdecoxib var tilgængelig på recept i tabletform indtil 2005, hvor FDA bad Pfizer om at trække Bextra tilbage fra det amerikanske marked. [4] FDA kaldte "en potentiel øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) bivirkninger", en "øget risiko for alvorlige hudreaktioner" og "det faktum, at Bextra ikke har vist nogen unik fordel i forhold til andre tilgængelige NSAID'er". [fire]
I september 2009 var Bextra i centrum for "verdens største beslutning om svindel i sundhedssektoren og største strafferetlige bøde". [2] [5] Pfizer betalte en civil- og strafferetlig bøde på $2,3 milliarder. Pharmacia og Upjohn, et datterselskab af Pfizer, overtrådte USA's Food, Drug, and Cosmetic Act for at misbruge Bextra "med den hensigt at bedrage eller bedrage." [en]
Et vandopløseligt og injicerbart prodrug af valdecoxib, parecoxib , markedsføres i EU under handelsnavnet Dynastat.
I USA har Food and Drug Administration (FDA) godkendt valdecoxib til behandling af slidgigt , reumatoid arthritis hos voksne og primær dysmenoré . [6]
Valdecoxib er også blevet brugt off-label til akutte smerter og forskellige former for kirurgiske smerter. [6]
Den 7. april 2005 fjernede Pfizer Bextra fra det amerikanske marked efter råd fra FDA, med henvisning til en øget risiko for hjerteanfald og slagtilfælde og risikoen for en alvorlig, nogle gange dødelig, hudreaktion. Dette var en konsekvens af det nylige fokus på receptpligtige NSAID'er såsom Mercks Vioxx. Andre rapporterede bivirkninger var angina pectoris og Stevens-Johnsons syndrom .
Pfizer erkendte første gang de kardiovaskulære risici forbundet med Bextra i oktober 2004. American Heart Association blev kort efter præsenteret med en rapport om, at patienter, der brugte Bextra, der kom sig efter en hjerteoperation, havde 2,9 gange større risiko for at få et slagtilfælde eller hjerteanfald end dem, der fik placebo.
I en stor undersøgelse offentliggjort i Journal of the American Medical Association i 2006 blev valdecoxib fundet at være mindre ugunstigt for nyresygdom og hjertearytmi sammenlignet med Vioxx, men der var øget risiko for nyresvigt. [7]
Den 2. september 2009 idømte det amerikanske justitsministerium Pfizer en bøde på 2,3 milliarder dollars, efter at et af dets datterselskaber, Pharmacia & UpJohn Company, erkendte sig skyldig i at markedsføre fire lægemidler, inklusive Bextra, "med den hensigt at bedrage eller vildlede". [8] Pharmacia & UpJohn erkendte kriminel adfærd i forbindelse med promovering af Bextra og indvilligede i at betale den største strafferetlige bøde, der nogensinde er blevet pålagt i USA for nogen sag, på et beløb på 1,195 milliarder dollars. [9] En tidligere salgschef hos Pfizer blev anklaget og idømt hjemmefængsel for at have ødelagt dokumenter om den ulovlige promovering af Bextra. [9] [10] Derudover erkendte regionschefen sig skyldig i at distribuere et umærket produkt og fik en bøde på $75.000 og 24 måneder på betinget fængsel. [elleve]
Den resterende bøde på 1 milliard dollar blev betalt for at løse anklagerne i henhold til Civil False Claim Act og er den største civile bedrageri mod et lægemiddelfirma. De seks whistleblowere blev tildelt over 102 millioner dollars for deres rolle i efterforskningen. [12] Tidligere Pfizer-sælger John Kopczynski fungerede som kundekontaktagent og indgav en klage i 2004 med påstand om ulovlig adfærd i Bextras markedsføring. [13] Kopczynski blev tildelt 51,5 millioner dollars for sin rolle i sagen, fordi Bextras fejlmarkedsføring var den største del af forliget på 1,8 milliarder dollar. [fjorten]
Adskillige HPLC-UV-metoder [15] er blevet rapporteret til at evaluere valdecoxib i biologiske prøver såsom human urin [16] og plasma. [17] [18] Bioækvivalensundersøgelser af valdecoxib brugte analytiske metoder såsom [19] [20] : metabolitbestemmelse, [21] [22] [23] formuleringsvurdering [24] og HPTLC-metoden til samtidig vurdering i tabletdoseringsform . [25]
| Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler - ATC -kode M01A | |
|---|---|
| Butylpyrazolidoner |
|
| Eddikesyrederivater _ |
|
| Oxycams |
|
| Propionsyrederivater _ |
|
| Fenamates * |
|
| Coxibs |
|
| Andet |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |