| Amisulprid | |
|---|---|
| Amisulpridum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
( RS )-4-amino- N -[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl] -5-ethylsulfonyl-2-methoxy-benzamid |
| Brutto formel | C17H27N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 369,48 g/mol |
| CAS | 53583-79-2 |
| PubChem | 2159 |
| medicin bank | DB06288 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N05AL05 |
| ICD-10 | F 20 , F 23 , F 31 , F 33 , F 42 , R 44,3 , R 45,3 , R 46,4 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 48 % [1] |
| Halvt liv | 12 timer [1] |
| Doseringsformer | |
| tabletter på 50 og 200 mg, 5% opløsning i 4 ml ampuller | |
| Andre navne | |
| Solian, Limipranil, Soleron, Barhemsys | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Amisulprid er et antipsykotikum ( atypisk antipsykotikum ). Det kombinerer antipsykotisk virkning med beroligende (beroligende) [2] , og i små doser - 50 mg / dag - med thymoleptisk (antidepressiv) virkning [3] , som sulpirid .
Det bruges primært ved akut og kronisk skizofreni , ledsaget af alvorlige produktive (for eksempel vrangforestillinger, hallucinationer , tankeforstyrrelser ) og/eller negative (for eksempel affektiv fladhed , manglende følelsesmæssighed og tilbagetrækning fra kommunikation), herunder hos patienter med en overvægt af negative symptomer. For disse lidelser har amisulprid et højt niveau af evidensbaseret effekt (klasse A) [4] .
Det har en høj selektiv affinitet for dopaminerge D2- og D3 -receptorer og binder sig ikke til dopamin D1- , D4- og D5 -receptorer .
I modsætning til klassiske og atypiske neuroleptika har amisulprid ingen affinitet til serotonin , histamin H1, α - adrenerge og kolinerge receptorer.
Når det bruges i høje doser, blokerer det postsynaptiske D2-receptorer lokaliseret i limbiske strukturer , i modsætning til lignende striatale receptorer. Forårsager ikke katalepsi og fører ikke til udvikling af overfølsomhed af dopamin D2-receptorer efter gentagen behandling. Ved lave doser blokerer det fortrinsvis præsynaptiske D2/D3-receptorer, hvilket forårsager frigivelsen af dopamin , som er ansvarlig for dets hæmmende virkninger.
Den atypiske farmakologiske profil er ansvarlig for den antipsykotiske effekt af amisulprid ved høje doser på grund af blokade af postsynaptiske dopaminreceptorer, og dets effektivitet ved lave doser mod negative symptomer som følge af blokade af præsynaptiske dopaminreceptorer.
Amisulprid forårsager færre ekstrapyramidale bivirkninger , hvilket kan skyldes dets dominerende limbiske aktivitet.
I et seks måneders dobbeltblindt forsøg var virkningen af amisulprid (ved en lav dosis på 50 mg/dag) sammenlignelig med virkningen af det antidepressive middel amineptin til behandling af kronisk depression ( dystymi ) [5] .
Efter at have taget lægemidlet indeni, noteres to absorptionstoppe af amisulprid: den ene nås efter 1 time, og den anden - mellem 3 og 4 timer efter indtagelse. Efter administration i en dosis på 50 mg var koncentrationen af amisulprid i blodplasma henholdsvis 39 ± 3 og 54 ± 4 ng/ml. Biotilgængeligheden af lægemidlet er 48%.
Indtagelse af amisulprid sammen med et måltid rigt på kulhydrater (indeholdende 68 % væske) reducerer AUC , tid til at nå og maksimal koncentration betydeligt. Ændringer i farmakokinetikken , når de blev taget samtidig med fed mad, blev ikke observeret. Den kliniske betydning af disse data er ukendt.
FordelingFordelingsvolumenet er 5,8 liter pr. kg kropsvægt. Plasmaproteinbindingen er lav. Kumulering er ikke noteret, og farmakokinetiske parametre ændres ikke ved gentagne doser.
