| Ketoprofen | |
|---|---|
| Ketoprofenum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 2-(3-benzoylphenyl)propansyre |
| Brutto formel | C16H14O3 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 254,28056 g/mol |
| CAS | 22071-15-4 |
| PubChem | 3825 |
| medicin bank | APRD01059 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | M01AE03 , M02AA10 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | over 90 % |
| Metabolisme | lever |
| Halvt liv |
1,6-1,9 timer; 5,4 timer (retard) |
| Udskillelse | nyrer (99%), tarme |
| Doseringsformer | |
|
|
|
| Andre navne | |
| OKI, Artrosilen, Artrum, Bystrum, Ketonal, Ketonal DUO, Ketotop Forte, Fastum-gel, Febrofid, Flamax, Flexen. | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Ketoprofen (3-benzoyl-alfa-methylbenzyleddikesyre) er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel fra gruppen af propionsyrederivater . Den empiriske formel er C16H14O3 , molekylvægt 254,29 g/mol . Det tilhører gruppen af ikke-selektive COX-1 og COX-2 hæmmere (standard eller traditionelle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler ). Det har en udtalt smertestillende [1] [2] , moderat anti-inflammatorisk og antipyretisk virkning.
Ketoprofen er på listen over vitale og essentielle lægemidler .
Ketoprofen er normalt ordineret til inflammatoriske smerter forbundet med gigt eller svær tandpine, der fører til tandkødsbetændelse.
Topiske ketoprofenplastre bruges til at behandle muskel- og skeletsmerter. [3] [4] [5]
Ketoprofen kan også bruges til at behandle visse smertetilstande, især nervesmerter såsom iskias , postherpetisk neuralgi og associeret smerte for radikulopati , som en creme, salve, væske, aerosol eller gel, som også kan indeholde ketamin og lidocain , sammen med andre midler, der kan være nyttige, såsom cyclobenzaprin, amitriptylin , acyclovir , gabapentin eller phenadrin, og andre lægemidler, der anvendes som NSAID'er eller adjuvans, atypiske eller potentiatorer til smertebehandling.
Den systematiske gennemgang udtalte, at "effektiviteten af oral administration af ketoprofen til at lindre moderat til svær smerte og forbedre funktionsstatus og almentilstand var signifikant bedre end ibuprofen og/eller diclofenac." [6] En systematisk gennemgang, der undersøgte en enkelt dosis ketoprofen under akutte, moderate og svære postoperative smerter, konkluderede, at dets effektivitet svarer til lægemidler som ibuprofen og diclofenac. [7] [8]
Der findes data om brugen af ketoprofen ved slidgigt, men ikke ved andre kroniske muskel- og skeletsmerter. [9] [10]
Høj- og lavdosis gabapentin og højdosis ketoprofen viste sig at være mere effektive end placebo på grund af behovet for yderligere smertelindring. På den anden side adskilte den lave dosis ketoprofen og de høje og lave doser af tramadol sig ikke fra placebo, hvilket nødvendiggjorde yderligere smertelindring. [11] [12]
Nøglefund
De fleste af anmeldelserne evaluerede virkningerne af et topisk smertestillende middel med en topisk placebo. Den topiske placebo er den samme som det aktive materiale, bortset fra at det ikke indeholder et smertestillende middel. Anvendelsen af placebo vender de virkninger, som friktion kan have for nogle af disse topiske analgetika.
Ved forstuvninger hjælper nogle aktuelle NSAID-smertestillende midler, der gnides på huden, med at reducere smerten med mindst det halve i omkring en uge. Disse er diclofenac emulgel, ketoprofen gel, piroxicam gel , diclofenac plaster Flektor og andre diclofenac plastre.
Til hånd- og knæartrose hjælper topisk diclofenac og ketoprofen på huden med at reducere smerter med mindst halvdelen i mindst 6 til 12 uger hos omkring 1 ud af 5 til 1 ud af 10 personer. For postherpetisk neuralgi kan en enkelt påføring af topisk højt koncentreret capsaicin reducere smerte med mindst halvdelen hos omkring 1 ud af 12 personer over 8 til 12 uger. [13] [14]
Ketoprofen bør ikke anvendes i kombination med andre NSAID'er eller kortikosteroider , da dette øger risikoen for at udvikle mave-tarmsår. Det bør også bruges med forsigtighed sammen med andre antikoagulantia. Det er meget brugt sammen med omeprazol , sucralfat og cimetidin for at hjælpe med at beskytte mave-tarmkanalen.
Det er en racemisk blanding af to enantiomerer af 2-(3-benzoylphenyl)propansyre.