Metabolisme og udskillelseAmisulprid biotransformeres i lille grad (flere procent). Halveringstiden er cirka 12 timer og udskilles uændret i urinen . Renal clearance er ca. 20 l/t eller 330 ml/min.
Farmakokinetik i særlige kliniske situationerNår det anvendes til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion, ændres de farmakokinetiske parametre praktisk talt ikke, og der er ikke behov for dosisjustering. Ved anvendelse til patienter med nyreinsufficiens ændres halveringstiden ikke, men systemisk clearance falder med en faktor på 2,5 til 3. AUC for amisulprid fordobles hos patienter med mild nyreinsufficiens og næsten 10 gange ved moderat nyreinsufficiens.
Amisulprid udskilles ikke ved hæmodialyse .
Data om amisulprids farmakokinetik hos ældre patienter (over 65 år) er begrænsede. Efter en enkelt dosis af lægemidlet i en dosis på 50 mg er Cmax, T1/2 og AUC 10-30% højere end hos yngre patienter. Der er ingen data om lægemidlets farmakokinetik under kursusbrug.
Amisulprid bruges til skizofreni og andre psykotiske lidelser , såvel som til bipolar lidelse , depression , OCD og i nogle andre tilfælde .
Ved høje doser virker amisulprid overvejende på de produktive og ved lave doser på de negative symptomer på skizofreni. Brugen af amisulprid reducerer risikoen for dets tilbagefald, selvom tendensen til tilbagefald stadig er hos 20-30% af patienterne. Dets antidepressive virkning (inklusive virkning mod svær depression og dystymi) er bevist i forhold til en dosis på 50 mg/dag, mens lægemidlet ved høje doser kan forårsage udvikling af depression som en bivirkning. [3]
Det er også blevet godkendt i USA til brug som et antiemetikum [6] [7] .
Ved akutte psykotiske episoder er den anbefalede dosis 400 til 800 mg dagligt. I nogle tilfælde kan dosis om nødvendigt øges til 1200 mg/dag. Doserne øges i henhold til individuel tolerance.
Sikkerheden ved doser større end 1200 mg/dag er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt og bør derfor ikke anvendes.
For blandede negative og produktive symptomer bør doser titreres for at give optimal kontrol over produktive symptomer. Vedligeholdelsesbehandling bør indstilles individuelt til niveauet for den mindste effektive dosis.
Med overvægt af negative symptomer varierer den anbefalede daglige dosis fra 50 til 300 mg. Valget af doser bør være individuelt. Ved doser større end 400 mg/dag bør amisulprid indgives i 2 opdelte doser.
Ældre patienter bør ordineres amisulprid med ekstrem forsigtighed på grund af mulig udvikling af arteriel hypotension eller overdreven sedation .
Ved nyresvigt bør dosis for patienter med CC = 30-60 ml/min reduceres til 1/2, med CC = 10-30 ml/min - op til 1/3.
Brug med forsigtighed ved epilepsi , parkinsonisme , hos ældre patienter, ved nyresvigt.
Amisulprids sikkerhed under graviditet er ikke fastlagt. Derfor anbefales brug af lægemidlet under graviditet ikke, medmindre den tilsigtede fordel for moderen retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Det vides ikke, om amisulprid udskilles i modermælk , så amning er kontraindiceret.
Måske (som ved brug af andre antipsykotika) udviklingen af malignt neuroleptikasyndrom kendetegnet ved hypertermi , muskelstivhed , dysfunktion af det perifere nervesystem , forhøjede niveauer af CPK . Med udviklingen af hypertermi , især på baggrund af høje doser, bør alle antipsykotiske lægemidler (inklusive amisulprid) annulleres.
Særlig forsigtighed er påkrævet, når lægemidlet ordineres til patienter med alvorlig nyreinsufficiens (med CC <= 10 ml / min) på grund af manglende klinisk erfaring med lægemidlet i denne kategori af patienter.
Når lægemidlet ordineres til patienter med nedsat leverfunktion, er dosisreduktion ikke nødvendig.
Når lægemidlet ordineres til patienter med epilepsi i anamnesen , er konstant overvågning påkrævet, da amisulprid kan reducere krampetærsklen .
Hos ældre patienter bør amisulprid (som andre antipsykotika) anvendes med særlig forsigtighed på grund af den mulige risiko for hypotension eller overdreven sedation .
Ved Parkinsons sygdom skal der udvises forsigtighed ved samtidig ordinering af antidopaminerge lægemidler og amisulprid på grund af den mulige forværring af tilstanden.
Amisulprid bør kun anvendes, hvis antipsykotisk behandling ikke kan undgås.
Lægemidlet forårsager en dosisafhængig forlængelse af QT-intervallet . Denne effekt er kendt for at øge risikoen for at udvikle alvorlige ventrikulære arytmier , og den forstærkes ved tilstedeværelse af bradykardi , hypokaliæmi , medfødt eller erhvervet forlængelse af QT-intervallet.
Før lægemidlet ordineres og, hvis det er muligt, afhængigt af patientens kliniske status, anbefales det at kontrollere faktorer, der kan bidrage til udviklingen af denne rytmeforstyrrelse: bradykardi mindre end 55 bpm, hypokaliæmi , medfødt forlængelse af QT-intervallet, samtidig brug af lægemidler, der kan forårsage alvorlig bradykardi (< 55 slag/min), hypokaliæmi, nedsat overledning eller forlængelse af QT-intervallet.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og styremekanismerAmisulprid påvirker reaktionshastigheden, som et resultat af hvilket evnen til at deltage i potentielt farlige aktiviteter kan svækkes.
Erfaring med overdosering af amisulprid er begrænset.
Symptomer: øgede kendte farmakologiske virkninger af lægemidlet, herunder døsighed og sedation, arteriel hypotension, ekstrapyramidale symptomer, koma .
Behandling: Ved akut overdosis bør muligheden for lægemiddelinteraktioner overvejes. Der er ingen specifik modgift . Om nødvendigt udføres symptomatisk terapi, streng overvågning af kroppens vitale funktioner og kontinuerlig overvågning af hjertets tilstand (risiko for forlængelse af QT-intervallet), indtil patientens tilstand vender tilbage til normal. Hæmodialyse er ikke effektiv. Når der opstår alvorlige ekstrapyramidale symptomer, bør antikolinergika ordineres .
Det er muligt at udvikle ventrikulær arytmi af typen "pirouette" ved kombineret brug af amisulprid med klasse IA antiarytmika (quinidin, disopyramid), klasse III antiarytmika (amiodaron, sotalol), bepridil, cisaprid, sultoprid, er thiorythromycin intravenøs administration, vincamin til intravenøs administration, halofantrin , pentamidin , sparfloxacin. Når det bruges sammen med levodopa, er gensidig antagonisme mulig .
Kombinationer, der ikke anbefalesAmisulprid øger den hæmmende virkning på centralnervesystemet af ethanol .
Kombinationer, der kræver særlig plejeLægemidler, der øger risikoen for ventrikulære arytmier af pirouette-typen, når de bruges sammen med amisulprid, omfatter lægemidler, der forårsager bradykardi ( betablokkere , calciumkanalblokkere, der forårsager bradykardi ( diltiazem og verapamil ), clonidin , guanfacin ; digitalis-lægemidler ), lægemidler, der kan forårsage hypokaliæmi (kaliumfrigivende diuretika, afføringsmidler, amphotericin B , glukokortikoider , tetracosactider (hypokalæmi bør korrigeres)), antipsykotika ( pimozid , haloperidol ), antidepressiva såsom imipramin , lithiumpræparater .
Kombinationer, der skal overvejes ved samordinationNår det kombineres med lægemidler, der undertrykker centralnervesystemets funktion (narkotiske analgetika , andre antipsykotiske lægemidler, antihistaminer med en beroligende virkning, barbiturater , benzodiazepiner og andre anxiolytika ), er en udtalt stigning i den hæmmende virkning mulig. Når det kombineres med antihypertensive lægemidler, er det muligt at øge den antihypertensive effekt.