Fysiske egenskaber: hvidt eller næsten hvidt finkornet eller granulært pulver, lugtfrit, praktisk talt uopløseligt i vand, letopløseligt i organiske opløsningsmidler.
I færdige doseringsformer kan det også anvendes i form af et lysinsalt af ketoprofen (D, L-lysin, 2-(3-benzoylphenyl)propionat). Lysinsalt har en lige så udtalt antiinflammatorisk, smertestillende og febernedsættende virkning. [femten]
Som de fleste andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er den farmakologiske virkning af ketoprofen forbundet med undertrykkelsen af aktiviteten af cyclooxygenase -enzymet COX1 og COX2, som regulerer syntesen af prostaglandiner . Ketoprofen viser en udtalt selektivitet for COX1. Høj affinitet for COX-1 er forbundet med en øget risiko for gastrointestinale bivirkninger, for COX-2 med en lavere risiko for gastrointestinale effekter, men en højere risiko for kardiovaskulære komplikationer. Ketoprofen har ikke en katabolisk effekt på ledbrusk. Den anti-inflammatoriske virkning, som de fleste NSAID'er, indtræder ved slutningen af den første uge efter administration.
Ketoprofen absorberes hurtigt, dets biotilgængelighed er mere end 90%. Kommunikation med plasmaproteiner - 99%. Tid til at nå maksimal koncentration (TCmax): 1-2 timer efter oral administration, 1-4 timer med rektal administration, 15-30 minutter. - med parenteral administration. Når den påføres topisk i form af en gel/creme, begynder virkningen efter 30 minutter og op til 12 timer. Ved indtagelse af doseringsformer med langvarig virkning (retard), bestemmes den mindste effektive koncentration efter 45-60 minutter.
Den stationære koncentration af stoffet i blodplasmaet (Css) nås 24 timer efter påbegyndelse af regelmæssig indtagelse. Terapeutisk koncentration i ledvæsken varer 6-8 timer.
Ketoprofen metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren ved glukuronidering og har en "first pass"-effekt gennem leveren. Det udskilles hovedsageligt af nyrerne og tarmene (1%), akkumuleres ikke. Halveringstid (T1/2): 1,6-1,9 timer for konventionelle tabletter og 5,4 timer for doseringsformer med forlænget virkning.
Ketoprofen lysinsalt: T Cmax efter oral administration i form af granulat - 15 minutter, med parenteral administration - 20-30 minutter, med rektal - 45-60 minutter. Effektiv koncentration nås på 20-30 min. og varer i 24 timer. Terapeutisk koncentration i ledvæsken varer 18-20 timer Den metaboliseres af mikrosomale leverenzymer. Udskilles af nyrerne (60-80 % som glucuronid) inden for 24 timer.
Ketoprofen er meget lipidopløseligt, hvilket gør det muligt hurtigt at krydse blod-hjerne-barrieren, sandsynligvis selektivt blokere NMDA-receptorer, kontrollere neurotransmitterniveauer, nedsætte produktionen af stof P. plasmaproteiner, akkumuleres selektivt i inflammatoriske foci, hvor deres koncentrationer varer ved i lang tid , mens ikke-syrederivater (for eksempel paracetamol, celecoxib) er nogenlunde jævnt fordelt i hele kroppen [2] . Derivater af syrer med et højt niveau af binding til plasmaproteiner kan forblive i ledvæv og ledvæske i længere tid end i plasma.
Derivater med kort plasmahalveringstid (diclofenac, ibuprofen, ketoprofen osv.), når de anvendes i en doseringsform med øjeblikkelig frigivelse af det aktive stof, har fordele i forhold til lægemidler med lang halveringstid og retarderede doseringsformer med hensyn til tolerabilitet da deres hurtige forsvinden fra plasma og organer, der ikke er målet for terapeutisk virkning, fører til genoprettelse af COX-aktivitet i disse organer (f.eks. genoprettelse af syntesen af vasobeskyttende prostaglandiner i endotelet), samtidig med at den hæmmende effekt opretholdes. på COX-2 i fokus for inflammation og som følge heraf den terapeutiske effekt. [2] [15] [16]
Ifølge dens smertestillende effekt er den en af de mest effektive blandt NSAID'er, samtidig med at den udviser god tolerance. Det høje analgetiske potentiale skyldes for det første den virkningsmekanisme, der er fælles for NSAID'er, som er forbundet med et fald i dannelsen af inflammatoriske mediatorer, og for det andet de virkninger, der er karakteristiske for ketoprofen. Ketoprofen har en høj evne til at opløses i fedtstoffer, hurtigt trænge ind i blod-hjerne-barrieren, sandsynligvis selektivt blokere glutamargiske receptorer, kontrollere neurotransmitterniveauer og også reducere produktionen af stof P.
Kontrollerede kliniske undersøgelser med patienter med leddegigt og slidgigt har vist, at ketoprofen ikke er ringere i effektivitet i forhold til indomethacin, diclofenac og naproxen og overgår ibuprofen og piroxicam. Ketoprofen 25 mg svarer nogenlunde i smertestillende virkning til 400 mg ibuprofen og 650 mg acetylsalicylsyre. Ved en dosis på 50-100 mg har ketoprofen en stærkere smertestillende effekt end kombinationer af paracetamol med kodein eller aspirin med kodein. [femten]
Sammenlignet med ibuprofen lindrer ketoprofen bedre smerter og betændelse hos patienter med reumatologisk patologi. Undersøgelser har vist, at den positive effekt indtræder tidligere og varer længere. Resultaterne af sammenligning af ketoprofen med piroxicam og naproxen viser enten højere effektivitet af ketoprofen eller samme effekt. Resultaterne af sammenligning med diclofenac viser en tidligere indtræden af den smertestillende virkning af ketoprofen. [15] [16] [18]
Ved akutte lukkede skader af blødt væv kan ketoprofen anvendes eksternt i form af en eller anden lokal form (gel, creme osv.). Lokale doseringsformer af NSAID'er har fordelen af direkte levering af det aktive stof til lokalt påvirkede væv uden dannelse af høje plasmakoncentrationer af lægemidlet, hvilket tyder på et fald i hyppigheden af systemiske bivirkninger (hovedsageligt mavesår og gastrointestinal blødning) .
Ketoprofen, som medlem af NSAID-gruppen, har en velundersøgt effekt- og sikkerhedsprofil. Ifølge en Cochrane-gennemgang af topiske NSAID'er til akutte muskuloskeletale smerter (14 RCT'er, 3489 deltagere) viste topiske formuleringer af ketoprofen (7 RCT'er, 700 deltagere) en signifikant analgetisk effekt NNT på 2,5 (2,0 til 3,4) sammenlignet med andre NSAID'er. [2]
Data fra en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af virkningen af den lokale form af ketoprofen i behandlingen af akut ankelforstuvning viste, at indtræden af den analgetiske virkning af topiske former af ketoprofen, når den påføres eksternt forekommer 15-30. minutter efter påføring på huden. [19]
Ketoprofen er et generisk NSAID, antipyretisk og smertestillende , der anvendes til heste og andre hovdyr. [20] Det er mest almindeligt brugt til muskel- og skeletsmerter, ledproblemer og bløddelsskader og forfangenhed. Det bruges også til at kontrollere feber og forhindre endotoksæmi . Det bruges også som et mildt smertestillende middel til små dyr, normalt efter kirurgiske indgreb.
Til heste gives det i en dosis på 2,2 mg/kg/dag. Undersøgelser har vist, at det ikke hæmmer 5-lipoxygenase og leukotrien B4 , [21] som oprindeligt hævdet. [22] Derfor anses det ikke for at være overlegent i forhold til phenylbutazon , som man tidligere har troet, selvom kliniske tegn på halthed reduceres med dets brug. [23] Faktisk blev phenylbutazon vist at være overlegen i forhold til ketoprofen i tilfælde af eksperimentelt induceret synovitis, når begge lægemidler blev brugt i mærkede doser. [24]
Ved intravenøs administration anbefales ketoprofen til maksimalt fem dages brug. Dens smertestillende og antipyretiske virkning begynder at opstå 1-2 timer efter administration. Den mest almindelige dosis er 1 mg/lb en gang dagligt, selvom denne dosis kan reduceres for ponyer, som er mest modtagelige for bivirkningerne af NSAID'er. Den er også tilgængelig som en kapsel doseringsform og som en tablet.
Eksperimenter har fundet ud af, at ketoprofen, ligesom diclofenac , er et veterinærlægemiddel med dødelig virkning hos indiske langørede gribbe . Gribbe, der lever af slagtekroppe af friskforarbejdede husdyr, lider af akut nyresvigt inden for få dage efter at have spist slagtekroppene. [25]
| Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler - ATC -kode M01A | |
|---|---|
| Butylpyrazolidoner |
|
| Eddikesyrederivater _ |
|
| Oxycams |
|
| Propionsyrederivater _ |
|
| Fenamates * |
|
| Coxibs |
|
| Andet |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |
| Præparater til lokal behandling af sygdomme i bevægeapparatet - ATC -kode M02A | |
|---|---|
| Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til topisk brug |
|
| Peberbaserede præparater |
|
| Andet |
|
| * — lægemidlet er ikke registreret i Rusland ** — denne doseringsform af lægemidlet er ikke registreret i Rusland | |